HTLV-1 관련 포도막염

이 질환의 핵심 사항

• HTLV-1 관련 포도막염(HAU)은 HTLV-1 보균자 10만 명당 112.2명에서 발생하는 것으로 추정됩니다.
• 규슈, 오키나와, 남시코쿠 등 남서부 지역에 지역적 집중이 있습니다.
• 특징적인 소견은 베일 모양, 끈 모양, 과립 모양의 유리체 혼탁과 망막 혈관 주변의 흰색 과립 부착입니다.
• 확정 진단 기준은 없으며, 알려진 포도막염 원인을 배제한 후 혈청 항HTLV-1 항체 양성으로 진단합니다.
• 스테로이드 약물 치료에 잘 반응하지만 약 60%에서 재발합니다.
• HAM/TSP(HTLV-1 관련 척수병증) 및 갑상선 기능 항진증과의 동반 빈도가 높습니다.
• 포도막염 진료 가이드라인(2019)의 2002년 전국 역학 조사에 따르면, HTLV-1 관련 포도막염은 전체 포도막염의 1.5%, 규슈 지방에서는 5.1%를 차지했습니다(전국 대비 3.4배). ²⁾
• 이주를 통한 비유행 지역으로의 확산이 진행 중이며, 특발성 포도막염과의 감별에서 중요한 원인이 되고 있습니다¹⁾.

1. HTLV-1 관련 포도막염이란?

인간 T세포 백혈병 바이러스 1형(HTLV-1)은 레트로바이러스과에 속하는 바이러스로, 1980년 Poiesz 등에 의해 처음 발견되었습니다. 이는 성인 T세포 백혈병/림프종(ATL), HTLV-1 관련 척수병증(HAM/TSP), 관절병증(HAAP), 기관지염(HAB), 그리고 포도막염(HTLV-1 관련 포도막염; HAU)을 유발합니다³⁾.

HAU는 HTLV-1 보균자에서 발생하는 육아종성 또는 비육아종성 포도막염으로, 유리체 혼탁과 망막 혈관염을 주요 특징으로 합니다. 이는 HTLV-1 감염의 중요한 안과적 합병증 중 하나입니다.

역학:

• 전 세계적으로 약 2천만 명이 감염된 것으로 추정되며, 대부분은 평생 무증상 보균자로 지냅니다.
• 일본 내에서는 규슈, 오키나와, 남시코쿠 등 남서부 지역에 지역적 집중이 있습니다.
• HTLV-1 보균자의 약 0.1%에서 안구 염증(전안부 비특이적 염증, 경도~중등도 유리체 혼탁)이 발생합니다⁴⁾.
• HAU의 유병률은 보균자 10만 명당 112.2명으로, HAM/TSP보다 약간 높습니다⁵⁾.
• 남녀 비율은 약 2:3으로 여성에서 약간 많고, 단안성인 경우가 약간 더 많습니다.
• 포도막염 진료 가이드라인(2019)에 따른 전국 역학 조사에서, 2002년 조사에서는 포도막염 전체의 1.5%(규슈 지역에서는 5.1%), 2009년 조사에서는 28예(0.7%)를 차지했습니다²⁾.

HAU는 HAM/TSP와 동반되거나 HTLV-1 감염의 유일한 징후로 나타날 수 있습니다. HAM/TSP 동반 사례에서는 중증 운동 장애가 있는 환자보다 발병 시기가 빠른 환자에서 더 자주 관찰되는 경향이 있습니다. 또한 갑상선 기능 항진증과의 동반 빈도도 높습니다.

콜롬비아 등 라틴 아메리카에도 유행 지역이 있으며, 페루에서는 중간부 포도막염 전체의 29.4%(50세 이상에서는 45.5%)가 HTLV-1 관련이었다는 보고가 있습니다¹⁾.

Q 일본에서 HTLV-1 관련 포도막염을 의심해야 할 환자는 어떤 사람인가요?

A

규슈, 오키나와, 남부 시코쿠 출신 또는 거주자로서 유리체 혼탁을 주로 하는 포도막염을 보이고 다른 알려진 원인(사르코이드증, 중간부 포도막염 등)이 배제된 경우 의심합니다. 또한 갑상선 기능 항진증이나 HAM/TSP(경직성 마비, 배뇨 장애 등)를 동반하는 경우 HTLV-1 선별 검사를 고려합니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

HTLV-1 관련 포도막염의 안저 사진. 활동성 안구에서 유리체 혼탁으로 인해 안저가 흐릿하게 보입니다.

Kasamatsu D, et al. HTLV-1-associated uveitis mimicking thyroid-associated ophthalmopathy during antithyroid therapy: a diagnostic pitfall and management challenge. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2026. Figure 3. PMCID: PMC13052792. License: CC BY.

좌우 안저 사진 비교에서 활동안은 유리체 혼탁으로 인해 시신경 유두와 망막 혈관이 선명하지 않습니다. 이 이미지는 HTLV-1 관련 포도막염에서 나타나는 전형적인 안내 염증 소견을 보여줍니다.

자각 증상

급성 또는 아급성으로 발병합니다.

• 안개시(시야 흐림) 및 시력 저하: 유리체 혼탁에 의한 것입니다.
• 비문증(날파리증): 유리체 내 염증성 혼탁에 의한 것입니다.
• 불쾌감, 통증, 가려움, 이물감: 전안부 염증에 동반됩니다.
• 일부에서는 무증상으로 발견되기도 한다.

임상 소견

전안부 소견

전방 육아종성 또는 비육아종성 포도막염: 흰색 과립상 각막후침착물(KP) 및 홍채 결절이 특징적이다.

각막 혼탁, 반흔화, 신생혈관: 만성 및 중증 사례에서 관찰된다.

건성 각결막염: 전안부 합병증으로 발생할 수 있다.

후안부 소견

베일상·삭상·과립상 유리체 혼탁: HAU에 특징적. 시력 저하의 주요 원인입니다.

망막 혈관 주위 백색 과립 부착(망막 혈관염): 특히 시신경 유두 주위와 혈관 아케이드를 따라 관찰됩니다¹⁾.

삼출성 망막맥락막 변화: 한쪽 또는 양쪽 눈에 드물게 나타납니다.

망막 변성, 망막 출혈, 망막전막, 시신경 위축: 중증 또는 만성 사례에서 발생할 수 있습니다.

HAU 안내 침윤 세포의 대부분은 림프구(대부분 CD3+ T 세포)이며, HTLV-1 감염 T 세포에 의한 사이토카인 생성이 염증을 유발합니다⁹⁾. 베일상 유리체 혼탁은 진단상 중요한 소견으로, 유육종증 및 중간부 포도막염과의 감별에서 고려해야 할 특징적인 소견입니다⁵⁾.

콜롬비아 증례 시리즈에서 중간부 및 후부 포도막염으로 발현한 중증 사례에서 광범위한 주변부 망막 변성, 황반 부종, 광범위한 망막 신생혈관이 관찰되었습니다¹⁾. 심각한 망막 병변에 대해 망막 광응고술(레이저 망막 절제술)이 필요할 수 있습니다.

Q 유리체 혼탁이 있으면 HTLV-1 관련 포도막염을 의심해야 합니까?

A

유리체 혼탁을 주된 증상으로 하는 질환으로는 특히 사르코이드증 및 중간부 포도막염과의 감별이 중요합니다. 유행 지역(규슈, 오키나와 등) 출신자나 위의 전신 합병증이 있는 경우 적극적으로 HTLV-1 혈청 검사를 시행합니다.

3. 원인 및 위험 요인

HTLV-1은 T 림프구(CD4+ T 세포)를 감염시키는 레트로바이러스입니다. 바이러스 자체는 안구 조직에 감염되지 않으며, 감염된 T 세포에 의해 유발된 면역 반응이 HAU 병태의 중심입니다⁹⁾.

주요 감염 경로:

• 모자 간 수직 감염(주로 모유를 통한): 가장 중요한 감염 경로. 감염 효율은 20%이며, HTLV-1 프로바이러스 양, 모자 간 HLA 클래스 I 적합성, 수유 기간에 따라 달라집니다. 자궁 내 감염 및 분만 시 감염도 가능합니다.
• 성교(주로 남성에서 여성으로의 전파 효율이 높음).
• 혈액 접촉 및 수혈(가장 효율적인 감염 경로).

위험 요인:

• 유행 지역(규슈, 오키나와, 남시코쿠, 카리브해 국가, 중남미, 중앙아프리카, 멜라네시아) 거주 또는 출신.
• 40세 이후 여성에서 보균자 유병률 증가.
• ATL 진행 위험은 감염자의 24%, HAM/TSP 진행 위험은 14%입니다. 관련 염증성 및 자가면역 증후군(포도막염, 피부염, 폐포염, 관절염, 신장염, 근염 등)의 평생 위험은 약 10%입니다¹⁾.

예방 및 일상 관리

• 유행 지역에서는 임신 중 HTLV-1 선별 검사가 권장됩니다.
• HTLV-1 양성 산모는 모유 수유를 피하거나(또는 단기간으로 제한) 분유로 전환하여 수직 감염을 예방할 수 있습니다.
• HTLV-1 보균자로 진단된 경우 정기적인 안과 검진을 받고 시력 변화, 비문증, 시야 흐림이 나타나면 조기에 진료를 받으십시오.
• 수혈 및 헌혈 선별 검사에 협조하는 것도 감염 확산 방지에 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단(배제 진단)

확정 진단 기준은 없으며, 배제 진단을 통해 이루어집니다²⁾.

진단 요건:

1. HTLV-1 혈청 항체 양성(웨스턴 블롯 확인 검사로 확정)
2. 알려진 원인에 의한 포도막염(HSV, VZV, 거대세포바이러스, 결핵, 매독, 톡소포자충, 유육종증, 베체트병, 다발성 경화증 등) 배제
3. HTLV-1 관련 전신 질환(ATL, HAM/TSP)의 유무 확인

전방수 또는 말초혈액 샘플의 PCR을 통한 HTLV-1 프로바이러스 DNA 검출도 진단 근거가 됩니다. HAU 환자의 전방수에서는 거의 모든 증례에서 HTLV-1 프로바이러스 DNA가 검출됩니다⁹⁾. HTLV-1 양성이더라도 다른 원인에 의한 포도막염 환자에서는 검출되지 않는 것으로 밝혀져, 감염된 T세포의 안내 관여를 뒷받침합니다.

주요 감별 진단:

전안부~중간부	후안부
유육종증	톡소포자충증
중간부 포도막염	결핵
다발성 경화증	매독
매독	HIV 관련 안질환

HAU 발견의 역사적 배경

HAU는 1992년 Mochizuki 등에 의해 처음 보고되었습니다^{3, 4)}. 이후 Nakao 등이 큐슈 지역의 임상적 특징을 상세히 기술하였고⁵⁾, Yoshimura 등이 면역학적 특징을 밝혔습니다⁶⁾. 1990년대 이후 Kamoi와 Mochizuki를 중심으로 한 일본 그룹이 HAU의 병태, 진단, 치료를 체계화했습니다^{7, 8, 10)}.

Q HAU 진단 시 어떤 전신 검사가 필요한가요?

A

HAU로 진단되거나 강력히 의심되는 경우, ATL(성인 T세포 백혈병) 및 HAM/TSP(척수병증) 선별검사가 중요합니다. 구체적으로 말초혈액 백혈구 분류, LDH, 가용성 IL-2 수용체(ATL 선별), 신경학적 평가(경직성 마비, 배뇨 장애 등 HAM/TSP 증상), 갑상선 기능 검사(HAU와 동반 빈도 높음)를 시행합니다. HTLV-1 관련 질환은 여러 장기에 영향을 미치므로 혈액내과, 신경내과, 내과와의 협력이 권장됩니다.

5. 표준 치료법

스테로이드 치료(중심 치료)

HAU는 전신 또는 국소 스테로이드 투여에 잘 반응하며 수주에서 수개월 내에 관해됩니다. 안내 염증 정도에 따라 치료 강도를 조절해야 합니다.

중증도별 치료:

중증도	치료법
경증	베타메타손 0.1% 점안액, 국소 NSAID 점안액, 산동 점안액
중등도 (유리체염)	테논낭하 스테로이드 주사 (트리암시놀론아세토나이드, 메틸프레드니솔론)
중증	프레드니솔론 경구 1mg/kg/일로 시작하여 점감, 장기 전신 투여는 피함
난치성 사례	면역조절 요법 (예: 시클로포스파미드), 망막광응고술 (레이저 망막절제술)

HAU는 스테로이드에 잘 반응하지만^{5, 6)}, 감량 또는 중단 시 재발이 흔합니다. 콜롬비아의 중증 사례에서는 면역조절 요법(시클로포스파미드 포함)이 사용된 사례가 보고되었습니다¹⁾.

치료 시 주의사항

• 스테로이드 약물에 반응하지만, 감량 또는 중단 시 재발이 흔합니다(약 60%의 환자에서 재발).
• 장기간 스테로이드 사용으로 인한 합병증(녹내장, 백내장, 감염, 당뇨병, 골다공증)에 주의가 필요합니다.
• ATL은 HTLV-1 감염의 또 다른 합병증이지만, HAU 환자에서 ATL이 발생한 사례는 문헌상 보고되지 않았습니다.
• 중증 사례에서는 망막 절제(광응고) 등의 외과적 처치가 필요할 수 있습니다¹⁾.

예후:

대부분의 증례에서 초기 예후는 양호하지만, 약 60%의 환자에서 재발이 나타납니다⁵⁾. 재발의 평균 간격은 약 16개월로 알려져 있습니다¹⁾. 3년 이내에 90% 이상의 증례가 재발한다는 보고도 있습니다¹⁾. 중증 합병증으로 맥락망막변성, 녹내장, 스테로이드 유발 백내장 등이 발생할 수 있습니다¹⁾.

Q HAU의 재발을 줄이려면 어떻게 해야 합니까?

A

현재 HTLV-1에 대한 확립된 항바이러스 요법은 없으며, 재발 예방을 위한 확실한 수단은 제한적입니다. 재발 시에는 스테로이드 재개 또는 증량이 기본입니다. 장기 스테로이드 치료에 따른 합병증(스테로이드 녹내장, 백내장)에 주의하면서 정기적인 안압 및 수정체 평가가 중요합니다. HAM/TSP와 병발된 경우 신경과와의 협진이 필요합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

HTLV-1은 T 림프구(주로 CD4+ T 세포)를 감염시키는 레트로바이러스로, 안조직 자체에는 감염되지 않습니다⁸⁾. HAU의 안내 염증은 HTLV-1 감염 T 세포에 의해 매개되는 면역 반응으로 인해 발생합니다.

안내 기전:

전방에 떠다니는 세포는 림프구(대부분 CD3+ T 세포, 소수의 대식세포)입니다⁹⁾. PCR 분석에서 거의 모든 HAU 환자에서 HTLV-1 프로바이러스 DNA가 검출되지만, HTLV-1 양성이더라도 다른 원인에 의한 포도막염 환자에서는 검출되지 않습니다. 이 사실은 감염된 T 세포가 포도막염의 병태에 직접 관여함을 나타냅니다⁹⁾.

HAU 안내 침윤 세포 유래 HTLV-1 감염 CD4+ T 세포 클론은 다음과 같은 염증성 사이토카인을 대량 생산합니다:

• IL-1α, IL-2, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10
• TNF-α, GM-CSF, IFN-γ

이러한 사이토카인이 안내 면역 반응과 염증을 유발합니다⁹⁾.

바이러스 양과 염증의 상관관계:

HAU 환자의 HTLV-1 프로바이러스 양은 포도막염이 없는 무증상 보균자보다 유의하게 높습니다¹⁰⁾. 말초혈액 단핵구 내 프로바이러스 양은 안내 염증의 강도와 상관관계가 있습니다. 이 관계는 치료적 개입(바이러스 양 감소)을 통한 염증 조절 가능성을 시사합니다.

후안부 병변(망막혈관염, 삼출성 변화)의 기전은 HTLV-1에 감염된 T세포가 안내에서 광범위한 사이토카인을 생성하여 망막혈관 내피세포 손상 및 혈관 투과성 증가를 유발하는 것으로 생각됩니다⁷⁾.

---

7. 최신 연구 및 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

바이러스 양을 표적으로 한 치료 전략

HAU의 병태에서 HTLV-1 프로바이러스 양이 안내 염증 강도와 상관관계가 있으므로, 바이러스 양 감소가 치료 표적으로 주목받고 있습니다¹⁰⁾. 현재 승인된 HTLV-1 치료제는 없지만, 역전사효소 억제제(지도부딘 등)의 응용 연구가 진행 중입니다.

HTLV-1 백신 개발

백신 개발은 기술적으로 실현 가능한 것으로 간주되지만, 현재 이용 가능한 제품은 없습니다. 유행 지역에서의 감염 예방, 특히 수직 감염(주로 수유를 통한)을 차단하기 위한 대체 수유(분유) 보급과 결합된 접근법이 중요하다고 여겨집니다¹⁾.

유행 지역에서의 진단 강화

콜롬비아 등 라틴아메리카 국가에서는 HTLV-1 감염이 ‘neglected infection(간과된 감염증)‘으로 인식이 낮아 HAU의 실태가 충분히 파악되지 않고 있습니다¹⁾. 특발성 포도막염 환자의 감별 진단에 HTLV-1 혈청 검사를 포함하는 진단 프로토콜의 확립이 요구됩니다. Kamoi(2023)는 HTLV-1 보균자의 안과적 합병증에 대한 포괄적인 리뷰를 보고하고 정기적인 안과 검진의 중요성을 강조했습니다¹⁰⁾.

---

8. 참고문헌

1. Villamil-Gomez W, Torres JR, Rojas-Hernández J, et al. HTLV-1 uveitis in Colombia, an underrecognized complication of a hitherto neglected condition: a case series. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:1-5.
2. 日本眼炎症学会ぶどう膜炎診療ガイドライン作成委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-796.
3. Mochizuki M, Yamaguchi K, Takatsuki K, et al. HTLV-I and uveitis. Lancet. 1992;339(8801):1110.
4. Mochizuki M, Watanabe T, Yamaguchi K, et al. Uveitis associated with human T-cell lymphotropic virus type I. Am J Ophthalmol. 1992;114(2):123-129.
5. Nakao K, Ohba N. Clinical features of HTLV-I associated uveitis. Br J Ophthalmol. 1993;77(5):274-279.
6. Yoshimura K, Mochizuki M, Araki S, et al. Clinical and immunologic features of human T-cell lymphotropic virus type I uveitis. Am J Ophthalmol. 1993;116(2):156-163.
7. Kamoi K, Mochizuki M. HTLV-1 uveitis. Front Microbiol. 2012;3:270.
8. Terada Y, Kamoi K, Komizo T, et al. Human T cell leukemia virus type 1 and eye diseases. J Ocul Pharmacol Ther. 2017;33(4):216-223.
9. Ono A, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Immunologic and virologic characterization of the primary infiltrating cells in the aqueous humor of human T-cell leukemia virus type 1 uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997;38(3):676-689.
10. Kamoi K. Uveitis and Ocular Complications in Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 Carrier. Viruses. 2023;15(10):2024.