La maladie à virus Ebola (MVE) est une zoonose causée par un virus à ARN simple brin de sens négatif appartenant à la famille des Filoviridae, genre Ebola. Le taux de létalité atteint en moyenne environ 50 %.
La congestion conjonctivale (48 à 58 %) est un symptôme oculaire connu de la phase aiguë, mais les problèmes ophtalmologiques sont principalement des séquelles post-infection. Les divers symptômes chez les survivants de la MVE sont collectivement appelés syndrome post-Maladie à Virus Ebola (post-Ebola virus disease syndrome : PEVDS). Les symptômes du PEVDS comprennent l’arthrite, la perte auditive et les troubles neuropsychiatriques, mais les complications oculaires sont l’une des séquelles les plus fréquentes 1).
L’épidémie de 2013-2016 en Afrique de l’Ouest a été la plus grande jamais enregistrée, avec plus de 28 000 cas et environ 11 000 décès. Une étude de 2024 portant sur 112 survivants de la MVE en Sierra Leone a montré que, même à un suivi médian de 8 ans après l’épidémie, une uvéite était présente chez 21 % (23/112) des survivants, indiquant un fardeau oculaire persistant à long terme 1).
Le virus a été isolé sous forme de particules virales vivantes dans l’humeur aqueuse, l’un des « sites immunitaires privilégiés » où la surveillance immunitaire est limitée. Il n’a pas été isolé dans les larmes. Une infection persistante intraoculaire peut exister même après la disparition de la virémie.
Les symptômes oculaires liés au PEVDS sont non spécifiques.
Les signes oculaires du PEVDS se manifestent par des changements inflammatoires passés ou actuels.
Signes du segment antérieur
Hyperémie conjonctivale et œdème cornéen : observés en phase active de l’inflammation.
Précipités rétro-cornéens (PRC) : granulomateux ou non granulomateux.
Cellules et flare de la chambre antérieure : reflètent le degré d’inflammation.
Synéchies postérieures : formées lors d’inflammations répétées.
Hétérochromie irienne : observée dans certains cas.
Signes du segment postérieur
Opacités vitréennes : dues à l’infiltration de cellules inflammatoires.
Lésions rétiniennes : non pigmentées, avec une zone « dark without pressure » autour de la lésion. Les lésions péripapillaires suivent la ligne de suture horizontale en contournant la fovéa.
Œdème maculaire : cause de la baisse d’acuité visuelle.
Œdème papillaire : observé dans certains cas.
Décollement de rétine tractionnel et phtyse bulbaire : surviennent dans les cas les plus graves.
Dans une étude de cohorte en Sierra Leone, 39 % des yeux atteints d’uvéite avaient une acuité visuelle inférieure à 20/400 (seuil de cécité selon l’OMS)1). Les principaux types étaient l’uvéite postérieure (57 %) et la panuvéite (29 %)1). La cataracte (18 %), les cicatrices cornéennes (9 %) et la neuropathie optique (6 %) étaient des complications secondaires1).
Généralement, elle se manifeste 3 à 8 semaines après la sortie de l’EVD. Dans la plupart des cas, elle se présente comme une uvéite antérieure unilatérale, mais on observe également un certain nombre d’uvéites postérieures ou panuvéites. De plus, il a été rapporté que la charge de la maladie oculaire persiste plusieurs années après l’infection 1).
Les facteurs de risque de développer une uvéite après l’EVD comprennent :
L’infection persistante du virus dans des sites immunologiquement privilégiés est également considérée comme un mécanisme majeur des complications oculaires 1). Le virus Ebola peut persister longtemps dans les fluides corporels, y compris l’humeur aqueuse et le sperme, même après la disparition de la virémie systémique.
Le principal facteur de risque est un voyage en Afrique subsaharienne, où l’EVD est endémique. Les professionnels de santé présentent également un risque élevé d’infection.
Le diagnostic d’uvéite associée au PEVDS repose sur la confirmation de signes inflammatoires intraoculaires chez un patient ayant des antécédents d’EVD. Dans la littérature actuelle, la plupart des rapports indiquent que l’uvéite antérieure est la plus fréquente, mais certaines études rapportent que l’uvéite postérieure est la plus courante.
| Méthode d’examen | Objectif |
|---|---|
| Photographie du fond d’œil / OCT | Évaluation des lésions rétiniennes et de l’œdème maculaire |
| Angiographie à la fluorescéine (FA) | Évaluation de l’œdème maculaire et de la vascularite |
| Échographie en mode B | Évaluation du segment postérieur et des opacités vitréennes |
L’OCT montre des anomalies de la couche rétinienne externe. La photographie du fond d’œil révèle des lésions rétiniennes non pigmentées, entourées d’une zone « dark without pressure », ce qui est considéré comme caractéristique.
Dans une cohorte en Sierra Leone, des échantillons d’humeur aqueuse, de vitré et de conjonctive de 50 survivants de la MVE devant subir une chirurgie de la cataracte ont été testés par RT-PCR à 19 et 34 mois, et tous se sont révélés négatifs pour l’ARN du virus Ebola.
Le diagnostic différentiel de l’uvéite post-Ebola nécessite de considérer un large éventail de causes inflammatoires et infectieuses.
Les séquelles ophtalmologiques du PEVDS sont prises en charge en fonction de la pathologie sous-jacente.
Le traitement est administré par étapes en fonction de la sévérité initiale.
Des antiviraux (favipiravir oral) ont été rapportés en association avec des stéroïdes, mais leur contribution à la résolution de la maladie est incertaine. À ce jour, aucun traitement immunomodulateur n’a été rapporté dans la prise en charge de l’uvéite chronique liée à Ebola, et son rôle reste inconnu.
L’intervention chirurgicale la plus courante dans le PEVDS est la chirurgie de la cataracte. La cataracte chez les survivants de l’EVD est souvent très avancée, avec un risque élevé de complications. Une attention particulière est nécessaire quant au risque de contact avec des particules virales vivantes pendant l’intervention, et des mesures de protection contre l’infection sont indispensables.
Le virus Ebola infecte d’abord les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) telles que les macrophages, les cellules de Kupffer et les cellules dendritiques, puis se dissémine dans tout l’organisme par le sang et le système lymphatique. Ensuite, l’infection s’étend aux fibroblastes, aux cellules endothéliales, aux hépatocytes et aux cellules du cortex surrénalien.
L’infection virale des CPA entraîne une dérégulation immunitaire, libérant une grande quantité de chimiokines inflammatoires et vasodilatatrices. Finalement, la dysfonction endothéliale et les troubles de la coagulation conduisent à l’hypotension, au choc et à la défaillance multiviscérale.
Dans l’œil, le virus persiste de manière latente dans des sites immunologiquement privilégiés comme l’humeur aqueuse, ce qui constitue le principal mécanisme des complications ophtalmiques1). Des particules virales vivantes ont été isolées de l’humeur aqueuse, mais pas des larmes.
La méta-analyse de Mandizadza et al. (2024) a proposé un mécanisme par lequel le virus Ebola s’accumule dans les sites immunitaires privilégiés (testicules, système nerveux central, liquide intraoculaire) et provoque une inflammation par réactivation ainsi que des lésions tissulaires directes. L’infection persistante du virus dans le liquide intraoculaire et le système nerveux central peut être à l’origine des symptômes ophtalmologiques et neurologiques1).
Il a également été suggéré que la forte réponse immunitaire (tempête de cytokines) induite par le virus Ebola lors d’une infection aiguë pourrait laisser des lésions tissulaires et constituer un terrain propice à une inflammation à long terme1).
Suite à l’épidémie de 2014, le développement du vaccin s’est intensifié. Le 19 décembre 2019, la FDA américaine a approuvé le vaccin rVSV-ZEBOV (nom commercial « Ervebo ») pour la prévention de la MVE chez les personnes âgées de 18 ans et plus. La diffusion de ce vaccin pourrait potentiellement réduire à l’avenir l’incidence des complications oculaires post-MVE.
Dans un essai randomisé contrôlé mené chez des patients atteints de MVE en République démocratique du Congo, il a été démontré que MAb114 et REGN-EB3 étaient supérieurs à ZMapp et au remdesivir dans le traitement de la phase aiguë. La diffusion de ces traitements entraînera une augmentation du nombre de survivants, faisant de la prise en charge des séquelles oculaires un enjeu plus important.
Une étude en Sierra Leone a montré que la charge de morbidité oculaire persiste même après un suivi médian de 8 ans suite à l’épidémie d’EVD1). La mise en place de systèmes de soins ophtalmologiques à long terme dans les régions touchées est devenue un enjeu majeur de santé publique.
