Human T-cell Lymphotropic Virus type 1 (HTLV-1) adalah virus yang termasuk dalam famili Retroviridae, pertama kali ditemukan pada tahun 1980 oleh Poiesz dkk. Virus ini menyebabkan leukemia/limfoma sel T dewasa (ATL), mielopati terkait HTLV-1 (HAM/TSP), artropati (HAAP), bronkitis (HAB), dan uveitis (HTLV-1 associated uveitis; HAU)3).
HAU adalah uveitis granulomatosa atau non-granulomatosa yang terjadi pada karier HTLV-1, dengan ciri utama kekeruhan vitreus dan vaskulitis retina. Ini merupakan salah satu komplikasi oftalmologis penting dari infeksi HTLV-1.
Epidemiologi:
HAU dapat terjadi bersamaan dengan HAM/TSP atau sebagai satu-satunya tanda infeksi HTLV-1. Pada kasus dengan HAM/TSP, cenderung lebih sering ditemukan pada pasien dengan onset dini dibandingkan dengan mereka yang memiliki gangguan motorik berat. Frekuensi komorbiditas dengan hipertiroidisme juga tinggi.
Daerah endemis juga terdapat di Amerika Latin seperti Kolombia, dan di Peru dilaporkan bahwa 29,4% dari seluruh uveitis intermedia (45,5% pada usia di atas 50 tahun) terkait dengan HTLV-11).
Dicurigai pada pasien yang berasal atau tinggal di Kyushu, Okinawa, atau Shikoku Selatan, yang menunjukkan uveitis dengan kekeruhan vitreus dominan, setelah penyebab lain yang diketahui (seperti sarkoidosis, uveitis intermedia) disingkirkan. Skrining HTLV-1 juga dipertimbangkan jika terdapat hipertiroidisme atau HAM/TSP (paralisis spastik, gangguan berkemih, dll).
Timbul secara akut atau subakut.
Temuan Segmen Anterior
Uveitis anterior granulomatosa atau non-granulomatosa: Endapan kornea posterior granular putih (KP) dan nodul iris yang khas.
Kekeruhan kornea, jaringan parut, dan neovaskularisasi: Ditemukan pada kasus kronis dan berat.
Keratokonjungtivitis sicca: Dapat terjadi sebagai komplikasi segmen anterior.
Temuan Segmen Posterior
Kekeruhan vitreus seperti selubung, tali, atau granular: Khas untuk HAU. Merupakan penyebab utama penurunan visus.
Perlekatan granula putih di sekitar pembuluh darah retina (retinal vaskulitis): Terutama ditemukan di sekitar diskus optikus dan sepanjang arkade vaskular1).
Perubahan eksudatif korioretinal: Jarang ditemukan pada satu atau kedua mata.
Degenerasi retina, perdarahan retina, membran epiretinal, atrofi saraf optik: Dapat terjadi pada kasus berat atau kronis.
Sebagian besar sel inflamasi intraokular pada HAU adalah limfosit (sebagian besar sel T CD3+), dan produksi sitokin oleh sel T yang terinfeksi HTLV-1 memicu peradangan9). Kekeruhan vitreus seperti selubung merupakan temuan diagnostik penting dan merupakan temuan khas yang perlu dipertimbangkan dalam diagnosis banding dengan sarkoidosis dan uveitis intermedia5).
Dalam seri kasus Kolombia, pada kasus berat yang muncul sebagai uveitis intermediet dan posterior, ditemukan degenerasi retina perifer yang luas, edema makula, dan neovaskularisasi retina yang luas1). Fotokoagulasi retina (ablasi retina laser) mungkin diperlukan untuk lesi retina yang berat.
Penyakit yang terutama ditandai dengan kekeruhan vitreus, khususnya sarkoidosis dan uveitis intermediet, perlu dibedakan. Tes serologi HTLV-1 harus dilakukan secara aktif pada individu dari daerah endemis (seperti Kyushu dan Okinawa) atau mereka yang memiliki komplikasi sistemik di atas.
HTLV-1 adalah retrovirus yang menginfeksi limfosit T (sel T CD4+). Virus tidak menginfeksi jaringan mata itu sendiri, melainkan reaksi imun yang dipicu oleh sel T terinfeksi yang menjadi inti patofisiologi HAU9).
Rute penularan utama:
Faktor risiko:
Tidak ada kriteria diagnostik pasti, diagnosis ditegakkan melalui eksklusi 2).
Persyaratan Diagnosis:
Deteksi DNA provirus HTLV-1 pada sampel humor akuos atau darah perifer dengan PCR juga merupakan dasar diagnosis. Pada hampir semua pasien HAU, DNA provirus HTLV-1 terdeteksi di humor akuos 9). Telah diketahui bahwa DNA tersebut tidak terdeteksi pada pasien uveitis akibat penyebab lain meskipun HTLV-1 positif, yang mendukung keterlibatan sel T terinfeksi di dalam mata.
Diagnosis banding utama:
| Segmen anterior hingga intermediet | Segmen posterior |
|---|---|
| Sarkoidosis | Toksoplasmosis |
| Uveitis intermedia | Tuberkulosis |
| Sklerosis multipel | Sifilis |
| Sifilis | Penyakit mata terkait HIV |
HAU pertama kali dilaporkan oleh Mochizuki dkk. pada tahun 1992 3, 4). Selanjutnya, Nakao dkk. menjelaskan secara rinci karakteristik klinis di Kyushu 5), dan Yoshimura dkk. mengungkapkan karakteristik imunologis 6). Sejak tahun 1990-an, kelompok Jepang yang dipimpin oleh Kamoi dan Mochizuki telah mensistematisasikan patofisiologi, diagnosis, dan pengobatan HAU 7, 8, 10).
Saat mendiagnosis atau sangat mencurigai HAU, skrining untuk ATL (leukemia sel T dewasa) dan HAM/TSP (mielopati) penting. Secara spesifik, dilakukan hitung jenis leukosit darah tepi, LDH, reseptor IL-2 terlarut (skrining ATL), evaluasi neurologis (kelumpuhan spastik, gangguan berkemih, dll., gejala HAM/TSP), dan tes fungsi tiroid (sering menyertai HAU). Karena penyakit terkait HTLV-1 melibatkan banyak organ, kolaborasi dengan bagian hematologi, neurologi, dan penyakit dalam direkomendasikan.
HAU merespon dengan baik terhadap pemberian steroid sistemik atau topikal, dan remisi terjadi dalam beberapa minggu hingga bulan. Intensitas pengobatan harus disesuaikan dengan derajat peradangan intraokular.
Pengobatan berdasarkan tingkat keparahan:
| Tingkat Keparahan | Metode Pengobatan |
|---|---|
| Ringan | Tetes mata betametason 0,1%, tetes mata NSAID topikal, tetes mata siklopegik |
| Sedang (vitritis) | Injeksi steroid sub-Tenon (triamcinolone acetonide, metilprednisolon) |
| Berat | Prednisolon oral 1 mg/kg/hari dimulai dan diturunkan bertahap, hindari pemberian sistemik jangka panjang |
| Kasus refrakter | Terapi imunomodulator (misalnya siklofosfamid), fotokoagulasi retina (ablasi retina laser) |
HAU merespon dengan baik terhadap steroid 5, 6), namun sering kambuh saat dosis dikurangi atau dihentikan. Pada kasus berat di Kolombia, dilaporkan penggunaan terapi imunomodulator (termasuk siklofosfamid) 1).
Prognosis:
Sebagian besar kasus memiliki prognosis awal yang baik, namun sekitar 60% pasien mengalami kekambuhan 5). Rata-rata interval kekambuhan adalah sekitar 16 bulan 1). Beberapa laporan menyebutkan bahwa lebih dari 90% kasus kambuh dalam 3 tahun 1). Komplikasi serius yang dapat terjadi meliputi degenerasi koroidoretina, glaukoma, dan katarak akibat steroid 1).
Saat ini belum ada terapi antivirus yang mapan terhadap HTLV-1, dan cara pasti untuk mencegah kekambuhan masih terbatas. Saat kambuh, dasar penanganannya adalah memulai kembali atau meningkatkan dosis steroid. Penting untuk memantau tekanan intraokular dan mengevaluasi lensa secara teratur sambil mewaspadai komplikasi terapi steroid jangka panjang (glaukoma steroid dan katarak). Pada kasus yang disertai HAM/TSP, diperlukan koordinasi dengan bagian neurologi.
HTLV-1 adalah retrovirus yang menginfeksi limfosit T (terutama sel T CD4+), dan tidak terjadi infeksi langsung pada jaringan mata 8). Peradangan intraokular pada HAU disebabkan oleh reaksi imun yang dimediasi oleh sel T yang terinfeksi HTLV-1.
Mekanisme intraokular:
Sel yang mengambang di bilik anterior adalah limfosit (sebagian besar sel T CD3+, sedikit makrofag) 9). Analisis PCR mendeteksi DNA provirus HTLV-1 pada hampir semua pasien HAU, dan tidak terdeteksi pada pasien uveitis akibat penyebab lain meskipun HTLV-1 positif. Fakta ini menunjukkan bahwa sel T yang terinfeksi terlibat langsung dalam patogenesis uveitis 9).
Klon sel T CD4+ yang terinfeksi HTLV-1 yang berasal dari sel infiltrat intraokular HAU memproduksi sitokin inflamasi berikut dalam jumlah besar:
Sitokin-sitokin ini memicu respons imun dan inflamasi intraokular 9).
Korelasi antara jumlah virus dan peradangan:
Jumlah provirus HTLV-1 pada pasien HAU secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada pembawa asimtomatik tanpa uveitis10). Jumlah provirus dalam sel mononuklear darah perifer berkorelasi dengan intensitas peradangan intraokular. Hubungan ini menunjukkan kemungkinan pengendalian peradangan melalui intervensi terapeutik (pengurangan jumlah virus).
Mengenai mekanisme lesi segmen posterior (vaskulitis retina dan perubahan eksudatif), diyakini bahwa sel T yang terinfeksi HTLV-1 memproduksi berbagai sitokin di dalam mata, menyebabkan kerusakan pada sel endotel pembuluh darah retina dan peningkatan permeabilitas vaskular7).
Karena viral load HTLV-1 berkorelasi dengan keparahan peradangan intraokular pada HAU, pengurangan viral load menjadi target terapi yang menjanjikan 10). Saat ini belum ada obat HTLV-1 yang disetujui, namun penelitian tentang inhibitor reverse transcriptase (seperti zidovudine) sedang berlangsung.
Pengembangan vaksin secara teknis dianggap mungkin, namun belum ada produk yang tersedia saat ini. Pendekatan kombinasi pencegahan infeksi di daerah endemis, terutama mencegah transmisi vertikal (melalui menyusui) dengan mempromosikan pemberian susu formula, dianggap penting 1).
Di negara-negara Amerika Latin seperti Kolombia, infeksi HTLV-1 dianggap sebagai “infeksi yang terabaikan” dengan kesadaran yang rendah, dan kondisi sebenarnya dari HAU belum sepenuhnya dipahami 1). Diperlukan penetapan protokol diagnostik yang memasukkan tes serologi HTLV-1 sebagai bagian dari diagnosis banding pada pasien uveitis idiopatik. Kamoi (2023) melaporkan tinjauan komprehensif tentang komplikasi mata pada pembawa HTLV-1, dan menekankan pentingnya skrining mata secara teratur 10).
