眼前节所见
埃博拉病毒相关眼病
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是埃博拉病毒相关眼病？
Section titled “1. 什么是埃博拉病毒相关眼病？”埃博拉病毒病（EVD）是由丝状病毒科（Filoviridae）埃博拉病毒属的负链单链RNA病毒引起的人畜共患传染病。平均致死率约为50%。
急性期眼部症状以结膜充血（48–58%）为特征，但眼科主要关注的是感染后的后遗症。EVD幸存者出现的多种症状统称为埃博拉病毒病后综合征（PEVDS）。PEVDS包括关节炎、听力丧失和神经精神障碍，而眼部并发症是最常见的后遗症之一1)。
2013–2016年西非暴发是历史上最大规模的疫情，超过28,000例病例和约11,000人死亡。2024年一项针对塞拉利昂112名EVD幸存者的研究发现，即使在疫情暴发后中位8年，仍有21%（23/112）的幸存者患有葡萄膜炎，表明眼病负担长期持续1)。
Q
埃博拉病毒潜伏在眼睛的哪个部位？
A
据报道，病毒可从房水中分离出活病毒颗粒，房水是免疫监视较难到达的“免疫特权部位”之一。泪液中未分离出病毒。即使在病毒血症消失后，眼内仍可能存在持续感染。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Ashwin Venkatesh; Ravi Patel; Simran Goyal; Timothy Rajaratnam; Anant Sharma; Parwez Hossain. Ocular manifestations of emerging viral diseases. Eye (Lond). 2021 Apr 29; 35(4):1117-1139. Figure 1. PMCID: PMC7844788. License: CC BY.
埃博拉视网膜病变。A 彩色眼底图像，B 对应的OCT图像显示外层视网膜层不连续，C 多个非色素性病变及相关的无压迫暗区。来源：Steptoe 等人 [18] (CC-BY许可)。
PEVDS相关的眼部症状是非特异性的。
PEVDS的眼部表现可表现为既往炎症或当前炎症性改变。
后段所见
在塞拉利昂的一项队列研究中，39%确诊葡萄膜炎的眼睛视力低于20/400（WHO失明阈值）1)。后葡萄膜炎（57%）和全葡萄膜炎（29%）是主要类型1)。白内障（18%）、角膜瘢痕（9%）和视神经病变（6%）作为继发性并发症被观察到1)。
Q
EVD后葡萄膜炎通常在何时发病？
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”EVD后葡萄膜炎发病的危险因素包括以下内容：
- 高病毒载量：急性期病毒载量越高，葡萄膜炎的风险越高。
- 急性期红眼：急性EVD感染期的双眼红眼是葡萄膜炎发病的预测因素。
- 高龄：年龄增长会增加风险。
病毒在免疫特权部位的持续感染也被认为是眼部并发症的主要机制1)。埃博拉病毒可在房水和精液等体液中长期存在，即使在全身病毒血症消失后也是如此。
前往EVD流行的撒哈拉以南非洲地区旅行是最大的危险因素。医护人员的感染风险也很高。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”PEVDS相关葡萄膜炎的诊断是通过确认有EVD病史患者的眼内炎症表现来进行的。目前文献中多数报告前葡萄膜炎最为常见，但也有研究报告后葡萄膜炎最多见。
| 检查方法 | 目的 |
|---|---|
| 眼底照相/OCT | 评估视网膜病变和黄斑水肿 |
| 荧光素血管造影（FA） | 评估黄斑水肿和血管炎 |
| B型超声 | 评估后段和玻璃体混浊 |
OCT显示外层视网膜异常。眼底照片典型表现为非色素性视网膜病变，病变周围伴有“无压迫暗区”。
- 血清学检查与抗原检测：用于EVD诊断。急性期RT-PCR、ELISA和病毒分离有效。
- 前房水检查（RT-PCR检测病毒RNA）：用于确认眼内病毒存在。尤其在白内障手术前重要，有助于评估手术创伤时的病毒暴露风险。
在塞拉利昂的一个队列中，对50名计划进行白内障手术的EVD幸存者，在19个月和34个月时通过RT-PCR检测前房水、玻璃体液和结膜样本，结果均为埃博拉病毒RNA阴性。
感染后埃博拉葡萄膜炎的鉴别诊断需考虑广泛的炎症性和感染性原因。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”PEVDS的眼科后遗症根据病因进行管理。
葡萄膜炎的内科治疗
Section titled “葡萄膜炎的内科治疗”治疗根据初诊时的严重程度分阶段进行。
- 局部类固醇（滴眼液）：每日4次至每小时频繁滴眼。根据炎症程度调整。
- 睫状肌麻痹剂：用于预防虹膜后粘连和缓解眼痛。
- 口服类固醇（如泼尼松）：当视力显著下降或炎症恶化时考虑使用。
- 玻璃体内类固醇注射：可用于控制炎症。
有报道将抗病毒药物（口服法匹拉韦）与类固醇联合使用，但尚不清楚是否有助于疾病消退。迄今为止，尚无免疫调节剂用于慢性埃博拉相关葡萄膜炎管理的报道，其作用尚不明确。
PEVDS中最常见的外科干预是白内障手术。EVD幸存者的白内障通常非常严重，并发症风险高。需要注意手术中可能接触活病毒颗粒，必须采取适当的感染防护措施。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”埃博拉病毒最初感染巨噬细胞、库普弗细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞（APCs），然后通过血液和淋巴系统播散至全身。随后，感染扩散至成纤维细胞、内皮细胞、肝细胞和肾上腺皮质细胞。
APC的病毒感染导致免疫调节失调，释放大量炎症性和血管扩张性趋化因子。最终，内皮功能障碍和凝血障碍导致低血压、休克和多器官衰竭。
在眼部，病毒持续潜伏于房水等免疫特权部位被认为是眼科并发症的主要机制1)。房水中曾分离出活病毒颗粒，但泪液中未分离出。
Mandizadza等人（2024）的荟萃分析提出，埃博拉病毒在免疫特权部位（睾丸、中枢神经系统、眼内液）蓄积，并通过再激活引起炎症和直接组织损伤的机制。病毒在眼内液和中枢神经系统的持续感染可能导致眼科和神经症状1)。
此外，有指出急性感染期间埃博拉病毒引起的强烈免疫反应（细胞因子风暴）可能留下组织损伤，并成为长期炎症的基础1)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”埃博拉疫苗的开发
Section titled “埃博拉疫苗的开发”2014年疫情爆发后，疫苗开发全面展开。2019年12月19日，美国FDA批准了rVSV-ZEBOV疫苗（商品名Ervebo）用于18岁及以上个体预防EVD。该疫苗的普及可能有助于未来降低EVD后眼科并发症的发生率。
治疗性单克隆抗体
Section titled “治疗性单克隆抗体”在刚果民主共和国针对EVD患者的随机对照试验中，MAb114和REGN-EB3在急性期治疗方面优于ZMapp和瑞德西韦。这些疗法的普及提高了生存率，使得眼部后遗症的管理成为更重要的课题。
长期眼科筛查的重要性
Section titled “长期眼科筛查的重要性”塞拉利昂的一项研究表明，即使在EVD暴发后中位8年，眼病负担仍然持续存在1)。在受影响地区建立长期眼科护理体系已成为重要的公共卫生挑战。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Mandizadza OO, Phebeni RT, Ji C. Prevalence of somatic symptoms among Ebola Virus Disease (EVD) survivors in Africa: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024;24:1511.
- Yeh S, Shantha JG, Hayek B, Crozier I, Smith JR. Clinical Manifestations and Pathogenesis of Uveitis in Ebola Virus Disease Survivors. Ocul Immunol Inflamm. 2018;26(7):1128-1134. PMID: 29993303.
- Nabi W, Merle H, Abroug N, Jean-Charles A, Ksiaa I, Jelliti B, et al. [Viral uveitis in the tropics]. J Fr Ophtalmol. 2024;47(10):104342. PMID: 39509945.