Dextenza的特点
剂型：直径约0.5 mm、长度3 mm的圆柱形插入物
含量：地塞米松0.4 mg
释放时间：30天逐渐释放
材料：PEG水凝胶（结合荧光素后可显影）
降解：通过水解液化，经鼻泪管自然排出
地塞米松泪小管插入物（Dextenza）
1. 什么是Dextenza？
Section titled “1. 什么是Dextenza？”Dextenza（Ocular Therapeutix公司）是一种可生物降解的泪小管插入物，含有0.4 mg无防腐剂的地塞米松。药物封装在聚乙二醇（PEG）水凝胶中，设计为在30天内逐渐释放地塞米松。
它于2018年和2019年获得FDA批准用于治疗眼科手术后的疼痛和炎症，并于2021年将适应症扩大到包括治疗过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒4)。
使用滴眼液疗法时，由于角膜前流失和角膜上皮屏障，只有不到5%的药物到达眼内组织1)。滴眼液的不依从率约为30%，据报道92%的白内障术后患者使用不正确的滴眼技术1)。Dextenza解决了这些依从性问题，作为一种药物递送系统（DDS）实现了持续、稳定的类固醇输送1)。
传统滴眼液疗法的挑战
生物利用度：不到5%的药物到达眼内1)
依从性：不依从率约30%1)
操作错误：92%的患者滴眼操作不当1)
浓度波动：滴眼后立即出现峰值，下次滴眼前出现谷值，反复交替1)
防腐剂毒性：对眼表造成损伤的风险1)
Q
Dextenza是一种什么样的产品？
3. 适应症和禁忌症
Section titled “3. 适应症和禁忌症”| 分类 | 对象 |
|---|---|
| 适应症 | 眼科手术后的炎症和疼痛 |
| 适应症 | 过敏性结膜炎引起的眼痒 |
| 禁忌症 | 角膜、结膜或泪小管的活动性感染 |
| 禁忌症 | 真菌感染或泪囊炎 |
对于滴眼液困难的身体或精神受限患者、葡萄膜炎等炎症高风险患者以及重度干眼症患者，这是一个有用的选择。Dextenza通过阻塞泪小管也起到泪点栓的作用，抑制泪液排出。
4. 临床药理学与使用方法
Section titled “4. 临床药理学与使用方法”地塞米松是一种强效的肾上腺皮质激素。它抑制白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素-γ（IFN-γ）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等炎性细胞因子，减少中性粒细胞迁移、毛细血管通透性和水肿。
Dextenza的药物释放是持续且逐渐减少的，没有间歇性滴眼液给药带来的浓度峰谷波动1)。在健康志愿者中，血浆地塞米松浓度仅在11%的样本中检测到（0.05–0.81 ng/mL），全身影响极小。
- 将眼睑向颞侧牵拉以扩大泪小管的角度。
- 用眼科扩张器扩张泪点（避免穿孔）。
- 充分干燥泪点周围区域（因为水凝胶吸水后会膨胀）。
- 用无齿镊插入，直到远端刚好到达泪点开口下方。
- 使用带黄色滤光片的蓝光确认荧光素标记水凝胶的正确位置。
如果水凝胶在插入前吸水，请使用新的插入物。约30天后通过水解液化，通常通过鼻泪管排出，因此通常无需取出。必要时可通过生理盐水冲洗或手动挤压取出。
Q
如何插入Dextenza？
A
用扩张器扩张泪点后，用无齿镊通过下泪点插入泪小管。插入前必须干燥泪点周围区域，以防止水凝胶膨胀。由于是荧光素标记的水凝胶，可用蓝光和黄滤光片确认位置。约30天后自然降解排出，通常无需取出，但必要时可通过生理盐水冲洗或手动挤压取出。
5. 临床试验结果
Section titled “5. 临床试验结果”白内障术后无滴眼液方案
Section titled “白内障术后无滴眼液方案”在一项前瞻性随机对侧眼比较研究（41例）中，比较了无滴眼液方案（Dextenza + 前房内酮咯酸 + 前房内莫西沙星）与传统滴眼液疗法 1)。两组在疼痛消失率、SOIS（前房炎症评分）、矫正远视力（CDVA）和眼压方面均无显著差异 1)。
94.7%的患者更喜欢无滴眼液方案，患者报告的自付费用平均节省158美元 1)。对照组在一个月内需要超过250滴眼药水，而无滴眼液组则无需滴眼药水 1)。
白内障术后研究
设计：前瞻性对侧眼RCT，41例 1)
疼痛消失率（1个月）：两组均为100% 1)
患者偏好：94.7%偏好无滴眼液 1)
费用差异：平均节省158美元（无滴眼液组）1)
过敏性结膜炎3期试验
过敏性结膜炎
Section titled “过敏性结膜炎”在一项3期随机双盲安慰剂对照试验（96例）中，使用结膜过敏原激发（CAC）模型评估了地塞米松眼内植入剂的疗效4)。植入后第8天，瘙痒评分在3、5、7分钟时均显著低于安慰剂（差异-0.86至-0.98，P<0.0001）4)，结膜充血在所有18个评估时间点DEX组也显著更优4)。未报告眼压升高、泪小管炎或急救药物使用4)。
在一项真实世界比较试验（30例）中，地塞米松眼内植入剂在改善瘙痒和充血方面显著优于局部类固醇（氯替泼诺）（P=0.009，P=0.0004），66.7%的患者更喜欢它2)。然而，与局部抗组胺药（奥洛他定）相比，疗效相当，未观察到明确的偏好2)。
角膜移植术后
Section titled “角膜移植术后”在一项针对穿透性角膜移植术、DSEK或DMEK术后30只眼的随机前瞻性试验中，比较了地塞米松眼内植入剂加低频局部用药方案与传统高频局部用药方案3)。两组在疼痛评分、前房炎症、眼压升高、角膜排斥反应或黄斑囊样水肿（CME）方面均无显著差异3)。没有患者需要类固醇急救治疗3)。
| 适应症 | 设计 | 主要结果 |
|---|---|---|
| 白内障术后1) | 对侧眼随机对照试验，41例 | 与滴眼液等效，94.7%偏好 |
| 过敏性结膜炎4) | 3期随机对照试验，96例 | 瘙痒评分 P<0.0001 |
| 角膜移植术后3) | 前瞻性随机对照试验，30眼 | 安全性等同于标准治疗 |
Q
地塞米松眼内植入剂与滴眼液相比有哪些优势？
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”角膜移植术后适应症的扩展
Section titled “角膜移植术后适应症的扩展”角膜移植术后需要频繁使用类固醇滴眼液，尤其是老年患者的依从性是一个挑战3)。地塞米松眼内植入剂联合低频滴眼液方案显示出与标准治疗相当的安全性，这一发现有望减轻术后类固醇管理的负担3)。未来将探讨在首次植入物分解后额外植入，以进一步减轻术后一个月后的滴眼液负担3)。
对青光眼领域的启示
Section titled “对青光眼领域的启示”青光眼中滴眼液的不依从性与视野缺损进展相关2)。像地塞米松眼内植入剂这样的缓释药物递送系统的概念，未来可能应用于青光眼治疗药物的递送系统2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.