Penyakit Hutan Kyasanur (Kyasanur Forest Disease; KFD) adalah penyakit zoonosis yang ditularkan melalui kutu yang disebabkan oleh Virus Penyakit Hutan Kyasanur (KFDV), virus RNA untai tunggal positif dari famili Flaviviridae, genus Flavivirus. Juga dikenal sebagai “demam monyet” (monkey fever).
Pertama kali diidentifikasi pada tahun 1957 di Hutan Kyasanur, Negara Bagian Karnataka, India1). Sejak itu, menjadi endemik di India Selatan dengan sekitar 400-500 kasus dilaporkan setiap tahun3). Awalnya terbatas di Karnataka, namun dalam beberapa tahun terakhir telah menyebar ke Kerala, Tamil Nadu, Goa, dan Maharashtra1).
KFD memiliki perjalanan klinis bifasik.
Angka kematian 3-5%, namun bervariasi antara 2-10% menurut laporan1)2). Tidak ada laporan penularan dari manusia ke manusia.
Bagian ini berfokus pada penjelasan temuan oftalmologis yang terkait dengan KFD.
KFD adalah penyakit endemik di India Selatan dan tidak ada laporan di Jepang. Pertimbangkan sebagai diagnosis banding jika ada riwayat perjalanan ke daerah endemik.
Gejala subjektif terkait mata pada KFD adalah sebagai berikut:
Gejala sistemik meliputi demam tinggi mendadak, sakit kepala frontal, mialgia, dan gejala gastrointestinal (mual, muntah, nyeri perut, diare)2). Gejala perdarahan (epistaksis, perdarahan gusi) ditemukan pada sekitar 10-15% kasus2).
Temuan oftalmologis KFD diduga disebabkan oleh diatesis hemoragik virus atau reaksi imun, namun patofisiologi pada mata belum sepenuhnya dipahami.
Temuan segmen anterior
Hiperemia konjungtiva: temuan paling sering. Disertai hiperemia konjungtiva palpebra dan sekret mata serosa.
Perdarahan subkonjungtiva: temuan yang mencerminkan diatesis hemoragik.
Keratitis superfisial punctata: erosi punctata pada epitel kornea.
Iritis: dapat ditemukan inflamasi bilik anterior ringan hingga sedang.
Temuan Segmen Posterior
Perdarahan retina: perdarahan retina superfisial dan dalam.
Eksudat keras: deposit lipid di dalam retina.
Perdarahan vitreus: dapat terjadi pada kasus berat.
Edema papil: dapat ditemukan akibat peningkatan tekanan intrakranial sekunder akibat ensefalitis.
Temuan laboratorium sistemik yang khas meliputi leukopenia, trombositopenia, dan peningkatan enzim hati1)2). Limfopenia dapat menjadi berat.
Khalid dkk. (2025) melaporkan kandidiasis oral pada 7 pasien fase 1 KFD5). Semua kasus menunjukkan limfopenia, tanpa faktor imunosupresif lain. Temuan ini menunjukkan imunosupresi sementara dan infeksi oportunistik pada KFD.
Pada sebagian besar pasien, pemulihan dimulai setelah 14 hari infeksi. Sebagian besar gejala mata juga membaik secara spontan, namun pada beberapa kasus, penurunan penglihatan, fotofobia, dan nyeri mata dapat bertahan lebih lama. Sekuele jangka panjang jarang terjadi.
Virus KFDV terutama menular ke manusia melalui gigitan kutu Haemaphysalis spinigera1). Spesies lain seperti H. turturis dan H. kinneari juga dapat menjadi vektor. Manusia adalah inang terminal, dan tidak terjadi penularan antarmanusia.
Kontak dengan hewan terinfeksi (terutama monyet yang baru sakit atau mati) juga merupakan jalur penularan.
Faktor risiko utama adalah sebagai berikut:
Penularan KFD antar manusia belum dilaporkan. Infeksi hanya terjadi melalui gigitan kutu atau kontak dengan hewan terinfeksi (terutama monyet)1).
Diagnosis KFD sulit karena gejala tumpang tindih dengan penyakit demam lain seperti demam berdarah dan malaria. Kecurigaan penyakit didasarkan pada riwayat paparan di daerah endemis dan gambaran klinis, kemudian dikonfirmasi dengan pemeriksaan laboratorium1).
Metode pemeriksaan utama ditunjukkan di bawah ini.
| Metode Pemeriksaan | Karakteristik | Catatan |
|---|---|---|
| RT-PCR Real-time | Sensitivitas dan spesifisitas tinggi | Berguna pada awal penyakit |
| ELISA Penangkap IgM | Deteksi infeksi akut | Positif selama sekitar 4 bulan |
| Truenat KFD | Tes POC | Dapat digunakan di daerah terpencil |
Pemeriksaan darah menunjukkan kelainan berikut:
Demam berdarah dengan manifestasi okular dibedakan dari penyakit berikut:
Tidak ada obat spesifik yang disetujui FDA untuk KFD 1). Perawatan berfokus pada terapi suportif.
Tidak ada pengobatan spesifik untuk komplikasi mata; terapi bersifat simtomatik. Untuk iritis, dapat dipertimbangkan penggunaan siklopegik dan tetes steroid.
Sejak tahun 1990, vaksin kultur jaringan yang diinaktivasi formalin telah diberikan di daerah endemis KFD 1).
Vaksin kultur jaringan yang diinaktivasi formalin digunakan di daerah endemis, tetapi efektivitasnya hanya sekitar 67% setelah dua dosis1). Dosis booster ketiga meningkatkan efektivitas menjadi 82,9%, tetapi durasi perlindungannya pendek sehingga diperlukan perbaikan.
Virus KFD (KFDV) masuk ke tubuh manusia melalui kulit saat gigitan kutu. Virus diambil oleh makrofag dan sel penyaji antigen, lalu diangkut ke organ-organ di seluruh tubuh1).
Mekanisme perkembangan infeksi adalah sebagai berikut:
Mengenai mekanisme timbulnya temuan oftalmologis, diduga kerusakan vaskular akibat diatesis hemoragik virus dan reaksi inflamasi yang dimediasi imun berperan, namun patofisiologi rinci di mata belum diketahui. Trombositopenia dan gangguan koagulasi dianggap terlibat dalam terjadinya perdarahan subkonjungtiva, perdarahan retina, dan perdarahan vitreus. Edema papil diduga disebabkan oleh peningkatan tekanan intrakranial yang menyertai meningoensefalitis fase kedua.
KFDV telah dilaporkan menginduksi apoptosis neuron pada hewan percobaan, menyebabkan kerusakan jaringan otak di serebelum, korteks serebri, dan hipokampus1). Kerusakan saraf ini dapat berkontribusi pada gangguan penglihatan pada fase kedua.
Pengembangan obat spesifik sedang dieksplorasi. Berikut adalah kandidat obat utama.
| Nama Obat | Mekanisme Kerja | Tahap Pengembangan |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | Inhibisi NS5 RdRp | Aktivitas in vitro terkonfirmasi |
| NITD008 | Analog Nukleosida | Model komputasi & in vitro |
| EGCG | Inhibisi helikase NS3 | In silico |
Sofosbuvir dan metabolit aktifnya dilaporkan menghambat aktivitas RNA-dependent RNA polimerase yang dimiliki oleh protein non-struktural NS5 virus KFDV 1). Namun, uji in vivo belum dilakukan.
NITD008 adalah inhibitor analog nukleosida yang banyak digunakan untuk infeksi flavivirus, dan model komputasi serta in vitro menunjukkan aktivitas terhadap KFDV 4). Verifikasi in vivo sangat penting untuk aplikasi klinis.
Karena efektivitas vaksin saat ini terbatas, pengembangan vaksin generasi berikutnya sedang berlangsung.
Vaksin hidup yang dilemahkan menggunakan platform virus stomatitis vesikular menunjukkan efektivitas pada model primata, dan mencegah timbulnya KFD dengan satu dosis 1). Selain itu, telah dikonfirmasi bahwa vaksin ini menginduksi perlindungan silang terhadap virus demam berdarah Alkhurma (strain mutan KFDV).
Selain itu, vaksin subunit berbasis protein envelope, NS1, dan NS5, serta vaksin oral berbasis pisang, sedang dalam tahap eksplorasi 1).
Pengembangan uji RT-LAMP dan metode deteksi multipatogen menggunakan metagenomik virus sedang dilakukan 1). Model prediksi wabah menggunakan pembelajaran mesin juga sedang dipertimbangkan 1).
