Dextenza (Ocular Therapeutix) ist ein bioabbaubarer intrakanalikulärer Insert, der 0,4 mg konservierungsmittelfreies Dexamethason enthält. Das Medikament ist in einem Polyethylenglykol (PEG)-Hydrogel eingekapselt und so konzipiert, dass es Dexamethason über 30 Tage hinweg in abnehmender Dosis (tapered release) freisetzt.
Es erhielt 2018 und 2019 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen nach Augenoperationen, und 2021 wurde die Indikation auf die Behandlung von Augenjucken im Zusammenhang mit allergischer Konjunktivitis erweitert4).
Bei der Augentropfentherapie erreichen weniger als 5 % des Medikaments das intraokulare Gewebe, was auf präkornealen Verlust und die Hornhautepithelbarriere zurückzuführen ist1). Darüber hinaus beträgt die Non-Compliance-Rate bei Augentropfen etwa 30 %, und bei 92 % der Patienten nach Kataraktoperation wurde eine unangemessene Tropftechnik berichtet1). Dextenza löst diese Compliance-Probleme und ermöglicht eine kontinuierliche und gleichmäßige Steroidversorgung durch ein Medikamentenverabreichungssystem (DDS)1).
Eigenschaften von Dextenza
Darreichungsform : Zylindrischer Insert mit etwa 0,5 mm Durchmesser und 3 mm Länge
Gehalt : 0,4 mg Dexamethason
Freisetzungsdauer : 30-tägige, allmähliche Freisetzung
Material : PEG-Hydrogel (durch Fluorescein-Bindung sichtbar)
Abbau : Wird durch Hydrolyse verflüssigt und über den Tränen-Nasen-Kanal natürlich ausgeschieden
Herausforderungen der herkömmlichen Augentropfentherapie
Bioverfügbarkeit : Weniger als 5 % des Arzneimittels erreichen das Auge 1)
Adhärenz : Non-Compliance-Rate von etwa 30 % 1)
Anwendungsfehler : 92 % der Patienten führen die Tropfen unsachgemäß ein 1)
Konzentrationsschwankungen : Spitzenwerte direkt nach dem Eintropfen und Tiefstwerte vor der nächsten Dosis 1)
Konservierungsmitteltoxizität : Risiko von Schäden an der Augenoberfläche 1)
Dextenza ist ein kleiner Einsatz (Durchmesser 0,5 mm, Länge 3 mm), der in das Tränenpünktchen und den Tränenkanälchen eingeführt wird und über 30 Tage hinweg 0,4 mg Dexamethason freisetzt. Es besteht aus PEG-Hydrogel, ist konservierungsmittelfrei und wird nach etwa 30 Tagen auf natürliche Weise abgebaut und ausgeschieden, sodass keine Entfernung erforderlich ist. Es ist von der FDA zugelassen für Entzündungen und Schmerzen nach Augenoperationen sowie für Augenschwellungen bei allergischer Konjunktivitis. Durch die Blockade des Tränenkanälchens kann es auch einen schmierenden Effekt wie ein Tränenpflaster bieten.
| Kategorie | Ziel |
|---|---|
| Indikation | Entzündung und Schmerz nach Augenoperation |
| Indikationen | Augenjucken bei allergischer Konjunktivitis |
| Kontraindikationen | Aktive Infektion von Hornhaut, Bindehaut oder Tränenkanälchen |
| Kontraindikationen | Pilzinfektion, Dakryozystitis |
Dies ist eine nützliche Option für Patienten mit körperlichen oder geistigen Einschränkungen, die das Eintropfen erschweren, für Patienten mit hohem Entzündungsrisiko wie Uveitis und für Patienten mit schwerem trockenem Auge. Dextenza verschließt das Tränenkanälchen und fungiert somit als Tränenpunkt-Plug, wodurch der Tränenabfluss reduziert wird.
Dexamethason ist ein starkes Kortikosteroid. Es unterdrückt entzündungsfördernde Zytokine wie Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor (TNF), Interferon-γ (IFN-γ) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) und reduziert so die Neutrophilenmigration, Kapillarpermeabilität und Ödeme.
Die Wirkstofffreisetzung aus Dextenza erfolgt kontinuierlich und abnehmend, ohne Konzentrationsspitzen und -täler, wie sie bei intermittierender Tropfengabe auftreten 1). Bei gesunden Probanden wurde die Plasmakonzentration von Dexamethason nur in 11 % aller Proben nachgewiesen (0,05–0,81 ng/mL), was auf eine minimale systemische Wirkung hindeutet.
Wenn das Hydrogel vor dem Einsetzen Wasser aufgenommen hat, verwenden Sie einen neuen Insert. Es verflüssigt sich nach etwa 30 Tagen durch Hydrolyse und wird über den Tränennasenkanal ausgeschieden, sodass normalerweise keine Entfernung erforderlich ist. Bei Bedarf kann es durch Spülen mit Kochsalzlösung oder manuelles Ausdrücken entfernt werden.
Nachdem der Tränenpunkt mit einem Dilatator erweitert wurde, wird der Insert mit einer Hakenpinzette durch den unteren Tränenpunkt in den Tränenkanälchen eingeführt. Es ist wichtig, die Umgebung des Tränenpunkts vor dem Einsetzen zu trocknen, um ein Quellen des Hydrogels zu verhindern. Da das Hydrogel an Fluorescein gebunden ist, kann seine Position mit blauem Licht und Gelbfilter überprüft werden. Es zersetzt sich und wird nach etwa 30 Tagen auf natürlichem Wege ausgeschieden, sodass normalerweise keine Entfernung erforderlich ist, aber bei Bedarf kann es durch Spülen mit Kochsalzlösung oder manuelles Ausdrücken entfernt werden.
In einer prospektiven randomisierten kontralateralen Augenvergleichsstudie (41 Patienten) wurde das tropfenfreie Regime (Dextenza + intrakamerales Ketorolac + intrakamerales Moxifloxacin) mit der konventionellen Augentropfentherapie verglichen 1). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich Schmerzfreiheitsrate, Entzündungsscore der Vorderkammer (SOIS), korrigierter Fernvisus (CDVA) und Augeninnendruck (IOP) 1).
94,7 % der Patienten bevorzugten das tropfenfreie Regime, und die von den Patienten berichteten Eigenkosten waren im Durchschnitt um 158 $ niedriger 1). In der Kontrollgruppe waren über einen Monat mehr als 250 Tropfen erforderlich, während die tropfenfreie Gruppe null Tropfen benötigte 1).
Post-Katarakt-Studie
Design: Prospektive kontralaterale RCT, 41 Patienten 1)
Schmerzfreiheitsrate (1 Monat): 100 % in beiden Gruppen 1)
Patientenpräferenz: 94,7 % bevorzugen tropfenfrei 1)
Kostendifferenz : durchschnittlich 158 $ Ersparnis (tropfenfreie Gruppe) 1)
Allergische Konjunktivitis Phase-3-Studie
Design : multizentrische doppelblinde RCT, 96 Patienten 4)
Primärer Endpunkt : Juckreiz-Score an Tag 8 4)
Ergebnisse : P<0,0001 nach 3, 5 und 7 Minuten 4)
Konjunktivale Hyperämie : DEX zu allen 18 Bewertungszeitpunkten überlegen 4)
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (96 Patienten) wurde die Wirksamkeit von Dextenza unter Verwendung eines konjunktivalen Allergenprovokationsmodells (CAC) bewertet 4). An Tag 8, 7 Tage nach der Insertion, war der Juckreiz-Score zu allen Zeitpunkten (3, 5 und 7 Minuten) signifikant niedriger als unter Placebo (Differenz -0,86 bis -0,98, P<0,0001) 4), und auch die konjunktivale Hyperämie war in der DEX-Gruppe zu allen 18 Bewertungszeitpunkten überlegen 4). Es wurden keine IOD-Anstiege, Canalikulitis oder der Einsatz von Rescue-Medikamenten berichtet 4).
In einer vergleichenden Studie im klinischen Alltag (30 Patienten) zeigte Dextenza eine signifikant bessere Verbesserung von Juckreiz und Hyperämie im Vergleich zu einem topischen Steroid (Loteprednol) (P=0,009, P=0,0004), und 66,7 % der Patienten bevorzugten es 2). Im Vergleich zu einem topischen Antihistaminikum (Olopatadin) war die Wirksamkeit jedoch gleichwertig, und es gab keinen klaren Präferenzunterschied 2).
In einer randomisierten prospektiven Studie an 30 Augen nach perforierender Keratoplastik, DSEK oder DMEK wurde das Regime Dextenza + niedrigfrequente Tropfen mit dem konventionellen hochfrequenten Tropfenregime verglichen 3). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich Schmerzscore, Vorderkammerentzündung, IOD-Anstieg, Hornhautabstoßung oder zystoidem Makulaödem (CMÖ) 3). Kein Patient benötigte eine Steroid-Rescue-Therapie 3).
| Indikation | Design | Primäres Ergebnis |
|---|---|---|
| Nach Kataraktoperation 1) | Kontralaterale Augen-RCT, 41 Patienten | Äquivalent zu Tropfen, 94,7 % bevorzugten |
| Allergische Konjunktivitis4) | Phase-3-RCT, 96 Fälle | Juckreiz-Score P<0,0001 |
| Nach Hornhauttransplantation3) | Prospektive RCT, 30 Augen | Sicherheit vergleichbar mit Standardtherapie |
Der Hauptvorteil von Dextenza besteht darin, dass es durch die kontinuierliche Wirkstofffreisetzung über 30 Tage Compliance-Probleme beseitigt. In klinischen Studien nach Kataraktoperationen zeigte es eine entzündungshemmende und schmerzlindernde Wirkung, die mit dem herkömmlichen Augentropfen-Regime (über 250 Tropfen pro Monat) vergleichbar war, und wurde von 94,7 % der Patienten bevorzugt. Da es konservierungsmittelfrei ist, wird die okuläre Oberflächentoxizität reduziert, und durch den Tränenkanalverschluss wird ein Tränenhalteeffekt erzielt. Die Eigenbeteiligung der Patienten sank durchschnittlich um 158 $. Aufgrund des Risikos von IOD-Anstieg und Canaliculitis ist jedoch eine Überwachung erforderlich.
Nach einer Hornhauttransplantation sind häufige Steroid-Augentropfen erforderlich, und insbesondere bei älteren Patienten stellt die Compliance eine Herausforderung dar3). Die Kombination von Dextenza mit einem niedrigfrequenten Augentropfen-Regime zeigte eine Sicherheit, die der Standardtherapie entspricht, was eine vielversprechende Erkenntnis ist, die die postoperative Steroidmanagementbelastung verringern könnte3). Nach dem Abbau des ersten Inserts wird eine zusätzliche Insertion erwogen, um die Tropfenbelastung auch über den ersten postoperativen Monat hinaus weiter zu reduzieren3).
Die Non-Compliance bei Augentropfen in der Glaukombehandlung korreliert mit der Progression von Gesichtsfeldausfällen2). Das Konzept der kontinuierlichen Freisetzung wie bei Dextenza könnte in Zukunft auch auf Verabreichungssysteme für Glaukommedikamente angewendet werden2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
