에볼라 바이러스 관련 안질환

한눈에 보는 포인트

에볼라 바이러스병(EVD) 생존자의 최대 60%가 회복 후 안구 증상을 경험합니다.
가장 흔한 안구 합병증은 포도막염으로, 생존자의 약 21~34%에서 발생합니다.
포도막염은 일반적으로 퇴원 후 3~8주에 발생하며, 단안성 및 전방 포도막염이 많습니다.
바이러스는 전방수를 포함한 면역 특권 부위에 장기간 생존할 수 있습니다. 눈물에서는 분리되지 않았습니다.
감염 후 수년이 지나도 EVD 생존자에게 안구 질환 부담이 지속된다고 보고되었습니다.
안과 치료는 원인 질환(포도막염)에 따른 단계적 대증 요법이 기본이다.
백내장 수술 전에는 방수 RT-PCR 검사를 통해 바이러스 유무를 확인하는 것이 권장된다.

1. 에볼라 바이러스 관련 안질환이란?

에볼라 바이러스병(EVD)은 필로바이러스과(Filoviridae) 에볼라바이러스속에 속하는 음성 단일가닥 RNA 바이러스에 의한 인수공통감염병이다. 평균 치사율은 약 50%에 이른다.

급성기 안구 증상으로 결막 충혈(48~58%)이 알려져 있지만, 안과적으로 문제가 되는 것은 주로 감염 후 후유증이다. EVD 생존자에게 나타나는 다양한 증상은 통칭 **에볼라 바이러스병 후 증후군(PEVDS)**이라고 불린다. PEVDS에는 관절염, 난청, 신경정신 장애가 포함되며, 안과적 합병증은 가장 빈번한 후유증 중 하나이다¹⁾.

2013~2016년 서아프리카 발병은 28,000명 이상의 환자와 약 11,000명의 사망자를 낸 역사상 최대 유행이었다. 시에라리온의 EVD 생존자 112명을 대상으로 한 2024년 연구에서는 발병 후 중앙값 8년이 지난 후에도 포도막염이 생존자의 21%(23/112명)에서 확인되어 안질환 부담이 장기간 지속됨을 보여주었다¹⁾.

Q 에볼라 바이러스는 눈의 어디에 잠복하나요?

바이러스는 면역 감시가 어려운 ‘면역 특권 부위’ 중 하나인 전방수에서 살아있는 바이러스 입자가 분리된 보고가 있습니다. 눈물에서는 분리되지 않았습니다. 바이러스혈증이 사라진 후에도 안구 내에 지속 감염이 존재할 수 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Ashwin Venkatesh; Ravi Patel; Simran Goyal; Timothy Rajaratnam; Anant Sharma; Parwez Hossain. Ocular manifestations of emerging viral diseases. Eye (Lond). 2021 Apr 29; 35(4):1117-1139. Figure 1. PMCID: PMC7844788. License: CC BY.

에볼라 망막 병변. A 컬러 안저 이미지, B 외망막층의 불연속성을 보이는 해당 OCT 이미지, C 여러 비색소성 병변 및 관련 압박 없는 어두운 영역. 출처: Steptoe et al. [18] (CC-BY 라이선스).

자각 증상

PEVDS 관련 안구 증상은 비특이적입니다.

시력 저하: 가장 흔히 호소하는 증상입니다. 포도막염의 활동성이나 백내장 등의 합병증으로 인해 발생합니다.
눈부심 (광과민증): 염증에 동반되어 나타납니다.
비문증: 유리체 혼탁으로 인해 발생합니다.
눈부심 및 후광: 각막 부종이나 백내장과 관련됩니다.
안통: 염증 또는 안압 상승으로 인해 발생합니다.

임상 소견

PEVDS의 안구 소견은 과거 염증 또는 현재 염증성 변화로 나타납니다.

전안부 소견

결막 충혈 및 각막 부종: 염증 활동기에 관찰됩니다.

각막 후면 침착물(KP): 육아종성 또는 비육아종성.

전방 세포 및 플레어: 염증 정도를 반영합니다.

홍채후유착: 반복적인 염증으로 형성됩니다.

홍채이색증: 일부 증례에서 관찰됩니다.

후안부 소견

유리체 혼탁: 염증 세포의 침윤으로 인해 발생합니다.

망막 병변: 비색소성이며, 병변 주변에 ‘dark without pressure’ 영역을 동반합니다. 시신경 유두 주변 병변은 수평 봉합선을 따라 중심와를 피한 곡선을 보입니다.

황반 부종: 시력 저하의 원인이 됩니다.

시신경 유두 부종: 일부 증례에서 관찰됨.

견인성 망막박리/안구로: 가장 중증인 경우 발생.

시에라리온의 코호트 연구에서, 포도막염이 확인된 눈의 39%에서 시력이 20/400(WHO 실명 역치)보다 나빴습니다¹⁾. 후포도막염(57%)과 전포도막염(29%)이 주요 유형이었습니다¹⁾. 또한 백내장(18%), 각막 반흔(9%), 시신경병증(6%)이 이차적 합병증으로 관찰되었습니다¹⁾.

Q EVD 후 포도막염은 언제 발생합니까?

일반적으로 EVD 퇴원 후 3~8주에 발생합니다. 대부분의 경우 단안성 전포도막염으로 발병하지만, 후포도막염 및 전포도막염도 일정 수에서 나타납니다. 또한 감염 후 수년이 지나도 안질환 부담이 지속된다고 보고되었습니다¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

EVD 후 포도막염 발병의 위험 인자는 다음과 같습니다:

높은 바이러스 양(viral load): 급성기의 바이러스 양이 높을수록 포도막염의 위험이 증가합니다.
급성기의 충혈(red eye): 급성 EVD 감염기의 양안 충혈은 포도막염 발병의 예측 인자입니다.
고령: 노화는 위험을 증가시킵니다.

면역 특혜 부위에서의 바이러스 지속 감염도 안구 합병증의 주요 메커니즘으로 간주됩니다¹⁾. 에볼라 바이러스는 전신 바이러스혈증이 사라진 후에도 방수나 정액 등 체액 내에서 장기간 지속될 수 있습니다.

EVD가 풍토병인 사하라 이남 아프리카 지역으로의 여행이 가장 큰 위험 인자입니다. 의료 종사자도 감염 위험이 높습니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 평가

PEVDS 관련 포도막염의 진단은 EVD 병력이 있는 환자에서 안내 염증 소견을 확인하여 이루어집니다. 현재 문헌에서는 대부분 전방 포도막염이 가장 흔하다고 보고하지만, 후방 포도막염이 가장 많다고 보고하는 연구도 있습니다.

영상 검사

검사법	목적
안저 사진/OCT	망막 병변 및 황반 부종 평가
형광안저혈관조영술(FA)	황반부종 및 혈관염 평가
B-모드 초음파	후안부 및 유리체 혼탁 평가

OCT에서 외망막층 이상이 관찰됩니다. 안저 사진에서는 비색소성 망막 병변과 병변 주변의 ‘무압박 암점(dark without pressure)’ 영역이 특징적입니다.

임상 검사

혈청학적 검사 및 항원 검출: EVD 진단. 급성기에는 RT-PCR, ELISA, 바이러스 분리가 유용합니다.
전방수 검사(RT-PCR을 통한 바이러스 RNA 검출): 안내 바이러스 존재 확인에 사용됩니다. 특히 백내장 수술 전에 중요하며, 수술 침습 시 바이러스 노출 위험 평가에 도움이 됩니다.

시에라리온의 코호트에서 백내장 수술 예정인 EVD 생존자 50명의 전방수, 유리체액, 결막 샘플을 19개월 및 34개월 시점에 RT-PCR로 검사한 결과, 모두 에볼라 바이러스 RNA 음성이었음이 확인되었습니다.

감별 진단

감염 후 에볼라 포도막염의 감별에는 광범위한 염증성 및 감염성 원인을 고려해야 합니다.

단순 포진 바이러스 1형 및 2형, 거대세포바이러스, 엡스타인-바 바이러스
지카 바이러스, 웨스트나일 바이러스, 뎅기 바이러스
톡소포자충, 매독, 결핵, 사르코이드증
다초점 맥락막염, 보그트-고야나기-하라다병

5. 표준 치료법

PEVDS의 안과적 후유증은 원인 병태에 따라 관리됩니다.

포도막염의 내과적 치료

치료는 초진 시 중증도에 따라 단계적으로 시행됩니다.

국소 스테로이드(점안액): 하루 4회에서 1시간 간격으로 빈번히 점안합니다. 염증 정도에 따라 조정합니다.
조절마비제: 홍채후유착 예방과 안통 완화를 위해 사용합니다.
경구 스테로이드(프레드니손 등): 시력이 현저히 저하되거나 염증이 악화된 경우 고려합니다.
유리체강내 스테로이드 주사: 염증 관리에 사용될 수 있습니다.

항바이러스제(경구 파비피라비르)를 스테로이드와 병용한 보고가 있으나, 질환 해소에 기여했는지는 불분명합니다. 현재까지 만성 에볼라 관련 포도막염 관리에 면역조절제가 사용된 보고는 없으며, 그 역할은 알려져 있지 않습니다.

외과적 치료

PEVDS에서 가장 흔한 외과적 중재는 백내장 수술입니다. EVD 생존자의 백내장은 매우 진행된 경우가 많아 합병증 위험이 높습니다. 수술 중 살아있는 바이러스 입자와 접촉할 가능성에 주의해야 하며, 적절한 감염 방어 조치가 필수적입니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

에볼라 바이러스는 초기에 대식세포, 쿠퍼세포, 수지상세포 등의 항원제시세포(APC)에 감염된 후 혈액 및 림프계를 통해 전신으로 파종됩니다. 이후 섬유아세포, 내피세포, 간세포, 부신피질세포 등으로 감염이 확산됩니다.

APC의 바이러스 감염은 면역 조절 장애를 유발하여 대량의 염증성 및 혈관확장성 케모카인이 방출됩니다. 결국 내피 기능 장애와 응고 장애가 저혈압, 쇼크, 다발성 장기 부전으로 이어집니다.

눈에서는 방수 등의 면역 특권 부위에 바이러스가 지속적으로 잠복하는 것이 안과 합병증의 주요 기전으로 간주됩니다¹⁾. 방수에서는 살아있는 바이러스 입자가 분리된 적이 있지만, 눈물에서는 분리되지 않았습니다.

Mandizadza 등(2024)의 메타분석에서는 에볼라 바이러스가 면역 특권 부위(고환, 중추신경계, 안내액)에 축적되어 재활성화를 통해 염증과 직접적인 조직 손상을 유발하는 기전이 제안되었습니다. 바이러스의 안내액 및 중추신경계 지속 감염이 안과적 증상과 신경학적 증상의 원인이 될 수 있습니다¹⁾.

또한 급성 감염 시 에볼라 바이러스에 의한 강력한 면역 반응(사이토카인 폭풍)이 조직 손상을 남기고 장기적인 염증의 기반이 될 가능성도 지적되고 있습니다¹⁾.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

에볼라 백신 개발

2014년 발병 이후 백신 개발이 본격화되었습니다. 2019년 12월 19일, 미국 FDA는 18세 이상 개인의 EVD 예방을 위해 rVSV-ZEBOV 백신(상품명 Ervebo)을 승인했습니다. 이 백신의 보급은 EVD 후 안과 합병증 발생 빈도를 향후 감소시킬 가능성이 있습니다.

치료용 단일클론항체

콩고민주공화국의 EVD 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 MAb114와 REGN-EB3가 ZMapp 및 렘데시비르보다 급성기 치료에 우수한 것으로 나타났습니다. 이러한 치료법의 보급은 생존자 증가로 이어져 안과적 후유증 관리가 더 중요한 과제가 되고 있습니다.

장기적인 안과 검진의 중요성

시에라리온의 연구에 따르면 EVD 발병 후 중앙값 8년이 지난 후에도 안질환 부담이 지속되는 것으로 나타났습니다¹⁾. 영향을 받은 지역에서 장기적인 안과 치료 체계를 구축하는 것이 중요한 공중보건 과제로 부각되고 있습니다.

8. 참고문헌

Mandizadza OO, Phebeni RT, Ji C. Prevalence of somatic symptoms among Ebola Virus Disease (EVD) survivors in Africa: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024;24:1511.
Yeh S, Shantha JG, Hayek B, Crozier I, Smith JR. Clinical Manifestations and Pathogenesis of Uveitis in Ebola Virus Disease Survivors. Ocul Immunol Inflamm. 2018;26(7):1128-1134. PMID: 29993303.
Nabi W, Merle H, Abroug N, Jean-Charles A, Ksiaa I, Jelliti B, et al. [Viral uveitis in the tropics]. J Fr Ophtalmol. 2024;47(10):104342. PMID: 39509945.