Brucellosis adalah penyakit zoonosis sistemik yang disebabkan oleh bakteri genus Brucella spp. Bakteri Brucella adalah kokobasil Gram-negatif intraseluler fakultatif yang hidup dan berkembang biak di dalam makrofag, dan penyakit pada manusia terutama disebabkan oleh empat spesies: B. melitensis, B. abortus, B. suis, dan B. canis.
Rute penularannya adalah sebagai berikut.
Penyakit ini endemik di cekungan Mediterania, Timur Tengah, Asia Tengah dan Selatan, Amerika Latin, dan sebagian Afrika.
Keterlibatan mata jarang terjadi tetapi dapat mengancam penglihatan. Menurut laporan, sekitar 3–26% pasien dengan brucellosis sistemik menunjukkan gejala mata. Sungur dkk. melaporkan gejala mata pada 21% dari 132 pasien brucellosis terkonfirmasi, dengan uveitis anterior (41%) dan koroiditis (32%) sebagai yang paling umum1). Dalam studi besar selama 26 tahun di Peru oleh Rolando dkk., gejala mata ditemukan pada 3,4% dari 1551 kasus, dengan uveitis posterior (35%) dan panuveitis (32%) mendominasi1).
Meta-analisis oleh Evlice dkk. terhadap 27 studi dengan 159 kasus menunjukkan prevalensi gabungan gejala mata sebesar 52,2%, dan konjungtivitis sebesar 17,6%. Pasien dengan gejala infeksi sistemik sebanyak 27,7%, dan hanya 37,1% yang memulihkan penglihatan setelah pengobatan1).
Gejala mata dapat muncul pada setiap tahap penyakit sistemik. Dapat muncul pada fase akut, atau berkembang secara perlahan selama infeksi kronis. Jarang, gejala mata mendahului gejala sistemik.
Meskipun bervariasi antar laporan, sekitar 3–26% pasien dengan brucellosis sistemik menunjukkan gejala mata. Uveitis adalah yang paling umum, mencakup hampir setengah dari seluruh gejala mata1).
Gejala subjektif brucellosis okular tidak spesifik dan sering tumpang tindih dengan penyakit mata lainnya.
Gejala mata sering muncul pada fase kronis infeksi sistemik, dan deteksi dini jarang terjadi1).
Brucellosis okular menunjukkan berbagai temuan klinis dan diklasifikasikan berdasarkan lokasi anatomis.
Segmen Anterior
Uveitis anterior: Salah satu gejala mata yang paling umum. Dapat bersifat granulomatosa atau non-granulomatosa, dengan sel bilik anterior, flare, keratic precipitates (KPs), sinekia posterior, dan hipopion.
Konjungtivitis/Episkleritis: Kemerahan ringan, lakrimasi, dan ketidaknyamanan. Sebagian besar bersifat self-limited dan menyertai gejala sistemik akut.
Lesi kornea: Dapat ditemukan keratitis nummular (infiltrat subepitel) atau keratitis interstisial.
Segmen posterior
Korioretinitis: disertai lesi multifokal dan vitritis. Dapat disertai edema makula kistik (CME) atau ablasi retina serosa.
Vaskulitis retina: menunjukkan selubung pembuluh darah, perdarahan, dan bercak kapas, vaskulitis oklusif dapat menyebabkan iskemia dan neovaskularisasi.
Endoftalmitis: jarang namun paling berat. Menunjukkan hipopion dan vitritis padat, prognosis buruk.
Neuro-oftalmologi
Neuritis optik: Menyebabkan penurunan visus, gangguan penglihatan warna, dan defek lapang pandang. Sering terkait dengan neurobrucellosis.
Edema papil saraf optik: Terjadi sekunder akibat meningitis atau peningkatan tekanan intrakranial.
Kelumpuhan saraf kranial: Kelumpuhan saraf abdusen muncul sebagai diplopia horizontal.
Frekuensi perkiraan masing-masing gejala ditunjukkan di bawah ini.
| Gejala mata | Frekuensi |
|---|---|
| Uveitis anterior | 20–40% |
| Uveitis posterior/panuveitis | 15–30% |
| Neuritis optik/neuropati optik | 3–8% |
Bakteri Brucella menginfeksi manusia melalui paparan terhadap hewan atau produk hewan yang terkontaminasi. Setelah diinternalisasi oleh makrofag, bakteri menghambat fusi fagolisosom untuk menghindari pembunuhan intraseluler, dan mencapai beberapa organ termasuk mata melalui penyebaran hematogen (lihat bagian “Patofisiologi”).
Faktor risiko gejala mata meliputi:
Petani, dokter hewan, pekerja rumah potong hewan, dan orang yang secara profesional kontak dengan hewan ternak merupakan kelompok berisiko tinggi untuk brucellosis itu sendiri. Keterlibatan mata lebih mungkin terjadi pada kasus diagnosis sistemik yang tertunda, pengobatan yang tidak tepat, perjalanan penyakit kronis atau berulang, serta imunodefisiensi.
Gejala mata pada brucellosis bersifat non-spesifik dan menyerupai penyakit infeksi atau inflamasi lainnya, sehingga evaluasi terpadu antara latar belakang epidemiologis sistemik dan temuan mata sangat penting.
Kumpulkan riwayat paparan (konsumsi produk susu mentah, kontak dengan hewan ternak, tinggal di daerah endemik) dan periksa adanya uveitis, retinitis, vaskulitis, vitritis, edema papil saraf optik.
Metode diagnostik utama ditunjukkan di bawah ini.
| Metode Pemeriksaan | Penggunaan Utama | Catatan |
|---|---|---|
| Tes mawar bengal | Skrining cepat | Sensitivitas tinggi tetapi spesifisitas agak rendah |
| Tes aglutinasi (metode Wright) | Konfirmasi infeksi sistemik | Positif jika titer ≥1:160 |
| Kultur (darah, sumsum tulang) | Diagnosis pasti | Sensitivitas rendah tetapi standar emas |
Pemeriksaan serologis (uji Rose Bengal, uji aglutinasi, uji Coombs, ELISA) dilakukan untuk mengonfirmasi infeksi sistemik. Kultur merupakan standar emas untuk diagnosis pasti, tetapi karena waktu kultur yang lama dan persyaratan keamanan biologis yang tinggi, kultur dapat dilewati jika diagnosis serologis sudah jelas 1).
Pada kasus Wei, diagnosis ditegakkan dengan tes Rose Bengal positif dan tes aglutinasi 1:100++, serta eksklusi etiologi lain karena tes tuberkulin, tes sifilis (FTA-ABS), faktor reumatoid, antibodi antinuklear, dan antibodi toksoplasma semuanya negatif1).
Jika terdapat tanda neuro-oftalmologis, pemeriksaan cairan serebrospinal sangat penting.
Sebagai pemeriksaan skrining uveitis, dilakukan hitung darah lengkap, CRP, LED, serta pemeriksaan terkait patogen seperti tes sifilis dan QuantiFERON-Tb untuk melanjutkan diagnosis banding.
Brucellosis okular penting untuk dibedakan dari penyakit berikut:
Inti pengobatan adalah terapi kombinasi antibiotik sistemik yang tepat. Pengendalian infeksi sistemik sangat penting untuk meredakan peradangan mata dan mencegah kekambuhan.
Regimen standar yang direkomendasikan WHO adalah kombinasi doksisiklin dan rifampisin selama minimal 6 minggu, atau mengganti rifampisin dengan streptomisin pada 2–3 minggu pertama 1).
Pada kasus kompleks, terapi tiga obat direkomendasikan.
Durasi pengobatan yang direkomendasikan adalah 3 bulan atau lebih1).
Tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan menunjukkan bahwa terapi tiga obat lebih unggul daripada terapi dua obat, monoterapi memiliki tingkat kegagalan yang lebih tinggi, dan pengobatan selama 6 minggu atau lebih secara signifikan lebih efektif daripada pengobatan jangka pendek1).
Selain terapi antibiotik sistemik, penanganan juga ditujukan untuk mengatasi peradangan mata dan komplikasinya.
Pada kasus Wei, selain terapi kombinasi tiga obat selama 3 bulan, digunakan tetes mata indometasin dan tetes mata tobramisin/deksametason selama 1 bulan. Gejala membaik dalam 2 minggu, visus kedua mata kembali 1,0 dalam 2 bulan, dan tidak ada kekambuhan setelah 1 tahun1).
Dengan kombinasi terapi antibiotik dan pengobatan lokal, jika pengobatan dimulai sejak dini, terdapat laporan bahwa peradangan mereda dan penglihatan pulih dalam waktu sekitar 2 bulan 1). Namun, uveitis posterior dan panuveitis cenderung memiliki prognosis yang buruk, dan terdapat laporan bahwa pemulihan penglihatan setelah pengobatan hanya mencapai 37,1% 1).
Terdapat beberapa mekanisme penyebaran bakteri Brucella ke mata.
Setelah difagositosis oleh makrofag, bakteri Brucella menghindari pembunuhan intraseluler dengan menghambat fusi fagolisosom. Bakteri ini berkembang biak di dalam sel, memicu peradangan granulomatosa, dan membentuk infeksi kronis.
Melalui penyebaran hematogen, bakteri mencapai beberapa organ termasuk mata. Patogenesis di mata melibatkan kombinasi dari empat mekanisme berikut.
Kontribusi invasi mikroba langsung dan disregulasi imun bervariasi antar kasus, menghasilkan berbagai manifestasi okular. Hal ini menyebabkan kemiripan klinis dengan penyakit lain seperti tuberkulosis, sifilis, sarkoidosis, dan penyakit Behçet.
Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) adalah teknologi yang memungkinkan analisis throughput tinggi secara tidak bias terhadap semua DNA/RNA mikroorganisme dalam cairan intraokular (aqueous humor dan vitreous humor) untuk identifikasi patogen yang cepat 1). Pada infeksi mata yang disebabkan oleh bakteri intraseluler seperti brucellosis, yang sulit diidentifikasi dengan kultur konvensional, mNGS berpotensi meningkatkan akurasi diagnostik.
Zhu dkk. melaporkan bahwa pemeriksaan mNGS pada vitreous humor pasien endoftalmitis memungkinkan deteksi cepat patogen yang tidak dapat diidentifikasi dengan metode konvensional 1).
Ke depannya, diharapkan adanya studi prospektif multisenter untuk memperjelas spektrum klinis dan pengembangan pedoman terapi berbasis bukti 1).
