Dextenza (Ocular Therapeutix) เป็นอุปกรณ์สอดในท่อน้ำตาที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ ประกอบด้วยเดกซาเมทาโซน 0.4 มก. ไร้สารกันเสีย ยาถูกห่อหุ้มในไฮโดรเจลโพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG) และออกแบบมาเพื่อปล่อยเดกซาเมทาโซนแบบค่อยๆ ลดลง (tapered release) เป็นเวลา 30 วัน
ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2018 และ 2019 สำหรับการรักษาอาการปวดและการอักเสบหลังผ่าตัดตา และในปี 2021 ได้ขยายข้อบ่งใช้เพื่อรักษาอาการคันตาที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้4)
ในการรักษาด้วยยาหยอดตา ยาน้อยกว่า 5% จะไปถึงเนื้อเยื่อภายในตาเนื่องจากการสูญเสียที่ผิวกระจกตาและสิ่งกีดขวางเยื่อบุกระจกตา1) นอกจากนี้ อัตราการไม่ร่วมมือในการหยอดตาอยู่ที่ประมาณ 30% และรายงานเทคนิคการหยอดตาที่ไม่เหมาะสมในผู้ป่วยหลังผ่าตัดต้อกระจกถึง 92%1) Dextenza แก้ปัญหาความร่วมมือเหล่านี้และช่วยให้สามารถให้สเตียรอยด์อย่างต่อเนื่องและสม่ำเสมอในฐานะระบบนำส่งยา (DDS)1)
ลักษณะเฉพาะของ Dextenza
รูปแบบยา: อุปกรณ์สอดทรงกระบอกเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 0.5 มม. ยาว 3 มม.
ปริมาณ: เดกซาเมทาโซน 0.4 มก.
ระยะเวลาปล่อยยา: ปล่อยยาลดลงเรื่อยๆ เป็นเวลา 30 วัน
วัสดุ: ไฮโดรเจล PEG (มองเห็นได้ด้วยฟลูออเรสซีน)
การสลายตัว: ถูกไฮโดรไลซิสกลายเป็นของเหลวและขับออกตามธรรมชาติผ่านท่อน้ำตา-จมูก
ความท้าทายของการรักษาด้วยยาหยอดตาแบบดั้งเดิม
ชีวประสิทธิผล: ยาน้อยกว่า 5% ไปถึงดวงตา1)
การปฏิบัติตาม: อัตราการไม่ปฏิบัติตามประมาณ 30%1)
ข้อผิดพลาดทางเทคนิค: ผู้ป่วย 92% หยอดตาไม่ถูกวิธี1)
ความผันผวนของความเข้มข้น: จุดสูงสุดทันทีหลังหยอดและจุดต่ำสุดก่อนหยอดครั้งถัดไป1)
ความเป็นพิษของสารกันเสีย: ความเสี่ยงต่อความเสียหายของผิวตา1)
Dextenza เป็นชิ้นปลูกฝังขนาดเล็ก (เส้นผ่านศูนย์กลาง 0.5 มม. ยาว 3 มม.) ที่สอดเข้าไปในจุดน้ำตาและท่อน้ำตา ปล่อย dexamethasone 0.4 มก. อย่างช้าๆ เป็นเวลา 30 วัน ทำจากไฮโดรเจล PEG ไม่มีสารกันเสีย และสลายตัวและขับออกตามธรรมชาติหลังจากประมาณ 30 วันโดยไม่ต้องมีขั้นตอนการเอาออก ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการอักเสบและปวดหลังการผ่าตัดตา และอาการคันตาที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ นอกจากนี้ยังมีผลหล่อลื่นเพิ่มเติมในฐานะปลั๊กจุดน้ำตา
| ประเภท | เป้าหมาย |
|---|---|
| ข้อบ่งใช้ | การอักเสบและปวดหลังการผ่าตัดตา |
| ข้อบ่งใช้ | อาการคันตาจากเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ |
| ข้อห้ามใช้ | การติดเชื้อที่ยังดำเนินอยู่ของกระจกตา เยื่อบุตา หรือท่อน้ำตา |
| ข้อห้ามใช้ | การติดเชื้อรา หรือถุงน้ำตาอักเสบ |
เป็นทางเลือกที่มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีข้อจำกัดทางร่างกายหรือจิตใจที่ทำให้การหยอดตาทำได้ยาก ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการอักเสบ เช่น ม่านตาอักเสบ และผู้ป่วยที่มีภาวะตาแห้งรุนแรง Dexstenza ยังทำหน้าที่เป็นปลั๊กจุดน้ำตาโดยการอุดท่อน้ำตา ช่วยลดการระบายน้ำตา
Dexamethasone เป็นคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่มีฤทธิ์แรง มันยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1), ปัจจัยเนื้องอกเนื้อร้าย (TNF), อินเตอร์เฟอรอนแกมมา (IFN-γ) และปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ (GM-CSF) ลดการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย และอาการบวมน้ำ
การปลดปล่อยยาจาก Dexstenza เป็นแบบต่อเนื่องและค่อยๆ ลดลง โดยไม่มีความผันผวนของระดับสูงสุดและต่ำสุดที่เกี่ยวข้องกับการหยอดตาเป็นระยะ 1) ความเข้มข้นของ dexamethasone ในพลาสมาของอาสาสมัครสุขภาพดีตรวจพบเพียง 11% ของตัวอย่างทั้งหมด (0.05–0.81 ng/mL) แสดงให้เห็นถึงผลต่อระบบร่างกายน้อยที่สุด
หากไฮโดรเจลดูดซับน้ำก่อนการใส่ ให้ใช้อุปกรณ์สอดใหม่ หลังจากประมาณ 30 วัน ไฮโดรเจลจะไฮโดรไลซ์กลายเป็นของเหลวและถูกขับออกทางท่อน้ำตาจมูก ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเอาออกโดยปกติ หากจำเป็น สามารถเอาออกได้โดยการล้างด้วยน้ำเกลือหรือการบีบด้วยมือ
หลังจากขยายรูเปิดต่อมน้ำตาด้วยเครื่องขยาย ให้ใช้คีมไร้ตะขอสอดอุปกรณ์เข้าไปในท่อน้ำตาส่วนล่าง สิ่งสำคัญคือต้องทำให้บริเวณรอบรูเปิดต่อมน้ำตาแห้งเพื่อป้องกันไม่ให้ไฮโดรเจลขยายตัวก่อนการใส่ เนื่องจากไฮโดรเจลจับกับฟลูออเรสซีน จึงสามารถตรวจสอบตำแหน่งได้ด้วยแสงสีน้ำเงินและฟิลเตอร์สีเหลือง หลังจากประมาณ 30 วัน ไฮโดรเจลจะสลายตัวและถูกขับออกตามธรรมชาติ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเอาออกโดยปกติ แต่หากจำเป็น สามารถเอาออกได้โดยการล้างด้วยน้ำเกลือหรือการบีบด้วยมือ
ในการศึกษาเปรียบเทียบตาข้างตรงข้ามแบบสุ่มไปข้างหน้า (41 ราย) ได้เปรียบเทียบสูตรการรักษาแบบไม่ต้องหยอดยา (Dextenza + คีโตโรแลคในช่องหน้าม่านตา + มอกซิฟลอกซาซินในช่องหน้าม่านตา) กับการหยอดยาแบบดั้งเดิม1) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่มในอัตราการหายปวด คะแนนการอักเสบของช่องหน้าม่านตา (SOIS) ความคมชัดของสายตาระยะไกลที่แก้ไขแล้ว (CDVA) และความดันลูกตา (IOP)1)
ผู้ป่วย 94.7% ชอบสูตรการรักษาแบบไม่ต้องหยอดยา และค่าใช้จ่ายที่ผู้ป่วยต้องจ่ายเองโดยเฉลี่ยประหยัดได้ 158 ดอลลาร์สหรัฐ1) ในขณะที่กลุ่มควบคุมต้องใช้ยาหยอดมากกว่า 250 หยดในหนึ่งเดือน กลุ่มไม่ต้องหยอดยาไม่ต้องใช้ยาหยอดเลย1)
การทดลองหลังผ่าตัดต้อกระจก
รูปแบบการศึกษา: การทดลองแบบสุ่มตาข้างตรงข้ามไปข้างหน้า 41 ราย1)
อัตราการหายปวด (1 เดือน): 100% ในทั้งสองกลุ่ม1)
ความชอบของผู้ป่วย: 94.7% ชอบแบบไม่ต้องหยอดยา1)
ความแตกต่างด้านต้นทุน: ประหยัดเฉลี่ย 158 ดอลลาร์ (กลุ่มที่ไม่ใช้ยาหยอด) 1)
การทดลองระยะที่ 3 สำหรับเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้
รูปแบบการทดลอง: RCT แบบหลายศูนย์ อำพรางสองฝ่าย 96 ราย 4)
ตัวชี้วัดหลัก: คะแนนอาการคันในวันที่ 8 4)
ผลลัพธ์: P<0.0001 ในทุกช่วงเวลา (3, 5, 7 นาที) 4)
ภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตา: DEX เหนือกว่าในทุกจุดประเมิน 18 จุด 4)
ในการทดลองระยะที่ 3 แบบสุ่ม อำพรางสองฝ่าย ควบคุมด้วยยาหลอก (96 ราย) ประสิทธิภาพของ dexentza ได้รับการประเมินโดยใช้แบบจำลองการกระตุ้นด้วยสารก่อภูมิแพ้ที่เยื่อบุตา (CAC) 4) คะแนนอาการคันในวันที่ 8 หลังจากใส่ยา 7 วัน ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในทุกช่วงเวลา (3, 5, 7 นาที) เมื่อเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่าง -0.86 ถึง -0.98, P<0.0001) 4) และภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตาก็เหนือกว่าในกลุ่ม DEX ในทุกจุดประเมิน 18 จุด 4) ไม่มีรายงานความดันลูกตาสูง ท่อน้ำตาอักเสบ หรือการใช้ยาช่วยเหลือ 4).
ในการทดลองเปรียบเทียบทางคลินิก (30 ราย) dexentza เหนือกว่ายาหยอดสเตียรอยด์ (loteprednol) อย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงอาการคันและภาวะเลือดคั่ง (P=0.009, P=0.0004) และผู้ป่วย 66.7% ชอบมากกว่า 2) ในทางกลับกัน เมื่อเปรียบเทียบกับยาหยอด antihistamine (olopatadine) ประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน และไม่มีความชอบที่ชัดเจน 2).
ในการทดลองไปข้างหน้าแบบสุ่มใน 30 ตาหลังการปลูกถ่ายกระจกตาทะลุทั้งหมด DSEK และ DMEK ได้เปรียบเทียบสูตร dexentza ร่วมกับยาหยอดความถี่ต่ำกับสูตรยาหยอดความถี่สูงแบบดั้งเดิม 3) ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่มในคะแนนความเจ็บปวด การอักเสบในช่องหน้าม่านตา ความดันลูกตาสูง การปฏิเสธกระจกตา หรือจอประสาทตาบวมน้ำชนิดซีสตอยด์ (CME) 3) ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ต้องการสเตียรอยด์ช่วยเหลือ 3).
| ข้อบ่งใช้ | รูปแบบการทดลอง | ผลลัพธ์หลัก |
|---|---|---|
| หลังการผ่าตัดต้อกระจก 1) | RCT ตาข้างตรงข้าม 41 ราย | เทียบเท่ายาหยอด 94.7% ชอบ |
| เยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้4) | การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มระยะที่ 3, 96 ราย | คะแนนอาการคัน P<0.0001 |
| หลังการปลูกถ่ายกระจกตา3) | การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มไปข้างหน้า, 30 ตา | ความปลอดภัยเทียบเท่าการรักษามาตรฐาน |
ข้อดีหลักของ Dextenza คือการขจัดปัญหาการปฏิบัติตามการรักษาด้วยการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 30 วัน ในการทดลองทางคลินิกหลังการผ่าตัดต้อกระจก พบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบและระงับปวดเทียบเท่ากับสูตรยาหยอดตาแบบดั้งเดิม (มากกว่า 250 หยดต่อเดือน) และผู้ป่วย 94.7% ชอบใช้ เนื่องจากปราศจากสารกันเสีย จึงลดความเป็นพิษต่อผิวตา และยังได้ผลในการกักเก็บน้ำตาผ่านการอุดตันของท่อน้ำตา มีรายงานการประหยัดค่าใช้จ่ายโดยเฉลี่ย 158 ดอลลาร์สหรัฐสำหรับผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องติดตามเนื่องจากความเสี่ยงของความดันลูกตาสูงและท่อน้ำตาอักเสบ
หลังการปลูกถ่ายกระจกตา จำเป็นต้องหยอดยาสเตียรอยด์บ่อยครั้ง และการปฏิบัติตามการรักษาเป็นความท้าทาย โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ3) การที่ Dextenza ร่วมกับสูตรยาหยอดตาความถี่ต่ำแสดงความปลอดภัยเทียบเท่าการรักษามาตรฐานเป็นผลการวิจัยที่มีแนวโน้มดี ซึ่งสามารถลดภาระการจัดการสเตียรอยด์หลังการผ่าตัด3) หลังจากชิ้นแรกสลายตัว การใส่ชิ้นที่สองเพิ่มเติมเพื่อลดภาระการหยอดตาหลังการผ่าตัดหนึ่งเดือนจะได้รับการพิจารณาในอนาคต3)
การไม่ปฏิบัติตามการใช้ยาหยอดตาในโรคต้อหินเป็นที่ทราบกันว่าสัมพันธ์กับการลุกลามของความเสียหายของลานสายตา2) แนวคิดของระบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องเช่น Dextenza อาจถูกนำไปประยุกต์ใช้กับระบบนำส่งยารักษาโรคต้อหินในอนาคต2)
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
