眼前节所见
HTLV-1相关葡萄膜炎
1. 什么是HTLV-1相关葡萄膜炎？
Section titled “1. 什么是HTLV-1相关葡萄膜炎？”人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）属于逆转录病毒科，于1980年由Poiesz等人首次发现。它可引起成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）、HTLV-1相关脊髓病（HAM/TSP）、关节病（HAAP）、支气管炎（HAB）以及葡萄膜炎（HTLV-1相关葡萄膜炎；HAU）3)。
HAU是发生在HTLV-1携带者中的肉芽肿性或非肉芽肿性葡萄膜炎，主要特征为玻璃体混浊和视网膜血管炎。它是HTLV-1感染的重要眼科并发症之一。
流行病学：
- 据估计，全球约有2000万人感染，其中大部分终生为无症状携带者。
- 在日本，九州、冲绳、南四国等西南部地区存在区域性聚集。
- 约0.1%的HTLV-1携带者出现眼部炎症（前眼部非特异性炎症、轻度至中度玻璃体混浊）4)。
- HAU的患病率为每10万携带者112.2人，略高于HAM/TSP5)。
- 男女比例约为2:3，女性略多，单眼发病稍多见。
- 根据《葡萄膜炎诊疗指南（2019）》的全国流行病学调查，2002年调查中HAU占葡萄膜炎总数的1.5%（九州地区为5.1%），2009年调查中为28例（0.7%）2)。
HAU可与HAM/TSP合并发生，也可作为HTLV-1感染的唯一表现。在合并HAM/TSP的病例中，发病较早的患者比严重运动障碍的患者更常见。此外，与甲状腺功能亢进症的合并频率也很高。
哥伦比亚等拉丁美洲也有流行地区，据报道，在秘鲁，29.4%的中间葡萄膜炎（50岁以上为45.5%）与HTLV-1相关1)。
Q
在日本，哪些患者应怀疑HTLV-1相关葡萄膜炎？
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Kasamatsu D, et al. HTLV-1-associated uveitis mimicking thyroid-associated ophthalmopathy during antithyroid therapy: a diagnostic pitfall and management challenge. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2026. Figure 3. PMCID: PMC13052792. License: CC BY.
急性或亚急性发病。
- 雾视（视物模糊）和视力下降：由玻璃体混浊引起。
- 飞蚊症：由玻璃体内炎性混浊引起。
- 不适感、疼痛、瘙痒、异物感：与前段炎症相关。
- 部分病例可无症状被发现。
后眼部所见
HAU眼内浸润细胞多为淋巴细胞（大部分为CD3+ T细胞），HTLV-1感染T细胞产生的细胞因子引发炎症9)。幕状玻璃体混浊是诊断上的重要所见，在与结节病和中间葡萄膜炎的鉴别中应考虑这一特征性表现5)。
在哥伦比亚的病例系列中，表现为中间和后葡萄膜炎的严重病例可见广泛的周边视网膜变性、黄斑水肿和广泛的视网膜新生血管1)。对于严重的视网膜病变，可能需要视网膜光凝（激光视网膜消融术）。
Q
如果存在玻璃体混浊，是否应怀疑HTLV-1相关葡萄膜炎？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”HTLV-1是一种感染T淋巴细胞（CD4+ T细胞）的逆转录病毒。病毒本身不感染眼组织，而是由感染T细胞引发的免疫反应是HAU发病机制的核心9)。
主要感染途径：
- 母婴垂直传播（主要通过母乳）：最重要的感染途径。感染效率为20%，取决于HTLV-1前病毒载量、母婴HLA I类相容性和哺乳期。子宫内感染和分娩时感染也可能发生。
- 性交（主要是男性向女性传播效率较高）。
- 血液接触和输血（最有效的感染途径）。
风险因素：
- 居住或来自流行地区（九州、冲绳、南四国、加勒比海国家、中南美洲、中非、美拉尼西亚）。
- 40岁及以上女性携带者患病率增加。
- ATL进展风险为感染者的2-4%，HAM/TSP进展风险为1-4%。相关炎症性和自身免疫综合征（葡萄膜炎、皮炎、肺泡炎、关节炎、肾炎、肌炎等）的终生风险约为10%1)。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”临床诊断（排除诊断）
Section titled “临床诊断（排除诊断）”没有确定的诊断标准，通过排除诊断进行2)。
诊断要求：
- HTLV-1血清抗体阳性（经Western blot确认）
- 排除已知原因引起的葡萄膜炎（如HSV、VZV、巨细胞病毒、结核、梅毒、弓形虫、结节病、白塞病、多发性硬化症等）
- 确认是否存在HTLV-1相关全身性疾病（ATL、HAM/TSP）
通过PCR检测前房水或外周血样本中的HTLV-1前病毒DNA也可作为诊断依据。几乎所有HAU患者的前房水中均可检测到HTLV-1前病毒DNA9)。即使HTLV-1阳性，其他原因引起的葡萄膜炎患者中也未检测到该DNA，这支持了感染T细胞参与眼内病变的观点。
主要鉴别诊断：
| 前部至中间部 | 后部 |
|---|---|
| 结节病 | 弓形虫病 |
| 中间葡萄膜炎 | 结核 |
| 多发性硬化症 | 梅毒 |
| 梅毒 | HIV相关眼病 |
HAU发现的历史背景
Section titled “HAU发现的历史背景”HAU于1992年由望月等人首次报道3, 4)。之后，中尾等人详细描述了九州地区的临床特征5)，吉村等人阐明了免疫学特征6)。自1990年代以来，以Kamoi和望月为中心的日本团队系统化了HAU的病理、诊断和治疗7, 8, 10)。
Q
诊断HAU时需要进行哪些全身检查？
A
当诊断或高度怀疑HAU时，筛查ATL（成人T细胞白血病）和HAM/TSP（脊髓病）很重要。具体包括外周血白细胞分类、LDH、可溶性IL-2受体（ATL筛查）、神经学评估（痉挛性麻痹、排尿障碍等HAM/TSP症状）以及甲状腺功能检查（与HAU合并频率高）。由于HTLV-1相关疾病累及多器官，建议与血液科、神经内科和内科协作。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”类固醇治疗（核心治疗）
Section titled “类固醇治疗（核心治疗）”HAU对全身或局部使用类固醇药物反应良好，数周至数月内可缓解。需要根据眼内炎症程度调整治疗强度。
按严重程度治疗：
| 严重程度 | 治疗方法 |
|---|---|
| 轻度 | 倍他米松0.1%滴眼液、局部NSAID滴眼液、散瞳滴眼液 |
| 中度（玻璃体炎） | Tenon囊下类固醇注射（曲安奈德、甲泼尼龙） |
| 重度 | 泼尼松龙口服1mg/kg/日开始，逐渐减量，避免长期全身给药 |
| 难治性病例 | 免疫调节治疗（如环磷酰胺）、视网膜光凝（激光视网膜消融） |
HAU对类固醇反应良好5, 6)，但减量或停药后常复发。哥伦比亚的重症病例中，有报道使用了免疫调节治疗（包括环磷酰胺）1)。
预后：
大多数病例的初期预后良好，但约60%的患者会出现复发5)。复发的平均间隔约为16个月1)。有报告称，90%以上的病例在3年内复发1)。严重并发症可能包括脉络膜视网膜变性、青光眼和类固醇诱发性白内障1)。
Q
如何减少HAU的复发？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”HTLV-1是一种感染T淋巴细胞（主要是CD4+ T细胞）的逆转录病毒，不会直接感染眼组织8)。HAU的眼内炎症是由HTLV-1感染的T细胞介导的免疫反应引起的。
眼内机制：
前房内漂浮的细胞是淋巴细胞（大部分为CD3+ T细胞，少数为巨噬细胞）9)。PCR分析显示，几乎所有HAU患者中都能检测到HTLV-1前病毒DNA，而其他原因引起的葡萄膜炎患者即使HTLV-1阳性也检测不到。这一事实表明感染T细胞直接参与葡萄膜炎的发病机制9)。
来自HAU眼内浸润细胞的HTLV-1感染CD4+ T细胞克隆大量产生以下炎性细胞因子：
- IL-1α、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、IL-10
- TNF-α、GM-CSF、IFN-γ
这些细胞因子诱发眼内的免疫反应和炎症9)。
病毒载量与炎症的相关性：
HAU患者的HTLV-1前病毒载量显著高于无葡萄膜炎的无症状携带者10)。外周血单个核细胞中的前病毒载量与眼内炎症强度相关。这一关系提示通过治疗干预（降低病毒载量）控制炎症的可能性。
后段病变（视网膜血管炎、渗出性改变）的机制被认为是HTLV-1感染的T细胞在眼内产生大量细胞因子，导致视网膜血管内皮细胞损伤和血管通透性增加7)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”以病毒载量为靶点的治疗策略
Section titled “以病毒载量为靶点的治疗策略”由于HAU的病理中HTLV-1前病毒载量与眼内炎症强度相关，降低病毒载量作为治疗靶点受到关注10)。目前尚无获批的HTLV-1治疗药物，但逆转录酶抑制剂（如齐多夫定等）的应用研究正在推进。
HTLV-1疫苗开发
Section titled “HTLV-1疫苗开发”疫苗开发在技术上被认为是可行的，但目前尚无可用产品。在流行地区预防感染，特别是阻断垂直传播（主要通过母乳喂养），结合推广替代喂养（人工奶粉）的方法被认为很重要1)。
加强流行地区的诊断
Section titled “加强流行地区的诊断”在哥伦比亚等拉丁美洲国家，HTLV-1感染作为“被忽视的感染”认知度较低，HAU的实际状况尚未充分掌握1)。需要建立将HTLV-1血清学检查纳入特发性葡萄膜炎患者鉴别诊断的诊疗方案。Kamoi（2023）报告了HTLV-1携带者眼部并发症的全面综述，强调了定期眼科筛查的重要性10)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Villamil-Gomez W, Torres JR, Rojas-Hernández J, et al. HTLV-1 uveitis in Colombia, an underrecognized complication of a hitherto neglected condition: a case series. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:1-5.
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- Yoshimura K, Mochizuki M, Araki S, et al. Clinical and immunologic features of human T-cell lymphotropic virus type I uveitis. Am J Ophthalmol. 1993;116(2):156-163.
- Kamoi K, Mochizuki M. HTLV-1 uveitis. Front Microbiol. 2012;3:270.
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- Ono A, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Immunologic and virologic characterization of the primary infiltrating cells in the aqueous humor of human T-cell leukemia virus type 1 uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997;38(3):676-689.
- Kamoi K. Uveitis and Ocular Complications in Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 Carrier. Viruses. 2023;15(10):2024.