1기
잠복기: 10~90일.
하감: 접종 부위에 무통성 경결. 약 4주 후 소실. 결막이나 눈 주위에 발생할 수도 있음.
매독성 포도막염은 매독 트레포네마(Treponema pallidum)가 혈행성으로 안구에 침입하여 안내 염증을 일으키는 질환입니다. 매독은 스피로헤타의 일종인 Treponema pallidum에 의한 성매개감염병으로, 증상이 있는 현성 매독은 1기부터 4기까지 구분됩니다. 최근 3기 및 4기 매독은 드물며, 대부분 피부나 점막에 병변이 없는 잠복 매독입니다. 후천 매독에서 포도막염이 발생하는 것은 2기 매독의 약 5%로 알려져 있습니다. 선천 매독에 의한 안병변은 주산기 의료의 발달로 국내에서는 신선한 예를 거의 볼 수 없습니다.
전 세계적으로 1549세에서 연간 570600만 건의 새로운 매독 감염이 보고됩니다 1)5). 안매독의 빈도는 전체 매독 증례의 약 0.6~2%로 알려져 있으며 1)2), 감염성 포도막염 전체의 약 10%를 차지합니다 3). 노스캐롤라이나 연구에서는 4,232예 중 63예(1.5%)에서 안매독이 확인되었으며, 이 중 38%가 1기 또는 2기 매독 시점에 진단되었습니다 1).
국내에서도 감염 사례가 다시 증가하여 2011년에는 1,000건 미만이었던 보고 수가 2017년에는 6,000건을 초과하게 되었습니다. 최근에는 MSM(남성과 성관계를 가지는 남성) 및 HIV 동시감염 환자를 중심으로 증가 추세에 있습니다. 임상 양상이 다양하기 때문에 “위대한 모방자(the great imitator)“라고 불립니다 1)5). 치료는 신경매독에 준하여 다룹니다.
안매독은 1기부터 3기, 잠복기를 포함한 모든 병기에서 발생할 수 있습니다. 후천 매독 2기에서 가장 흔하며, 포도막염이 주된 증상입니다. 안증상이 매독 진단의 첫 번째 계기가 되는 경우도 있으므로, 원인 불명의 포도막염에서는 항상 매독을 고려해야 합니다.
매독의 안병변은 전안부 염증, 포도막염, 시신경염, 맥락망막염 등 다양하며, 다른 많은 안질환과 유사한 소견을 보입니다. 따라서 진단이 지연되기 쉬우며, 이러한 다양한 임상 양상이 “위대한 모방자”라고 불리는 이유입니다 5).
경태반 감염으로 발생함. 조기 선천성 매독(출생~생후 3개월)에서는 맥락망막염을 나타냄. 후기 선천성 매독에서는 전형적인 Hutchinson 삼징후(영구치의 M형 결손, 내이성 난청, 각막 실질염)가 특징적임. 구(舊) 선천성 매독의 안저에는 망막색소세포 증식을 동반한 salt-and-pepper 안저(산재성 맥락망막 위축상)가 보이며, 때로는 망막색소변성증 유사 안저를 나타냄.
HIV 동시 감염은 안매독의 중요한 위험 요인이며, 매독 진단 시 HIV 검사가 모든 환자에게 권장됨1). HIV 양성에서는 포도막염의 중증도가 증가하고 양안성이 되기 쉬우며 임상 양상이 변화함. 또한 AIDS에서는 혈청학적 검사가 위음성일 수 있는 점에 주의가 필요함.
1기
잠복기: 10~90일.
하감: 접종 부위에 무통성 경결. 약 4주 후 소실. 결막이나 눈 주위에 발생할 수도 있음.
2기
발현 시기: 하감 출현 후 4~10주.
전신 파종: 혈행성으로 신경, 눈, 소화기, 간을 침범. 눈은 약 10%에서 침범. 손바닥과 발바닥의 반구진 발진이 70% 이상에서 나타남.
안 소견: 주로 포도막염, 망막염, 시신경염.
잠복기
분류: 조기(1년 이내)와 후기(1년 이후).
경과: 치료하지 않은 경우 약 1/3이 3기로 진행. 무증상이라도 안 매독이 현성화될 수 있음.
3기
심혈관계: 대동맥염, 대동맥류.
신경매독: 수막매독, 수막혈관매독, 척수로, 진행성 마비.
안소견: 아가일 로버트슨 동공, 시신경 위축, 고무종.
고무종: 양성 국소 육아종 반응. 맥락막과 홍채를 포함한 전신에서 발생.
매독의 병기에 따라 안소견이 크게 다릅니다.
| 분류 | 발병 시기 | 주요 안증상 |
|---|---|---|
| 선천성 매독 (조기) | 출생 시 ~ 생후 3개월 | 망막맥락막염 |
| 선천성 매독 (후기) | 학령기 이후 | 각막 실질염, 홍채염, 누낭염 |
| 후천성 1기 | 3주 ~ 3개월 | 눈꺼풀 및 결막의 하감 |
| 후천 2기 | 4~10주 | 안검염, 결막염, 각막염, 홍채모양체염, 홍채결절, 공막염, 망막맥락막염, 유리체염, 시신경염, 망막혈관염, 삼출성 망막박리 |
| 후천 후기 | 수년~수십년 | 안검고무종, 각막실질염, 공막염, 포도막염, 시신경유두염, 아르길 로버트슨 동공, 수정체 탈구, 이차성 망막색소변성증 |
| 병형 | 빈도 |
|---|---|
| 범포도막염 | 75%3) |
| 맥락망막염 | 93%4) |
| 육아종성 홍채모양체염 | 46%1) |
| 전방축농 | 6%2) |

안매독의 소견은 침범된 부위에 따라 다양한 형태를 취합니다. 병형은 전포도막염이 가장 많고(75%)3), 후안부 병변으로 맥락망막염이 93%에서 관찰됩니다4).
전안부 소견
결막: 1기에서는 하감(chancre), 2기에서는 경미한 결막염, 3기에서는 고무종(gumma)이 나타납니다.
공막: 상공막염(2기에 많음), 공막염(3기에 많음). 결절성 또는 미만성.
매독성 각막실질염: 면역 매개성 비궤양성, 비화농성 실질염. 신생혈관 형성 → 고스트 혈관(gost vessel)을 남깁니다. 선천성 매독의 허친슨 삼징후(Hutchinson’s triad) 중 하나입니다.
육아종성 홍채모양체염: 매독성 포도막염에서 가장 흔한 안형(46%) 1). 홍채 전유착 및 홍채 위축을 남길 수 있습니다. 스테로이드 점안액에 저항성을 보이는 것이 특징입니다.
전방축농 및 각막후침착물(KP): 양측성 전방축농은 약 6%에서 나타납니다 2). 양지방 모양 KP를 형성할 수 있습니다.
포도막 및 후안부
중간부, 후부 및 전포도막염: 전부, 후부 또는 전포도막염 모두 가능합니다. 육아종성 또는 비육아종성.
ASPPC(급성 매독성 후부 원반모양 맥락망막염): 2기 매독 환자에서 특징적인 특수형. 황반부에서 유두 주변의 RPE 수준에 원반 모양의 황색 병변이 나타납니다. OCT에서 외층 망막 및 RPE의 파열과 과반사성 융기를 보입니다 3). FAF에서 과형광 및 저형광 패치. 항생제 치료에 잘 반응합니다.
망막혈관염 및 망막염: 동맥염이 특징적이라고 알려져 있지만, 정맥염도 흔하게 나타나며 백선화(white sheathing)로 이어질 수 있습니다 9). 무관류 영역은 증식성 변화를 형성할 수 있습니다. “연마유리 모양 망막 침윤” 및 “크림색 작은 망막 표면 침착물”이 특징적인 소견입니다 1)5).
심한 유리체 혼탁: 페니실린계 항생제 투여 후 수일 내에 급격히 소실되는 경우가 많습니다.
시신경 및 신경안과
시신경염: 단안성 또는 양안성. 전부 또는 구후시신경염, 유두부종, 신경망막염, 시신경 위축. 안매독의 12~78%에서 시신경 침범이 관찰됩니다 3). 치료가 지연되면 시신경 위축이 발생하여 시력 예후에 영향을 미칩니다.
아가일 로버트슨 동공(Argyll Robertson pupil): 축동, 대광반사 소실되나 근접반응은 유지됩니다. 3기에 많지만 조기에도 나타날 수 있습니다 5).
안구운동 이상: 3기에서는 상안와열 증후군, 뇌간 경색, 동맥류에 의한 압박으로 발생합니다. 신경매독 합병 시 복시를 나타냅니다.
ASPPC(Acute Syphilitic Posterior Placoid Chorioretinitis)는 매독에 특이성이 높은 후안부 소견으로, 후극부에 큰 태반상(placoid)의 황백색 병변이 형성됩니다5). 형광안저조영술에서는 특징적인 조기 저형광, 후기 과형광을 보입니다. OCT에서는 외층 망막 및 RPE 부위의 파열과 과반사성 융기를 확인할 수 있으며, 항균제 치료에 잘 반응합니다.
원인 불명의 포도막염에서는 항상 매독을 고려하고 높은 의심 지수(index of suspicion)를 유지하는 것이 중요합니다. 포도막염의 원인 검사를 진행할 때 매독 혈청학적 검사를 반드시 시행하십시오.
진료에서는 비트레포네마 검사와 특이 트레포네마 검사를 조합하여 사용합니다.
| 검사 종류 | 대표적 검사 | 특징 및 용도 |
|---|---|---|
| 비트레포네마 검사 (STS) | RPR(rapid plasma reagin), VDRL | 민감도가 높고 조기에 양성. 생물학적 위양성 가능. 감염 활동성과 평행 → 선별검사 및 치료 효과 판정에 사용 |
| 트레포네마 검사 (TP 항원법) | TPHA, FTA-ABS, TP-PA, EIA | 양성이면 매독 확진. 치료 후에도 장기간 양성 지속 → 치료 판정에는 부적합 |
유리체액 내 EIA에 의한 매독 항체 검출은 민감도 90.9%, 특이도 100%로 높은 정확도를 보임4). 혈청 검사가 위음성일 수 있는 HIV 동시 감염 예에서도 진단에 유용함.
| 검사 | 민감도 | 특이도 |
|---|---|---|
| 혈청 EIA | 고민감도 (선별) | 고특이도 |
| 유리체 EIA | 90.9%4) | 100%4) |
안구 매독에서는 신경매독 동반 여부를 평가하기 위해 CSF 검사가 권장됩니다4). 단독 안구 증상, 확인된 안구 이상, 트레포네마 검사 양성이 모두 있는 경우 치료 전 CSF 검사는 필수가 아닙니다3). 시신경염, 안근 마비, 뇌신경 증상이 의심되는 경우 요추 천자를 시행합니다.
혈청 매독 검사에서 위음성이 나오기 쉬운 HIV 동반 감염자나 혈청 검사 음성임에도 매독성 포도막염이 강력히 의심되는 증례에 유용합니다4). 유리체 EIA는 특이도가 100%이며, 양성이면 매독성 포도막염의 진단적 근거가 됩니다.
유육종증, 결핵성 포도막염, 급성 망막 괴사(ARN)/PORN, APMPPE, 사행성 맥락막염, 거대세포바이러스 망막염, 톡소포자충 망막염, 베체트병, 안내 림프종 등과의 감별이 필요합니다4)7). 안구 매독은 안구 내 T. pallidum 직접 검출이 불가능하므로 혈청학적 검사와 임상 소견의 통합 판단이 중요합니다10). HIV 양성 환자에서는 특히 주의가 필요하며, AIDS에서는 혈청학적 검사가 위음성일 수 있습니다.
경구 매독 치료 (경증 또는 외래 관리 시):
신경매독 및 안매독 (입원 정맥 주사 요법):
매독성 포도막염은 신경매독 동반이 많으며, 고용량 페니실린 정맥 주사 요법이 표준입니다. 1차 선택은 수성 페니실린 G의 정맥 내 투여입니다.
| 요법 | 용량 및 방법 |
|---|---|
| 수성 결정 페니실린 G (1차 선택) | 1,800 |
| 프로카인 페니실린 G (대안) | 240만 단위 근육 주사 1일 1회 + 프로베네시드 500 mg 1일 4회 경구 × 10~14일1)2) |
| 세프트리악손 (대안) | 1~2 g 근육 주사 또는 정맥 주사 1일 1회 × 14일1)4)6) |
치료 성공률은 약 90%로 보고됩니다3).
Nwaobi 등 (2023)이 보고한 46세 남성은 RPR 1:64, TPHA 1:512의 안매독에 대해 IV PCG 400만 단위 q4h로 신경매독 치료를 시행하였고, 6개월 후 시력이 회복되었습니다2).
RPR(지질 항원 검사)의 추이를 참고한다. 항체가 8배 이하 또는 초기치의 1/4 이하로 감소하면 구매 효과가 있는 것으로 판단한다 10). 치료 후에도 재발 가능성이 있으므로 RPR을 정기적으로 확인한다.
페니실린 탈감작(desensitization)이 첫 번째로 권장된다 1)7).
Cubelo 등(2022)은 HIV 양성·PCG 알레르기가 있는 24세 남성에게 독시사이클린 100 mg BID 14일을 투여하여 RPR이 1:1,024에서 1:32로 감소했음을 보고했다 7). 이후 PCG 탈감작을 시행했다.
치료 시작 후 24시간 이내에 사멸한 매독균 유래 염증성 지질단백질에 대한 반응으로 발생합니다. 안과적으로는 홍채염의 재발(염증 재발)로 나타날 수 있습니다.
페니실린 탈감작이 첫째로 권장됩니다. 이것이 어려운 경우 대체 약물로 세프트리악손(1~2g 1일 1회 × 14일) 또는 독시사이클린(200mg/일 × 28일)이 사용됩니다 1)7). 단, 모두 안매독에 대한 근거는 페니실린에 비해 제한적입니다.
치료는 중단하지 않고 지속합니다. 발열이나 두통 등의 전신 증상에는 해열제·진통제로 대증 치료를 시행합니다. 안구 증상(시력 저하, 유두 부종 등)은 일반적으로 일시적이며 치료를 지속하면 호전됩니다1).
스테로이드는 적절한 항생제 투여를 충분히 한 후에도 염증이 남아 있는 경우에 한해 보조적으로 사용이 고려됩니다. 면역 억제 없이 스테로이드를 선행 투여하는 것은 매독의 악화로 이어질 수 있으므로 금기입니다5).
T. pallidum은 초감염 부위에서 혈행성으로 파종되어 안구 조직을 포함한 전신 장기에 도달합니다. 혈액-망막 장벽을 통과하여 맥락막, 망막, 유리체에 염증을 일으킵니다. 매독의 안구 병변은 1기~후기 매독의 모든 병기에 발생할 수 있지만, 후안부 병변은 2기 이후에 많습니다.
매독 트레포네마는 TLR2/TLR4/TLR5 의존성 신호를 통해 IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α의 생성을 유도하고 지연형 과민반응 유사 조직 손상을 일으킵니다1). CD4+ 세포와 대식세포가 1기 병변을 지배하고, CD8+ 세포가 2기를 지배합니다. IFN-γ의 생성은 대식세포를 활성화·이동시킵니다.
매독성 각막 실질염에서는 T. pallidum 자체에 의한 직접 감염이 아니라 매독 트레포네마 항원에 대한 면역 반응(각막 실질로의 림프구 침윤과 혈관 침입)이 주된 병태입니다. 따라서 스테로이드에는 반응하지만 페니실린 단독으로는 증상이 소실되지 않는 경우가 있습니다.
매독 트레포네마는 완만한 증식과 안구, 중추신경계, 태반 등의 면역 특권 조직으로의 침입 능력을 가지고 있습니다1). Fas 관련 사멸 경로를 통한 CD4+ 세포의 세포자멸사로 면역 제거가 불완전해져 만성 감염이 성립됩니다.
HIV 양성 환자에서는 2기 이후 안매독 진행이 가속화됩니다. 양안 침범은 HIV 양성 환자의 62% 대 HIV 음성 환자의 38%로 높은 빈도입니다(96예 연구)1). AIDS에서는 혈청학적 검사가 위음성으로 나오는 경우가 있어 진단에 주의가 필요합니다.
HIV 양성 환자가 매독 안구 병변을 가진 경우, 항레트로바이러스 요법(ART) 시작 후 염증이 일시적으로 악화되는 IRIS(면역 재구성 염증 증후군)가 발생할 수 있습니다11).
Pipito 등(2023)의 리뷰에 따르면, IRIS 증례에서 ART 전 CD4 세포 수는 낮았지만(중앙값 196/μL), ART 후 318/μL로 회복되었다고 보고되었습니다 11). CD4가 낮은 경우 매독 혈청 검사가 위음성일 위험도 있습니다 11).
페니실린계 항생제에 대한 반응은 일반적으로 양호하며, 투여 후 수일 내에 유리체 혼탁이 급격히 소실되는 경우가 많습니다. 치료 성공률은 약 90%로 보고됩니다 3). 시신경염이 동반된 경우 치료가 지연되면 시신경 위축이 발생하여 시력 예후에 영향을 미칩니다. HIV 중복 감염 사례에서는 치료 후 재발 위험이 높아 RPR 추이의 장기 모니터링이 필요합니다.
ART 시작 후 약 28일경에 염증이 악화되면 IRIS를 의심합니다. 발현형과 역설형을 감별하고, 매독 치료가 불충분한 경우 페니실린 G 치료를 우선 시행합니다 11). 스테로이드 추가는 항매독 치료를 확립한 후에 고려합니다.
염증성 맥락막 신생혈관(iCNV)에 대한 항VEGF 요법: 안매독에 동반된 iCNV는 매우 드문 병태입니다. Świerczyńska 등(2021)의 보고에 따르면, 아플리버셉트 유리체강내 주사로 약 1/3이 1회 주사로 병세가 안정되었고, 약 2/3가 2회 주사로 시력이 안정되었습니다 6). iCNV는 항생제 치료만으로는 소실되지 않으며, 항VEGF 유리체강내 주사의 추가가 효과적이었습니다.
정맥 우세형 매독성 망막혈관염: 일반적으로 매독성 망막혈관염은 동맥염 또는 혼합형이 많다고 알려져 있지만, HIV 중복 감염 사례에서 정맥염 우세형이 보고되었습니다. Mammo 등(2022)은 53세 HIV 양성 남성에서 정맥염 우세의 범포도막염을 확인하고, IV PCG 400만 단위 14일 × 2코스로 치료한 증례를 보고했습니다 9). 치료 후 부정맥 색소성 망막병증(paravenous pigmentary retinopathy)으로 진행되었습니다.
다중 모달 영상을 통한 진단 정확도 향상: EDI-OCT, 초광각 자가형광(FAF), ICG의 조합은 안구 매독의 진단 정확도를 향상시킬 것으로 기대됩니다1)3). ICG에서는 맥락막의 암점, 핫스팟, 흐릿한 맥락막 혈관이 검출됩니다. 이러한 다중 모달 영상 소견의 축적은 유육종증 및 결핵과의 감별에 기여할 가능성이 있습니다.
안내액을 이용한 진단 기술의 발전: 유리체액 내 EIA를 통한 매독 항체 검출(민감도 90.9%, 특이도 100%)은 혈청학적 위음성 사례나 난치성 후포도막염 사례에서 진단 가치가 높습니다4). 특히 HIV 동반 감염이나 면역결핍 상태에서는 혈청 진단의 신뢰도가 낮아지므로, 안내액 검사는 중요한 보조 진단법으로 자리잡고 있습니다.
IRIS 관리의 최적화: ART 시작에 따른 IRIS의 발생 기전과 최적 관리 전략에 대한 연구가 진행 중입니다11). IRIS 예방 및 치료에서 항매독 치료와 ART 시기의 최적화가 향후 과제입니다.