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ルミック ルミック：眼科医による眼科辞典
ぶどう膜炎

HTLV-1関連ぶどう膜炎

1. HTLV-1関連ぶどう膜炎とは

Section titled “1. HTLV-1関連ぶどう膜炎とは”

ヒトT細胞白血病ウイルス1型（Human T-cell Lymphotropic Virus type 1; HTLV-1）は、レトロウイルス科に属するウイルスで、1980年にPoieszらによって初めて発見された。成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）、HTLV-1関連脊髄症（HAM/TSP）、関節症（HAAP）、気管支炎（HAB）、そしてぶどう膜炎（HTLV-1 associated uveitis; HAU）などを引き起こす3)。

HAUはHTLV-1キャリアに生じる肉芽腫性または非肉芽腫性のぶどう膜炎で、硝子体混濁と網膜血管炎を主徴とする。HTLV-1感染の重要な眼科合併症の一つである。

疫学：

  • 世界中で約2,000万人が感染していると推定され、大部分は生涯にわたり無症候性キャリアである。
  • 国内では九州・沖縄・南四国など南西部に地域的な集積がある。
  • HTLV-1キャリアの約0.1%が眼炎症（前眼部非特異的炎症・軽度〜中等度の硝子体混濁）を生じる4)。
  • HAUの有病率はキャリア10万人当たり112.2人であり、HAM/TSPよりわずかに高い5)。
  • 男女比はほぼ2:3でやや女性に多く、片眼性がやや多い。
  • ぶどう膜炎診療ガイドラインでも、HTLV-1関連ぶどう膜炎は感染性ぶどう膜炎の重要な鑑別として扱われている2)。 HAUはHAM/TSPと合併することもあれば、HTLV-1感染の唯一の徴候として発現することもある。HAM/TSP合併例では、重度の運動障害がある患者よりも発症時期が早い患者でより頻繁に見られる傾向がある。また甲状腺機能亢進症との合併頻度も高い。

コロンビアなどのラテンアメリカでも流行地域があり、ペルーでは中間部ぶどう膜炎全体の29.4%（50歳以上では45.5%）がHTLV-1関連であったとの報告がある1)。

Q 日本でHTLV-1関連ぶどう膜炎を疑うべき患者はどのような人か？
A

九州・沖縄・南四国出身または在住者で、硝子体混濁を主体とするぶどう膜炎を呈し、他の既知の原因（サルコイドーシス・中間部ぶどう膜炎など）が否定された場合に疑う。また甲状腺機能亢進症やHAM/TSP（痙性麻痺・排尿障害など）を合併する場合はHTLV-1のスクリーニングを考慮する。

2. 主な症状と臨床所見

Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
HTLV-1関連ぶどう膜炎の眼底写真。活動眼で硝子体混濁により眼底がかすんで見える。
Kasamatsu D, et al. HTLV-1-associated uveitis mimicking thyroid-associated ophthalmopathy during antithyroid therapy: a diagnostic pitfall and management challenge. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2026. Figure 3. PMCID: PMC13052792. License: CC BY.
左右の眼底写真の比較で、活動眼では硝子体混濁のため視神経乳頭や網膜血管が不鮮明である。HTLV-1関連ぶどう膜炎にみられる眼内炎症の代表的所見を示す画像である。

自覚症状

Section titled “自覚症状”

急性または亜急性に発症する。

  • 霧視（かすみ目）・視力低下：硝子体混濁による。
  • 飛蚊症：硝子体内の炎症性混濁による。
  • 不快感・痛み・かゆみ・異物感：前眼部炎症に伴う。
  • 一部では無症状に発見されることもある。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

前眼部所見

前部肉芽腫性または非肉芽腫性ぶどう膜炎：白色顆粒状の角膜後面沈着物（KP）・虹彩結節が特徴的。

角膜混濁・瘢痕化・新生血管：慢性・重症例で認められる。

乾性角結膜炎：前眼部合併症として生じることがある。

後眼部所見

ベール状・索状・顆粒状の硝子体混濁：HAUに特徴的。視力低下の主要因となる。

網膜血管周囲の白色顆粒付着（網膜血管炎）：特に視神経乳頭周囲や血管アーケードに沿って認められる1)。

滲出性網脈絡膜変化：片眼または両眼に稀に認められる。

網膜変性・網膜出血・網膜前膜・視神経萎縮：重症・慢性例で生じうる。

HAU眼内の浸潤細胞の多くはリンパ球（大部分がCD3+ T細胞）であり、HTLV-1感染T細胞によるサイトカイン産生が炎症を惹起する9)。ベール状硝子体混濁は診断上重要な所見で、サルコイドーシスや中間部ぶどう膜炎との鑑別において考慮すべき特徴的所見である5)。

コロンビアの症例シリーズでは、中間部・後部ぶどう膜炎として発現した重症例において、広範な周辺部網膜変性・黄斑浮腫・広範な網膜新生血管が認められた1)。重篤な網膜病変に対しては網膜光凝固（レーザー網膜アブレーション）が必要となる場合がある。

Q 硝子体混濁があればHTLV-1関連ぶどう膜炎を疑うべきか？
A

硝子体混濁を主体とする疾患としては、特にサルコイドーシスと中間部ぶどう膜炎との鑑別が重要である。流行地域（九州・沖縄など）出身者や上記全身合併症を有する場合に積極的にHTLV-1血清検査を実施する。

3. 原因とリスク要因

Section titled “3. 原因とリスク要因”

HTLV-1はTリンパ球（CD4+ T細胞）に感染するレトロウイルスである。眼組織そのものにウイルスは感染せず、感染T細胞によって引き起こされる免疫反応がHAUの病態の中心である9)。

主な感染経路：

  • 母から子への垂直感染（主に母乳を介する）：最も重要な感染経路。感染効率は20%で、HTLV-1プロウイルス量・母子間HLAクラスI適合性・授乳期間に依存する。子宮内感染・分娩時感染も可能。
  • 性交渉（主に男性から女性への効率が高い）。
  • 血液接触・輸血（最も効率的な感染経路）。

リスク因子：

  • 流行地域（九州・沖縄・南四国、カリブ海諸国・中南米・中央アフリカ・メラネシア）での居住・出身。
  • 40歳以降の女性でキャリア有病率が増加。
  • ATL進行リスクは感染者の2〜4%、HAM/TSP進行リスクは1〜4%。関連する炎症性・自己免疫症候群（ぶどう膜炎・皮膚炎・肺胞炎・関節炎・腎炎・筋炎など）への生涯リスクは約10%1)。

4. 診断と検査方法

Section titled “4. 診断と検査方法”

臨床診断（除外診断）

Section titled “臨床診断（除外診断）”

確定診断基準はなく、除外診断によって行われる2)。

診断の要件：

  1. HTLV-1血清抗体陽性（ウェスタンブロット確認検査で確定）
  2. 既知の原因によるぶどう膜炎（HSV・VZV・サイトメガロウイルス・結核・梅毒・トキソプラズマ・サルコイドーシス・ベーチェット病・多発性硬化症など）を除外
  3. HTLV-1関連全身疾患（ATL・HAM/TSP）の有無を確認

前房水または末梢血サンプルのPCRによるHTLV-1プロウイルスDNA検出も診断根拠となる。HAU患者の前房水ではほぼすべての症例でHTLV-1プロウイルスDNAが検出される9)。HTLV-1陽性でも他の原因によるぶどう膜炎患者からは検出されないことが判明しており、感染T細胞の眼内関与を裏付けている。

主要な鑑別疾患：

前眼部〜中間部後眼部
サルコイドーシストキソプラズマ症
中間部ぶどう膜炎結核
多発性硬化症梅毒
梅毒HIV関連眼疾患

HAU発見の歴史的背景

Section titled “HAU発見の歴史的背景”

HAUは1992年に望月らによって最初に報告された3, 4)。その後、中尾らによって九州における臨床的特徴が詳細に記述され5)、吉村らによって免疫学的特徴が明らかにされた6)。1990年代以降、Kamoi・望月らを中心とした日本のグループがHAUの病態・診断・治療を体系化してきた7, 8, 10)。

Q HAUと診断した際にどのような全身検査が必要か？
A

HAUと診断または強く疑う場合、ATL（成人T細胞白血病）・HAM/TSP（脊髄症）のスクリーニングが重要です。具体的には末梢血白血球分類・LDH・可溶性IL-2受容体（ATLのスクリーニング）、神経学的評価（痙性麻痺・排尿障害などHAM/TSP症状）、甲状腺機能検査（HAUとの合併頻度が高い）を施行します。HTLV-1関連疾患は多臓器に及ぶため、血液内科・神経内科・内科との連携が推奨されます。

5. 標準的な治療法

Section titled “5. 標準的な治療法”

ステロイド治療（中心的治療）

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HAUはステロイド薬の全身または局所投与によく反応し、数週間から数か月で寛解する。眼内炎症の程度に応じた治療強度が必要である。

重症度別治療：

重症度治療法
軽度ベタメタゾン0.1%点眼、局所NSAID点眼、散瞳点眼薬
中等度（硝子体炎）テノン嚢下ステロイド注射（トリアムシノロンアセトニド・メチルプレドニゾロン）
重度プレドニゾロン経口1mg/kg/日より開始し漸減、長期的な全身投与は避ける
難治例免疫調節療法（シクロホスファミドなど）、網膜光凝固（レーザー網膜アブレーション）

HAUはステロイドに対する反応は良好であるが5, 6)、減量・中止で再燃することが多い。コロンビアの重症例では、免疫調節療法（シクロホスファミドを含む）が使用された症例も報告されている1)。

予後：

ほとんどの症例で初期予後は良好であるが、約60%の患者で再発がみられる5)。再発の平均間隔は約16か月とされる1)。3年以内に90%以上の症例が再発するとの報告もある1)。重篤な合併症として、網脈絡膜変性・緑内障・ステロイド誘発性白内障などが生じうる1)。

Q HAUの再発を減らすにはどうすれば良いか？
A

現時点でHTLV-1に対する確立した抗ウイルス療法はなく、再発予防の確実な手段は限られています。再発時はステロイドの再開または増量が基本です。長期のステロイド治療に伴う合併症（ステロイド緑内障・白内障）に注意しつつ定期的な眼圧・水晶体の評価が重要です。HAM/TSPとの合併例では神経内科との連携が必要です。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

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HTLV-1はTリンパ球（主にCD4+ T細胞）に感染するレトロウイルスで、眼組織そのものへの感染は起こらない8)。HAUの眼内炎症はHTLV-1感染T細胞によって媒介される免疫反応によって引き起こされる。

眼内での機序：

前房内を浮遊する細胞はリンパ球（大部分がCD3+ T細胞、少数のマクロファージ）である9)。PCR解析では、ほぼすべてのHAU患者でHTLV-1プロウイルスDNAが検出され、HTLV-1陽性でも他の原因によるぶどう膜炎患者では検出されない。この事実は感染T細胞がぶどう膜炎の病態に直接関与することを示している9)。

HAU眼内の浸潤細胞に由来するHTLV-1感染CD4+ T細胞クローンは、以下の炎症性サイトカインを大量に産生する：

  • IL-1α、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、IL-10
  • TNF-α、GM-CSF、IFN-γ

これらのサイトカインが眼内の免疫反応と炎症を誘発する9)。

ウイルス量と炎症の相関：

HAU患者のHTLV-1プロウイルス量は、ぶどう膜炎のない無症候性キャリアよりも有意に高い10)。末梢血単核球中のプロウイルス量は眼内炎症の強度と相関する。この関係は治療介入（ウイルス量低減）を通じた炎症制御の可能性を示唆している。

後眼部病変（網膜血管炎・滲出性変化）の機序としては、HTLV-1感染T細胞が眼内で広範なサイトカインを産生し、網膜血管内皮細胞への傷害や血管透過性亢進を引き起こすと考えられている7)。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”

ウイルス量を標的とした治療戦略

Section titled “ウイルス量を標的とした治療戦略”

HAUの病態においてHTLV-1プロウイルス量が眼内炎症強度と相関することから、ウイルス量の低減が治療標的として注目されている10)。現時点では承認されたHTLV-1治療薬はないが、逆転写酵素阻害薬（ジドブジン等）の応用研究が進んでいる。

HTLV-1ワクチン開発

Section titled “HTLV-1ワクチン開発”

ワクチン開発は技術的に実現可能とされているが、現時点では利用可能な製品が存在しない。流行地域での感染予防、特に垂直感染（授乳を主経路とする）を遮断するための代替授乳（人工乳）普及と組み合わせたアプローチが重要とされる1)。

流行地域における診断強化

Section titled “流行地域における診断強化”

コロンビアなどのラテンアメリカ諸国では、HTLV-1感染が「neglected infection（見過ごされた感染症）」として認識が低く、HAUの実態が十分に把握されていない1)。特発性ぶどう膜炎患者の鑑別診断としてHTLV-1血清検査を組み込む診断プロトコールの確立が求められている。Kamoi（2023）は、HTLV-1キャリアにおける眼合併症の包括的なレビューを報告し、定期的な眼科スクリーニングの重要性を強調している10)。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Villamil-Gomez W, Torres JR, Rojas-Hernández J, Reston TJ, Vergara-Corena J, Salgado P, Viloria-Ruiz J, Castro A, Cabrera Lasso AM, Gotuzzo E.. HTLV-1 uveitis in Colombia, an underrecognized complication of a hitherto neglected condition: a case series. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:20499361231165864. doi:10.1177/20499361231165864. PMID:37114190; PMCID:PMC10126695.
  2. 日本眼炎症学会ぶどう膜炎診療ガイドライン作成委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
  3. Manabu Mochizuki, Kazunari Yamaguchi, Kiyoshi Takatsuki, Toshiki Watanabe, Shigeo Mori, Kazuo Tajima. HTLV-I and uveitis. The Lancet. 1992;339(8801):1110. doi:10.1016/0140-6736(92)90699-4.
  4. Mochizuki M, Watanabe T, Yamaguchi K, Yoshimura K, Nakashima S, Shirao M, Araki S, Takatsuki K, Mori S, Miyata N.. Uveitis associated with human T-cell lymphotropic virus type I. Am J Ophthalmol. 1992;114(2):123-129. doi:10.1016/s0002-9394(14)73974-1. PMID:1642286.
  5. Nakao K, Ohba N.. Clinical features of HTLV-I associated uveitis. Br J Ophthalmol. 1993;77(5):274-279. doi:10.1136/bjo.77.5.274. PMID:8100446; PMCID:PMC504504.
  6. Yoshimura K, Mochizuki M, Araki S, Miyata N, Yamaguchi K, Tajima K, Watanabe T.. Clinical and immunologic features of human T-cell lymphotropic virus type I uveitis. Am J Ophthalmol. 1993;116(2):156-163. doi:10.1016/s0002-9394(14)71279-6. PMID:8352299.
  7. Kamoi K, Mochizuki M. HTLV-1 uveitis. Front Microbiol. 2012;3:270.
  8. Terada Y, Kamoi K, Komizo T, Miyata K, Mochizuki M.. Human T Cell Leukemia Virus Type 1 and Eye Diseases. J Ocul Pharmacol Ther. 2017;33(4):216-223. doi:10.1089/jop.2016.0124. PMID:28263674.
  9. Ono A, Mochizuki M, Yamaguchi K, Miyata N, Watanabe T. Immunologic and virologic characterization of the primary infiltrating cells in the aqueous humor of human T-cell leukemia virus type-1 uveitis. Accumulation of the human T-cell leukemia virus type-1-infected cells and constitutive expression of viral and interleukin-6 messenger ribonucleic acids. Investigative ophthalmology & visual science. 1997;38(3):676-89. PMID:9071222.
  10. Kamoi K. Uveitis and Ocular Complications in Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 Carrier. Viruses. 2023;15(10):2024.

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