دکستنزا (Dextenza، شرکت Ocular Therapeutix) یک درج داخل مجرای اشکی زیستتخریبپذیر حاوی 0.4 میلیگرم دگزامتازون بدون مواد نگهدارنده است. دارو در هیدروژل پلیاتیلنگلیکول (PEG) محصور شده و برای آزادسازی تدریجی (کاهشی) دگزامتازون طی 30 روز طراحی شده است.
در سالهای 2018 و 2019 برای درمان درد و التهاب پس از جراحی چشم تأیید FDA را دریافت کرد و در سال 2021 نشاندرمانی آن به درمان خارش چشم ناشی از ورم ملتحمه آلرژیک گسترش یافت4).
در درمان با قطره، کمتر از 5٪ از دارو به بافتهای داخل چشم میرسد که به دلیل از دست رفتن در سطح قرنیه و سد اپیتلیال قرنیه است1). همچنین میزان عدم پایبندی به قطرههای چشمی حدود 30٪ است و 92٪ از بیماران پس از جراحی آب مروارید تکنیک نادرست قطره زدن را نشان میدهند1). دکستنزا این چالشهای پایبندی را برطرف کرده و تأمین مداوم و ثابت استروئید را فراهم میکند1).
ویژگیهای دکستنزا
شکل دارویی: درج استوانهای به قطر حدود 0.5 میلیمتر و طول 3 میلیمتر
مقدار: دگزامتازون 0.4 میلیگرم
مدت رهاسازی: رهاسازی تدریجی به مدت 30 روز
جنس: هیدروژل PEG (قابل مشاهده با اتصال فلورسئین)
تجزیه: با هیدرولیز مایع شده و از مجرای اشکی بینی خارج میشود
چالشهای درمان سنتی با قطره چشمی
فراهمی زیستی: کمتر از 5٪ دارو به داخل چشم میرسد1)
پایبندی: میزان عدم پایبندی حدود 30٪1)
خطای تکنیک: 92٪ بیماران قطره را نادرست میزنند1)
نوسان غلظت: اوج بلافاصله پس از قطره و افت قبل از قطره بعدی1)
سمیت مواد نگهدارنده: خطر آسیب به سطح چشم1)
دکستنزا یک ایمپلنت کوچک (قطر 0.5 میلیمتر، طول 3 میلیمتر) است که از طریق نقطه اشکی وارد مجرای اشکی میشود و 0.4 میلیگرم دگزامتازون را طی 30 روز به آرامی آزاد میکند. از هیدروژل PEG ساخته شده، فاقد مواد نگهدارنده است و پس از حدود 30 روز به طور طبیعی تجزیه و دفع میشود، بنابراین نیازی به برداشتن ندارد. برای التهاب و درد پس از جراحی چشم و خارش چشم ناشی از ورم ملتحمه آلرژیک توسط FDA تأیید شده است. همچنین با مسدود کردن مجرای اشکی، اثر مرطوبکنندگی مشابه پلاک نقطه اشکی دارد.
| دستهبندی | موارد |
|---|---|
| موارد مصرف | التهاب و درد پس از جراحی چشم |
| موارد مصرف | خارش چشم ناشی از ورم ملتحمه آلرژیک |
| موارد منع مصرف | عفونت فعال قرنیه، ملتحمه یا مجرای اشکی |
| موارد منع مصرف | عفونت قارچی یا التهاب کیسه اشکی |
این گزینه برای بیمارانی که به دلیل محدودیتهای جسمی یا ذهنی قادر به استفاده از قطره چشم نیستند، بیمارانی که خطر التهاب مانند یووئیت در آنها بالاست، و بیماران مبتلا به خشکی شدید چشم مفید است. دکستنزا با مسدود کردن مجرای اشکی به عنوان پلاک نقطه اشکی نیز عمل میکند و تخلیه اشک را کاهش میدهد.
دگزامتازون یک کورتیکواستروئید قوی است. اینترلوکین-1 (IL-1)، فاکتور نکروز تومور (TNF)، اینترفرون گاما (IFN-γ) و فاکتور تحریککننده کلونی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF) را مهار کرده و مهاجرت نوتروفیلها، نفوذپذیری مویرگی و ادم را کاهش میدهد.
رهایش دارو از دکستنزا پیوسته و تدریجی است و نوسانات غلظت پیک و تراف ناشی از تجویز متناوب قطره چشم وجود ندارد1). غلظت پلاسمایی دگزامتازون در داوطلبان سالم تنها در 11٪ از کل نمونهها (0.05 تا 0.81 نانوگرم در میلیلیتر) قابل تشخیص بود و اثرات سیستمیک حداقل است.
اگر هیدروژل قبل از قرار دادن آب جذب کرد، از یک اینسرت جدید استفاده کنید. پس از حدود 30 روز، هیدروژل هیدرولیز شده و به مایع تبدیل میشود و از طریق مجرای بینی-اشکی دفع میشود، بنابراین معمولاً نیازی به برداشتن نیست. در صورت لزوم، میتوان آن را با شستشو با سالین یا فشار دستی خارج کرد.
پس از گشاد کردن نقطه اشکی با گشادکننده، با استفاده از پنس بدون قلاب، اینسرت را از نقطه اشکی تحتانی وارد کانال اشکی کنید. مهم است که قبل از قرار دادن، اطراف نقطه اشکی خشک شود تا هیدروژل متورم نشود. به دلیل هیدروژل متصل به فلورسئین، میتوان جایگذاری را با نور آبی و فیلتر زرد تأیید کرد. پس از حدود 30 روز، اینسرت به طور طبیعی تجزیه و دفع میشود، بنابراین معمولاً نیازی به برداشتن نیست، اما در صورت لزوم میتوان آن را با شستشو با سالین یا فشار دستی خارج کرد.
در یک کارآزمایی تصادفیسازی شده آیندهنگر با مقایسه چشم مقابل (41 بیمار)، رژیم بدون قطره (دکستنزا + کتورولاک داخل اتاق قدامی + موکسی فلوکساسین داخل اتاق قدامی) با درمان سنتی قطرهای مقایسه شد1). در نرخ رفع درد، نمره التهاب داخل چشمی (SOIS)، حدت بینایی اصلاحشده دور (CDVA) و فشار داخل چشمی (IOP) تفاوت معنیداری بین دو گروه وجود نداشت1).
94.7٪ از بیماران رژیم بدون قطره را ترجیح دادند و میانگین صرفهجویی در هزینههای پرداختی توسط بیمار 158 دلار بود1). در گروه کنترل، بیش از 250 قطره در ماه مورد نیاز بود، در حالی که در گروه بدون قطره، هیچ قطرهای استفاده نشد1).
کارآزمایی پس از جراحی آب مروارید
طراحی: RCT آیندهنگر با مقایسه چشم مقابل، 41 بیمار1)
نرخ رفع درد (1 ماه): 100٪ در هر دو گروه1)
ترجیح بیمار: 94.7٪ رژیم بدون قطره را ترجیح دادند1)
تفاوت هزینه: به طور متوسط 158 دلار صرفهجویی (گروه بدون قطره) 1)
کارآزمایی فاز ۳ ورم ملتحمه آلرژیک
طراحی: کارآزمایی بالینی تصادفیشده دوسوکور چندمرکزی، ۹۶ مورد 4)
پیامد اولیه: نمره خارش در روز ۸ 4)
نتایج: در تمام زمانهای ۳، ۵ و ۷ دقیقه P<0.0001 4)
قرمزی ملتحمه: در تمام ۱۸ نقطه زمانی، دگزامتازون برتر بود 4)
در کارآزمایی فاز ۳ تصادفیشده دوسوکور کنترلشده با دارونما (۹۶ نفر)، اثربخشی دکستنزا با استفاده از مدل تحریک آلرژن ملتحمه (CAC) ارزیابی شد 4). نمره خارش در روز ۸ (۷ روز پس از قرار دادن) در تمام زمانهای ۳، ۵ و ۷ دقیقه به طور معنیداری کمتر از دارونما بود (تفاوت ۰٫۸۶- تا ۰٫۹۸-، P<0.0001) 4) و قرمزی ملتحمه نیز در تمام ۱۸ نقطه زمانی در گروه دگزامتازون برتر بود 4). افزایش فشار داخل چشم، التهاب مجرای اشکی، یا استفاده از داروی نجات گزارش نشد 4).
در یک کارآزمایی مقایسهای در عمل بالینی (۳۰ نفر)، دکستنزا از نظر بهبود خارش و قرمزی به طور معنیداری بهتر از قطره استروئیدی (لوتپرادنول) بود (P=0.009، P=0.0004) و ۶۶٫۷٪ از بیماران آن را ترجیح دادند 2). در مقایسه با قطره آنتیهیستامین (اولوپاتادین)، اثربخشی مشابه بود و تفاوت واضحی در ترجیح مشاهده نشد 2).
در یک کارآزمایی تصادفیشده آیندهنگر روی ۳۰ چشم پس از پیوند تماملایه، DSEK یا DMEK، رژیم دکستنزا به همراه قطرههای با دفعات کم با رژیم سنتی قطرههای با دفعات زیاد مقایسه شد 3). در هیچیک از معیارهای نمره درد، التهاب اتاق قدامی، افزایش فشار داخل چشم، رد پیوند قرنیه، یا ادم ماکولای کیستیک (CME) تفاوت معنیداری بین دو گروه وجود نداشت 3). هیچ بیماری نیاز به استروئید نجاتدهنده نداشت 3).
| اندیکاسیون | طراحی | نتایج اصلی |
|---|---|---|
| پس از جراحی آب مروارید 1) | کارآزمایی تصادفیشده چشم مقابل، ۴۱ نفر | معادل قطره، ۹۴٫۷٪ ترجیح |
| ملتحمه آلرژیک4) | کارآزمایی بالینی تصادفی فاز ۳، ۹۶ بیمار | نمره خارش P<0.0001 |
| پس از پیوند قرنیه3) | کارآزمایی بالینی تصادفی آیندهنگر، ۳۰ چشم | ایمنی مشابه با درمان استاندارد |
مزیت اصلی دکستنزا رفع مشکل پایبندی به درمان از طریق رهایش مداوم دارو به مدت ۳۰ روز است. در کارآزمایی بالینی پس از جراحی آب مروارید، این دارو اثربخشی ضدالتهابی و ضددردی مشابه با رژیم قطرههای معمولی (بیش از ۲۵۰ قطره در ماه) نشان داد و ۹۴.۷٪ از بیماران آن را ترجیح دادند. به دلیل نداشتن مواد نگهدارنده، سمیت سطح چشم کاهش مییابد و با انسداد مجرای اشکی، اثر حفظ اشک نیز حاصل میشود. همچنین گزارش شده است که هزینه پرداختی بیمار به طور متوسط ۱۵۸ دلار کاهش مییابد. با این حال، به دلیل خطر افزایش فشار داخل چشم و التهاب مجرای اشکی، پایش ضروری است.
پس از پیوند قرنیه، نیاز به استفاده مکرر از قطرههای استروئیدی وجود دارد و پایبندی به درمان به ویژه در بیماران مسن چالشبرانگیز است3). ترکیب دکستنزا با رژیم قطرهای با دفعات کم، ایمنی مشابه با درمان استاندارد نشان داده است که میتواند بار مدیریت استروئید پس از جراحی را کاهش دهد3). پس از تجزیه ایمپلنت اولیه، امکان قرار دادن ایمپلنت اضافی برای کاهش بیشتر بار قطرهها پس از یک ماه در آینده بررسی خواهد شد3).
عدم پایبندی به قطرههای چشمی در گلوکوم با پیشرفت آسیب میدان بینایی مرتبط است2). مفهوم سیستمهای رهایش مداوم دارو مانند دکستنزا ممکن است در آینده برای تحویل داروهای ضدگلوکوم نیز به کار رود2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
