فيروس اللمفاويات البشرية T-النوع 1 (HTLV-1) هو فيروس ينتمي إلى عائلة الفيروسات القهقرية، تم اكتشافه لأول مرة في عام 1980 بواسطة Poiesz وآخرين. يسبب سرطان الدم/ليمفوما الخلايا التائية البالغة (ATL)، واعتلال النخاع المرتبط بـ HTLV-1 (HAM/TSP)، والتهاب المفاصل (HAAP)، والتهاب الشعب الهوائية (HAB)، والتهاب العنبية (HTLV-1 associated uveitis; HAU)3).
HAU هو التهاب عنبية حبيبي أو غير حبيبي يحدث لدى حاملي HTLV-1، ويتميز بعتامة الجسم الزجاجي والتهاب الأوعية الدموية الشبكية. وهو أحد المضاعفات العينية الهامة لعدوى HTLV-1.
الوبائيات:
يمكن أن يحدث التهاب القزحية المرتبط بـ HTLV-1 مع HAM/TSP أو كعلامة وحيدة لعدوى HTLV-1. في حالات HAM/TSP المصاحبة، يميل إلى الظهور بشكل أكثر تواترًا لدى المرضى الذين يعانون من بداية مبكرة للمرض مقارنةً بمن لديهم إعاقة حركية شديدة. كما أن معدل الإصابة بفرط نشاط الغدة الدرقية مرتفع أيضًا.
توجد مناطق موبوءة أيضًا في أمريكا اللاتينية مثل كولومبيا، وفي بيرو، أفادت التقارير أن 29.4% من حالات التهاب القزحية المتوسط (45.5% لمن تزيد أعمارهم عن 50 عامًا) كانت مرتبطة بـ HTLV-11).
يُشتبه في ذلك لدى المرضى القادمين أو المقيمين في كيوشو أو أوكيناوا أو جنوب شيكوكو، والذين يعانون من التهاب القزحية مع عتامة زجاجية سائدة، بعد استبعاد الأسباب المعروفة الأخرى (مثل الساركويد والتهاب القزحية المتوسط). كما يُؤخذ في الاعتبار إجراء فحص HTLV-1 في حالة وجود فرط نشاط الغدة الدرقية أو HAM/TSP (الشلل التشنجي، اضطرابات التبول، إلخ).
يبدأ بشكل حاد أو تحت حاد.
علامات الجزء الأمامي
التهاب العنبية الأمامي الحبيبي أو غير الحبيبي: ترسبات قرنية خلفية حبيبية بيضاء (KP) وعقيدات قزحية مميزة.
عتامة القرنية، التندب، والأوعية الدموية الجديدة: تظهر في الحالات المزمنة والشديدة.
التهاب القرنية والملتحمة الجاف: قد يحدث كمضاعفة في الجزء الأمامي.
نتائج الجزء الخلفي للعين
عتامة زجاجية على شكل حجاب أو حبل أو حبيبات: مميزة لـ HAU. وهي السبب الرئيسي لانخفاض حدة البصر.
ترسب حبيبات بيضاء حول الأوعية الدموية الشبكية (التهاب الأوعية الشبكية): يُلاحظ بشكل خاص حول القرص البصري وعلى طول أقواس الأوعية الدموية1).
تغيرات نضحية في المشيمية والشبكية: نادرة الحدوث في عين واحدة أو كلتا العينين.
تنكس الشبكية، نزيف الشبكية، الغشاء فوق الشبكي، ضمور العصب البصري: قد تحدث في الحالات الشديدة أو المزمنة.
معظم الخلايا المتسللة داخل عين HAU هي خلايا لمفاوية (غالبًا خلايا T CD3+)، ويؤدي إنتاج السيتوكينات بواسطة خلايا T المصابة بـ HTLV-1 إلى إثارة الالتهاب9). العتامة الزجاجية على شكل حجاب هي علامة تشخيصية مهمة، وهي علامة مميزة يجب مراعاتها في التشخيص التفريقي مع الساركويد والتهاب العنبية المتوسط5).
في سلسلة حالات من كولومبيا، لوحظ في الحالات الشديدة التي ظهرت كالتهاب العنبية المتوسط والخلفي وجود تنكس شبكي محيطي واسع، ووذمة بقعة صفراء، وأوعية دموية شبكية جديدة واسعة النطاق1). قد يكون التخثير الضوئي للشبكية (استئصال الشبكية بالليزر) ضروريًا لعلاج آفات الشبكية الشديدة.
من المهم التمييز بين الساركويد والتهاب العنبية المتوسط، خاصة في الأمراض التي تتميز بعتامة زجاجية. يجب إجراء اختبار مصل HTLV-1 بنشاط للأشخاص من المناطق الموبوءة (مثل كيوشو وأوكيناوا) أو الذين يعانون من المضاعفات الجهازية المذكورة أعلاه.
HTLV-1 هو فيروس قهقري يصيب الخلايا اللمفاوية التائية (خلايا CD4+ T). لا يصيب الفيروس أنسجة العين نفسها، بل إن التفاعل المناعي الناجم عن الخلايا التائية المصابة هو محور الفيزيولوجيا المرضية لـHAU9).
طرق الانتقال الرئيسية:
عوامل الخطر:
لا توجد معايير تشخيصية قاطعة، ويتم التشخيص عن طريق الاستبعاد 2).
متطلبات التشخيص:
كما أن الكشف عن الحمض النووي الفيروسي لـ HTLV-1 (بروفيروس) في عينة الخلط المائي أو الدم المحيطي بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) يُعد دليلاً تشخيصياً. في جميع حالات مرضى HAU تقريباً، يُكتشف الحمض النووي الفيروسي لـ HTLV-1 في الخلط المائي 9). وقد تبين أنه لا يُكتشف لدى مرضى التهاب العنبية الناتج عن أسباب أخرى حتى لو كانوا إيجابيين لـ HTLV-1، مما يؤكد مشاركة الخلايا التائية المصابة داخل العين.
الأمراض التفريقية الرئيسية:
| الجزء الأمامي إلى المتوسط | الجزء الخلفي |
|---|---|
| الساركويد | داء المقوسات |
| التهاب العنبية المتوسط | السل |
| التصلب المتعدد | الزهري |
| الزهري | أمراض العين المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية |
تم الإبلاغ عن HAU لأول مرة من قبل موتشيزوكي وآخرين في عام 1992 3, 4). بعد ذلك، وصف ناكاو وآخرون السمات السريرية في كيوشو بالتفصيل 5)، وكشف يوشيمورا وآخرون عن السمات المناعية 6). منذ التسعينيات، قامت مجموعة يابانية بقيادة كاموي وموتشيزوكي بتنظيم الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج لـ HAU 7, 8, 10).
عند تشخيص HAU أو الاشتباه القوي به، يكون فحص ATL (ابيضاض الدم الخلوي التائي البالغ) وHAM/TSP (اعتلال النخاع) مهمًا. على وجه التحديد، يتم إجراء تعداد كريات الدم البيضاء المحيطية، LDH، مستقبل IL-2 القابل للذوبان (فحص ATL)، التقييم العصبي (الشلل التشنجي، اضطرابات التبول، إلخ، أعراض HAM/TSP)، واختبار وظائف الغدة الدرقية (ارتفاع معدل المشاركة مع HAU). نظرًا لأن الأمراض المرتبطة بـ HTLV-1 تؤثر على أعضاء متعددة، يُوصى بالتنسيق مع أقسام أمراض الدم والأعصاب والطب الباطني.
يتفاعل التهاب القزحية الخلفي الحاد (HAU) بشكل جيد مع العلاج الموضعي أو الجهازي بالستيرويدات، ويحدث الشفاء في غضون أسابيع إلى أشهر. يجب أن تكون شدة العلاج متناسبة مع درجة الالتهاب داخل العين.
العلاج حسب شدة الحالة:
| شدة الحالة | طريقة العلاج |
|---|---|
| خفيفة | قطرات بيتاميثازون 0.1%، قطرات مضادة للالتهاب غير ستيرويدية موضعية، قطرات موسعة للحدقة |
| متوسط (التهاب الزجاجية) | حقن الستيرويد تحت محفظة تينون (تريامسينولون أسيتونيد، ميثيل بريدنيزولون) |
| شديد | بريدنيزولون فموي 1 ملغم/كغم/يوم بدءًا ثم تخفيض تدريجي، تجنب الاستخدام الجهازي طويل الأمد |
| حالة مقاومة | العلاج المناعي المعدل (مثل سيكلوفوسفاميد)، التخثير الضوئي للشبكية (استئصال الشبكية بالليزر) |
يستجيب التهاب القزحية المرتبط بـ HTLV-1 (HAU) بشكل جيد للستيرويدات 5, 6)، لكنه غالبًا ما ينتكس عند تقليل الجرعة أو إيقافها. في الحالات الشديدة في كولومبيا، تم الإبلاغ عن استخدام العلاج المناعي (بما في ذلك سيكلوفوسفاميد) 1).
التشخيص:
يكون التشخيص الأولي جيدًا في معظم الحالات، ولكن يحدث الانتكاس لدى حوالي 60% من المرضى 5). متوسط الفاصل الزمني للانتكاس حوالي 16 شهرًا 1). وتشير بعض التقارير إلى أن أكثر من 90% من الحالات تنتكس خلال 3 سنوات 1). قد تشمل المضاعفات الخطيرة تنكس المشيمية الشبكية، والزرق، وإعتام عدسة العين الناجم عن الستيرويدات 1).
لا يوجد حاليًا علاج مضاد للفيروسات مثبت ضد HTLV-1، والوسائل المؤكدة للوقاية من الانتكاس محدودة. عند الانتكاس، يكون إعادة استخدام الستيرويد أو زيادة الجرعة هو الأساس. من المهم مراقبة ضغط العين وتقييم العدسة بانتظام مع الانتباه إلى المضاعفات المصاحبة للعلاج بالستيرويد طويل الأمد (الجلوكوما الستيرويدية وإعتام عدسة العين). في حالات المصاحبة لـ HAM/TSP، يلزم التنسيق مع قسم الأعصاب.
HTLV-1 هو فيروس قهقري يصيب الخلايا اللمفاوية التائية (بشكل رئيسي خلايا CD4+ T)، ولا تحدث إصابة مباشرة لأنسجة العين 8). يحدث الالتهاب داخل العين في HAU بسبب تفاعل مناعي تتوسطه خلايا T المصابة بـ HTLV-1.
الآلية داخل العين:
الخلايا العائمة في الغرفة الأمامية هي خلايا لمفاوية (معظمها خلايا T CD3+، وقليل من البلاعم) 9). يكشف تحليل PCR عن وجود DNA فيروس HTLV-1 في جميع مرضى HAU تقريبًا، ولا يُكتشف في مرضى التهاب العنبية الناتج عن أسباب أخرى حتى لو كانوا إيجابيين لـ HTLV-1. تشير هذه الحقيقة إلى أن الخلايا T المصابة تشارك بشكل مباشر في إمراض التهاب العنبية 9).
تنتج نسائل الخلايا T CD4+ المصابة بـ HTLV-1 المشتقة من الخلايا المتسللة داخل عين HAU كميات كبيرة من السيتوكينات الالتهابية التالية:
تحفز هذه السيتوكينات الاستجابة المناعية والالتهاب داخل العين 9).
الارتباط بين الحمل الفيروسي والالتهاب:
يكون الحمل الفيروسي لـHTLV-1 في مرضى HAU أعلى بشكل ملحوظ منه في الحاملين غير المصحوبين بأعراض بدون التهاب العنبية10). يرتبط الحمل الفيروسي في الخلايا وحيدة النواة في الدم المحيطي بشدة الالتهاب داخل العين. تشير هذه العلاقة إلى إمكانية السيطرة على الالتهاب من خلال التدخل العلاجي (تقليل الحمل الفيروسي).
بالنسبة لآلية الآفات في الجزء الخلفي من العين (التهاب الأوعية الدموية الشبكية والتغيرات النضحية)، يُعتقد أن الخلايا التائية المصابة بـHTLV-1 تنتج مجموعة واسعة من السيتوكينات داخل العين، مما يؤدي إلى تلف الخلايا البطانية للأوعية الدموية الشبكية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية7).
نظرًا لارتباط الحمل الفيروسي لـ HTLV-1 بشدة الالتهاب داخل العين في مرض HAU، يُعتبر تقليل الحمل الفيروسي هدفًا علاجيًا واعدًا 10). لا توجد حاليًا أدوية معتمدة لـ HTLV-1، لكن الأبحاث جارية حول استخدام مثبطات المنتسخة العكسية (مثل زيدوفودين).
يُعتبر تطوير اللقاح ممكنًا تقنيًا، لكن لا توجد منتجات متاحة حاليًا. يُعتبر النهج المشترك للوقاية من العدوى في المناطق الموبوءة، خاصة منع الانتقال الرأسي (عن طريق الرضاعة الطبيعية) من خلال الترويج للرضاعة البديلة (الحليب الصناعي) أمرًا مهمًا 1).
في دول أمريكا اللاتينية مثل كولومبيا، يُعتبر عدوى HTLV-1 “عدوى مهملة” مع انخفاض الوعي بها، ولا يتم فهم الوضع الحقيقي لـ HAU بشكل كافٍ 1). هناك حاجة إلى إنشاء بروتوكول تشخيصي يتضمن اختبار مصل HTLV-1 كجزء من التشخيص التفريقي لمرضى التهاب العنبية مجهول السبب. أبلغ Kamoi (2023) عن مراجعة شاملة لمضاعفات العين لدى حاملي HTLV-1، وأكد على أهمية الفحص الدوري للعين 10).
