Retinopati leukemia (leukemic retinopathy) adalah istilah umum untuk perubahan fundus yang terkait dengan leukemia. Ini adalah tumor ganas akibat proliferasi klonal dari sel progenitor hematopoietik atau sel induk yang lebih tinggi, menyebabkan infiltrasi di seluruh tubuh. Retinopati leukemia adalah komplikasi okular yang paling sering ditemukan, terjadi pada sekitar 70% pasien leukemia. Terjadi pada leukemia akut dan kronis, tetapi lebih sering muncul saat kekambuhan leukemia akut. Infiltrasi sel leukemia intraokular dapat mencapai lebih dari 80% pada beberapa kasus 4).
Leukemia secara klinis dibagi menjadi non-limfositik dan limfositik, masing-masing dibagi menjadi akut dan kronis. Temuan okular lebih sering terlihat pada kasus akut. Dapat terjadi pada semua jenis leukemia: leukemia mieloid kronis (CML), leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (ALL), sindrom hipereosinofilik (CEL). Perubahan fundus dapat muncul sebagai tanda pertama leukemia dan merupakan indikator diagnostik yang mencerminkan aktivitas penyakit internal 3).
Tidak selalu. Telah dilaporkan kasus di mana perubahan fundus muncul bersamaan dengan onset leukemia atau sebagai tanda pertama 3). Perdarahan retina yang tidak dapat dijelaskan atau penurunan penglihatan mendadak dapat mengarah pada penemuan penyakit hematologis. Perubahan fundus juga merupakan indikator kekambuhan, sehingga follow-up oftalmologi rutin penting.
Banyak pasien tidak bergejala pada tahap awal. Gejala muncul dalam situasi berikut.
Infiltrasi sel leukemia di sekitar pembuluh darah retina menyebabkan oklusi vaskular, menghasilkan temuan berikut.
| Temuan | Karakteristik | Indikator keparahan |
|---|---|---|
| Dilatasi dan tortuositas vena (perubahan seperti sosis) | Temuan paling umum. Disertai ketidakteraturan diameter | Hiperviskositas dan leukositosis |
| Penyelubungan putih pembuluh darah | Menunjukkan infiltrasi dinding pembuluh darah | Infiltrasi langsung |
| Bercak Roth | Perdarahan retina dengan titik putih di tengah | Temuan khas |
| Perdarahan retina (multilayer) | Bentuk api hingga kubah | Trombositopenia |
| Bercak kapas | Tanda oklusi kapiler | Menunjukkan prognosis buruk |
| Lesi menonjol | Akibat infiltrasi sel leukemia | Infiltrasi langsung |
| Neovaskularisasi | Muncul pada iskemia berat | Iskemia berat |
Pada leukositosis sangat tinggi (≥200.000/μL), dapat ditemukan iskemia perifer retina dan neovaskularisasi 1). Kasus dengan gambaran seperti CRVO juga telah dilaporkan 1).
Lesi Primer
Definisi: Perubahan akibat infiltrasi langsung sel leukemia ke retina dan vitreus.
Temuan utama: Fokus infiltrasi retina, infiltrasi sel intra-vitreus, infiltrasi saraf optik.
Karakteristik: Dapat terjadi meskipun kelainan darah relatif ringan.
Lesi Sekunder
Definisi: Perubahan akibat kelainan darah seperti anemia, trombositopenia, dan hiperviskositas.
Temuan utama: Perdarahan retina, bercak Roth, dilatasi dan tortuositas vena, bercak kapas.
Karakteristik: Sering berkorelasi dengan kelainan tes darah.
Komplikasi okular leukemia tidak terbatas pada retina. Temuan berikut akibat infiltrasi sel leukemia ke segmen anterior dapat ditemukan.
Infiltrasi intraorbita atau perdarahan retrobulbar menyebabkan gejala berikut. Jarang, kelenjar lakrimal juga terinfiltrasi.
Pada leukemia kronis, dapat muncul mikroaneurisma pembuluh darah retina, iskemia retina, perdarahan retina, lesi menonjol retina, neovaskularisasi retina, dan edema papil.
Jika perdarahan atau edema meluas ke makula, ketajaman penglihatan sentral menurun drastis. Jika lesi perifer dominan, gejala subjektif mungkin minimal. Jika disertai edema papil, pusat lapang pandang dapat menjadi gelap (skotoma sentral). Jika terjadi pseudohypopion atau proptosis, dapat timbul nyeri mata dan fotofobia.
Patogenesis retinopati leukemia melibatkan beberapa kelainan hematologis.
Temuan mata juga dapat menjadi indikator untuk memulai pengobatan sistemik atau prognosis penyakit, sehingga peran diagnostik dokter mata sangat penting. Jika dicurigai kekambuhan pada organ/jaringan, kekambuhan sumsum tulang diperkirakan terjadi dalam beberapa minggu hingga bulan, sehingga diperlukan pemeriksaan ulang oleh dokter hematologi.
Temuan oftalmologis merupakan indikator untuk memulai terapi sistemik leukemia dan menilai prognosis. Temuan fundus dapat menjadi tanda awal penyakit atau mengindikasikan kekambuhan pada organ dan jaringan, dan dapat menjadi petunjuk untuk memprediksi kekambuhan sumsum tulang dalam beberapa minggu hingga bulan. Penting untuk segera memberi tahu bagian hematologi ketika kelainan terdeteksi di mata untuk evaluasi ulang.
Jika ditemukan perdarahan retina multipel bilateral atau bercak Roth, pasien harus dirujuk ke bagian hematologi. Pemeriksaan hitung darah lengkap (CBC) dan apusan darah tepi merupakan langkah pertama 3). Jika ditemukan pseudohypopion, harus dicurigai infiltrasi leukemia di segmen anterior dan dilakukan evaluasi sistemik. Kolaborasi antara oftalmologi dan hematologi mencegah keterlambatan diagnosis.
Pengobatan dipilih berdasarkan jenis dan keparahan leukemia serta derajat gejala mata. Kemoterapi sistemik adalah dasar, dan temuan fundus sering membaik seiring respons terhadap terapi sistemik. Kemoterapi sistemik sulit mencapai mata secara lokal, dan radioterapi kadang digunakan sebagai tambahan.
Kemoterapi Sistemik
CML: Inhibitor tirosin kinase (TKI) adalah pilihan pertama. Dasatinib dilaporkan memperbaiki retinopati 2).
AML: Daunorubicin + Cytarabine (DA) adalah standar.
CEL: Imatinib dianggap efektif 3).
Pengurangan tambahan: Penurunan WBC yang cepat dengan Hydroxyurea efektif 1)3).
Terapi Pengeluaran Leukosit
Leukapheresis: Pengeluaran selektif leukosit melalui sirkulasi ekstrakorporeal.
Rekomendasi Grade: ASFA (American Society for Apheresis) Grade 2B 1).
Indikasi: Gangguan penglihatan akut akibat leukositosis sangat tinggi (WBC >200K).
Efek: Perbaikan penglihatan yang cepat dapat diharapkan 1).
Terapi Oftalmologi
Radioterapi: Untuk infiltrasi iris, retinopati leukemia, dan glaukoma sekunder, 2,5 Gy selama 5 hari dilaporkan dapat menyebabkan remisi. Jika terjadi infiltrasi saraf optik dengan penurunan penglihatan, digunakan dosis tinggi 7-20 Gy.
Fotokoagulasi: Dilakukan untuk iskemia retina yang signifikan.
Vitrektomi (PPV): Dilakukan secara bertahap untuk perdarahan masif yang tidak dapat diserap 4).
Implan Deksametason: Berguna untuk edema makula kistoid (CME) 4).
Jenis leukemia, obat utama, dan terapi lokal mata ditunjukkan di bawah ini.
| Jenis Leukemia | Obat Lini Pertama | Patokan Perbaikan Penglihatan |
|---|---|---|
| CML | TKI seperti Dasatinib | Beberapa minggu hingga beberapa bulan |
| AML | Terapi DA | Membaik setelah remisi |
| CEL | Imatinib | Beberapa kasus efektif |
Seiring dengan remisi leukemia melalui kemoterapi sistemik, perdarahan retina dan edema sering membaik dan penglihatan pulih. Namun, ada laporan bahwa penurunan kepadatan pembuluh darah di pleksus kapiler dalam (DCP) sulit pulih bahkan setelah pengobatan 2). Jika kerusakan lapisan luar retina (EZ loss) luas, prognosis penglihatan bisa buruk. Terapi radiasi untuk infiltrasi saraf optik mungkin efektif pada beberapa kasus penurunan penglihatan.
Ini adalah terapi di mana darah disirkulasikan di luar tubuh untuk menghilangkan leukosit secara selektif. Digunakan sebagai jembatan sampai kemoterapi efektif pada gangguan penglihatan darurat akibat leukositosis sangat tinggi (WBC >200.000/μL) 1). ASFA merekomendasikannya sebagai grade 2B.
Mekanisme terjadinya retinopati leukemia dibagi menjadi primer dan sekunder 1).
Sel leukemia menginfiltrasi langsung pembuluh darah retina, parenkim, dan vitreus, menyebabkan kerusakan jaringan lokal. Ciri khasnya adalah dapat terjadi bahkan dengan kelainan darah yang relatif ringan. Infiltrasi sel leukemia di sekitar pembuluh darah retina menyebabkan oklusi vaskular, yang mengarah pada dilatasi vena retina, tortuositas, dan iskemia.
Tiga faktor: anemia, trombositopenia, dan hiperviskositas bekerja secara sinergis.
Pleksus kapiler dalam (DCP) memiliki tekanan perfusi yang lebih rendah dibandingkan pleksus superfisial (SCP), sehingga lebih rentan terhadap efek leukostasis. Setelah pengobatan, kepadatan pembuluh darah DCP sulit pulih 2), yang mempengaruhi prognosis visual jangka panjang. Kerusakan lapisan luar retina (EZ loss) dianggap mencerminkan kerusakan fotoreseptor akibat iskemia kronis 4).
Infeksi oportunistik (seperti retinitis CMV, keratitis herpes) mudah terjadi akibat imunosupresi. Kemoterapi intensif, radioterapi, dan transplantasi sel punca hematopoietik dapat menyebabkan berbagai komplikasi okular.
Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah pasien yang bertahan hidup jangka panjang setelah transplantasi sel punca hematopoietik meningkat, sehingga manajemen komplikasi okular pasca-transplantasi menjadi semakin penting.
Di antara komplikasi okular terkait penyakit graft-versus-host (GVHD), mata kering adalah yang paling umum. Pada kasus refrakter, dapat menyebabkan ulserasi dan perforasi kornea, sehingga diperlukan manajemen mata kering yang ketat.
Komplikasi berikut dapat ditemukan:
Pada mata kering terkait GVHD, kombinasi air mata buatan, tetes steroid, tetes siklosporin, dan tetes takrolimus digunakan. Penting untuk mengevaluasi disfungsi kelenjar Meibom, oklusi punctum lakrimalis spontan, dan pembentukan pseudomembran konjungtiva. Pada kasus berat, jangan lewatkan tanda-tanda lisis kornea atau perforasi.
Pemantauan oftalmologi pasca transplantasi memerlukan kombinasi rutin evaluasi mata kering (tes Schirmer, pengukuran BUT), pemeriksaan slit-lamp, dan pemeriksaan fundus.
Laporan Jamshidi dkk. (2025) menunjukkan bahwa pada kasus retinopati leukemia, OCTA dapat mendeteksi penurunan kepadatan pembuluh darah di pleksus kapiler dalam sebelum munculnya retinopati yang jelas secara klinis 4). OCTA memiliki potensi sebagai alat deteksi dini lesi retina asimtomatik pada pasien leukemia.
Jamshidi dkk. (2025) melaporkan kasus retinopati leukemia berat yang menjalani vitrektomi bertahap 4). Efektivitas implan Dexamethasone (Ozurdex) untuk edema makula kistoid (CME) sisa pascaoperasi juga ditunjukkan, dengan perbaikan visus 4). Kombinasi intervensi oftalmik dan terapi sistemik dapat berkontribusi pada perbaikan prognosis.
