前眼部
布鲁氏菌病的眼部症状
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 布鲁氏菌病的眼部症状
Section titled “1. 布鲁氏菌病的眼部症状”布鲁氏菌病（brucellosis）是由布鲁氏菌属（Brucella spp.）引起的人畜共患全身性感染。布鲁氏菌是一种兼性细胞内寄生的革兰阴性球杆菌，能在巨噬细胞内生存和繁殖，人类疾病主要由 B. melitensis、B. abortus、B. suis 和 B. canis 四种菌引起。
感染途径如下。
- 食用未经巴氏消毒的乳制品：生牛奶和奶酪是主要媒介。
- 直接接触受感染动物：农民、兽医和屠宰场工人为高风险人群。
- 吸入气溶胶：在实验室和职业环境中存在暴露风险。
该病在地中海盆地、中东、中亚和南亚、拉丁美洲以及非洲部分地区呈地方性流行。
眼部受累虽罕见，但可能威胁视力。据报道，全身性布鲁氏菌病患者中约3%至26%出现眼部症状。Sungur等人报告132例确诊布鲁氏菌病患者中21%有眼部症状，其中前葡萄膜炎（41%）和脉络膜炎（32%）最常见1)。Rolando等人在秘鲁进行的一项为期26年的大规模研究中，1551例患者中3.4%出现眼部症状，后葡萄膜炎（35%）和全葡萄膜炎（32%）较多见1)。
Evlice等人对27项研究159例病例进行的荟萃分析显示，眼部症状的合并患病率为52.2%，结膜炎为17.6%。有全身感染症状的患者占27.7%，治疗后视力恢复的仅占37.1%1)。
眼部症状可在全身疾病的任何阶段出现。可能在急性期出现，也可能在慢性感染期间隐匿进展。少数情况下，眼部症状可能先于全身症状出现。
Q
布鲁氏菌病出现眼部症状的频率是多少？
A
尽管报告存在差异，但约3%至26%的全身性布鲁氏菌病患者出现眼部症状。葡萄膜炎最为常见，约占所有眼部症状的近一半1)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”眼布鲁氏菌病的主观症状是非特异性的，与其他眼病有许多共同点。
- 视力下降：在后葡萄膜炎和视神经病变中显著
- 视物模糊（雾视）：由炎症或玻璃体混浊引起
- 眼痛：伴随前葡萄膜炎或巩膜炎
- 飞蚊症：反映玻璃体炎
- 流泪和畏光：伴随眼前段炎症
- 复视：与脑神经麻痹（尤其是外展神经）相关
眼部症状常在全身感染的慢性期出现，早期发现较为罕见1)。
临床所见（医生通过检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生通过检查确认的发现）”眼布鲁氏菌病呈现多种临床所见，根据解剖部位进行分类。
后节
神经眼科
各症状的大致频率如下所示。
| 眼部症状 | 频率 |
|---|---|
| 前葡萄膜炎 | 20～40% |
| 后/全葡萄膜炎 | 15～30% |
| 视神经炎/视神经病变 | 3～8% |
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”布鲁氏菌通过接触受污染的动物或动物制品感染人类。细菌被巨噬细胞吞噬后，抑制吞噬溶酶体融合以逃避细胞内杀伤，并通过血行播散到达包括眼睛在内的多个器官（参见“病理生理学”部分）。
眼部症状的风险因素包括：
- 慢性/复发性全身疾病：全身感染控制不佳会增加眼部受累的风险
- 诊断延迟：由于非特异性全身症状，诊断可能延迟一年以上1)
- 不适当的抗生素治疗：单药治疗或短期治疗复发率高1)
- 高细菌载量：严重感染时易波及包括眼睛在内的远处器官
- 存在神经型布鲁氏菌病：中枢神经系统受累与眼部症状密切相关
- 免疫缺陷：更容易出现严重症状
- 职业暴露：农民、兽医、屠宰场工人和实验室人员为高风险人群
Q
哪些人容易发生布鲁氏菌病的眼部症状？
A
农民、兽医、屠宰场工人等职业性接触家畜的人是布鲁氏菌病本身的高风险人群。眼部受累在全身感染诊断延迟、治疗不当、慢性或复发性病程以及免疫缺陷时更容易发生。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”布鲁氏菌病的眼部症状是非特异性的，可模仿其他感染性和炎症性疾病，因此必须综合评估全身流行病学背景和眼部表现。
询问暴露史（摄入未经巴氏消毒的乳制品、接触家畜、居住于疫区），并检查是否存在葡萄膜炎、视网膜炎、血管炎、玻璃体炎和视盘水肿。
血清学检查和培养
Section titled “血清学检查和培养”主要诊断方法如下。
| 检查方法 | 主要用途 | 备注 |
|---|---|---|
| 玫瑰红试验 | 快速筛查 | 灵敏度高但特异性稍低 |
| 凝集试验（赖特法） | 确认全身感染 | 1:160以上判定为阳性 |
| 培养（血液、骨髓） | 确诊 | 敏感性低但为金标准 |
血清学检查（玫瑰红试验、凝集试验、库姆斯试验、ELISA）可确认全身感染。培养是确诊的金标准，但由于培养周期长且生物安全性要求高，若血清学已明确诊断，可省略培养1)。
Wei等人的病例中，通过玫瑰红试验阳性和凝集试验1:100++确诊，且结核菌素试验、梅毒试验（FTA-ABS）、类风湿因子、抗核抗体、弓形虫抗体均为阴性，排除了其他病因1)。
出现神经眼科体征时，必须进行脑脊液检查。
- OCT：用于评估黄斑水肿和浆液性视网膜脱离
- 荧光素眼底血管造影（FA）：用于检测血管炎和脉络膜视网膜病变
- B超：当存在玻璃体混浊时，有助于评估后段
- 脑部和眼眶MRI：怀疑神经型布鲁氏菌病或视神经病变时适用
作为葡萄膜炎的筛查检查，除血常规、CRP、血沉外，还需进行梅毒血清学、QuantiFERON-Tb等病原体相关检查，以推进鉴别诊断。
眼布鲁氏菌病需与以下疾病进行鉴别。
- 结核性葡萄膜炎：表现为肉芽肿性葡萄膜炎、脉络膜结节和视网膜血管炎1)
- 梅毒性葡萄膜炎：可表现为后葡萄膜炎和神经眼科症状1)
- 结节病：特征为玻璃体雪球、静脉周围炎和虹膜结节1)
- 白塞病：伴有复发性口腔和生殖器溃疡的闭塞性血管炎
- 病毒性视网膜炎：以快速进展和坏死模式为特征
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗的核心是适当的全身性抗菌药物联合治疗。控制全身感染对于消退眼部炎症和预防复发至关重要。
全身性抗菌药物治疗
Section titled “全身性抗菌药物治疗”WHO推荐的标准方案是多西环素联合利福平至少6周，或前2-3周用链霉素替代利福平1)。
复杂病例推荐三联疗法。
- 多西环素：0.1 g 每日两次（口服）
- 利福平：0.6 g 每日一次（口服）
- 复方新诺明（磺胺甲噁唑/甲氧苄啶）：0.8 g 每日两次（口服）
推荐治疗时间为3个月以上1)。
系统评价和网络荟萃分析显示，三联疗法优于二联疗法，单药治疗失败率高，且治疗6周以上比短期治疗更有效1)。
在全身抗菌药物治疗的基础上，处理眼部炎症及其并发症。
- 前葡萄膜炎：使用局部皮质类固醇滴眼液和睫状肌麻痹剂
- 后葡萄膜炎/视神经病变：在开始抗菌药物治疗后考虑全身性皮质类固醇
- 黄斑水肿：可能需要眼周或玻璃体腔内注射类固醇
- 玻璃体切除术：用于持续性玻璃体炎、视网膜脱离或眼内炎
Wei等人的病例中，除三联疗法3个月外，还使用了吲哚美辛滴眼液和妥布霉素/地塞米松滴眼液1个月。治疗2周后症状改善，2个月时双眼视力恢复至1.0，1年后未见复发1)。
Q
布鲁氏菌性葡萄膜炎需要多久才能治愈？
A
有报告称，通过抗菌药物联合治疗和局部治疗，如果早期开始治疗，约2个月内炎症消退，视力恢复1)。但后葡萄膜炎和全葡萄膜炎预后不良，治疗后视力恢复仅达37.1%1)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”布鲁氏菌传播到眼睛的机制有多种。
细胞内寄生与慢性感染的建立
Section titled “细胞内寄生与慢性感染的建立”布鲁氏菌被巨噬细胞吞噬后，通过抑制吞噬溶酶体融合来逃避细胞内杀菌。它在细胞内增殖，引起肉芽肿性炎症，并建立慢性感染。
眼部受累机制
Section titled “眼部受累机制”通过血行播散，细菌到达包括眼在内的多个器官。眼部的病理变化涉及以下四种机制的综合作用。
- 眼部组织直接感染：细菌到达葡萄膜、视网膜和视神经，引起局部炎症。
- 免疫介导损伤：迟发型超敏反应、免疫复合物沉积和肉芽肿性炎症导致角膜炎、葡萄膜炎和脉络膜炎。
- 血管炎和血管损伤：引起视网膜血管鞘形成、闭塞和缺血性视网膜炎。
- 中枢神经系统相关机制：神经型布鲁氏菌病引起的脑膜炎症、脱髓鞘和颅内压增高导致视神经炎、视乳头水肿和脑神经麻痹。
直接微生物入侵和免疫调节失调的贡献因病例而异，导致多种眼部症状。因此，与结核病、梅毒、结节病和贝赫切特病等其他疾病在临床上相似。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”宏基因组二代测序（mNGS）
Section titled “宏基因组二代测序（mNGS）”宏基因组二代测序（mNGS）是一种能够无偏倚、高通量分析眼内液（房水和玻璃体液）中所有微生物DNA/RNA的技术，可实现快速病原体鉴定1)。在由布鲁氏菌病等细胞内寄生菌引起的眼感染中，传统培养难以鉴定，mNGS可能有助于提高诊断准确性。
Zhu等人报告称，对眼内炎患者的玻璃体液进行mNGS检测，能够快速检测出传统方法无法鉴定的病原体1)。
未来，通过多中心前瞻性研究明确临床谱系并建立基于证据的治疗指南值得期待1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Wei J, Chen R, Liu T, Jiao G, Zhang B. Brucellosis uveitis: A case report and literature review. Medicine. 2025;104:e46416.
- Evlice O, Çeviker SA, Filik A, Ağın A. Ocular Involvement of Brucellosis: A Pooled Analysis Study. Ocul Immunol Inflamm. 2023;31(8):1677-1686. PMID: 36638336.
- Bazzazi N, Yavarikia A, Keramat F. Ocular involvement of brucellosis. Middle East Afr J Ophthalmol. 2013;20(1):95-7. PMID: 23580863.