Das Rifttalfieber-Virus (Rift Valley fever virus; RVFV) ist ein dreigeteiltes Einzelstrang-RNA-Arbovirus aus der Gattung Phlebovirus, Familie Phenuiviridae, Ordnung Bunyavirales 3). RVFV ist der Erreger des Rifttalfiebers (RVF), einer durch Mücken übertragenen, neu auftretenden Zoonose, die sowohl Menschen als auch Wiederkäuer infiziert 4).
RVF wurde erstmals 1930 im Rift Valley in Kenia beschrieben 5). Anschließend breitete es sich nach Ostafrika, Südafrika, Westafrika, Ägypten und Madagaskar aus, und im Jahr 2000 kam es zur ersten großen Epidemie auf der Arabischen Halbinsel (Saudi-Arabien und Jemen) 4). Bei dem Ausbruch in Saudi-Arabien im Jahr 2000 wurden etwa 883 humane Infektionen gemeldet, von denen 124 tödlich verliefen 4).
Die überwiegende Mehrheit (90–98 %) der mit RVF infizierten Menschen bleibt asymptomatisch oder hat milde Symptome 2). Bei symptomatischen Fällen dominieren grippeähnliche Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen und Gelenkschmerzen 1). Schwere Fälle treten bei 8–10 % der symptomatischen Fälle auf und werden in drei Hauptformen unterteilt: hämorrhagisches Fieber, Enzephalitis und Augenerkrankungen 2). Augensymptome treten bei 0,5–15 % der symptomatischen Fälle auf, jedoch wurden beim Ausbruch in Saudi-Arabien im Jahr 2000 bei 15 % der Infizierten Sehstörungen festgestellt 4). Die Letalität wird bei hospitalisierten Patienten mit 21 % (95 %-KI 14–29) angegeben 1).
Das Geschlechterverhältnis beträgt 3,5:1 zugunsten von Männern. Risikofaktoren sind direkter Kontakt mit infizierten Tieren (Landwirte, Viehzüchter) und Exposition gegenüber Mückenstichen.
Es gibt keine Berichte über RVF-Ausbrüche in Japan. Bei Reisen in RVF-Endemiegebiete ist jedoch nach der Rückkehr auf Symptome zu achten. Es wird auch darauf hingewiesen, dass der Klimawandel die Verbreitung von Überträgermücken ausweiten könnte 5).
Die Augensymptome des RVF treten 5–14 Tage nach Beginn der Allgemeinsymptome einseitig oder beidseitig auf.
In einer systematischen Übersichtsarbeit wurde bei 24 % (95 %-KI 7–45; 11 Studien, 225 Fälle) verschwommenes Sehen oder teilweiser Sehverlust festgestellt1).
Die Augenveränderungen bei RVF treten sowohl im vorderen als auch im hinteren Augenabschnitt auf.
Befunde am vorderen Augenabschnitt
Akute hämorrhagische Konjunktivitis: Bindehautrötung und punktförmige Blutungen.
Vordere Uveitis: Vorübergehende Entzündung mit nicht-granulomatösen Keratopräzipitaten (KP, +1 bis +3) und Vorderkammerflare. Klingt in der Regel innerhalb von 2–3 Wochen spontan ab.
Hinterabschnittsbefunde
Makula- und perimakuläre Retinitis: Das spezifischste und häufigste Augenmerkmal. Beobachtet als gut abgegrenzte nekrotische Läsion, umgeben von unscharf begrenzten milchig-weißen Flecken. Begleitet von Netzhautblutungen.
Retinale Vaskulitis: Überwiegend Phlebitis. Selten auch Arteriitis. Kann mit Arterienverschluss und Gefäßscheidenbildung (Sheathing) einhergehen.
Glaskörpertrübung: Durch Infiltration von Glaskörperzellen.
Papillenödem und -blässe: Bei schweren Fällen zu beobachten.
In der Fluoreszenzangiographie (FA) zeigen sich in der aktiven Phase eine frühe Hypofluoreszenz der Retinitisbereiche, eine verzögerte Füllung von Venolen und Arteriolen sowie eine späte Anfärbung (Staining) von Gefäßen und Läsionen. In der Verlaufs-FA treten nach einigen Monaten okkludierte Makulagefäße, Gefäßverschlüsse, Gefäßspasmen und Fensterdefekte auf.
RVFV wird hauptsächlich durch Stechmücken der Gattungen Aedes und Culex übertragen3). 73 Mückenarten gelten als fähig, RVFV zu übertragen5).
Die Infektionswege beim Menschen sind wie folgt:
Während El-Niño-Southern-Oscillation (ENSO)-Ereignissen nehmen die Brutstätten von Mücken zu, was zu großflächigen Epidemiezyklen führt.
Zur Bestätigung einer RVF-Diagnose werden nach WHO-Empfehlung folgende Untersuchungen eingesetzt5).
| Untersuchungsmethode | Ziel | Anmerkungen |
|---|---|---|
| RT-PCR | Virus-RNA | Wirksam in der Virämiephase |
| ELISA (IgM/IgG) | Antikörper | Wird zur serologischen Bestätigung verwendet |
| Virusisolierung | Lebendvirus | BSL3-Einrichtung erforderlich |
RT-PCR zielt auf die L-, S- und M-Segmente ab, und für RT-LAMP wurde eine Nachweisempfindlichkeit von 10 Kopien/Reaktion berichtet5). Da die Virämie nur vorübergehend ist, ist eine Bestätigung des Falls allein durch molekulare Diagnostik schwierig, und die Kombination mit serologischen Tests wird empfohlen5).
Der Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT) gilt als Standard zum Nachweis neutralisierender Antikörper5).
Die ophthalmologische Beurteilung erfolgt mittels folgender Untersuchungen:
Die Differenzialdiagnosen der RVF-Retinitis sind vielfältig. Zu den wichtigsten infektiösen Differenzialdiagnosen gehören Zytomegalievirus-Retinitis, herpetische Netzhautnekrose, syphilitische Retinitis, Toxoplasma-Retinochoroiditis sowie Retinitis durch West-Nil-Virus, Dengue-Virus und Chikungunya-Virus. Reiseanamnese aus Endemiegebieten ist ein wichtiger differenzialdiagnostischer Hinweis.
Augensymptome treten in der Regel 5–14 Tage nach Beginn der allgemeinen RVF-Symptome auf. Es gibt auch Berichte über ein Auftreten nach 4–20 Tagen. Die anteriore Uveitis bildet sich normalerweise innerhalb von 2–3 Wochen spontan zurück.
Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes spezifisches Medikament gegen RVF. Die Behandlung konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen.
Eine anteriore Uveitis bildet sich normalerweise innerhalb von 2–3 Wochen spontan zurück. Auch aktive Retinitis, Netzhautblutungen und Glaskörperreaktionen klingen meist innerhalb von 10–12 Wochen ab. Narbenbildung kann jedoch zu dauerhaften Sehstörungen führen, und bei 40–50 % der Patienten mit Netzhautkomplikationen wird ein Sehverlust berichtet.
Der Mechanismus der Augenkomplikationen bei RVFV-Infektion ist noch nicht geklärt, ob er auf eine immunvermittelte Reaktion oder eine direkte Zytotoxizität des Virus zurückzuführen ist.
Postmortale Untersuchungen zeigen fokale Netzhautnekrose sowie perivaskuläre Manschettenbildung (perivascular cuffing) und Degeneration des retinalen Pigmentepithels (RPE) mit Infiltration von Rundzellen. Die Anwesenheit des Virus im Augengewebe wurde jedoch nicht nachgewiesen.
In experimentellen Studien mit Sprague-Dawley-Ratten wurde das Virus nach subkutaner Infektion aus Netzhaut, Ziliarkörper, Aderhaut und Sehnerv isoliert. Diese Studie zeigt, dass RVFV einen Tropismus für den hinteren Augenabschnitt besitzt, und belegt einen virusvermittelten Anstieg entzündlicher Zytokine und der Leukozytenzahl im Augengewebe.
Das RVFV-Genom besteht aus drei Segmenten: L (groß), M (mittel) und S (klein) 3). Das S-Segment hat eine ambisense Polarität und kodiert das N-Protein (Nukleokapsid) und das NSs-Protein. Das M-Segment kodiert die Glykoproteinvorläufer (Gn und Gc) sowie das NSm-Protein. Das L-Segment kodiert die RNA-abhängige RNA-Polymerase 3).
Das NSs-Protein ist ein wichtiger Virulenzfaktor, der als Antagonist des Typ-I-Interferons (IFN) fungiert 6). NSs unterdrückt die Transkription der Wirts-IFN-β-mRNA und induziert den posttranslationalen Abbau von PKR (dsRNA-abhängige Proteinkinase), wodurch eine effiziente virale Proteinsynthese ermöglicht wird 6). Dieser Immunvermeidungsmechanismus wird als ein Grund für die Schwere der Erkrankung angesehen.
RVFV zielt in der frühen Infektion auf dendritische Zellen ab und kann deren Reifung und Migration beeinflussen 4). Hepatozyten sind die Hauptzielzellen der akuten RVF. RVFV zeigt bei vielen Wirtsarten eine starke Neurotropie und verursacht bei Mäusen, Ratten, Hamstern, nichtmenschlichen Primaten und Menschen Enzephalitis 4).
Neutralisierende Antikörper richten sich gegen die Glykoproteine Gn und Gc und sind innerhalb einer Woche nach der Infektion nachweisbar 5). RVFV hat einen einzigen Serotyp, und zwischen verschiedenen genetischen Linien besteht Kreuzschutz 4).
Die WHO hat RVFV als prioritäre Krankheit mit hohem Ausbruchspotenzial eingestuft, jedoch gibt es derzeit keinen für den Menschen zugelassenen Impfstoff4). Für Tiere sind in Endemieländern mehrere Impfstoffe zugelassen.
Alkan et al. (2023) gaben in einem umfassenden Review zur RVF-Impfstoffentwicklung einen Überblick über vielversprechende Kandidaten für attenuierte Lebendimpfstoffe der nächsten Generation4). Abgeschwächte Lebendimpfstoffe auf Basis der Stämme MP-12 und Clone 13 sowie der ChAdOx-Vektorimpfstoff werden als vielversprechende Kandidaten untersucht. Die Impfung mit MP-12 oder arMP12-ΔNSm21/384 führte zu einer Plaquereduktion von über 80 % gegen RVFV-Stämme verschiedener genetischer Linien.
Wichgers Schreur et al. (2023) berichteten über die Perspektiven von attenuierten Lebendimpfstoffen der nächsten Generation, einschließlich des auf der BunyaVax-Technologie basierenden RVFV-Impfstoffs mit vier Segmenten7). Diese Impfstoffe werden für den Einsatz sowohl bei Tieren als auch beim Menschen entwickelt.
Newman-Gerhardt et al. (2013) berichteten über die Möglichkeit, dass ein autoimmuner Mechanismus an der Entstehung der RVF-Retinitis beteiligt sein könnte 1). Die Tatsache, dass die Retinitis zeitlich verzögert nach den systemischen Symptomen auftritt und dass das Virus im Augengewebe nicht nachgewiesen wurde, deutet auf eine Beteiligung immunologischer Mechanismen hin.
Lapa et al. (2024) gaben einen Überblick über den aktuellen Stand der Diagnostik von RVFV 5). RT-LAMP zeigte eine hohe Sensitivität von 19 RNA-Kopien/Reaktion und hat Potenzial als Point-of-Care-Diagnostikum. Aufgrund der kurzen Virämiephase wird die Kombination von molekularer Diagnostik und serologischen Tests empfohlen. Auch die Anwendung von Multiplex-RT-qPCR und Next-Generation-Sequencing wird untersucht.
