A doença do vírus Ebola (EVD) é uma zoonose causada por um vírus de RNA de fita simples negativa da família Filoviridae, gênero Ebola. A taxa de letalidade média é de aproximadamente 50%.
A hiperemia conjuntival (48-58%) é conhecida como sintoma ocular na fase aguda, mas o problema oftalmológico significativo são principalmente as sequelas pós-infecção. Os diversos sintomas que ocorrem em sobreviventes da EVD são coletivamente chamados de síndrome pós-doença do vírus Ebola (post-Ebola virus disease syndrome: PEVDS). Os sintomas da PEVDS incluem artrite, perda auditiva e distúrbios neuropsiquiátricos, mas as complicações oftalmológicas são uma das sequelas mais frequentes1).
O surto de Ebola na África Ocidental entre 2013 e 2016 foi a maior epidemia da história, com mais de 28.000 casos e cerca de 11.000 mortes. Um estudo de 2024 com 112 sobreviventes de EVD em Serra Leoa descobriu que a uveíte ainda estava presente em 21% (23/112) dos sobreviventes após uma mediana de 8 anos do surto, indicando uma carga prolongada de doenças oculares1).
Há relatos de isolamento de partículas virais viáveis do humor aquoso anterior, um dos sítios de privilégio imunológico de difícil acesso pela vigilância imunológica. O vírus não foi isolado da lágrima. A infecção persistente intraocular pode ocorrer mesmo após o desaparecimento da viremia.
Os sintomas oculares relacionados à PEVDS são inespecíficos.
Os achados oculares da PEVDS manifestam-se como alterações inflamatórias passadas ou atuais.
Achados do Segmento Anterior
Hiperemia conjuntival e edema corneano: Observados na fase ativa da inflamação.
Precipitados ceráticos (PC): Granulomatosos ou não granulomatosos.
Células e flare na câmara anterior: Refletem o grau de inflamação.
Sinéquia posterior da íris: Formada por inflamação repetida.
Heterocromia da íris: Observada em alguns casos.
Achados do Segmento Posterior
Opacidade vítrea: Devido à infiltração de células inflamatórias.
Lesões retinianas: Não pigmentadas, com área “escura sem pressão” ao redor. Lesões peripapilares seguem a rafe horizontal, curvando-se para evitar a fóvea.
Edema macular: Causa diminuição da acuidade visual.
Edema de papila: Observado em alguns casos.
Descolamento tracional da retina / Phthisis bulbi: Ocorre nos casos mais graves.
Em um estudo de coorte em Serra Leoa, 39% dos olhos com uveíte confirmada apresentavam acuidade visual pior que 20/400 (limiar de cegueira da OMS)1). Uveíte posterior (57%) e pan-uveíte (29%) foram os principais tipos1). Catarata (18%), cicatriz corneana (9%) e neuropatia óptica (6%) foram observadas como complicações secundárias1).
Geralmente ocorre de 3 a 8 semanas após a alta hospitalar por DVE. Na maioria dos casos, inicia-se como uveíte anterior unilateral, mas uveíte posterior ou pan-uveíte também são observadas em certa proporção. Além disso, relata-se que a carga da doença ocular persiste por vários anos após a infecção1).
Os fatores de risco para o desenvolvimento de uveíte pós-DVE incluem:
Infecção persistente do vírus em locais com privilégio imunológico também é considerada um mecanismo principal de complicações oculares1). O vírus Ebola pode persistir por longos períodos em fluidos corporais, incluindo humor aquoso e sêmen, mesmo após o desaparecimento da viremia sistêmica.
Viajar para regiões da África subsaariana onde a DVE é endêmica é o maior fator de risco. Profissionais de saúde também apresentam alto risco de infecção.
O diagnóstico de uveíte associada ao PEVDS é feito pela confirmação de achados inflamatórios intraoculares em pacientes com histórico de EVD. A literatura atual relata, em sua maioria, que a uveíte anterior é a mais frequente, mas também existem estudos que relatam a uveíte posterior como a mais comum.
| Método de imagem | Objetivo |
|---|---|
| Fotografia de fundo / OCT | Avaliação de lesões retinianas e edema macular |
| Angiografia fluoresceínica (AF) | Avaliação de edema macular e vasculite |
| Ultrassom modo B | Avaliação do segmento posterior e opacidade vítrea |
A OCT mostra anormalidades na camada retiniana externa. A fotografia de fundo de olho mostra lesões retinianas não pigmentadas com área “escura sem pressão” ao redor, considerada um achado característico.
Em uma coorte de Serra Leoa, amostras de humor aquoso, vítreo e conjuntiva de 50 sobreviventes de EVD programados para cirurgia de catarata foram testadas por RT-PCR em 19 e 34 meses, e todas foram confirmadas negativas para RNA do vírus Ebola.
Para o diagnóstico diferencial de uveíte Ebola pós-infecciosa, uma ampla gama de causas inflamatórias e infecciosas deve ser considerada.
As sequelas oftalmológicas da PEVDS são gerenciadas de acordo com a patologia subjacente.
O tratamento é realizado de forma gradual com base na gravidade na primeira consulta.
Há relato do uso de antiviral (favipiravir oral) em combinação com esteroides, mas não está claro se contribuiu para a resolução da doença. Até o momento, não há relatos do uso de imunomoduladores no manejo da uveíte crônica associada ao Ebola, e seu papel é desconhecido.
A intervenção cirúrgica mais comum na PEVDS é a cirurgia de catarata. A catarata em sobreviventes de EVD é frequentemente muito avançada, com alto risco de complicações. É necessário cuidado com o possível contato com partículas virais durante a cirurgia, e medidas adequadas de prevenção de infecção são obrigatórias.
O vírus Ebola infecta inicialmente as células apresentadoras de antígenos (APCs), como macrófagos, células de Kupffer e células dendríticas, e se dissemina por todo o corpo através do sangue e do sistema linfático. Posteriormente, a infecção se expande para fibroblastos, células endoteliais, hepatócitos e células do córtex adrenal.
A infecção viral das APCs causa desregulação imunológica, liberando grandes quantidades de quimiocinas inflamatórias e vasodilatadoras. Eventualmente, a disfunção endotelial e a coagulopatia levam a hipotensão, choque e falência de múltiplos órgãos.
No olho, a persistência latente do vírus em locais imunoprivilegiados, como o humor aquoso, é considerada o principal mecanismo das complicações oftalmológicas 1). Partículas virais vivas já foram isoladas do humor aquoso, mas não das lágrimas.
Na meta-análise de Mandizadza et al. (2024), foi proposto um mecanismo pelo qual o vírus Ebola se acumula em locais imunoprivilegiados (testículos, sistema nervoso central e fluido intraocular), causando inflamação e dano tecidual direto por meio da reativação. A infecção persistente do vírus no fluido intraocular e no sistema nervoso central pode ser a causa de sintomas oftalmológicos e neurológicos 1).
Além disso, a forte resposta imune (tempestade de citocinas) causada pelo vírus Ebola durante a infecção aguda pode deixar danos teciduais e servir como base para inflamação de longo prazo 1).
Após o surto de 2014, o desenvolvimento da vacina foi intensificado. Em 19 de dezembro de 2019, o FDA dos EUA aprovou a vacina rVSV-ZEBOV (nome comercial Ervebo) para prevenção de EVD em indivíduos com 18 anos ou mais. A disseminação desta vacina pode levar a uma redução futura na frequência de complicações oftalmológicas pós-EVD.
Um ensaio clínico randomizado em pacientes com EVD na República Democrática do Congo mostrou que MAb114 e REGN-EB3 são superiores a ZMapp e remdesivir no tratamento agudo. A disseminação dessas terapias aumentou o número de sobreviventes, tornando o manejo das sequelas oftalmológicas mais importante.
Um estudo em Serra Leoa mostrou que a carga de doenças oculares persistiu por uma mediana de 8 anos após o surto de EVD 1). O desenvolvimento de sistemas de cuidados oftalmológicos de longo prazo nas áreas afetadas surge como um importante desafio de saúde pública no futuro.
