Die leukämische Retinopathie (leukemic retinopathy) ist ein Sammelbegriff für Fundusveränderungen im Rahmen einer Leukämie. Bei 35–50 % aller Leukämiepatienten werden Fundusbefunde festgestellt1), und eine intraokuläre Infiltration durch Leukämiezellen wird in manchen Fällen bei über 80 % beobachtet4).
Sie kann bei allen Leukämieformen auftreten, wie chronischer myeloischer Leukämie (CML), akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und hypereosinophilem Syndrom (HES). Fundusbefunde können das erste Anzeichen einer Leukämie sein und stellen einen diagnostischen Hinweis dar, der die Krankheitsaktivität widerspiegelt3).
Nicht unbedingt. Es wurden Fälle berichtet, bei denen die Fundusbefunde gleichzeitig mit dem Ausbruch der Leukämie oder als erstes Anzeichen auftraten3). Ungeklärte Netzhautblutungen oder Sehverschlechterung können zur Entdeckung einer hämatologischen Erkrankung führen.
Die wichtigsten Fundusbefunde sind im Folgenden aufgeführt.
| Befund | Merkmal | Schweregradindikator |
|---|---|---|
| Venenerweiterung und -schlängelung | Häufigster Befund | Hyperviskosität, Leukozytose |
| Roth-Flecken | Flammenförmige Blutung mit weißem Zentrum (ca. 90%) | — |
| Netzhautblutung (mehrschichtig) | Flammenförmig bis kuppelförmig | Thrombozytopenie |
| Cotton-Wool-Flecken | Zeichen eines Kapillarverschlusses | Hinweis auf schlechte Prognose |
Die Erweiterung und Schlängelung der Netzhautvenen ist der häufigste Befund1). Es wurden auch Fälle mit einem Bild ähnlich einem Zentralvenenverschluss (CRVO) berichtet1). Roth-Flecken (Blutungen mit weißem Zentrum) werden in etwa 90 % der Fälle beobachtet. Mehrschichtige Netzhautblutungen sind bei Patienten mit Thrombozytopenie ausgeprägt4), und das Auftreten von Cotton-Wool-Flecken deutet auf eine schlechte Prognose hin3).
Bei einer Hyperleukozytose (WBC ≥ 200.000/μL) können periphere Netzhautischämie und Neovaskularisation auftreten1). In einigen Fällen kommt es auch zu einem Papillenödem2).
Folgende OCT- und OCTA-Befunde wurden berichtet:
Primäre Läsionen
Definition : Veränderungen durch direkte Infiltration von Leukämiezellen in Netzhaut und Glaskörper.
Hauptbefunde : Netzhautinfiltrate, Glaskörperzellinfiltration, Infiltration des Sehnervs.
Merkmale : Können auch bei leichten Blutveränderungen auftreten.
Sekundäre Läsionen
Definition : Veränderungen aufgrund von Blutveränderungen wie Anämie, Thrombozytopenie oder Hyperviskosität.
Hauptbefunde : Netzhautblutungen, Roth-Flecken, Venenerweiterung und -schlängelung, Cotton-Wool-Flecken.
Merkmal : Oft korreliert mit Blutuntersuchungsanomalien.
Wenn Blutungen oder Ödeme die Makula erreichen, nimmt die zentrale Sehschärfe rapide ab. Bei überwiegend peripheren Läsionen können subjektive Symptome fehlen. Bei Papillenödem kann das Zentrum des Gesichtsfeldes dunkel werden (Zentralskotom).
Am Auftreten der leukämischen Retinopathie sind mehrere hämatologische Anomalien beteiligt.
Die Diagnose einer leukämischen Retinopathie erfolgt durch die Kombination von Fundusbefunden und Blutuntersuchungen.
Bei beidseitigen multiplen Netzhautblutungen oder Roth-Flecken ist eine Überweisung an die Hämatologie erforderlich. Der erste Schritt ist die Durchführung eines CBC (vollständiges Blutbild) und eines peripheren Blutausstrichs3). Die Zusammenarbeit zwischen Augenheilkunde und Hämatologie verhindert Verzögerungen bei der Diagnose.
Die Behandlung wird je nach Art und Schweregrad der Leukämie sowie dem Ausmaß der Augensymptome ausgewählt. Die systemische Chemotherapie ist die Grundlage, und die Fundusbefunde bessern sich in der Regel mit dem Ansprechen auf die systemische Therapie.
Systemische Chemotherapie
CML : Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sind die Erstlinientherapie. Dasatinib zeigte eine Besserung der Retinopathie2).
AML : Daunorubicin + Cytarabin (DA-Therapie) ist der Standard.
CEL : Imatinib gilt als wirksam 3).
Adjuvante Reduktion : Die schnelle Reduktion der weißen Blutkörperchen durch Hydroxyurea ist wirksam 1)3).
Leukapherese
Leukapherese : Selektive Entfernung weißer Blutkörperchen durch extrakorporalen Kreislauf.
Empfehlungsgrad : ASFA (American Society for Apheresis) Grad 2B 1).
Indikation : Akute Sehstörung durch Hyperleukozytose (WBC >200K).
Wirkung : Eine schnelle Seherholung ist zu erwarten 1).
Augenärztliche Behandlung
Vitrektomie (PPV) : Stufenweise durchgeführt bei nicht resorbierbaren massiven Blutungen 4).
Dexamethason-Implantat : Nützlich bei zystoidem Makulaödem (CMÖ) 4).
Strahlentherapie : Wird manchmal bei lokaler orbitaler oder intraokularer Infiltration eingesetzt 3).
Der Leukämie-Typ, die wichtigsten Medikamente und die Anhaltspunkte für eine Sehverbesserung sind unten aufgeführt.
| Leukämie-Typ | Mittel der ersten Wahl | Anhaltspunkt für Sehverbesserung |
|---|---|---|
| CML | TKI wie Dasatinib | Einige Wochen bis Monate |
| AML | DA-Therapie | Besserung nach Remission |
| CEL | Imatinib | Wirksame Fälle |
Mit der Remission der Leukämie durch systemische Chemotherapie bessern sich häufig Fundusblutungen und Ödeme, und die Sehkraft erholt sich in vielen Fällen. Es wurde jedoch berichtet, dass die verminderte Gefäßdichte des tiefen Kapillarnetzes (DCP) nach der Behandlung nur schwer wiederherstellbar ist 2). Bei ausgedehnten Schäden der äußeren Netzhaut (EZ-Verlust) kann die Sehprognose ungünstig sein.
Dabei handelt es sich um eine Behandlung, bei der das Blut außerhalb des Körpers zirkuliert und weiße Blutkörperchen selektiv entfernt werden. Sie wird als Überbrückung bis zum Wirken der Chemotherapie bei akuten Sehstörungen aufgrund einer Hyperleukozytose (WBC >200.000/μL) eingesetzt1). Die ASFA empfiehlt sie mit Grad 2B.
Die Entstehungsmechanismen der leukämischen Retinopathie werden hauptsächlich in primäre und sekundäre unterteilt1).
Leukämiezellen infiltrieren direkt die Netzhautgefäße, das Parenchym und den Glaskörper und verursachen lokale Gewebeschäden. Charakteristisch ist, dass dies auch bei relativ milden Blutveränderungen auftreten kann.
Drei Faktoren wirken zusammen: Anämie, Thrombozytopenie und Hyperviskosität.
Der tiefe Kapillarplexus (DCP) hat einen niedrigeren Perfusionsdruck als der oberflächliche (SCP) und ist anfälliger für Leukostase. Auch nach Behandlung erholt sich die Gefäßdichte des DCP nur schwer2), was die langfristige Sehprognose beeinflusst. Eine Schädigung der äußeren Netzhaut (EZ-Verlust) spiegelt vermutlich eine Photorezeptorschädigung durch chronische Ischämie wider4).
Jamshidi et al. (2025) zeigten, dass die OCTA bei leukämischer Retinopathie eine verminderte Gefäßdichte des tiefen Kapillargeflechts nachweisen kann, bevor klinisch eine Retinopathie erkennbar ist 4). Die OCTA hat das Potenzial, ein Frühdiagnosewerkzeug für asymptomatische Netzhautläsionen bei Leukämiepatienten zu sein.
Jamshidi et al. (2025) berichteten über einen Fall einer schweren leukämischen Retinopathie, der mit einer stufenweisen Vitrektomie behandelt wurde 4). Die Wirksamkeit des Dexamethason-Implantats (Ozurdex) bei postoperativ verbliebenem zystoidem Makulaödem (CME) wurde ebenfalls gezeigt, mit einer Verbesserung der Sehschärfe 4). Die Kombination von ophthalmologischem Eingriff und systemischer Therapie könnte zur Verbesserung der Prognose beitragen.
