Lesi Primer
Definisi: Perubahan akibat infiltrasi langsung sel leukemia ke retina dan vitreus.
Temuan utama: Fokus infiltrasi retina, infiltrasi sel vitreus, infiltrasi saraf optik.
Karakteristik: Dapat terjadi meskipun kelainan darah ringan.
Retinopati leukemia (temuan retina pada leukemia)
Poin-poin penting sekilas
Section titled “Poin-poin penting sekilas”1. Apa itu Retinopati Leukemik?
Section titled “1. Apa itu Retinopati Leukemik?”Retinopati leukemik (leukemic retinopathy) adalah istilah umum untuk lesi fundus yang terkait dengan leukemia. 35-50% dari semua pasien leukemia menunjukkan beberapa temuan fundus 1), dan infiltrasi sel leukemia intraokular diperkirakan mencapai lebih dari 80% pada beberapa kasus 4).
Dapat terjadi pada semua jenis leukemia, termasuk leukemia mieloid kronis (CML), leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (ALL), dan sindrom hipereosinofilik (CEL). Temuan fundus dapat muncul sebagai tanda pertama leukemia dan menjadi petunjuk diagnostik yang mencerminkan aktivitas penyakit internal 3).
Q
Apakah retinopati leukemik hanya terjadi pada stadium lanjut leukemia?
A
Tidak selalu. Telah dilaporkan kasus di mana temuan fundus muncul bersamaan dengan onset leukemia atau sebagai tanda pertama 3). Perdarahan retina yang tidak dapat dijelaskan atau penurunan penglihatan dapat mengarah pada penemuan penyakit hematologis.
2. Gejala Utama dan Temuan Klinis
Section titled “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”Gejala Subjektif
Section titled “Gejala Subjektif”- Penurunan penglihatan: Terjadi akibat perdarahan atau eksudat di area makula atau akumulasi cairan subretina. Onset bisa mendadak atau bertahap.
- Defek lapang pandang: Muncul jika terdapat iskemia perifer atau edema papil saraf optik.
- Floater: Muncul saat terjadi perdarahan vitreus.
- Tanpa gejala: Meskipun terdapat lesi fundus, mungkin tidak ada gejala subjektif. Tidak jarang ditemukan secara tidak sengaja pada pemeriksaan fundus rutin.
Temuan Klinis
Section titled “Temuan Klinis”Temuan fundus utama ditunjukkan di bawah ini.
| Temuan | Karakteristik | Indikator Keparahan |
|---|---|---|
| Dilatasi dan tortuositas vena | Temuan paling sering | Hiperviskositas, leukositosis |
| Bercak Roth | Perdarahan flame-shaped dengan pusat putih (sekitar 90%) | — |
| Perdarahan retina (multilaminar) | Flame-shaped hingga dome-shaped | Trombositopenia |
| Bercak kapas (cotton-wool spots) | Tanda oklusi kapiler | Menandakan prognosis buruk |
Dilatasi dan tortuositas vena retina adalah temuan yang paling sering 1). Kasus yang menyerupai oklusi vena retina sentral (CRVO) juga telah dilaporkan 1). Bercak Roth (perdarahan dengan pusat putih) diamati pada sekitar 90% kasus. Perdarahan retina multilaminar menonjol pada kasus dengan trombositopenia 4), dan munculnya bercak kapas menunjukkan prognosis buruk 3).
Pada hiperleukositosis berat (leukosit ≥ 200.000/μL), dapat ditemukan iskemia perifer retina dan neovaskularisasi 1). Beberapa kasus juga disertai edema papil saraf optik 2).
Temuan OCT dan OCTA berikut telah dilaporkan:
- Cairan subretina (SRF) dan cairan intraretina (IRF): Terdeteksi sebagai perubahan eksudatif pada OCT 2).
- Penurunan densitas vaskular: Penurunan densitas pleksus kapiler superfisial dan dalam (SCP dan DCP) terkonfirmasi pada OCTA 2)4).
- Gangguan lapisan luar retina (EZ loss): Kasus dengan hilangnya zona ellipsoid telah dilaporkan 4).
Lesi Sekunder
Definisi: Perubahan akibat kelainan darah seperti anemia, trombositopenia, dan hiperviskositas.
Temuan utama: Perdarahan retina, bintik Roth, dilatasi dan tortuositas vena, bercak putih seperti kapas.
Karakteristik: Sering berkorelasi dengan kelainan tes darah.
Q
Perubahan penglihatan seperti apa yang terjadi pada retinopati leukemia?
A
Jika perdarahan atau edema meluas ke makula, ketajaman penglihatan sentral menurun drastis. Jika lesi dominan di perifer, gejala subjektif mungkin minimal. Jika disertai edema papil saraf optik, dapat terjadi skotoma sentral.
3. Penyebab dan Faktor Risiko
Section titled “3. Penyebab dan Faktor Risiko”Patogenesis retinopati leukemia melibatkan beberapa kelainan hematologis yang saling terkait.
- Hiperleukositosis berat (WBC >200.000/μL): Leukosit terhenti dan menyumbat kapiler retina (leukostasis), menyebabkan iskemia retina1)2).
- Anemia berat: Anemia dengan Hb sekitar 4,6 g/dL sangat menurunkan suplai oksigen ke retina, memudahkan terjadinya perdarahan dan bercak putih4).
- Trombositopenia berat: Jika jumlah trombosit di bawah 8.000/μL, kecenderungan perdarahan meningkat, menyebabkan perdarahan multipel retina3)4).
- Hiperviskositas: Peningkatan leukosit dan trombosit meningkatkan viskositas darah, menyebabkan dilatasi vena dan gangguan mikrosirkulasi.
4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan
Section titled “4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan”Diagnosis retinopati leukemia ditegakkan melalui kombinasi temuan fundus dan tes darah.
Pemeriksaan darah dan sumsum tulang
Section titled “Pemeriksaan darah dan sumsum tulang”- Tes Darah Tepi (CBC): Untuk mengetahui jumlah sel darah putih, anemia, dan trombositopenia. Mengevaluasi korelasi antara temuan fundus dan nilai tes darah3).
- Biopsi Sumsum Tulang dan Flow Sitometri: Penting untuk diagnosis dan klasifikasi leukemia secara pasti1)3).
Pemeriksaan Fundus dan Pencitraan
Section titled “Pemeriksaan Fundus dan Pencitraan”- Pemeriksaan Fundus: Menggunakan slit-lamp dan oftalmoskop tidak langsung untuk mengevaluasi seluruh fundus.
- OCT: Berguna untuk mengukur SRF/IRF dan mengevaluasi gangguan lapisan luar retina2)4).
- Angiografi Fluorescein Sudut Lebar (UWFA): Mendeteksi area non-perfusi dan neovaskularisasi di perifer retina2).
- OCTA: Dapat mengevaluasi kepadatan pembuluh darah di pleksus kapiler superfisial dan dalam secara non-invasif2)4). Juga berguna untuk mendeteksi perubahan awal sebelum gejala muncul.
- Ultrasonografi B-scan: Digunakan ketika pemeriksaan fundus sulit karena perdarahan vitreus4).
Q
Jika terdapat perdarahan retina yang tidak diketahui penyebabnya, pemeriksaan apa yang harus dilakukan?
A
Jika ditemukan perdarahan retina multipel bilateral atau bercak Roth, diperlukan rujukan ke bagian hematologi. Pemeriksaan CBC (hitung darah tepi) dan apusan darah tepi adalah langkah pertama3). Kolaborasi antara oftalmologi dan hematologi mencegah keterlambatan diagnosis.
5. Metode Pengobatan Standar
Section titled “5. Metode Pengobatan Standar”Pengobatan dipilih berdasarkan jenis dan tingkat keparahan leukemia serta derajat gejala mata. Kemoterapi sistemik adalah dasar, dan temuan fundus sering membaik seiring respons terhadap pengobatan sistemik.
Kemoterapi Sistemik
CML: Inhibitor tirosin kinase (TKI) adalah lini pertama. Dasatinib dilaporkan memperbaiki retinopati2).
AML: Daunorubicin + Cytarabine (DA) adalah standar.
CEL: Imatinib dianggap efektif 3).
Pengurangan tambahan: Penurunan WBC cepat dengan Hydroxyurea efektif 1)3).
Terapi Pengeluaran Leukosit
Leukapheresis: Pengeluaran selektif leukosit melalui sirkulasi ekstrakorporeal.
Rekomendasi Grade: Grade 2B dari ASFA (American Society for Apheresis) 1).
Indikasi: Gangguan penglihatan akut akibat leukositosis sangat tinggi (WBC >200K).
Efek: Perbaikan penglihatan yang cepat dapat diharapkan 1).
Terapi Oftalmologi
Vitrektomi (PPV): Dilakukan secara bertahap untuk perdarahan masif yang tidak dapat diserap 4).
Implan Deksametason: Berguna untuk edema makula kistoid (CME) 4).
Radioterapi: Kadang dilakukan untuk infiltrasi lokal ke orbita dan intraokular 3).
Berikut adalah jenis leukemia, obat utama, dan indikator perbaikan penglihatan.
| Jenis Leukemia | Obat Lini Pertama | Indikator Perbaikan Penglihatan |
|---|---|---|
| CML | TKI seperti Dasatinib | Beberapa minggu hingga bulan |
| AML | Terapi DA | Membaik setelah remisi |
| CEL | Imatinib | Beberapa kasus efektif |
Q
Apakah penglihatan dapat pulih dengan pengobatan?
A
Seiring dengan kemoterapi sistemik yang membawa leukemia menuju remisi, perdarahan retina dan edema sering membaik dan penglihatan pulih pada banyak kasus. Namun, dilaporkan bahwa penurunan kepadatan pembuluh darah di pleksus kapiler dalam (DCP) sulit pulih setelah pengobatan 2). Jika kerusakan lapisan luar retina (kehilangan EZ) luas, prognosis penglihatan bisa buruk.
Q
Apa itu leukapheresis (terapi pengangkatan sel darah putih)?
A
Ini adalah terapi di mana darah diedarkan di luar tubuh untuk menghilangkan sel darah putih secara selektif. Digunakan sebagai jembatan sampai efek kemoterapi muncul pada gangguan penglihatan darurat akibat leukositosis sangat tinggi (WBC >200.000/μL) 1). ASFA merekomendasikannya sebagai grade 2B.
6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci
Section titled “6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci”Mekanisme terjadinya retinopati leukemia dibagi menjadi primer dan sekunder 1).
Mekanisme Primer (Infiltrasi Langsung)
Section titled “Mekanisme Primer (Infiltrasi Langsung)”Sel leukemia menginfiltrasi langsung ke pembuluh darah retina, parenkim, dan vitreus, menyebabkan kerusakan jaringan lokal. Ciri khasnya adalah dapat terjadi meskipun kelainan darah relatif ringan.
Mekanisme Sekunder (Kelainan Darah)
Section titled “Mekanisme Sekunder (Kelainan Darah)”Tiga faktor bekerja bersama: anemia, trombositopenia, dan hiperviskositas.
- Leukostasis: Pada WBC ≥200.000/μL, sel darah putih menyumbat kapiler retina secara fisik, menyebabkan iskemia retina dan perdarahan 2).
- Anemia dan Trombositopenia: Kombinasi penurunan suplai oksigen dan kecenderungan perdarahan menyebabkan perdarahan multipel dan bercak Roth.
Pleksus kapiler dalam (DCP) memiliki tekanan perfusi lebih rendah daripada pleksus superfisial (SCP), sehingga lebih rentan terhadap efek leukostasis. Bahkan setelah pengobatan, kepadatan pembuluh darah DCP sulit pulih 2), yang mempengaruhi prognosis visual jangka panjang. Kerusakan retina luar (kehilangan EZ) diyakini mencerminkan kerusakan fotoreseptor akibat iskemia kronis 4).
7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan
Section titled “7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan”Diagnosis Dini dengan OCTA
Section titled “Diagnosis Dini dengan OCTA”Laporan Jamshidi dkk. (2025) menunjukkan bahwa pada kasus retinopati leukemia, OCTA dapat mendeteksi penurunan densitas pembuluh darah di pleksus kapiler dalam sebelum munculnya retinopati yang jelas secara klinis4). OCTA berpotensi sebagai alat deteksi dini lesi retina asimtomatik pada pasien leukemia.
Vitrektomi Bertahap dan Implan Dexamethasone
Section titled “Vitrektomi Bertahap dan Implan Dexamethasone”Jamshidi dkk. (2025) melaporkan kasus retinopati leukemia berat yang menjalani vitrektomi bertahap4). Efektivitas implan Dexamethasone (Ozurdex) untuk edema makula kistoid (CME) yang tersisa pascaoperasi juga ditunjukkan, dengan perbaikan visus4). Kombinasi intervensi oftalmik dan terapi sistemik berpotensi berkontribusi pada perbaikan prognosis.
8. Referensi
Section titled “8. Referensi”- Leong S, et al. Acute vision loss due to CML leukemic retinopathy reversed with leukapheresis. Clin Case Rep. 2023;11:e7441.
- Lim J, Kim I, Sagong M. Leukostasis retinopathy as the first sign of CML with severe hyperleukocytosis. Korean J Ophthalmol. 2023;37(3):266-269.
- Beketova T, et al. Leukemic retinopathy: a diagnostic clue for initial detection and prognosis of leukemia. Cureus. 2023;15(12):e50587.
- Jamshidi F, et al. Surgical management of a case of severe leukemic retinopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;39:102417.