Dextenza (Ocular Therapeutix) es un inserto intracanalicular biodegradable que contiene 0.4 mg de dexametasona sin conservantes. El fármaco está encapsulado en un hidrogel de polietilenglicol (PEG) y diseñado para liberar dexametasona de forma gradual durante 30 días.
Recibió la aprobación de la FDA en 2018 y 2019 para el tratamiento del dolor y la inflamación después de cirugía oftálmica, y en 2021 su indicación se amplió para incluir el tratamiento del prurito ocular asociado a conjuntivitis alérgica4).
Con la terapia de gotas, menos del 5% del fármaco alcanza los tejidos intraoculares debido a la pérdida precorneal y la barrera epitelial corneal1). La tasa de incumplimiento de las gotas alcanza aproximadamente el 30%, y se ha informado que el 92% de los pacientes después de cirugía de cataratas usan técnicas de instilación inadecuadas1). Dextenza resuelve estos problemas de adherencia y permite un suministro continuo y constante de esteroides como sistema de administración de fármacos (DDS)1).
Características de Dextenza
Forma farmacéutica: Insertos cilíndricos de aproximadamente 0.5 mm de diámetro y 3 mm de largo
Contenido: Dexametasona 0.4 mg
Duración de liberación: Liberación gradual durante 30 días
Material: Hidrogel de PEG (visible por la unión de fluoresceína)
Degradación: Se licua por hidrólisis y se elimina naturalmente a través del conducto nasolagrimal
Desafíos de la terapia convencional con gotas oftálmicas
Biodisponibilidad: Menos del 5% del fármaco llega al ojo 1)
Adherencia: Tasa de incumplimiento de aproximadamente el 30% 1)
Errores de administración: El 92% de los pacientes realiza una instilación inadecuada 1)
Fluctuaciones de concentración: Picos inmediatamente después de la instilación y valles antes de la siguiente dosis, repetidos 1)
Toxicidad de los conservantes: Riesgo de daño a la superficie ocular 1)
Dextenza es un inserto pequeño (0,5 mm de diámetro, 3 mm de largo) que se coloca en el punctum y el canalículo lagrimal, y libera 0,4 mg de dexametasona durante 30 días. Fabricado con hidrogel de PEG y sin conservantes, se degrada y elimina naturalmente después de aproximadamente 30 días, sin necesidad de extracción. Está aprobado por la FDA para la inflamación y el dolor después de cirugía oftálmica y para el prurito ocular asociado con conjuntivitis alérgica. Al ocluir el canalículo, también puede proporcionar un efecto lubricante similar al de un tapón lagrimal.
| Clasificación | Objetivo |
|---|---|
| Indicación | Inflamación y dolor después de cirugía oftálmica |
| Indicaciones | Picazón ocular debida a conjuntivitis alérgica |
| Contraindicaciones | Infección activa de la córnea, conjuntiva o canalículo lagrimal |
| Contraindicaciones | Infección fúngica o dacriocistitis |
Es una opción útil para pacientes con limitaciones físicas o mentales que dificultan la instilación de gotas oftálmicas, aquellos con alto riesgo de inflamación como uveítis, y aquellos con ojo seco severo. Dextenza también funciona como un tapón punctual al ocluir el canalículo lagrimal, suprimiendo el drenaje lagrimal.
La dexametasona es un potente corticosteroide. Suprime citocinas inflamatorias como interleucina-1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF), interferón gamma (IFN-γ) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), reduciendo la migración de neutrófilos, la permeabilidad capilar y el edema.
La liberación del fármaco desde Dextenza es sostenida y gradualmente decreciente, sin las fluctuaciones de pico y valle observadas con la administración intermitente de gotas oftálmicas 1). En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de dexametasona se detectaron solo en el 11% de todas las muestras (0.05–0.81 ng/mL), lo que indica un efecto sistémico mínimo.
Si el hidrogel absorbe agua antes de la inserción, use un inserto nuevo. Se licua por hidrólisis después de aproximadamente 30 días y generalmente se excreta a través del conducto nasolagrimal, por lo que normalmente no es necesario retirarlo. Si es necesario, se puede retirar mediante irrigación con solución salina o expresión manual.
Después de dilatar el punto lagrimal con un dilatador, insértelo en el canalículo a través del punto lagrimal inferior usando pinzas sin dientes. Es importante secar el área alrededor del punto lagrimal antes de la inserción para evitar que el hidrogel se hinche. Debido a que es un hidrogel marcado con fluoresceína, la colocación se puede confirmar con luz azul y un filtro amarillo. Generalmente se degrada y se excreta después de aproximadamente 30 días, por lo que normalmente no es necesario retirarlo, pero si es necesario, se puede retirar mediante irrigación con solución salina o expresión manual.
En un estudio prospectivo aleatorizado de comparación de ojos contralaterales (41 pacientes), se comparó el régimen sin gotas (Dextenza + ketorolaco intracameral + moxifloxacino intracameral) con la terapia convencional de gotas oftálmicas 1). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en la tasa de resolución del dolor, SOIS (puntuación de inflamación de la cámara anterior), agudeza visual de lejos corregida (CDVA) ni PIO 1).
El 94.7% de los pacientes prefirió el régimen sin gotas, y los costos de bolsillo informados por los pacientes se redujeron en un promedio de $158 1). El grupo de control requirió más de 250 gotas oftálmicas durante un mes, mientras que el grupo sin gotas no requirió ninguna gota 1).
Estudio post-cirugía de cataratas
Diseño: ECA prospectivo de ojos contralaterales, 41 pacientes 1)
Tasa de resolución del dolor (1 mes): 100% en ambos grupos 1)
Preferencia del paciente: 94.7% prefirió sin gotas 1)
Diferencia de costos: Ahorro promedio de $158 (grupo sin gotas) 1)
Ensayo de fase 3 de conjuntivitis alérgica
Diseño: ECA multicéntrico doble ciego, 96 pacientes 4)
Variable principal: Puntaje de picazón en el día 8 4)
Resultados: P<0.0001 en todos los tiempos (3, 5, 7 minutos) 4)
Hiperemia conjuntival: DEX superior en los 18 puntos de evaluación 4)
En un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (96 pacientes), se evaluó la eficacia de Dextenza utilizando el modelo de provocación con alérgeno conjuntival (CAC) 4). En el día 8, 7 días después de la inserción, los puntajes de picazón fueron significativamente más bajos que el placebo en todos los momentos (3, 5 y 7 minutos; diferencia -0.86 a -0.98, P<0.0001) 4), y la hiperemia conjuntival también fue significativamente mejor en el grupo DEX en los 18 puntos de evaluación 4). No se reportó elevación de la PIO, canaliculitis ni uso de medicación de rescate 4).
En un ensayo comparativo del mundo real (30 pacientes), Dextenza fue significativamente superior al esteroide tópico (loteprednol) en la mejora de la picazón y la hiperemia (P=0.009, P=0.0004), y el 66.7% de los pacientes lo prefirió 2). Sin embargo, en comparación con el antihistamínico tópico (olopatadina), la eficacia fue equivalente y no se observó una preferencia clara 2).
En un ensayo prospectivo aleatorizado de 30 ojos después de queratoplastia penetrante, DSEK o DMEK, se comparó Dextenza más un régimen tópico de baja frecuencia con un régimen tópico convencional de alta frecuencia 3). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en puntajes de dolor, inflamación de la cámara anterior, elevación de la PIO, rechazo corneal o edema macular quístico (CME) 3). Ningún paciente requirió rescate con esteroides 3).
| Indicación | Diseño | Resultado principal |
|---|---|---|
| Post-cirugía de cataratas 1) | ECA del ojo contralateral, 41 pacientes | Equivalente a gotas, 94.7% prefirió |
| Conjuntivitis alérgica4) | ECA fase 3, 96 pacientes | Puntuación de picazón P<0.0001 |
| Postrasplante de córnea3) | ECA prospectivo, 30 ojos | Seguridad equivalente al tratamiento estándar |
La principal ventaja de Dextenza es que proporciona una liberación sostenida del fármaco durante 30 días, eliminando los problemas de adherencia. En ensayos clínicos posteriores a la cirugía de cataratas, mostró efectos antiinflamatorios y analgésicos comparables a los regímenes convencionales de gotas oftálmicas (más de 250 gotas por mes) y fue preferido por el 94.7% de los pacientes. Al no tener conservantes, se reduce la toxicidad de la superficie ocular y también se obtiene un efecto de retención lagrimal debido a la oclusión del canalículo. Se ha informado un ahorro promedio de $158 en los costos de bolsillo del paciente. Sin embargo, es necesario monitorear debido al riesgo de elevación de la PIO y canaliculitis.
Después del trasplante de córnea, se requieren gotas oftálmicas de esteroides con alta frecuencia, y la adherencia es un desafío particularmente en pacientes de edad avanzada3). El hallazgo de que Dextenza combinado con un régimen de gotas de baja frecuencia mostró una seguridad comparable al tratamiento estándar es un hallazgo prometedor que podría reducir la carga del manejo de esteroides postoperatorio3). Se considerarán en el futuro métodos para insertar adicionalmente después de que se degrade el primer inserto, reduciendo aún más la carga de gotas después del primer mes postoperatorio3).
Se sabe que la falta de adherencia a las gotas oftálmicas en el glaucoma se correlaciona con la progresión del daño del campo visual2). El concepto de sistemas de liberación sostenida como Dextenza podría aplicarse en el futuro a sistemas de administración de medicamentos para el glaucoma2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
