La enfermedad por el virus del Ébola (EVE) es una zoonosis causada por un virus ARN monocatenario de sentido negativo perteneciente al género Ebolavirus de la familia Filoviridae. La tasa de letalidad promedio alcanza aproximadamente el 50%.
La inyección conjuntival (48–58%) se conoce como síntoma ocular agudo, pero la principal preocupación oftalmológica son las secuelas posteriores a la infección. Los diversos síntomas en los supervivientes de EVE se denominan colectivamente síndrome posterior a la enfermedad por el virus del Ébola (SPEVE). El SPEVE incluye artritis, pérdida auditiva y trastornos neuropsiquiátricos, y las complicaciones oftálmicas son una de las secuelas más frecuentes1).
El brote de 2013–2016 en África Occidental fue la epidemia más grande, con más de 28,000 casos y aproximadamente 11,000 muertes. Un estudio de 2024 en 112 supervivientes de EVE en Sierra Leona encontró que la uveítis estaba presente en el 21% (23/112) incluso a una mediana de 8 años después del brote, lo que indica una carga prolongada de enfermedad ocular1).
Se ha informado que el virus se aísla como partículas virales vivas del humor acuoso, que es uno de los “sitios inmunoprivilegiados” donde la vigilancia inmunitaria es limitada. No se ha aislado de las lágrimas. Puede persistir una infección intraocular incluso después de que la viremia haya desaparecido.
Los síntomas oculares asociados con PEVDS son inespecíficos.
Los hallazgos oculares en PEVDS se presentan como inflamación pasada o cambios inflamatorios actuales.
Hallazgos del segmento anterior
Inyección conjuntival y edema corneal: Se observan durante la fase activa de la inflamación.
Precipitados queráticos (KP): Granulomatosos o no granulomatosos.
Células y flare en cámara anterior: Reflejan el grado de inflamación.
Sinequias posteriores: Formadas por inflamación recurrente.
Heterocromía del iris: Observada en algunos casos.
Hallazgos del segmento posterior
Opacidades vítreas: Debidas a la infiltración de células inflamatorias.
Lesiones retinianas: No pigmentadas, con áreas circundantes de “oscuro sin presión”. Las lesiones peripapilares muestran una curvatura a lo largo del rafe horizontal, evitando la fóvea.
Edema macular: Causa de pérdida de visión.
Edema del disco óptico: Observado en algunos casos.
Desprendimiento de retina traccional / Fthisis bulbi: Ocurre en los casos más graves.
En un estudio de cohorte en Sierra Leona, el 39% de los ojos con uveítis confirmada tenían una agudeza visual peor que 20/400 (umbral de ceguera de la OMS) 1). La uveítis posterior (57%) y la panuveítis (29%) fueron los tipos principales 1). También se observaron cataratas (18%), cicatrices corneales (9%) y neuropatía óptica (6%) como complicaciones secundarias 1).
Generalmente aparece entre 3 y 8 semanas después del alta de la EVD. En la mayoría de los casos, se presenta como uveítis anterior unilateral, pero también se observan uveítis posterior y panuveítis en cierta medida. Además, se ha informado que la carga de la enfermedad ocular persiste incluso varios años después de la infección 1).
Los factores de riesgo para el desarrollo de uveítis después de EVD incluyen los siguientes:
La infección persistente del virus en sitios inmunoprivilegiados también se considera un mecanismo principal de las complicaciones oculares1). El virus del Ébola puede persistir en fluidos corporales, incluidos el humor acuoso y el semen, durante mucho tiempo después de que la viremia sistémica haya desaparecido.
Viajar al África subsahariana, donde la EVD es endémica, es el mayor factor de riesgo. Los trabajadores de la salud también tienen un alto riesgo de infección.
El diagnóstico de uveítis asociada a PEVDS se realiza mediante la confirmación de hallazgos de inflamación intraocular en pacientes con antecedentes de EVD. Aunque la mayoría de la literatura actual reporta que la uveítis anterior es la más frecuente, algunos estudios reportan que la uveítis posterior es la más común.
| Prueba | Propósito |
|---|---|
| Fotografía de fondo de ojo / OCT | Evaluación de lesiones retinianas y edema macular |
| Angiografía con fluoresceína (FA) | Evaluación del edema macular y vasculitis |
| Ecografía modo B | Evaluación del segmento posterior y opacidad vítrea |
La OCT muestra anomalías en la capa retiniana externa. La fotografía de fondo de ojo típicamente revela lesiones retinianas no pigmentadas rodeadas de áreas de “oscuro sin presión”.
En una cohorte de Sierra Leona, se analizaron muestras de humor acuoso, vítreo y conjuntival de 50 sobrevivientes de EVD programados para cirugía de cataratas mediante RT-PCR a los 19 y 34 meses, y todas resultaron negativas para ARN del virus del Ébola.
El diagnóstico diferencial de la uveítis post-Ébola debe considerar una amplia gama de causas inflamatorias e infecciosas.
Las secuelas oftálmicas de PEVDS se manejan según la patología subyacente.
El tratamiento se realiza de forma escalonada según la gravedad en la primera consulta.
Se ha informado del uso de antivirales (favipiravir oral) en combinación con corticosteroides, pero se desconoce si contribuyeron a la resolución de la enfermedad. Hasta la fecha, no hay informes del uso de fármacos inmunomoduladores en el manejo de la uveítis crónica asociada al Ébola, y su función es desconocida.
La intervención quirúrgica más común en PEVDS es la cirugía de cataratas. Las cataratas en los supervivientes de EVD suelen ser muy avanzadas, con alto riesgo de complicaciones. Se debe tener precaución ante la posible exposición a partículas virales vivas durante la cirugía, y son esenciales las medidas adecuadas de protección contra infecciones.
El virus del Ébola infecta inicialmente células presentadoras de antígenos (APC) como macrófagos, células de Kupffer y células dendríticas, y luego se disemina por todo el cuerpo a través de la sangre y el sistema linfático. Posteriormente, la infección se extiende a fibroblastos, células endoteliales, hepatocitos y células de la corteza suprarrenal.
La infección viral de las APC causa desregulación inmunitaria, lo que lleva a la liberación de grandes cantidades de quimiocinas inflamatorias y vasodilatadoras. Finalmente, la disfunción endotelial y la coagulopatía conducen a hipotensión, shock y fallo multiorgánico.
En el ojo, la latencia viral persistente en sitios inmunoprivilegiados como el humor acuoso se considera un mecanismo principal de las complicaciones oftálmicas 1). Se han aislado partículas virales vivas del humor acuoso, pero no de las lágrimas.
Un metanálisis de Mandizadza et al. (2024) propuso un mecanismo por el cual el virus del Ébola se acumula en sitios inmunoprivilegiados (testículos, sistema nervioso central, líquido intraocular) y causa inflamación y daño tisular directo tras la reactivación. La infección persistente del virus en el líquido intraocular y el sistema nervioso central puede causar síntomas oftálmicos y neurológicos 1).
También se ha señalado que la fuerte respuesta inmunitaria (tormenta de citocinas) causada por el virus del Ébola durante la infección aguda puede dejar daño tisular y formar una base para la inflamación a largo plazo 1).
Tras el brote de 2014, el desarrollo de la vacuna se aceleró. El 19 de diciembre de 2019, la FDA de EE. UU. aprobó la vacuna rVSV-ZEBOV (nombre comercial Ervebo) para la prevención de la EVD en personas de 18 años o más. La difusión de esta vacuna podría conducir a una futura reducción en la incidencia de complicaciones oftálmicas después de la EVD.
En un ensayo controlado aleatorizado en pacientes con EVD en la República Democrática del Congo, se demostró que MAb114 y REGN-EB3 son superiores a ZMapp y remdesivir en el tratamiento agudo. La difusión de estas terapias ha aumentado la supervivencia, haciendo que el manejo de las secuelas oftálmicas sea un tema más importante.
Un estudio en Sierra Leona mostró que la carga de enfermedad ocular persiste incluso a una mediana de 8 años después del brote de EVD 1). El establecimiento de sistemas de atención oftalmológica a largo plazo en las regiones afectadas se ha convertido en un importante desafío de salud pública.
