前眼部
布魯氏菌病的眼部症狀
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 布魯氏菌病的眼部症狀
Section titled “1. 布魯氏菌病的眼部症狀”布魯氏菌病(brucellosis)是由布魯氏菌屬(Brucella spp.)引起的人畜共通全身性感染。布魯氏菌是一種兼性細胞內寄生的革蘭陰性球桿菌,能在巨噬細胞內生存和繁殖,人類疾病主要由 B. melitensis、B. abortus、B. suis 和 B. canis 四種菌引起。
感染途徑如下。
- 食用未經巴氏殺菌的乳製品:生乳和起司是主要媒介。
- 直接接觸受感染動物:農民、獸醫和屠宰場工人為高風險族群。
- 吸入氣溶膠:在實驗室和職業環境中存在暴露風險。
該病在地中海盆地、中東、中亞和南亞、拉丁美洲以及非洲部分地區呈地方性流行。
眼部受累雖罕見,但可能威脅視力。據報導,全身性布魯氏菌病患者中約3%至26%出現眼部症狀。Sungur等人報告132例確診布魯氏菌病患者中21%有眼部症狀,其中前葡萄膜炎(41%)和脈絡膜炎(32%)最常見1)。Rolando等人在秘魯進行的一項為期26年的大規模研究中,1551例患者中3.4%出現眼部症狀,後葡萄膜炎(35%)和全葡萄膜炎(32%)較多見1)。
Evlice等人對27項研究159例病例進行的統合分析顯示,眼部症狀的合併盛行率為52.2%,結膜炎為17.6%。有全身感染症狀的患者佔27.7%,治療後視力恢復的僅佔37.1%1)。
眼部症狀可在全身疾病的任何階段出現。可能在急性期出現,也可能在慢性感染期間潛伏進展。少數情況下,眼部症狀可能先於全身症狀出現。
儘管報告有所差異,但約3%至26%的全身性布魯氏菌病患者出現眼部症狀。葡萄膜炎最為常見,約佔所有眼部症狀的近一半1)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”眼布魯氏菌病的主觀症狀是非特異性的,與其他眼疾有許多共同點。
- 視力下降:在後葡萄膜炎和視神經病變中顯著
- 視物模糊(霧視):由炎症或玻璃體混濁引起
- 眼痛:伴隨前葡萄膜炎或鞏膜炎
- 飛蚊症:反映玻璃體炎
- 流淚和畏光:伴隨眼前段炎症
- 複視:與腦神經麻痺(尤其是外展神經)相關
眼部症狀常在全身感染的慢性期出現,早期發現較為罕見1)。
臨床所見(醫師透過檢查確認的發現)
Section titled “臨床所見(醫師透過檢查確認的發現)”眼布魯氏菌病呈現多種臨床所見,根據解剖部位進行分類。
後節
神經眼科
各症狀的大致頻率如下所示。
| 眼部症狀 | 頻率 |
|---|---|
| 前葡萄膜炎 | 20~40% |
| 後/全葡萄膜炎 | 15~30% |
| 視神經炎/視神經病變 | 3~8% |
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”布魯氏菌透過接觸受污染的動物或動物製品感染人類。細菌被巨噬細胞吞噬後,抑制吞噬溶酶體融合以逃避細胞內殺滅,並經由血行性播散到達包括眼睛在內的多個器官(參見「病理生理學」部分)。
眼部症狀的風險因素包括:
- 慢性/復發性全身疾病:全身感染控制不佳會增加眼部波及的風險
- 診斷延遲:由於非特異性全身症狀,診斷可能延遲一年以上1)
- 不適當的抗生素治療:單一療法或短期治療復發率高1)
- 高細菌量:嚴重感染時容易波及包括眼睛在內的遠端器官
- 存在神經型布魯氏菌病:中樞神經系統受累與眼部症狀密切相關
- 免疫缺陷:更容易出現嚴重症狀
- 職業暴露:農民、獸醫、屠宰場工人和實驗室人員為高風險族群
農民、獸醫、屠宰場工人等職業性接觸家畜的人是布魯氏菌病本身的高風險族群。眼部受累在全身感染診斷延遲、治療不當、慢性或復發性病程以及免疫缺陷時更容易發生。
4. 診斷和檢查方法
Section titled “4. 診斷和檢查方法”布魯氏菌病的眼部症狀是非特異性的,可模仿其他感染性和發炎性疾病,因此必須綜合評估全身流行病學背景和眼部表現。
詢問暴露史(攝入未經巴氏消毒的乳製品、接觸家畜、居住於疫區),並檢查是否存在葡萄膜炎、視網膜炎、血管炎、玻璃體炎和視盤水腫。
血清學檢查和培養
Section titled “血清學檢查和培養”主要診斷方法如下。
| 檢查方法 | 主要用途 | 備註 |
|---|---|---|
| 玫瑰紅試驗 | 快速篩檢 | 高敏感度但特異性稍低 |
| 凝集試驗(萊特法) | 確認全身感染 | 1:160以上判定為陽性 |
| 培養(血液、骨髓) | 確診 | 敏感性低但為黃金標準 |
血清學檢查(玫瑰紅試驗、凝集試驗、庫姆斯試驗、ELISA)可確認全身感染。培養是確診的黃金標準,但因培養週期長且生物安全性要求高,若血清學已明確診斷,可省略培養1)。
Wei等人的病例中,透過玫瑰紅試驗陽性和凝集試驗1:100++確診,且結核菌素試驗、梅毒試驗(FTA-ABS)、類風濕因子、抗核抗體、弓形蟲抗體均為陰性,排除了其他病因1)。
出現神經眼科徵象時,必須進行腦脊髓液檢查。
- OCT:用於評估黃斑部水腫和漿液性視網膜剝離
- 螢光素眼底血管攝影(FA):用於檢測血管炎和脈絡膜視網膜病變
- B型超音波:當玻璃體混濁時,有助於評估後眼部
- 腦部和眼眶MRI:懷疑神經性布魯氏菌病或視神經病變時適用
作為葡萄膜炎的篩檢檢查,除血常規、CRP、血沉外,還需進行梅毒血清學、QuantiFERON-Tb等病原體相關檢查,以進行鑑別診斷。
眼布魯氏菌病需與以下疾病進行鑑別。
- 結核性葡萄膜炎:表現為肉芽腫性葡萄膜炎、脈絡膜結節和視網膜血管炎1)
- 梅毒性葡萄膜炎:可表現為後葡萄膜炎和神經眼科症狀1)
- 類肉瘤病:特徵為玻璃體雪球、靜脈周圍炎和虹膜結節1)
- 貝西氏病:伴有復發性口腔和外生殖器潰瘍的閉塞性血管炎
- 病毒性視網膜炎:以快速進展和壞死模式為特徵
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療的核心是適當的全身性抗菌藥物聯合治療。控制全身感染對於消退眼部炎症和預防復發至關重要。
全身性抗菌藥物治療
Section titled “全身性抗菌藥物治療”WHO推薦的標準方案是多西環素聯合利福平至少6週,或前2-3週用鏈黴素替代利福平1)。
複雜病例推薦三聯療法。
- 多西環素:0.1 g 每日兩次(口服)
- 利福平:0.6 g 每日一次(口服)
- ST合劑(磺胺甲噁唑/甲氧苄啶):0.8 g 每日兩次(口服)
建議治療時間為3個月以上1)。
系統性回顧和網絡統合分析顯示,三藥聯合優於兩藥聯合,單藥治療失敗率高,且治療6週以上比短期治療更有效1)。
在全身性抗菌藥物治療的基礎上,處理眼部發炎及其併發症。
- 前葡萄膜炎:使用局部皮質類固醇眼藥水和睫狀肌麻痺劑
- 後葡萄膜炎/視神經病變:在開始抗菌藥物治療後考慮全身性皮質類固醇
- 黃斑部水腫:可能需要眼周或玻璃體內注射類固醇
- 玻璃體切除術:用於持續性玻璃體炎、視網膜剝離或眼內炎
Wei等人的病例中,除了三合一療法3個月外,還使用了吲哚美辛眼藥水和妥布黴素/地塞米松眼藥水1個月。治療2週後症狀改善,2個月時雙眼視力恢復至1.0,1年後未見復發1)。
有報告指出,透過抗菌藥物合併治療與局部治療,若早期開始治療,約2個月內炎症消退,視力恢復1)。但後葡萄膜炎和全葡萄膜炎預後較差,治療後視力恢復僅達37.1%1)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”布魯氏菌傳播到眼睛的機制有多種。
細胞內寄生與慢性感染的建立
Section titled “細胞內寄生與慢性感染的建立”布魯氏菌被巨噬細胞吞噬後,透過抑制吞噬溶酶體融合來逃避細胞內殺菌。它在細胞內增殖,引起肉芽腫性炎症,並建立慢性感染。
眼部組織波及機制
Section titled “眼部組織波及機制”經由血行性播散,細菌到達包括眼睛在內的多個器官。眼部的病理變化涉及以下四種機制的綜合作用。
- 眼部組織直接感染:細菌到達葡萄膜、視網膜和視神經,引起局部發炎。
- 免疫介導損傷:延遲型過敏反應、免疫複合物沉積和肉芽腫性發炎導致角膜炎、葡萄膜炎和脈絡膜炎。
- 血管炎和血管損傷:引起視網膜血管鞘形成、閉塞和缺血性視網膜炎。
- 中樞神經系統相關機制:神經型布魯氏菌病引起的腦膜發炎、脫髓鞘和顱內壓增高導致視神經炎、視乳頭水腫和腦神經麻痺。
直接微生物入侵和免疫調節失調的貢獻因病例而異,導致多種眼部症狀。因此,與結核病、梅毒、類肉瘤病和貝西氏症等其他疾病在臨床上相似。
7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)
Section titled “7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)”宏基因組次世代定序(mNGS)
Section titled “宏基因組次世代定序(mNGS)”宏基因組次世代定序(mNGS)是一種能夠無偏差、高通量分析眼內液(前房水和玻璃體液)中所有微生物DNA/RNA的技術,可實現快速病原體鑑定1)。在由布魯氏菌病等細胞內寄生菌引起的眼感染中,傳統培養難以鑑定,mNGS可能有助於提高診斷準確性。
Zhu等人報告稱,對眼內炎患者的玻璃體液進行mNGS檢測,能夠快速檢測出傳統方法無法鑑定的病原體1)。
未來,透過多中心前瞻性研究明確臨床譜系並建立基於證據的治療指引值得期待1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Wei J, Chen R, Liu T, Jiao G, Zhang B. Brucellosis uveitis: A case report and literature review. Medicine. 2025;104:e46416.
- Evlice O, Çeviker SA, Filik A, Ağın A. Ocular Involvement of Brucellosis: A Pooled Analysis Study. Ocul Immunol Inflamm. 2023;31(8):1677-1686. PMID: 36638336.
- Bazzazi N, Yavarikia A, Keramat F. Ocular involvement of brucellosis. Middle East Afr J Ophthalmol. 2013;20(1):95-7. PMID: 23580863.