Dextenza (Ocular Therapeutix) est un insert intracanaliculaire biodégradable contenant 0,4 mg de dexaméthasone sans conservateur. Le médicament est encapsulé dans un hydrogel de polyéthylène glycol (PEG) et conçu pour libérer la dexaméthasone de manière progressive (libération dégressive) pendant 30 jours.
Approuvé par la FDA en 2018 et 2019 pour le traitement de la douleur et de l’inflammation après une chirurgie oculaire, son indication a été étendue en 2021 au traitement des démangeaisons oculaires associées à la conjonctivite allergique4).
Avec les collyres, moins de 5 % du médicament atteint les tissus intraoculaires en raison de la perte précornéenne et de la barrière épithéliale cornéenne1). De plus, le taux de non-observance des collyres atteint environ 30 %, et 92 % des patients après une chirurgie de la cataracte présentent une technique d’instillation inappropriée1). Dextenza résout ces problèmes d’observance et permet un apport continu et constant de stéroïdes grâce à un système d’administration de médicament (DDS)1).
Caractéristiques de Dextenza
Forme : Insert cylindrique d’environ 0,5 mm de diamètre et 3 mm de long
Contenu : 0,4 mg de dexaméthasone
Durée de libération : libération progressive sur 30 jours
Matériau : hydrogel de PEG (visible par liaison à la fluorescéine)
Dégradation : se liquéfie par hydrolyse et est éliminé naturellement par le canal lacrymo-nasal
Défis des traitements par gouttes oculaires conventionnels
Biodisponibilité : moins de 5 % du médicament atteint l’œil 1)
Observance : taux de non-observance d’environ 30 % 1)
Erreurs de procédure : 92 % des patients effectuent une instillation inappropriée 1)
Variations de concentration : pics après instillation et creux avant la dose suivante 1)
Toxicité des conservateurs : risque de lésions de la surface oculaire 1)
Dextenza est un petit insert (diamètre 0,5 mm, longueur 3 mm) inséré dans le point lacrymal et le canalicule, libérant 0,4 mg de dexaméthasone en continu pendant 30 jours. Fabriqué en hydrogel de PEG, sans conservateur, il se dégrade et s’élimine naturellement après environ 30 jours, sans nécessité de retrait. Il est approuvé par la FDA pour l’inflammation et la douleur post-chirurgie oculaire, ainsi que pour le prurit oculaire dans la conjonctivite allergique. En obstruant le canalicule, il peut également offrir un effet lubrifiant comme un bouchon lacrymal.
| Catégorie | Cible |
|---|---|
| Indication | Inflammation et douleur après chirurgie oculaire |
| Indications | Démangeaisons oculaires dues à la conjonctivite allergique |
| Contre-indications | Infection active de la cornée, de la conjonctive ou du canalicule lacrymal |
| Contre-indications | Infection fongique, dacryocystite |
C’est une option utile pour les patients ayant des limitations physiques ou mentales rendant l’instillation de gouttes difficile, ceux présentant un risque élevé d’inflammation comme l’uvéite, et les patients atteints de sécheresse oculaire sévère. Dextenza obstrue le canalicule lacrymal, fonctionnant ainsi comme un bouchon méatique, et réduit l’évacuation des larmes.
La dexaméthasone est un corticostéroïde puissant. Elle supprime les cytokines inflammatoires telles que l’interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale (TNF), l’interféron gamma (IFN-γ) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), réduisant ainsi la migration des neutrophiles, la perméabilité capillaire et l’œdème.
La libération du médicament par Dextenza est continue et décroissante, sans fluctuations de pic et de vallée de concentration liées à l’administration intermittente de gouttes 1). Chez des volontaires sains, la concentration plasmatique de dexaméthasone n’a été détectée que dans 11 % de tous les échantillons (0,05 à 0,81 ng/mL), l’impact systémique étant minime.
Si l’hydrogel a absorbé de l’eau avant l’insertion, utiliser un nouvel insert. Il se liquéfie par hydrolyse après environ 30 jours et est évacué par le canal lacrymo-nasal, donc aucun retrait n’est généralement nécessaire. Si nécessaire, il peut être retiré par rinçage avec une solution saline ou par expression manuelle.
Après avoir dilaté le point lacrymal avec un dilatateur, insérer l’insert dans le canalicule lacrymal inférieur à l’aide d’une pince sans crochet. Il est important de sécher la zone autour du point lacrymal avant l’insertion pour éviter le gonflement de l’hydrogel. Comme l’hydrogel est lié à la fluorescéine, son positionnement peut être vérifié avec une lumière bleue et un filtre jaune. Il se dégrade et s’évacue naturellement après environ 30 jours, donc aucun retrait n’est généralement nécessaire, mais il peut être retiré par rinçage avec une solution saline ou par expression manuelle si nécessaire.
Dans un essai prospectif randomisé comparant les yeux controlatéraux (41 patients), le régime sans gouttes (Dextenza + kétorolac intracamérulaire + moxifloxacine intracamérulaire) a été comparé à la thérapie par gouttes conventionnelle 1). Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en termes de taux de disparition de la douleur, de score d’inflammation de la chambre antérieure (SOIS), d’acuité visuelle corrigée à distance (CDVA) et de pression intraoculaire (PIO) 1).
94,7 % des patients ont préféré le régime sans gouttes, et les coûts directs rapportés par les patients étaient en moyenne inférieurs de 158 $ 1). Dans le groupe témoin, plus de 250 gouttes étaient nécessaires sur un mois, tandis que le groupe sans gouttes n’en a utilisé aucune 1).
Essai post-chirurgie de la cataracte
Conception : ECR prospectif controlatéral, 41 patients 1)
Taux de disparition de la douleur (1 mois) : 100 % dans les deux groupes 1)
Préférence des patients : 94,7 % préfèrent le régime sans gouttes 1)
Différence de coût : économie moyenne de 158 $ (groupe sans gouttes) 1)
Essai de phase 3 sur la conjonctivite allergique
Conception : ECR multicentrique en double aveugle, 96 patients 4)
Critère principal : score de prurit au jour 8 4)
Résultats : P<0,0001 à 3, 5 et 7 minutes 4)
Hyperémie conjonctivale : DEX supérieur à tous les 18 moments d’évaluation 4)
Dans un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (96 patients), l’efficacité de Dextenza a été évaluée à l’aide d’un modèle de provocation allergénique conjonctivale (CAC) 4). Au jour 8, 7 jours après l’insertion, le score de prurit était significativement plus faible que celui du placebo à 3, 5 et 7 minutes (différence -0,86 à -0,98, P<0,0001) 4), et l’hyperémie conjonctivale était également significativement meilleure dans le groupe DEX à tous les 18 moments d’évaluation 4). Aucune augmentation de la PIO, canaliculite ou utilisation de médicament de secours n’a été rapportée 4).
Dans un essai comparatif en pratique clinique réelle (30 patients), Dextenza a montré une amélioration significativement supérieure du prurit et de l’hyperémie par rapport à un stéroïde topique (lotéprednol) (P=0,009, P=0,0004), et 66,7 % des patients l’ont préféré 2). En revanche, dans une comparaison avec un antihistaminique topique (olopatadine), l’efficacité était équivalente et aucune préférence claire n’a été observée 2).
Dans un essai prospectif randomisé portant sur 30 yeux après kératoplastie transfixiante, DSEK ou DMEK, le régime Dextenza + gouttes peu fréquentes a été comparé au régime conventionnel de gouttes fréquentes 3). Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes pour le score de douleur, l’inflammation de la chambre antérieure, l’élévation de la PIO, le rejet de greffe ou l’œdème maculaire cystoïde (OMC) 3). Aucun patient n’a nécessité un traitement de secours par stéroïdes 3).
| Indication | Conception | Résultat principal |
|---|---|---|
| Après chirurgie de la cataracte 1) | ECR controlatéral, 41 patients | Équivalent aux gouttes, 94,7 % de préférence |
| Conjonctivite allergique4) | Phase 3 ECR, 96 cas | Score de prurit P<0,0001 |
| Après greffe de cornée3) | ECR prospectif, 30 yeux | Sécurité équivalente au traitement standard |
Le principal avantage de Dextenza est qu’il élimine les problèmes d’observance grâce à une libération continue du médicament pendant 30 jours. Dans les essais cliniques après chirurgie de la cataracte, il a montré une efficacité anti-inflammatoire et analgésique équivalente au régime de collyres conventionnel (plus de 250 gouttes par mois) tout en étant préféré par 94,7 % des patients. Sans conservateur, il réduit la toxicité de surface oculaire et procure un effet de rétention lacrymale par occlusion des canalicules. Une économie moyenne de 158 $ sur les frais à la charge du patient a été rapportée. Cependant, une surveillance est nécessaire en raison des risques d’augmentation de la PIO et de canaliculite.
Après une greffe de cornée, des collyres stéroïdiens fréquents sont nécessaires, et l’observance est un défi, en particulier chez les patients âgés3). Le fait que Dextenza associé à un régime de collyres peu fréquent ait montré une sécurité équivalente au traitement standard est une découverte prometteuse qui pourrait réduire la charge de la gestion stéroïdienne postopératoire3). Après la dégradation du premier insert, une insertion supplémentaire pour réduire davantage la charge de collyres au-delà du premier mois postopératoire sera étudiée3).
La non-observance des collyres dans le glaucome est corrélée à la progression des lésions du champ visuel2). Le concept de DDS à libération prolongée comme Dextenza pourrait être appliqué à l’avenir aux systèmes d’administration de médicaments antiglaucomateux2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
