Ebola Virüs Hastalığı (EVD), Filoviridae ailesinden Ebola virüs cinsine ait negatif polariteli tek sarmallı RNA virüsünün neden olduğu zoonotik bir enfeksiyondur. Ölüm oranı ortalama %50 civarındadır.
Akut dönemde konjonktival hiperemi (%48-58) bilinen bir oküler semptomdur, ancak oftalmolojik olarak sorun oluşturan esas olarak enfeksiyon sonrası sekellerdir. EVD’den kurtulanlarda görülen çeşitli semptomlar topluca Ebola virüs hastalığı sonrası sendromu (post-Ebola virus disease syndrome: PEVDS) olarak adlandırılır. PEVDS semptomları arasında artrit, işitme kaybı ve nöropsikiyatrik bozukluklar yer alır, ancak oküler komplikasyonlar en sık görülen sekellerden biridir 1).
2013-2016 Batı Afrika salgını, 28.000’den fazla vaka ve yaklaşık 11.000 ölümle tarihteki en büyük salgındı. Sierra Leone’deki 112 EVD kurtulanı üzerinde 2024 yılında yapılan bir çalışma, salgından medyan 8 yıl sonra bile üveitin kurtulanların %21’inde (23/112 kişi) görüldüğünü ve oküler hastalık yükünün uzun süre devam ettiğini göstermiştir 1).
Virüsün, immün gözetimin daha az olduğu “immün ayrıcalıklı bölgelerden” biri olan ön kamara sıvısından canlı virüs partiküllerinin izole edildiği bildirilmiştir. Gözyaşından izole edilmemiştir. Viremi kaybolduktan sonra bile göz içinde kalıcı enfeksiyon mevcut olabilir.
PEVDS ile ilişkili oküler semptomlar spesifik değildir.
PEVDS’nin göz bulguları, geçmiş inflamasyon veya mevcut inflamatuar değişiklikler olarak ortaya çıkar.
Ön Segment Bulguları
Konjonktival hiperemi ve korneal ödem: İnflamasyonun aktif döneminde görülür.
Korneal arka yüzeyde çökeltiler (KP): Granülomatöz veya non-granülomatöz.
Ön kamara hücreleri ve flare: İnflamasyonun şiddetini yansıtır.
Arka sineşi: Tekrarlayan inflamasyon sonucu oluşur.
İridis heterokromisi: Bazı vakalarda görülür.
Arka segment bulguları
Vitreus bulanıklığı: Enflamatuar hücre infiltrasyonuna bağlı.
Retina lezyonu: Pigmentsizdir, lezyon çevresinde “dark without pressure” alanı eşlik eder. Optik disk çevresi lezyonu, horizontal raphe boyunca foveayı atlayan bir eğrilik gösterir.
Makula ödemi: Görme kaybına neden olur.
Optik disk ödemi: Bazı vakalarda görülür.
Traksiyonel retina dekolmanı ve fitizis bulbi: En ağır vakalarda ortaya çıkar.
Sierra Leone’de yapılan bir kohort çalışmasında, üveit saptanan gözlerin %39’unda görme keskinliğinin 20/400’den (WHO körlük eşiği) daha kötü olduğu bulunmuştur1). Başlıca hastalık tipleri posterior üveit (%57) ve panüveit (%29) olarak belirlenmiştir1). Ayrıca katarakt (%18), korneal skar (%9) ve optik nöropati (%6) ikincil komplikasyonlar olarak gözlenmiştir1).
EVD sonrası üveit gelişimi için risk faktörleri şunları içerir:
Virüsün bağışıklık ayrıcalıklı bölgelerde kalıcı enfeksiyonu da göz komplikasyonlarının ana mekanizması olarak düşünülmektedir 1). Ebola virüsü, ön kamara sıvısı ve semen dahil vücut sıvılarında, sistemik viremi kaybolduktan sonra bile uzun süre kalabilir.
EVD’nin endemik olduğu Sahra altı Afrika bölgelerine seyahat en büyük risk faktörüdür. Sağlık çalışanları da yüksek enfeksiyon riski altındadır.
PEVDS ile ilişkili üveit tanısı, EVD öyküsü olan hastalarda göz içi inflamasyon bulgularının saptanmasıyla konur. Mevcut literatürde, ön üveitin en sık görüldüğünü bildiren çok sayıda rapor bulunmakla birlikte, arka üveitin daha yaygın olduğunu bildiren çalışmalar da mevcuttur.
| Görüntüleme yöntemi | Amaç |
|---|---|
| Fundus fotoğrafı / OCT | Retina lezyonları ve makula ödeminin değerlendirilmesi |
| Floresein anjiyografi (FA) | Makula ödemi ve vaskülit değerlendirilmesi |
| B-mod ultrason | Arka segment değerlendirmesi ve vitreus bulanıklığının değerlendirilmesi |
OCT’de dış retinal tabakalarda anormallikler görülür. Fundus fotoğraflarında, non-pigmente retina lezyonları ve lezyon çevresinde “dark without pressure” alanları eşlik eden bulgular karakteristiktir.
Sierra Leone’deki bir kohortta, katarakt cerrahisi planlanan 50 EVD sağ kalanının ön kamara sıvısı, vitreus sıvısı ve konjonktiva örnekleri 19. ve 34. aylarda RT-PCR ile incelenmiş ve tümü Ebola virüs RNA’sı negatif bulunmuştur.
Post-enfeksiyöz Ebola üveitinin ayırıcı tanısında geniş bir inflamatuar ve enfeksiyöz neden yelpazesi düşünülmelidir.
PEVDS’nin oftalmolojik sekelleri, altta yatan patolojiye göre yönetilir.
Tedavi, ilk başvurudaki şiddete göre aşamalı olarak uygulanır.
Steroidlerle birlikte antiviral ilaç (oral favipiravir) kullanıldığına dair raporlar vardır, ancak hastalığın çözülmesine katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Bugüne kadar, kronik Ebola ilişkili üveit yönetiminde immünomodülatör ilaçların kullanıldığına dair bir rapor yoktur ve rolleri belirsizdir.
PEVDS’de en yaygın cerrahi müdahale katarakt cerrahisidir. EVD’den kurtulanlarda katarakt genellikle çok ileri düzeydedir ve komplikasyon riski yüksektir. Ameliyat sırasında canlı virüs partikülleriyle temas olasılığına dikkat edilmeli ve uygun enfeksiyon koruma önlemleri zorunludur.
Ebola virüsü, başlangıçta makrofajlar, Kupffer hücreleri ve dendritik hücreler gibi antijen sunan hücrelere (APC’ler) bulaşır ve kan ve lenfatik sistem yoluyla tüm vücuda yayılır. Daha sonra fibroblastlar, endotel hücreleri, hepatositler ve adrenal korteks hücreleri gibi diğer hücrelere de enfeksiyon yayılır.
APC’lere viral enfeksiyon, immün disregülasyona neden olur ve büyük miktarlarda inflamatuar ve vazodilatör kemokinler salınır. Sonuçta endotel disfonksiyonu ve koagülopati, hipotansiyon, şok ve çoklu organ yetmezliğine yol açar.
Gözde, virüsün ön kamara sıvısı gibi immün ayrıcalıklı bölgelerde kalıcı olarak gizli kalması, oküler komplikasyonların ana mekanizması olarak kabul edilir1). Ön kamara sıvısından canlı virüs partikülleri izole edilmiştir, ancak gözyaşından izole edilmemiştir.
Mandizadza ve ark. (2024) meta-analizinde, Ebola virüsünün immün ayrıcalıklı bölgelerde (testisler, merkezi sinir sistemi, göz içi sıvısı) birikerek reaktivasyon yoluyla inflamasyon ve doğrudan doku hasarına neden olduğu mekanizma öne sürülmüştür. Virüsün göz içi sıvısı ve merkezi sinir sisteminde kalıcı enfeksiyonu, oküler ve nörolojik semptomların nedeni olabilir1).
Ayrıca, akut enfeksiyon sırasında Ebola virüsünün neden olduğu güçlü immün yanıtın (sitokin fırtınası) doku hasarı bırakarak uzun süreli inflamasyon için bir zemin oluşturabileceği de belirtilmektedir1).
2014 yılındaki salgının ardından aşı geliştirme çalışmaları hız kazandı. 19 Aralık 2019’da ABD FDA, rVSV-ZEBOV aşısını (ticari adı “Ervebo”) 18 yaş ve üzeri bireylerde EVD’nin önlenmesi için onayladı. Bu aşının yaygınlaşması, EVD sonrası oftalmik komplikasyonların görülme sıklığının gelecekte azalmasına katkıda bulunabilir.
Kongo Demokratik Cumhuriyeti’ndeki EVD hastaları üzerinde yapılan randomize kontrollü bir çalışmada, MAb114 ve REGN-EB3’ün akut tedavide ZMapp ve remdesivirden daha üstün olduğu gösterilmiştir. Bu tedavilerin yaygınlaşması, hayatta kalanların sayısında artışa yol açmakta ve oküler sekellerin yönetimini daha önemli bir konu haline getirmektedir.
Sierra Leone’de yapılan bir araştırma, EVD salgınından ortalama 8 yıl sonra bile göz hastalığı yükünün devam ettiğini göstermiştir1). Etkilenen bölgelerde uzun vadeli göz bakım hizmetlerinin oluşturulması, gelecekteki önemli bir halk sağlığı sorunu olarak öne çıkmaktadır.
