Episkleritis Simpleks
Frekuensi: Lebih umum
Onset: Mendadak
Perjalanan: Mencapai puncak dalam sekitar 12 jam, mereda dalam 2–3 hari
Temuan: Hiperemia sektoral (sekitar 67%) atau difus (sekitar 33%)
Episkleritis adalah penyakit kemerahan jinak dan self-limited pada jaringan episklera. Ini adalah peradangan pleksus vaskular superfisial seperti pleksus vaskular Tenon, dengan nyeri lebih ringan dan dampak lebih kecil pada penglihatan dibandingkan skleritis yang menyerang pembuluh lebih dalam. Sebagian besar bersifat idiopatik dan rekuren, serta cenderung terjadi pada kedua mata. Insidensi dilaporkan 41,0 per 100.000 orang per tahun, dengan prevalensi 52,6.
Meskipun termasuk penyebab kemerahan mata yang relatif sering, episkleritis sering disalahartikan sebagai konjungtivitis atau skleritis pada kunjungan awal. Pada penyakit ini, parenkim sklera sendiri tidak terlibat, dan hampir tidak pernah berkembang menjadi komplikasi struktural berat seperti perforasi bola mata. Namun, pada kasus rekuren atau yang memiliki latar belakang penyakit autoimun sistemik seperti artritis reumatoid atau granulomatosis dengan poliangiitis, diperlukan pengobatan penyakit dasar dan pemantauan jangka panjang. Memahami episkleritis bukan sebagai penyakit mata terisolasi, melainkan sebagai “fenotip mata” dari penyakit sistemik, sangat penting untuk manajemen rekurensi dan perbaikan prognosis.
Klasifikasi Watson banyak digunakan untuk klasifikasi klinis penyakit inflamasi sklera dan episklera. Berdasarkan lokasi, dibagi menjadi tiga kelompok utama: episkleritis, skleritis anterior, dan skleritis posterior. Skleritis anterior selanjutnya dibagi berdasarkan bentuk menjadi difus, nodular, dan nekrotikans (inflamasi/non-inflamasi). Perbedaan penting dengan skleritis anterior adalah bahwa episkleritis tidak memiliki tipe nekrotikans, dan secara morfologi diklasifikasikan menjadi dua tipe: simpleks (tipe difus) dan nodular. Klasifikasi ini mencerminkan kedalaman inflamasi (superfisial atau dalam) serta tingkat keparahan perkembangan dan prognosis, sehingga penentuan jenis penyakit saat diagnosis menjadi dasar untuk rencana pengobatan dan penjelasan prognosis. Episkleritis ditempatkan dalam kelompok yang paling ringan dan memiliki prognosis terbaik dalam klasifikasi ini.
Episkleritis Simpleks
Frekuensi: Lebih umum
Onset: Mendadak
Perjalanan: Mencapai puncak dalam sekitar 12 jam, mereda dalam 2–3 hari
Temuan: Hiperemia sektoral (sekitar 67%) atau difus (sekitar 33%)
Episkleritis Nodular
Frekuensi: Agak jarang
Onset: Bertahap
Perjalanan: Cenderung lebih lama dibandingkan tipe simpleks
Temuan: Nodul episklera terlokalisasi di dekat limbus kornea (mobil)
Sklera terdiri dari tiga lapisan: episklera, stroma sklera, dan lamina fuska. Episklera adalah jaringan ikat yang mengandung pembuluh darah di atas stroma sklera, dipahami sebagai struktur fibroelastik yang terletak di antara stroma sklera dan kapsula Tenon. Terdiri dari dua lapisan: lapisan parietal luar (pleksus kapiler episklera superfisial) dan lapisan viseral dalam (pleksus vaskular yang sangat beranastomosis), keduanya berasal dari arteri siliaris anterior. Sebagian besar serabut saraf merupakan cabang dari saraf trigeminus. Episklera membentuk pleksus vaskular episklera antara insersi otot rektus dan limbus, biasanya tidak mencolok karena tersembunyi oleh konjungtiva, tetapi saat terjadi inflamasi, pembuluh darah melebar dan menyebabkan hiperemia yang mencolok. Episklera secara bertahap menipis ke arah posterior bola mata, dan di bagian posterior bola mata, kapsula Tenon menjadi dominan.

Tidak ada nyeri tekan dan tidak disertai sekret mata. Jika terdapat nyeri hebat atau sekret mata yang jelas, pertimbangkan kembali kemungkinan skleritis, konjungtivitis infeksius, atau uveitis anterior. Gejala biasanya mereda atau hilang total dalam beberapa hari, tanpa memengaruhi fungsi penglihatan. Saat kambuh, sering terjadi di lokasi yang sama atau di mata kontralateral, dan pasien sering menyadarinya sebagai “mata merah biasa”. Nyeri hebat yang mengganggu tidur malam seperti pada skleritis atau nyeri tekan kuat pada kelopak mata atas biasanya tidak ditemukan pada episkleritis.
Observasi lokasi dan warna hiperemia menjadi inti diagnosis banding. Hiperemia pada episkleritis berwarna merah terang hingga merah muda, kontras dengan hiperemia dalam berwarna merah gelap (keunguan) yang terlihat pada skleritis.
| Temuan | Episkleritis | Skleritis |
|---|---|---|
| Warna hiperemia | Merah terang hingga merah muda | Merah gelap (keunguan) |
| Nyeri | Ringan hingga tidak ada | Kuat dan menjalar |
| Mobilitas nodul | Ada | Tidak ada |
Visus umumnya normal. Edema konjungtiva, tekanan intraokular tinggi, uveitis anterior, dan keratitis jarang terjadi; jika ada, pertimbangkan skleritis atau penyakit lain. Tidak adanya temuan inflamasi pada konjungtiva palpebra berguna untuk membedakan dari konjungtivitis. Pada skleritis, inflamasi dapat menyebar ke jaringan sekitarnya menyebabkan infiltrasi perikornea, ulkus, atau uveitis anterior, sedangkan episkleritis bersifat self-limited dan hampir tidak pernah melibatkan jaringan di sekitarnya. Pada slit-lamp, identifikasi tingkat pleksus vaskular sklera; jika ditemukan lesi menonjol merah tetapi pembuluh sklera tidak terlihat, pertimbangkan kemungkinan lesi neoplastik.
Episkleritis ditandai dengan tidak adanya sekret mata dan hiperemia yang terlokalisasi di dekat limbus kornea. Konjungtivitis biasanya tidak nyeri, disertai sekret, dan hiperemia paling menonjol di forniks serta berkurang mendekati limbus. Pada slit-lamp, pembuluh episklera tidak dapat digerakkan, sedangkan pembuluh konjungtiva dapat digerakkan. Lihat bagian “Diagnosis dan Metode Pemeriksaan” untuk detail.
Sebagian besar bersifat idiopatik (penyebab tidak diketahui), dilaporkan sekitar 26–36% dari seluruh kasus disertai penyakit sistemik. Meskipun idiopatik, mekanisme imunologis diduga terlibat, didasari oleh reaksi inflamasi nonspesifik yang didominasi limfosit di pleksus vaskular episklera superfisial. Perjalanan rekuren dan kecenderungan bilateral menunjukkan adanya disregulasi imun sistemik yang mendasarinya.
Penyakit kolagen/autoimun (paling sering artritis reumatoid)1):
Vaskulitis:
Infeksi: Bakteri, mikobakteria, sifilis, penyakit Lyme, virus herpes, herpes zoster, dan lain-lain dapat menjadi penyebab. Episkleritis yang menyertai herpes zoster oftalmikus dianggap bukan karena infeksi itu sendiri, melainkan respons imun terhadap patogen. Dilaporkan juga kasus parasitosis subkonjungtiva akibat Dirofilaria repens yang salah didiagnosis sebagai episkleritis7).
Lain-lain: Gout, atopi, benda asing, trauma kimia, obat-obatan (topiramat, pamidronat), dan dilaporkan juga sebagai gejala awal COVID-19.
Ya, sekitar 30% pasien memiliki penyakit sistemik yang menyertai. Yang paling sering adalah artritis reumatoid, tetapi bisa juga merupakan gejala awal dari penyakit seperti granulomatosis dengan poliangiitis (GPA) atau penyakit Behçet, yang diagnosis dan pengobatan dini sangat memengaruhi prognosis. Jika sering kambuh atau disertai gejala sistemik, disarankan pemeriksaan menyeluruh seperti faktor reumatoid, antibodi antinuklear, ANCA, dan tes urin.
Episkleritis terutama didiagnosis secara klinis berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan dengan slit lamp. Dasar pemeriksaan adalah mengamati secara teliti tingkat pembuluh darah sklera (superfisial atau dalam), warna hiperemia, adanya nodul, serta penipisan atau nekrosis.
Tetes fenilefrin 2,5% mengontraksikan pembuluh darah konjungtiva dan berguna untuk membedakan konjungtivitis dari episkleritis. Tetes fenilefrin 10% mengontraksikan pleksus pembuluh episklera superfisial tetapi tidak yang dalam, sehingga dapat membedakan episkleritis dari skleritis.
Tes respons dengan tetes epinefrin 1:1000 adalah metode sederhana untuk menilai keterlibatan pembuluh dalam. Jika hiperemia mereda setelah tetes, menunjukkan episkleritis; jika tidak mereda, menunjukkan skleritis. Evaluasi komprehensif dilakukan dengan menggabungkan tiga hal: jumlah dan mobilitas nodul, ada tidaknya nyeri/nyeri tekan, dan respons epinefrin.
Tes respons dengan epinefrin dan fenilefrin sangat berguna sebagai diagnosis tambahan ketika struktur lapisan hiperemia tidak dapat langsung dikonfirmasi dengan slit lamp atau pada kasus dengan nodul kecil. Pengamatan 10–15 menit setelah tetes menentukan ada tidaknya kontraksi pembuluh superfisial; jika hiperemia pembuluh dalam masih tersisa, prioritas diberikan pada penanganan skleritis.
Tenonitis juga dianggap sebagai salah satu bentuk episkleritis, dan perbedaan klinis antara keduanya sulit. Penilaian dilakukan dengan menggabungkan mobilitas nodul, ada tidaknya nyeri dan nyeri tekan, respons terhadap tetes epinefrin, dan temuan pewarnaan fluoresein.
Pada episkleritis ringan dan tunggal, pencarian sistemik yang luas tidak diperlukan. Pada kasus rekuren atau disertai gejala sistemik, pertimbangkan pemeriksaan berikut:
Pada kasus episkleritis yang muncul sebagai manifestasi awal granulomatosis dengan poliangiitis, sering ditemukan gangguan fungsi ginjal yang menyertai 3). Jika ditemukan peradangan mata dan kelainan fungsi ginjal, segera lakukan pencarian vaskulitis sistemik termasuk granulomatosis dengan poliangiitis. Pada episkleritis refrakter atau rekuren, disarankan untuk melakukan evaluasi aktivitas penyakit dan memulai terapi penyakit dasar dengan kolaborasi bersama reumatologi dan penyakit dalam.
Selain evaluasi dengan slit-lamp, pemeriksaan penunjang seperti optical coherence tomography segmen anterior (AS-OCT) untuk menilai ketebalan lapisan episklera dan jalur pembuluh darah, serta ultrasonografi (mode B) untuk menilai ketebalan sklera dapat digunakan. Untuk menyingkirkan skleritis nekrotikans atau menilai adanya skleritis posterior, ultrasonografi digunakan untuk memeriksa tanda-T (akumulasi cairan di sekitar saraf optik). Pada episkleritis biasa, pemeriksaan pencitraan ini seringkali tidak menunjukkan temuan spesifik, sehingga diagnosis ditegakkan melalui kombinasi pemeriksaan langsung dengan slit-lamp, anamnesis, dan pencarian sistemik.
Episkleritis sebagian besar sembuh sendiri dalam beberapa hari hingga minggu tanpa pengobatan. Langkah pertama penatalaksanaan adalah memberikan penjelasan kepada pasien mengenai sifat jinak penyakit, perjalanan alami, dan perlunya pencarian penyakit sistemik, serta memberikan rasa tenang. Kompres dingin atau air mata buatan yang didinginkan efektif untuk mengurangi gejala subjektif seperti rasa tidak nyaman atau sensasi panas. Pada kasus ringan, intervensi obat aktif tidak diperlukan; pemantauan jangka pendek dalam hitungan hari untuk melihat perbaikan spontan dapat menghindari efek rebound atau efek samping akibat intervensi terapi.
Tetes mata steroid konsentrasi rendah menjadi pilihan pertama. Seringkali dikombinasikan dengan tetes mata antibiotik untuk membedakan dari skleritis.
Jika respons terhadap terapi tetes mata buruk, pertimbangkan untuk beralih ke pemeriksaan dan terapi skleritis. Tetes mata steroid dengan cepat menekan gejala, namun penggunaan jangka panjang atau berulang dapat meningkatkan risiko rekurensi dan memicu hiperemia ‘rebound’.
Pengobatan pada dasarnya diturunkan dan dihentikan setelah gejala mereda, hindari pemberian terus-menerus tanpa pengawasan. Penggunaan tetes steroid jangka panjang berisiko menyebabkan peningkatan tekanan intraokular responsif steroid dan katarak subkapsular posterior, sehingga setelah perbaikan terkonfirmasi dalam 1–2 minggu, dosis diturunkan. Pada kasus rekuren, evaluasi aktivitas penyakit setiap episode secara individual, dan prioritaskan optimalisasi pengobatan penyakit sistemik yang mendasarinya.
Pada episkleritis yang terkait dengan penyakit kolagen seperti artritis reumatoid, pengobatan penyakit dasar berkaitan langsung dengan prognosis1). Jika resisten terhadap pengobatan lokal, tambahkan prednisolon oral (terapi penurunan bertahap dari 20–30 mg/hari). Kecuali jika jelas disertai penyakit inflamasi sistemik, kasus yang memerlukan pemberian steroid sistemik sangat jarang.
Pada episkleritis yang terkait dengan granulomatosis dengan poliangiitis, terapi induksi remisi dengan siklofosfamid atau rituksimab efektif3)4). Rituksimab dilaporkan memiliki tingkat remisi pada 6 bulan yang lebih tinggi dibandingkan siklofosfamid (64% vs 53%)3).
Tetes steroid dengan cepat menekan gejala episkleritis, tetapi setelah penghentian, dapat menyebabkan kemerahan “rebound” dan memicu kekambuhan yang lebih parah. Oleh karena itu, penggunaan steroid masih diperdebatkan; pada kasus ringan, beberapa pendapat memprioritaskan observasi tanpa pengobatan atau NSAID. Jika kekambuhan berulang, dianjurkan pemberian penghambat COX2 oral atau pemeriksaan penyakit sistemik.
Mekanisme terjadinya episkleritis masih belum sepenuhnya dipahami. Pada lesi, terjadi dilatasi dan kongesti pada pleksus pembuluh darah episklera superfisial, serta infiltrasi sel inflamasi, terutama limfosit, di episklera dan kapsula Tenon. Perbedaan esensial dengan skleritis adalah bahwa parenkim sklera itu sendiri tidak terpengaruh. Infiltrasi sel inflamasi terutama terdiri dari sel T dan sejumlah kecil sel plasma; gambaran inflamasi purulen yang didominasi neutrofil atau pembentukan granuloma biasanya tidak ditemukan.
Secara histopatologis, ini adalah inflamasi non-granulomatosa, dengan dilatasi pembuluh darah dan infiltrasi limfosit sebagai komponen utama. Pada episkleritis nodular, ditemukan nekrosis fibrinoid di pusat lesi, dikelilingi oleh susunan sel epiteloid. Temuan ini mirip dengan gambaran inflamasi granulomatosa yang terlihat pada skleritis, dan ada pandangan bahwa episkleritis dan skleritis merupakan spektrum berdasarkan perbedaan kedalaman inflamasi. Nekrosis fibrinoid skala kecil yang diamati pada episkleritis dapat dipahami sebagai varian ringan dari perubahan nekrotik yang lebih luas pada skleritis.
Perkembangan inflamasi meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dan memperkuat stres oksidatif2). Total vitamin C di retina manusia sekitar 20 kali lebih tinggi daripada di plasma, dan jaringan mata sangat bergantung pada sistem antioksidan. Pada episkleritis autoimun, penurunan fungsi sistem antioksidan ini diduga dapat menyebabkan inflamasi kronis dan kerusakan jaringan pada episklera2). ROS merusak endotel vaskular dan memicu pelepasan sitokin inflamasi, menyebabkan dilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang persisten. Paparan stres oksidatif kronis pada permukaan okular dan episklera dianggap sebagai salah satu faktor penyebab episkleritis rekuren, dan signifikansi terapeutik dari intervensi antioksidan sedang diteliti.
Secara klinis, episkleritis jarang bertransisi langsung menjadi skleritis. Di sisi lain, karena sebagian besar skleritis juga menunjukkan inflamasi pada episklera (perubahan seperti episkleritis), keduanya dipahami bukan sebagai penyakit yang sepenuhnya independen, melainkan sebagai kontinum berdasarkan kedalaman lapisan pembuluh darah yang terkena inflamasi. Episkleritis terutama menyerang pleksus pembuluh darah episklera superfisial (lapisan parietal), sedangkan skleritis menyerang dari pleksus pembuluh darah dalam hingga parenkim sklera.
Pada tempat insersi otot rektus, ketebalan sklera sekitar 0,3 mm, yang merupakan yang paling tipis, sehingga diketahui lebih rentan terhadap inflamasi dan trauma. Pleksus vaskular episklera menerima suplai darah yang kaya melalui arteri siliaris anterior, sehingga kongesti mudah terlihat dengan cepat saat inflamasi. Di sisi lain, sklera sendiri merupakan jaringan yang miskin pembuluh darah, sehingga inflamasi dalam seperti skleritis jarang terjadi. Karakteristik anatomis bahwa pembuluh darah yang berasal dari arteri siliaris anterior pada episkleritis mengalami kongesti reversibel merupakan dasar mekanistik mengapa kongesti cepat mereda pada tes tetes epinefrin; tidak adanya respons ini pada vaskulitis sklera dalam menjadi dasar diagnosis banding patofisiologis.
Terdapat laporan kasus seorang pria berusia 60 tahun dengan episkleritis idiopatik rekuren yang diberikan vitamin C 500 mg/hari secara oral, dan tidak mengalami kekambuhan selama 7 bulan2). Vitamin C adalah antioksidan kuat yang diduga dapat menekan inflamasi jaringan mata melalui pengurangan stres oksidatif. Jaringan mata diketahui sangat bergantung pada sistem antioksidan, dengan konsentrasi vitamin C retina mencapai sekitar 20 kali lipat dari plasma, sehingga suplementasi vitamin C dan nutrisi antioksidan lainnya dapat menjadi kandidat strategi pencegahan kekambuhan2). Namun, untuk memastikan efektivitasnya, diperlukan studi kasus-kontrol dan uji klinis dengan kontrol di masa depan2). Saat ini, penggunaannya baru dipertimbangkan sebagai terapi tambahan pada kasus kekambuhan dengan gejala berat atau yang disertai mata kering dan inflamasi permukaan mata kronis.
Granulomatosis dengan poliangiitis (GPA) adalah penyakit fatal dengan angka kematian 80% dalam satu tahun jika tidak diobati, namun dengan terapi imunosupresif, angka kematian dapat diturunkan hingga 10%3). Karena episkleritis dapat menjadi gejala awal GPA, dokter mata harus menyadari hubungan ini dan melakukan pemeriksaan sistemik secara aktif pada episkleritis rekuren3)4). Khususnya, adanya inflamasi mata bersamaan dengan gangguan fungsi ginjal merupakan temuan yang sangat sugestif untuk GPA3).
Efektivitas agen biologis seperti inhibitor TNFα dan rituximab telah dilaporkan pada episkleritis dan skleritis yang terkait dengan artritis reumatoid1). Infliximab dan adalimumab telah terbukti dalam artritis reumatoid dan uveitis, dan dipertimbangkan untuk skleritis dan episkleritis refrakter. Namun, etanercept diketahui dapat memicu atau memperburuk inflamasi mata melalui reaksi paradoksal, sehingga pemilihan obat harus hati-hati1). Rituximab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan sel B, dan telah menunjukkan efektivitas pada inflamasi mata terkait vaskulitis. Penggunaan agen biologis ini harus diputuskan dengan kerja sama erat dengan dokter reumatologi atau penyakit dalam.
Pasien yang didiagnosis dengan episkleritis ternyata merupakan kasus tumor metastatik intraokular 6) atau kasus parasitosis subkonjungtiva 7) telah dilaporkan, sehingga pada episkleritis refrakter dan rekuren, penting untuk menyingkirkan penyakit malignan atau infeksi. Pemeriksaan pencitraan dan evaluasi detail temuan slit-lamp pada massa yang mengandung pembuluh darah menjadi petunjuk diagnosis. Penilaian komprehensif terhadap mobilitas massa, transparansi pembuluh sklera, ada tidaknya perlengketan dengan jaringan sekitar, serta respons terapi diperlukan, dan lesi menonjol persisten yang tidak responsif terhadap tetes steroid biasa menjadi dasar untuk mempertimbangkan biopsi aktif dan pemeriksaan pencitraan lebih lanjut.
Studi observasi jangka panjang mengenai perjalanan alami episkleritis dan waktu hingga manifestasi penyakit sistemik masih terbatas, dan data tentang insidensi serta profil penyakit penyerta pada populasi Jepang belum memadai. Laporan sebelumnya dari negara Barat menunjukkan insidensi sekitar 40–60 kasus per 100.000 orang per tahun, namun angka ini bervariasi tergantung pada etnis, lingkungan hidup, dan perbedaan operasional registri uveitis. Pembangunan registri klinis dan penelitian multi-pusat di masa depan diharapkan dapat mengidentifikasi faktor risiko rekurensi dan garis waktu hingga manifestasi penyakit sistemik.
- Promelle V, Goeb V, Gueudry J. Rheumatoid Arthritis Associated Episcleritis and Scleritis: An Update on Treatment Perspectives. Journal of clinical medicine. 2021;10(10). doi:10.3390/jcm10102118. PMID:34068884; PMCID:PMC8156434.
- Goyal L, Ajmera K, Pandit R. Reoccurring Episcleritis and the Role of Antioxidants. Cureus. 2022;14(4):e24111. doi:10.7759/cureus.24111. PMID:35530867; PMCID:PMC9073074.
- Foster LD, Nyugen M, Margolin E. Conjunctivitis, episcleritis and anterior uveitis as the first presenting features of granulomatosis with polyangiitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e243558. doi:10.1136/bcr-2021-243558.
- Ciotoracu AC, Dimăncescu MG, Mitulescu TC, et al. A clinical case of recurrent episcleritis as the initial manifestation of granulomatosis with polyangiitis. Rom J Ophthalmol. 2021;65(4):386-390. doi:10.22336/rjo.2021.76.
- Jari M, Nasiri S, Ghandehari M. Episcleritis and posterior uveitis misdiagnosed as orbital cellulitis in a child patient with Behçet’s disease. SAGE Open Med Case Rep. 2023;11:1-4. doi:10.1177/2050313x231182237.
- Chong YJ, Azzopardi M, Ng B, Salvi SM, Sreekantam S. Ocular Metastasis as First Presentation of Large-Cell Neuroendocrine Carcinoma. Case reports in ophthalmology. 2023;14(1):684-691. doi:10.1159/000535233. PMID:38090108; PMCID:PMC10715755.
- Redón-Soriano M, Blasco A, Gomila B, González-Sánchez M, Simón F, Esteban JG. Subconjunctival human dirofilariasis by Dirofilaria repens in the Mediterranean Basin. American journal of ophthalmology case reports. 2022;26:101570. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101570. PMID:35586152; PMCID:PMC9108447.