O vírus da Febre do Vale do Rift (Rift Valley fever virus; RVFV) é um arbovírus de RNA de fita simples, segmentado em três partes, pertencente ao gênero Phlebovirus, família Phenuiviridae, ordem Bunyavirales3). O RVFV é o vírus causador da Febre do Vale do Rift (RVF), uma doença zoonótica emergente transmitida por mosquitos, que infecta tanto humanos quanto ruminantes4).
A RVF foi relatada pela primeira vez em 1930 no Vale do Rift, no Quênia5). Posteriormente, espalhou-se para a África Oriental, África do Sul, África Ocidental, Egito e Madagascar, e em 2000 ocorreu o primeiro grande surto na Península Arábica (Arábia Saudita e Iêmen)4). No surto de 2000 na Arábia Saudita, cerca de 883 infecções humanas foram relatadas, com 124 mortes4).
A maioria (90-98%) das infecções humanas por RVF é assintomática ou leve2). Os casos sintomáticos apresentam principalmente sintomas gripais, como febre, dor de cabeça, dores musculares e articulares1). Casos graves ocorrem em 8-10% dos casos sintomáticos e são classificados em três formas: febre hemorrágica, encefalite e doença ocular2). Os sintomas oculares aparecem em 0,5-15% dos casos sintomáticos, mas no surto da Arábia Saudita em 2000, sintomas visuais foram observados em 15% dos infectados4). A taxa de letalidade em casos hospitalizados é relatada como 21% (IC 95% 14-29)1).
A proporção entre homens e mulheres é de 3,5:1, com predominância masculina. Os fatores de risco incluem contato direto com animais infectados (agricultores, pecuaristas) e exposição a picadas de mosquitos.
Não há relatos de ocorrência de RVF no Japão. No entanto, se houver histórico de viagem para áreas endêmicas de RVF, é necessário estar atento ao surgimento de sintomas após o retorno. Também é apontado que as mudanças climáticas podem expandir a distribuição dos mosquitos vetores5).
Os sintomas oculares da RVF aparecem unilateral ou bilateralmente 5 a 14 dias após o início dos sintomas sistêmicos.
Em revisão sistemática, visão turva ou perda parcial da visão foi encontrada em 24% (IC 95% 7–45; 11 estudos, 225 casos)1).
Os achados oculares da RVF aparecem tanto no segmento anterior quanto no posterior do olho.
Achados do Segmento Anterior
Conjuntivite hemorrágica aguda: Hiperemia conjuntival com hemorragias puntiformes.
Uveíte anterior: Inflamação transitória com precipitados ceráticos não granulomatosos (KP, +1 a +3) e flare na câmara anterior. Geralmente regride espontaneamente em 2 a 3 semanas.
Achados do Segmento Posterior
Retinite macular e perimacular: O achado ocular mais específico e frequente. Observado como lesão necrótica bem delimitada, circundada por manchas branco-leitosas mal definidas. Acompanhada de hemorragia retiniana.
Vasculite retiniana: Predomina a flebite. Raramente também se observa arterite. Pode estar associada a oclusão arterial ou bainha vascular (sheathing).
Opacidade vítrea: Devido à infiltração de células no vítreo.
Edema e palidez do disco óptico: Observados em casos graves.
Na angiografia fluoresceínica (FA), na fase ativa observa-se hipofluorescência inicial na área de retinite, retardo no enchimento de vênulas e arteríolas, e impregnação tardia (staining) dos vasos e lesões. Na FA de acompanhamento, após alguns meses, surgem oclusão de vasos maculares, oclusão vascular, vasoespasmo e defeitos em janela.
Mosquitos dos gêneros Aedes e Culex são os principais vetores do RVFV3). 73 espécies de mosquitos são consideradas capazes de transmitir o RVFV5).
As rotas de infecção para humanos são as seguintes:
Durante eventos de El Niño–Oscilação Sul (ENSO), os locais de reprodução de mosquitos aumentam, resultando em ciclos epidêmicos generalizados.
Para o diagnóstico definitivo da RVF conforme recomendação da OMS, são utilizados os seguintes exames5).
| Método de Exame | Alvo | Observações |
|---|---|---|
| RT-PCR | RNA viral | Eficaz na fase de viremia |
| ELISA (IgM/IgG) | Anticorpos | Usado para confirmação sorológica |
| Isolamento viral | Vírus vivo | Requer instalação BSL3 |
O RT-PCR tem como alvo os segmentos L, S e M, e o RT-LAMP relatou sensibilidade de detecção de 10 cópias/reacção 5). Como o período de viremia é transitório, o diagnóstico molecular isolado é insuficiente para confirmar o caso, sendo recomendada a combinação com testes sorológicos 5).
O teste de neutralização por redução de placas (PRNT) é o padrão para detecção de anticorpos neutralizantes 5).
A avaliação oftalmológica é realizada com os seguintes exames:
O diagnóstico diferencial da retinite por RVF é amplo. As principais infecções a serem diferenciadas incluem retinite por citomegalovírus, necrose retiniana herpética, retinite sifilítica, retinocoroidite toxoplásmica e retinite pelos vírus West Nile, dengue e chikungunya. O histórico de viagem para áreas endêmicas é um importante indício diferencial.
Os sintomas oculares geralmente aparecem 5 a 14 dias após o início dos sintomas sistêmicos da RVF. Há relatos de aparecimento entre 4 e 20 dias. A uveíte anterior geralmente regride espontaneamente em 2 a 3 semanas.
Atualmente, não existe medicamento específico para a RVF aprovado pela FDA. O tratamento é focado em terapia de suporte.
A uveíte anterior geralmente desaparece espontaneamente em 2 a 3 semanas. Retinite ativa, hemorragia retiniana e reação vítrea também costumam desaparecer em 10 a 12 semanas. No entanto, a formação de cicatrizes pode deixar deficiência visual permanente, e a perda de visão é relatada em 40 a 50% dos casos com complicações retinianas.
O mecanismo das complicações oculares na infecção pelo RVFV ainda não está esclarecido, se é devido a uma reação imunomediada ou citotoxicidade viral direta.
Exames post-mortem relataram necrose retiniana localizada, juntamente com degeneração do epitélio pigmentar da retina (EPR) acompanhada de formação de manguito perivascular (perivascular cuffing) e infiltração inflamatória de células redondas. No entanto, a presença do vírus no tecido ocular não foi comprovada.
Em um estudo experimental com ratos Sprague-Dawley, o vírus foi isolado da retina, corpo ciliar, coroide e nervo óptico após infecção subcutânea. Este estudo demonstrou que o RVFV possui tropismo pelo segmento posterior do olho e evidenciou o aumento de citocinas inflamatórias mediadas pelo vírus e o aumento do número de leucócitos nos tecidos oculares.
O genoma do RVFV é composto por três segmentos: L (grande), M (médio) e S (pequeno) 3). O segmento S possui polaridade ambissenso e codifica a proteína N (nucleocapsídeo) e a proteína NSs. O segmento M codifica o precursor da glicoproteína (Gn e Gc) e a proteína NSm. O segmento L codifica a RNA polimerase dependente de RNA 3).
A proteína NSs é um fator de virulência chave que funciona como antagonista do interferon tipo I (IFN) 6). NSs suprime a transcrição do mRNA de IFN-β do hospedeiro e também induz a degradação pós-traducional da PKR (proteína quinase dependente de dsRNA), permitindo a síntese eficiente de proteínas virais 6). Acredita-se que esse mecanismo de evasão imunológica contribua para a gravidade da doença.
O RVFV tem como alvo as células dendríticas no início da infecção e pode afetar sua maturação e migração 4). Os hepatócitos são as principais células-alvo na RVFV aguda. O RVFV demonstra forte neurotropismo em muitas espécies hospedeiras, causando encefalite em camundongos, ratos, hamsters, primatas não humanos e humanos 4).
Os anticorpos neutralizantes têm como alvo as glicoproteínas Gn e Gc e tornam-se detectáveis dentro de uma semana após a infecção 5). O RVFV possui um único sorotipo, e há proteção cruzada entre diferentes linhagens genéticas 4).
A OMS classifica o RVFV como doença prioritária com alto potencial epidêmico, mas atualmente não há vacina aprovada para humanos4). Várias vacinas veterinárias são licenciadas em países endêmicos.
Alkan et al. (2023), em uma revisão abrangente do desenvolvimento de vacinas contra RVF, descreveram candidatos a vacinas vivas atenuadas de próxima geração4). Vacinas vivas atenuadas baseadas nas cepas MP-12 e Clone 13, e vacinas de vetor ChAdOx, estão sendo consideradas como candidatas promissoras. A vacinação com MP-12 ou arMP12-ΔNSm21/384 alcançou uma taxa de redução de placas superior a 80% contra cepas de RVFV de diferentes linhagens genéticas.
Wichgers Schreur et al. (2023) relataram perspectivas para vacinas vivas atenuadas de próxima geração, incluindo a vacina RVFV de genoma de quatro segmentos baseada na tecnologia BunyaVax7). Essas vacinas estão sendo desenvolvidas para uso tanto em animais quanto em humanos.
Newman-Gerhardt et al. (2013) relataram a possível participação de um mecanismo autoimune na patogênese da retinite por RVF1). O início tardio da retinite após os sintomas sistêmicos e a ausência de evidência viral no tecido ocular sugerem o envolvimento de um mecanismo imunológico.
Lapa et al. (2024) revisaram o estado atual dos métodos de diagnóstico do RVFV 5). O RT-LAMP demonstrou alta sensibilidade de 19 cópias de RNA/reação, com potencial como ferramenta de diagnóstico no ponto de atendimento. Devido ao curto período de viremia, recomenda-se a combinação de diagnóstico molecular e testes sorológicos. Aplicações de RT-qPCR multiplex e sequenciamento de próxima geração também estão sendo exploradas.
