Вирус лихорадки Рифт-Валли (RVFV) — это трехсегментный одноцепочечный РНК-арбовирус, относящийся к роду Phlebovirus семейства Phenuiviridae порядка Bunyavirales3). RVFV является возбудителем лихорадки Рифт-Валли (RVF) — emerging зоонозной инфекции, передающейся комарами, поражающей как людей, так и жвачных животных4).
RVF впервые была описана в 1930 году в долине Рифт в Кении5). Впоследствии она распространилась на Восточную Африку, Южную Африку, Западную Африку, Египет и Мадагаскар, а в 2000 году произошла первая крупная вспышка на Аравийском полуострове (Саудовская Аравия и Йемен)4). Во время вспышки 2000 года в Саудовской Аравии было зарегистрировано около 883 случаев заражения людей, 124 из которых закончились летальным исходом4).
Большинство (90–98%) инфицированных RVF людей протекает бессимптомно или в легкой форме2). У симптоматических пациентов преобладают гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия1). Тяжелые случаи возникают у 8–10% симптоматических пациентов и подразделяются на три формы: геморрагическая лихорадка, энцефалит и глазные заболевания2). Глазные симптомы появляются у 0,5–15% симптоматических пациентов, но во время вспышки в Саудовской Аравии в 2000 году зрительные симптомы наблюдались у 15% инфицированных4). Летальность среди госпитализированных пациентов составляет 21% (95% ДИ 14–29)1).
Соотношение мужчин и женщин составляет 3,5:1, с преобладанием мужчин. Факторы риска включают прямой контакт с инфицированными животными (фермеры, животноводы) и воздействие укусов комаров.
Случаев RVF в Японии не зарегистрировано. Однако при наличии поездок в эндемичные регионы необходимо обращать внимание на развитие симптомов после возвращения. Также отмечается, что изменение климата может привести к расширению ареала комаров-переносчиков5).
Глазные симптомы RVF появляются односторонне или двусторонне через 5–14 дней после начала общих симптомов.
Систематический обзор показал, что затуманивание зрения или частичная потеря зрения наблюдались у 24% (95% ДИ 7–45; 11 исследований, 225 случаев)1).
Глазные проявления RVF возникают как в переднем, так и в заднем отделе глаза.
Признаки переднего отрезка глаза
Острый геморрагический конъюнктивит: сопровождается гиперемией конъюнктивы и точечными кровоизлияниями.
Передний увеит: транзиторное воспаление с негранулематозными преципитатами на задней поверхности роговицы (КП, +1–+3) и флером передней камеры. Обычно спонтанно разрешается в течение 2–3 недель.
Заднесегментные проявления
Макулярный и перимакулярный ретинит: наиболее специфичный и частый глазной признак. Наблюдается в виде четко очерченного некротического очага, окруженного нечеткими молочно-белыми пятнами. Сопровождается ретинальными кровоизлияниями.
Ретинальный васкулит: преимущественно флебит. Редко также наблюдается артериит. Может сопровождаться окклюзией артерий и сосудистыми чехлами (sheathing).
Помутнение стекловидного тела: вследствие инфильтрации клеток стекловидного тела.
Отек и бледность диска зрительного нерва: наблюдаются в тяжелых случаях.
При флюоресцентной ангиографии (ФАГ) в активной фазе выявляются ранняя гипофлюоресценция участков ретинита, замедление наполнения венул и артериол, позднее окрашивание (staining) сосудов и очагов поражения. При контрольной ФАГ через несколько месяцев появляются окклюзированные макулярные сосуды, сосудистая окклюзия, сосудистый спазм и дефекты окна.
RVFV передается в основном комарами родов Aedes и Culex 3). Считается, что 73 вида комаров способны передавать RVFV 5).
Пути заражения человека включают:
Во время событий Эль-Ниньо – Южного колебания (ЭНЮК) увеличиваются места размножения комаров, что приводит к возникновению циклов широкомасштабных эпидемий.
Для подтверждения диагноза RVF по рекомендациям ВОЗ используются следующие методы обследования5).
| Метод обследования | Объект | Примечания |
|---|---|---|
| ОТ-ПЦР | РНК вируса | Эффективен в период виремии |
| ИФА (IgM/IgG) | Антитела | Используется для серологического подтверждения |
| Выделение вируса | Живой вирус | Требуется учреждение BSL3 |
ОТ-ПЦР нацелена на сегменты L, S и M, а ОТ-LAMP демонстрирует чувствительность 10 копий на реакцию 5). Поскольку виремия носит временный характер, только молекулярная диагностика затрудняет подтверждение случая, поэтому рекомендуется комбинировать её с серологическими тестами 5).
Для обнаружения нейтрализующих антител стандартным методом является тест снижения числа бляшек (PRNT)5).
Офтальмологическая оценка проводится с помощью следующих исследований:
Дифференциальная диагностика RVF-ретинита обширна. Основные инфекционные заболевания для дифференциации включают цитомегаловирусный ретинит, герпетический некроз сетчатки, сифилитический ретинит, токсоплазменный хориоретинит, а также ретиниты, вызванные вирусами Западного Нила, денге и чикунгунья. Важным дифференциальным признаком является наличие поездок в эндемичные регионы.
Глазные симптомы обычно появляются через 5–14 дней после начала общих симптомов RVF. Сообщается также о появлении через 4–20 дней. Передний увеит обычно спонтанно разрешается в течение 2–3 недель.
В настоящее время не существует одобренных FDA специфических препаратов для лечения RVF. Лечение в основном поддерживающее.
前部ぶどう膜炎は通常2〜3週間で自然消退する。活動性の網膜炎・網膜出血・硝子体反応も10〜12週間以内に消退することが多い。しかし、瘢痕形成により永久的な視力障害が残ることがあり、網膜合併症例の40〜50%で視力喪失が報告されている。
RVFV感染における眼合併症の発症機序は、免疫介在性反応によるものか、ウイルスの直接的な細胞毒性によるものか、依然として解明されていない。
死後検査では局所的な網膜壊死とともに、血管周囲性カフ形成（perivascular cuffing）や円形細胞の炎症浸潤を伴う網膜色素上皮（RPE）の変性が報告されている。しかし、眼組織内でのウイルスの存在は証明されていない。
スプレーグ・ドーリーラットを用いた実験的研究では、皮下感染後に網膜・毛様体・脈絡膜・視神経からウイルスが分離された。この研究はRVFVが後眼部に親和性（tropism）を持つことを示し、眼組織におけるウイルス介在性の炎症性サイトカイン増加と白血球数増加を実証した。
RVFVゲノムはL（大）・M（中）・S（小）の3分節から構成される3)。S分節はアンビセンス極性を持ち、N蛋白質（ヌクレオカプシド）とNSs蛋白質をコードする。M分節は糖蛋白質前駆体（Gn・Gc）とNSm蛋白質をコードする。L分節はRNA依存性RNAポリメラーゼをコードする3)。
NSs蛋白質はI型インターフェロン（IFN）のアンタゴニストとして機能する主要な病原性因子である6)。NSsは宿主のIFN-β mRNAの転写を抑制し、さらにPKR（dsRNA依存性プロテインキナーゼ）の翻訳後分解を誘導して効率的なウイルス蛋白質合成を可能にする6)。この免疫回避機構が重症化の一因と考えられている。
RVFVは感染初期に樹状細胞を標的とし、その成熟や遊走に影響を及ぼす可能性がある4)。肝細胞が急性RVFの主要な標的細胞である。RVFVは多くの宿主種で強い神経親和性を示し、マウス・ラット・ハムスター・非ヒト霊長類・ヒトにおいて脳炎を引き起こす4)。
中和抗体はGn・Gc糖蛋白質を標的とし、感染後1週間以内に検出可能となる5)。RVFVは単一血清型であり、異なる遺伝系統間で交差防御が成立する4)。
WHOは高い流行可能性がある優先疾患としてRVFVを指定しているが、現在ヒトに対して承認されたワクチンは存在しない4)。動物用ワクチンは数種類が流行国で認可されている。
Alkanら（2023）はRVFワクチン開発の包括的レビューで、次世代生弱毒化ワクチン候補を概説した4)。MP-12株やClone 13株をベースとした弱毒生ワクチン、ChAdOxベクターワクチンなどが有望な候補として検討されている。MP-12またはarMP12-ΔNSm21/384のワクチン接種により、異なる遺伝系統のRVFV株に対して80%以上のプラーク減少率が達成された。
Wichgers Schreurら（2023）は、BunyaVax技術に基づく4分節ゲノムRVFVワクチンなど、次世代弱毒生ワクチンの展望を報告した7)。これらのワクチンは動物・ヒト双方への使用を目指して開発が進行している。
Newman-Gerhardt и соавт. (2013) сообщили о возможном участии аутоиммунных механизмов в развитии ретинита при RVF1). На то, что в патогенезе участвуют иммунологические механизмы, указывают позднее развитие ретинита по сравнению с системными симптомами и отсутствие доказательств присутствия вируса в тканях глаза.
Lapa и соавт. (2024) представили обзор современных методов диагностики RVFV5). RT-LAMP показал высокую чувствительность — 19 копий РНК на реакцию, что делает его перспективным инструментом для диагностики в местах оказания помощи. Из-за короткого периода виремии рекомендуется комбинировать молекулярную диагностику с серологическими тестами. Также рассматривается применение мультиплексной RT-qPCR и секвенирования нового поколения.
