Dextenza (Ocular Therapeutix) là que cấy vào ống lệ có khả năng phân hủy sinh học chứa 0,4 mg dexamethasone không chất bảo quản. Thuốc được bao bọc trong hydrogel polyethylen glycol (PEG) và được thiết kế để giải phóng dexamethasone một cách giảm dần (giải phóng hình nón) trong 30 ngày.
Đã được FDA phê duyệt vào năm 2018 và 2019 để điều trị đau và viêm sau phẫu thuật mắt, và vào năm 2021, chỉ định được mở rộng để điều trị ngứa mắt liên quan đến viêm kết mạc dị ứng4).
Trong liệu pháp nhỏ thuốc, ít hơn 5% thuốc đến được các mô nội nhãn do mất mát trên bề mặt giác mạc và hàng rào biểu mô giác mạc1). Ngoài ra, tỷ lệ không tuân thủ nhỏ thuốc lên tới khoảng 30%, và kỹ thuật nhỏ thuốc không đúng được báo cáo ở 92% bệnh nhân sau phẫu thuật đục thủy tinh thể1). Dextenza giải quyết những vấn đề tuân thủ này và cho phép cung cấp steroid liên tục và ổn định như một hệ thống phân phối thuốc (DDS)1).
Đặc điểm của Dextenza
Dạng bào chế: Que cấy hình trụ có đường kính khoảng 0,5 mm và dài 3 mm
Hàm lượng: Dexamethasone 0,4 mg
Thời gian giải phóng: Giải phóng giảm dần trong 30 ngày
Chất liệu: Hydrogel PEG (có thể nhìn thấy nhờ gắn fluorescein)
Phân hủy: Thủy phân thành dạng lỏng và được đào thải tự nhiên qua ống lệ mũi
Thách thức của liệu pháp nhỏ mắt thông thường
Sinh khả dụng: Dưới 5% thuốc đến được mắt1)
Tuân thủ: Tỷ lệ không tuân thủ khoảng 30%1)
Sai sót kỹ thuật: 92% bệnh nhân thực hiện nhỏ mắt không đúng cách1)
Biến động nồng độ: Đỉnh ngay sau khi nhỏ và đáy trước lần nhỏ tiếp theo1)
Độc tính chất bảo quản: Nguy cơ tổn thương bề mặt mắt1)
Dextenza là một mảnh cấy ghép nhỏ (đường kính 0,5 mm, dài 3 mm) được đưa vào lỗ lệ và ống lệ, giải phóng 0,4 mg dexamethasone từ từ trong 30 ngày. Được làm từ hydrogel PEG, không chứa chất bảo quản, và tự phân hủy và đào thải sau khoảng 30 ngày mà không cần thủ thuật loại bỏ. Được FDA chấp thuận cho viêm và đau sau phẫu thuật mắt và ngứa mắt do viêm kết mạc dị ứng. Cũng có tác dụng bôi trơn bổ sung như một nút lệ.
| Phân loại | Đối tượng |
|---|---|
| Chỉ định | Viêm và đau sau phẫu thuật mắt |
| Chỉ định | Ngứa mắt do viêm kết mạc dị ứng |
| Chống chỉ định | Nhiễm trùng hoạt động ở giác mạc, kết mạc hoặc ống lệ |
| Chống chỉ định | Nhiễm nấm hoặc viêm túi lệ |
Đây là lựa chọn hữu ích cho bệnh nhân có hạn chế về thể chất hoặc tinh thần khiến việc nhỏ mắt khó khăn, bệnh nhân có nguy cơ viêm cao như viêm màng bồ đào và bệnh nhân khô mắt nặng. Dexstenza cũng hoạt động như một nút điểm lệ bằng cách làm tắc ống lệ, giảm thoát nước mắt.
Dexamethasone là một corticosteroid mạnh. Nó ức chế các cytokine viêm như interleukin-1 (IL-1), yếu tố hoại tử khối u (TNF), interferon gamma (IFN-γ) và yếu tố kích thích tạo cụm bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF), làm giảm sự di chuyển của bạch cầu trung tính, tính thấm mao mạch và phù nề.
Sự giải phóng thuốc từ Dexstenza liên tục và giảm dần, không có biến động đỉnh và đáy liên quan đến việc nhỏ mắt ngắt quãng 1). Nồng độ dexamethasone trong huyết tương ở người tình nguyện khỏe mạnh chỉ được phát hiện trong 11% tổng số mẫu (0,05–0,81 ng/mL), cho thấy tác dụng toàn thân tối thiểu.
Nếu hydrogel đã hút nước trước khi đặt, hãy sử dụng miếng đặt mới. Sau khoảng 30 ngày, nó thủy phân thành dạng lỏng và được thải ra ngoài qua ống lệ mũi, do đó thường không cần loại bỏ. Nếu cần, có thể loại bỏ bằng cách rửa bằng nước muối sinh lý hoặc ép thủ công.
Sau khi nong rộng lỗ lệ bằng dụng cụ nong, dùng kẹp không móc đặt miếng đặt vào ống lệ dưới. Điều quan trọng là làm khô khu vực xung quanh lỗ lệ để ngăn hydrogel nở ra trước khi đặt. Vì hydrogel gắn fluorescein, có thể kiểm tra vị trí bằng ánh sáng xanh và bộ lọc vàng. Sau khoảng 30 ngày, nó tự phân hủy và thải ra ngoài, do đó thường không cần loại bỏ, nhưng nếu cần, có thể loại bỏ bằng cách rửa nước muối hoặc ép thủ công.
Trong một nghiên cứu so sánh mắt đối diện ngẫu nhiên tiến cứu (41 ca), phác đồ không nhỏ thuốc (Dextenza + ketorolac nội nhãn + moxifloxacin nội nhãn) được so sánh với liệu pháp nhỏ thuốc thông thường1). Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về tỷ lệ hết đau, điểm viêm tiền phòng (SOIS), thị lực nhìn xa có điều chỉnh (CDVA) và nhãn áp (IOP)1).
94,7% bệnh nhân thích phác đồ không nhỏ thuốc, và chi phí tự trả trung bình tiết kiệm được là 158 đô la Mỹ1). Trong khi nhóm đối chứng cần hơn 250 giọt trong một tháng, nhóm không nhỏ thuốc không cần bất kỳ giọt nào1).
Thử nghiệm sau phẫu thuật đục thủy tinh thể
Thiết kế: RCT mắt đối diện tiến cứu, 41 ca1)
Tỷ lệ hết đau (1 tháng): 100% ở cả hai nhóm1)
Sở thích của bệnh nhân: 94,7% thích không nhỏ thuốc1)
Chênh lệch chi phí: Tiết kiệm trung bình 158 đô la (nhóm không nhỏ thuốc) 1)
Thử nghiệm Giai đoạn 3 về Viêm kết mạc dị ứng
Thiết kế: RCT đa trung tâm mù đôi, 96 ca 4)
Tiêu chí chính: Điểm ngứa vào Ngày 8 4)
Kết quả: P<0,0001 ở tất cả các thời điểm (3, 5, 7 phút) 4)
Xung huyết kết mạc: DEX vượt trội ở tất cả 18 điểm đánh giá 4)
Trong thử nghiệm Giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược (96 ca), hiệu quả của dexentza được đánh giá bằng mô hình thử thách dị nguyên kết mạc (CAC) 4). Điểm ngứa vào Ngày 8 sau 7 ngày đặt thuốc thấp hơn đáng kể ở tất cả các thời điểm (3, 5, 7 phút) so với giả dược (chênh lệch -0,86 đến -0,98, P<0,0001) 4), và xung huyết kết mạc cũng vượt trội ở nhóm DEX tại tất cả 18 điểm đánh giá 4). Không có báo cáo về tăng nhãn áp, viêm túi lệ, hoặc sử dụng thuốc cứu nguy 4).
Trong thử nghiệm so sánh lâm sàng (30 ca), dexentza vượt trội hơn đáng kể so với thuốc nhỏ steroid (loteprednol) trong cải thiện ngứa và xung huyết (P=0,009, P=0,0004), và 66,7% bệnh nhân ưa thích 2). Mặt khác, khi so sánh với thuốc nhỏ kháng histamin (olopatadin), hiệu quả tương đương và không có sự ưa thích rõ ràng 2).
Trong một thử nghiệm tiến cứu ngẫu nhiên trên 30 mắt sau ghép giác mạc xuyên thấu toàn bộ, DSEK và DMEK, phác đồ dexentza với thuốc nhỏ tần suất thấp được so sánh với phác đồ thuốc nhỏ tần suất cao thông thường 3). Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về điểm đau, viêm tiền phòng, tăng nhãn áp, thải ghép giác mạc, hoặc phù hoàng điểm dạng nang (CME) 3). Không có bệnh nhân nào cần steroid cứu nguy 3).
| Chỉ định | Thiết kế | Kết quả chính |
|---|---|---|
| Sau phẫu thuật đục thủy tinh thể 1) | RCT mắt đối diện, 41 ca | Tương đương thuốc nhỏ, 94,7% ưa thích |
| Viêm kết mạc dị ứng4) | Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên pha 3, 96 ca | Điểm ngứa P<0,0001 |
| Sau ghép giác mạc3) | Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tiến cứu, 30 mắt | An toàn tương đương với điều trị tiêu chuẩn |
Lợi thế chính của Dextenza là loại bỏ vấn đề tuân thủ điều trị thông qua giải phóng thuốc liên tục trong 30 ngày. Trong các thử nghiệm lâm sàng sau phẫu thuật đục thủy tinh thể, nó cho thấy tác dụng chống viêm và giảm đau tương đương với phác đồ nhỏ mắt thông thường (hơn 250 giọt mỗi tháng) và được 94,7% bệnh nhân ưa thích. Vì không chứa chất bảo quản, độc tính trên bề mặt mắt được giảm thiểu, và cũng đạt được hiệu quả giữ nước mắt thông qua tắc nghẽn ống lệ. Tiết kiệm chi phí trung bình 158 đô la Mỹ cho bệnh nhân đã được báo cáo. Tuy nhiên, cần theo dõi do nguy cơ tăng nhãn áp và viêm ống lệ.
Sau ghép giác mạc, cần nhỏ thuốc steroid thường xuyên, và việc tuân thủ là một thách thức, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi3). Việc Dextenza kết hợp với phác đồ nhỏ mắt tần suất thấp cho thấy an toàn tương đương với điều trị tiêu chuẩn là một phát hiện đầy hứa hẹn có thể giảm gánh nặng quản lý steroid sau phẫu thuật3). Sau khi mảnh ghép đầu tiên phân hủy, việc thêm mảnh ghép thứ hai để giảm thêm gánh nặng nhỏ mắt sau một tháng phẫu thuật sẽ được xem xét trong tương lai3).
Việc không tuân thủ nhỏ mắt trong glôcôm được biết là có tương quan với sự tiến triển của tổn thương thị trường2). Khái niệm về hệ thống giải phóng liên tục như Dextenza có thể được áp dụng trong tương lai cho các hệ thống phân phối thuốc điều trị glôcôm2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
