Dextenza (Ocular Therapeutix firması), koruyucu içermeyen 0,4 mg deksametazon içeren biyobozunur bir kanaliküler inserttir. İlaç, polietilen glikol (PEG) hidrojel içine hapsedilmiştir ve 30 gün boyunca deksametazonu kademeli olarak (azalan dozda) salacak şekilde tasarlanmıştır.
2018 ve 2019’da göz cerrahisi sonrası ağrı ve inflamasyon tedavisi için FDA onayı almış, 2021’de ise alerjik konjonktivite bağlı göz kaşıntısı tedavisi için endikasyonu genişletilmiştir4).
Damla tedavisinde ilacın %5’inden azı göz içi dokulara ulaşır; bunun nedeni prekorneal kayıp ve kornea epitel bariyeridir1). Ayrıca göz damlalarına uyumsuzluk oranı yaklaşık %30’dur ve katarakt cerrahisi sonrası hastaların %92’sinde uygunsuz damla kullanma tekniği bildirilmiştir1). Dextenza bu uyum sorunlarını ortadan kaldırır ve sürekli, sabit bir steroid temini sağlayan bir ilaç dağıtım sistemidir (DDS)1).
Dextenza'nın Özellikleri
Farmasötik form: Yaklaşık 0,5 mm çapında ve 3 mm uzunluğunda silindirik insert
İçerik: Deksametazon 0,4 mg
Salınım süresi: 30 gün boyunca kademeli salınım
Malzeme: PEG hidrojel (floresein bağlanmasıyla görünür hale gelir)
Parçalanma: Hidroliz ile sıvılaşır ve nazolakrimal kanaldan doğal olarak atılır
Geleneksel damla tedavisinin zorlukları
Biyoyararlanım: İlacın %5’ten azı göze ulaşır1)
Uyum: Uyumsuzluk oranı yaklaşık %301)
Uygulama hatası: Hastaların %92’si damlayı yanlış uygular1)
Konsantrasyon dalgalanması: Damla sonrası ani tepe ve bir sonraki damla öncesi düşük seviye döngüsü1)
Koruyucu toksisitesi: Göz yüzeyine hasar riski1)
Dextenza, punktumdan kanalikül içine yerleştirilen küçük bir inserttir (çap 0.5 mm, uzunluk 3 mm) ve 30 gün boyunca 0.4 mg deksametazonu yavaşça salar. PEG hidrojelden yapılmıştır, koruyucu içermez ve yaklaşık 30 gün sonra doğal olarak parçalanıp atılır, bu nedenle çıkarma işlemi gerektirmez. Göz cerrahisi sonrası inflamasyon ve ağrı ile alerjik konjonktivite bağlı göz kaşıntısı için FDA onaylıdır. Kanalikülü tıkadığı için punktum tıkacı olarak da lubrikasyon etkisi sağlar.
| Sınıflandırma | Durum |
|---|---|
| Endikasyon | Göz cerrahisi sonrası inflamasyon ve ağrı |
| Endikasyonlar | Alerjik konjonktivite bağlı göz kaşıntısı |
| Kontrendikasyonlar | Kornea, konjonktiva veya lakrimal kanalda aktif enfeksiyon |
| Kontrendikasyonlar | Mantar enfeksiyonu veya dakriyosistit |
Bu, fiziksel veya zihinsel kısıtlılıklar nedeniyle göz damlası kullanamayan hastalar, üveit gibi yüksek inflamasyon riski olan hastalar ve şiddetli kuru göz hastaları için yararlı bir seçenektir. Dekstenza, lakrimal kanalı tıkayarak punktum plağı olarak da işlev görür ve gözyaşı drenajını azaltır.
Deksametazon güçlü bir kortikosteroiddir. İnterlökin-1 (IL-1), tümör nekroz faktörü (TNF), interferon gama (IFN-γ) ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) gibi inflamatuar sitokinleri baskılar ve nötrofil göçünü, kapiller geçirgenliği ve ödemi azaltır.
Dekstenzadan ilaç salınımı sürekli ve kademeli olup, aralıklı damla uygulamasındaki pik ve çukur konsantrasyon dalgalanmaları yoktur1). Sağlıklı gönüllülerde plazma deksametazon konsantrasyonu tüm örneklerin yalnızca %11’inde saptanabilir düzeydeydi (0.05-0.81 ng/mL) ve sistemik etkiler minimaldir.
Yerleştirmeden önce hidrojel su emmişse yeni bir insert kullanın. Yaklaşık 30 gün sonra hidroliz ile sıvılaşır ve nazolakrimal kanal yoluyla atılır, bu nedenle genellikle çıkarılması gerekmez. Gerekirse serum fizyolojik ile yıkama veya manuel basınçla çıkarılabilir.
Punktum genişletici ile genişletildikten sonra, kancasız pens kullanılarak alt punktumdan kanalikül içine yerleştirilir. Yerleştirmeden önce hidrojelin şişmemesi için punktum çevresinin kuru olması önemlidir. Florosein bağlı hidrojel sayesinde mavi ışık ve sarı filtre ile yerleşim doğrulanabilir. Yaklaşık 30 gün sonra doğal olarak parçalanıp atılır, bu nedenle genellikle çıkarılması gerekmez, ancak gerekirse serum fizyolojik ile yıkama veya manuel basınçla çıkarılabilir.
Prospektif randomize kontralateral göz karşılaştırma çalışmasında (41 hasta), damlasız rejim (Dextenza + intrakameral ketorolak + intrakameral moksifloksasin) geleneksel damla tedavisi ile karşılaştırıldı1). Ağrı kaybolma oranı, SOIS (intraoküler inflamasyon skoru), düzeltilmiş uzak görme keskinliği (CDVA) ve GİB (göz içi basıncı) açısından iki grup arasında anlamlı fark bulunmadı1).
Hastaların %94.7’si damlasız rejimi tercih etti ve hasta bildirimine göre ortalama cepten harcama tasarrufu 158 $ oldu1). Kontrol grubunda bir ayda 250’den fazla damla gerekirken, damlasız grupta hiç damla kullanılmadı1).
Katarakt cerrahisi sonrası çalışma
Tasarım: Prospektif kontralateral göz RCT, 41 hasta1)
Ağrı kaybolma oranı (1 ay): Her iki grupta %1001)
Hasta tercihi: %94.7’si damlasız rejimi tercih etti1)
Maliyet farkı: Ortalama 158$ tasarruf (damlasız grup) 1)
Alerjik Konjonktivit Faz 3 Çalışması
Tasarım: Çok merkezli çift kör randomize kontrollü çalışma, 96 vaka 4)
Birincil sonlanım noktası: 8. gün kaşıntı skoru 4)
Sonuçlar: 3, 5 ve 7. dakikalarda tümünde P<0.0001 4)
Konjonktival hiperemi: 18 değerlendirme zaman noktasının tümünde DEX üstün 4)
Faz 3 randomize çift kör plasebo kontrollü çalışmada (96 hasta), deksatenzanın etkinliği konjonktival alerjen provokasyon (CAC) modeli kullanılarak değerlendirildi 4). Yerleştirmeden 7 gün sonra 8. günde kaşıntı skoru, 3, 5 ve 7. dakikalarda plaseboya göre anlamlı derecede düşüktü (fark -0.86 ila -0.98, P<0.0001) 4) ve konjonktival hiperemi de 18 değerlendirme noktasının tümünde DEX grubunda üstündü 4). Göz içi basıncı artışı, kanalikülit veya kurtarma ilacı kullanımı bildirilmedi 4).
Gerçek klinikteki karşılaştırmalı çalışmada (30 hasta), deksatenza kaşıntı ve kızarıklık iyileşmesinde steroid damlaya (loteprednol) göre anlamlı derecede üstündü (P=0.009, P=0.0004) ve hastaların %66.7’si bunu tercih etti 2). Öte yandan, antihistaminik damla (olopatadin) ile karşılaştırıldığında etkinlik benzerdi ve net bir tercih farkı gözlenmedi 2).
Tam kat kornea nakli, DSEK veya DMEK sonrası 30 gözde yapılan randomize prospektif çalışmada, deksatenza artı düşük sıklıkta damla rejimi, geleneksel yüksek sıklıkta damla rejimi ile karşılaştırıldı 3). Ağrı skoru, ön kamara inflamasyonu, göz içi basıncı artışı, kornea reddi ve kistoid maküla ödemi (KMÖ) açısından iki grup arasında anlamlı fark yoktu 3). Steroid kurtarma gerektiren hasta olmadı 3).
| Endikasyon | Tasarım | Ana Sonuçlar |
|---|---|---|
| Katarakt cerrahisi sonrası 1) | Karşı göz randomize kontrollü çalışma, 41 hasta | Damla ile eşdeğer, %94.7 tercih |
| Alerjik konjonktivit4) | Faz 3 randomize kontrollü çalışma, 96 hasta | Kaşıntı skoru P<0.0001 |
| Kornea nakli sonrası3) | Prospektif randomize kontrollü çalışma, 30 göz | Standart tedavi ile benzer güvenlilik |
Dextenza’nın ana avantajı, 30 gün boyunca sürekli ilaç salımı ile tedaviye uyum sorununu ortadan kaldırmasıdır. Katarakt cerrahisi sonrası klinik çalışmada, geleneksel damla rejimi (ayda 250’den fazla damla) ile eşdeğer anti-inflamatuar ve analjezik etki gösterirken hastaların %94,7’si tarafından tercih edilmiştir. Koruyucu madde içermediği için oküler yüzey toksisitesi azalır ve lakrimal kanal tıkanıklığı ile gözyaşı tutma etkisi sağlanır. Hastaların cepten yaptığı harcamalarda ortalama 158 dolar tasarruf bildirilmiştir. Bununla birlikte, göz içi basıncı artışı ve lakrimal kanalikülit riski nedeniyle izleme gereklidir.
Kornea nakli sonrası sık steroid damla kullanımı gerekir ve özellikle yaşlı hastalarda tedaviye uyum sorun oluşturur3). Dextenza’nın düşük sıklıkta damla rejimi ile kombinasyonu, standart tedaviye benzer güvenlilik göstermiştir; bu, postoperatif steroid yönetim yükünü azaltabilecek umut verici bir bulgudur3). İlk insertin parçalanmasından sonra ek insert yerleştirilerek birinci aydan sonra damla yükünün daha da azaltılması yöntemi gelecekte araştırılacaktır3).
Glokomda göz damlalarına uyumsuzluğun görme alanı hasarının ilerlemesi ile ilişkili olduğu bilinmektedir2). Dextenza gibi sürekli salımlı ilaç taşıma sistemleri kavramı, gelecekte glokom ilaçlarının verilmesinde de uygulanabilir2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
