ديكستينزا (Dextenza، من شركة Ocular Therapeutix) هو غرسة قابلة للتحلل الحيوي في القناة الدمعية تحتوي على 0.4 ملغ من ديكساميثازون خالٍ من المواد الحافظة. يُغلف الدواء في هيدروجيل بولي إيثيلين جلايكول (PEG) ويُصمم لإطلاق ديكساميثازون بشكل تدريجي (متناقص) على مدى 30 يومًا.
حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عامي 2018 و2019 لعلاج الألم والالتهاب بعد جراحة العيون، وفي عام 2021 تم توسيع المؤشر ليشمل علاج حكة العين المرتبطة بالتهاب الملتحمة التحسسي4).
في العلاج بقطرات العين، يصل أقل من 5% من الدواء إلى الأنسجة داخل العين، بسبب الفقدان في سطح القرنية وحاجز ظهارة القرنية1). كما أن معدل عدم الالتزام بقطرات العين يصل إلى حوالي 30%، وتم الإبلاغ عن تقنية غير صحيحة لاستخدام القطرات لدى 92% من مرضى جراحة الساد1). يحل ديكستينزا هذه المشكلات المتعلقة بالالتزام، ويتيح إمدادًا مستمرًا وثابتًا بالستيرويد كجهاز لتوصيل الدواء (DDS)1).
خصائص ديكستينزا
الشكل الصيدلاني: غرسة أسطوانية بقطر حوالي 0.5 مم وطول 3 مم
المحتوى: ديكساميثازون 0.4 ملغ
مدة الإطلاق: إطلاق تدريجي على مدى 30 يومًا
المادة: هيدروجيل PEG (مرئي بفضل ارتباط الفلوريسئين)
التحلل: يتحلل مائيًا إلى سائل ويُفرز طبيعيًا عبر القناة الأنفية الدمعية
تحديات العلاج بقطرات العين التقليدية
التوافر الحيوي: أقل من 5% من الدواء يصل إلى العين1)
الالتزام: معدل عدم الامتثال حوالي 30%1)
أخطاء التقنية: 92% من المرضى يستخدمون القطرات بشكل غير صحيح1)
تقلب التركيز: تكرر الذروة بعد التقطير مباشرة والقاع قبل التقطير التالي1)
سمية المواد الحافظة: خطر تلف سطح العين1)
ديكستينزا هو غرسة صغيرة (قطر 0.5 مم، طول 3 مم) تُدخل في النقطة الدمعية والقناة الدمعية، وتطلق 0.4 ملغ من ديكساميثازون ببطء على مدى 30 يومًا. مصنوع من هيدروجيل PEG، ولا يحتوي على مواد حافظة، ويتحلل ويُفرز طبيعيًا بعد حوالي 30 يومًا دون الحاجة إلى إزالته. معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الالتهاب والألم بعد جراحة العيون وحكة العين المرتبطة بالتهاب الملتحمة التحسسي. كما أن له تأثير ترطيب إضافي كسدادة نقطية.
| التصنيف | الهدف |
|---|---|
| الاستطباب | الالتهاب والألم بعد جراحة العيون |
| مؤشرات الاستخدام | حكة العين الناتجة عن التهاب الملتحمة التحسسي |
| موانع الاستخدام | عدوى نشطة في القرنية أو الملتحمة أو القناة الدمعية |
| موانع الاستخدام | عدوى فطرية أو التهاب كيس الدمع |
يعد خيارًا مفيدًا للمرضى الذين يعانون من قيود جسدية أو عقلية تجعل استخدام القطرات صعبًا، والمرضى المعرضين لخطر التهاب مثل التهاب العنبية، والمرضى الذين يعانون من جفاف العين الشديد. يعمل ديكستينزا أيضًا كسدادة نقطية عن طريق إغلاق القناة الدمعية، مما يقلل من تصريف الدموع.
الديكساميثازون هو كورتيكوستيرويد قوي. يثبط السيتوكينات الالتهابية مثل إنترلوكين-1 (IL-1)، وعامل نخر الورم (TNF)، وإنترفيرون غاما (IFN-γ)، وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلاعم (GM-CSF)، مما يقلل من هجرة العدلات، ونفاذية الشعيرات الدموية، والوذمة.
يكون إطلاق الدواء من ديكستينزا مستمرًا ومتناقصًا تدريجيًا، دون تقلبات في الذروة والقاع المرتبطة بالجرعات المتقطعة من القطرات 1). تم اكتشاف تركيز الديكساميثازون في بلازما المتطوعين الأصحاء في 11% فقط من جميع العينات (0.05-0.81 نانوغرام/مل)، مما يشير إلى تأثير جهازي ضئيل.
إذا امتص الهيدروجيل الماء قبل الإدخال، استخدم إدراجًا جديدًا. بعد حوالي 30 يومًا، يتحلل مائيًا ويصبح سائلاً ويتم التخلص منه عبر القناة الأنفية الدمعية، لذلك لا يحتاج عادةً إلى الإزالة. إذا لزم الأمر، يمكن إزالته عن طريق الغسل بمحلول ملحي أو الضغط اليدوي.
بعد توسيع النقطة الدمعية بالموسع، يتم إدخال الإدراج في القناة الدمعية السفلية باستخدام ملقط بدون خطاف. من المهم تجفيف المنطقة حول النقطة الدمعية لمنع تمدد الهيدروجيل قبل الإدخال. نظرًا لأن الهيدروجيل مرتبط بالفلوريسين، يمكن التحقق من موضعه باستخدام الضوء الأزرق ومرشح أصفر. بعد حوالي 30 يومًا، يتحلل ويتم التخلص منه تلقائيًا، لذلك لا يحتاج عادةً إلى الإزالة، ولكن إذا لزم الأمر، يمكن إزالته عن طريق الغسل بمحلول ملحي أو الضغط اليدوي.
في دراسة مقارنة عشوائية مستقبلية للعين المقابلة (41 حالة)، تمت مقارنة النظام بدون قطرات (ديكستينزا + كيتورولاك داخل الغرفة + موكسيفلوكساسين داخل الغرفة) مع العلاج التقليدي بالقطرات1). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في معدل اختفاء الألم، درجة التهاب الغرفة الأمامية (SOIS)، حدة البصر المصححة (CDVA)، وضغط العين (IOP)1).
فضل 94.7% من المرضى النظام بدون قطرات، وكان متوسط التوفير في التكاليف التي يتحملها المريض 158 دولارًا1). بينما تطلبت المجموعة الضابطة أكثر من 250 قطرة خلال شهر واحد، لم تكن هناك حاجة لأي قطرات في مجموعة بدون قطرات1).
تجربة ما بعد جراحة الساد
التصميم: دراسة عشوائية مستقبلية للعين المقابلة، 41 حالة1)
معدل اختفاء الألم (شهر واحد): 100% في كلا المجموعتين1)
تفضيل المريض: 94.7% يفضلون النظام بدون قطرات1)
فرق التكلفة: توفير متوسط 158 دولارًا (مجموعة بدون قطرات) 1)
تجربة المرحلة الثالثة لالتهاب الملتحمة التحسسي
التصميم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز، 96 حالة 4)
المقياس الأساسي: درجة الحكة في اليوم الثامن 4)
النتائج: P<0.0001 في جميع الأوقات (3 و5 و7 دقائق) 4)
احتقان الملتحمة: تفوق DEX في جميع نقاط التقييم الـ18 4)
في تجربة المرحلة الثالثة العشوائية مزدوجة التعمية المضبوطة بالغفل (96 حالة)، تم تقييم فعالية ديكستينزا باستخدام نموذج تحدي مسبب الحساسية الملتحمي (CAC) 4). كانت درجة الحكة في اليوم الثامن بعد 7 أيام من الإدخال أقل بشكل ملحوظ في جميع الأوقات (3 و5 و7 دقائق) مقارنة بالغفل (الفرق -0.86 إلى -0.98، P<0.0001) 4)، وكان احتقان الملتحمة متفوقًا في مجموعة DEX في جميع نقاط التقييم الـ18 4). لم يتم الإبلاغ عن أي ارتفاع في ضغط العين، أو التهاب القنوات الدمعية، أو استخدام أدوية الإنقاذ 4).
في تجربة مقارنة سريرية (30 حالة)، كان ديكستينزا متفوقًا بشكل ملحوظ على قطرات الستيرويد (لوتيبريدنول) في تحسين الحكة والاحتقان (P=0.009، P=0.0004)، وفضله 66.7% من المرضى 2). من ناحية أخرى، في المقارنة مع قطرات مضادات الهيستامين (أولوباتادين)، كانت الفعالية متكافئة، ولم يلاحظ أي تفضيل واضح 2).
في تجربة عشوائية مستقبلية شملت 30 عينًا بعد زرع القرنية كامل السمك، DSEK، وDMEK، تمت مقارنة نظام ديكستينزا مع قطرات منخفضة التردد ونظام القطرات التقليدي عالي التردد 3). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في درجة الألم، الالتهاب داخل الغرفة الأمامية، ارتفاع ضغط العين، رفض القرنية، أو الوذمة البقعية الكيسية (CME) 3). لم يحتج أي مريض إلى الستيرويد الإنقاذي 3).
| المؤشر | التصميم | النتائج الرئيسية |
|---|---|---|
| بعد جراحة الساد 1) | تجربة عشوائية على العين المقابلة، 41 حالة | مكافئ للقطرات، 94.7% يفضلون |
| التهاب الملتحمة التحسسي4) | تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة، 96 حالة | درجة الحكة P<0.0001 |
| بعد زرع القرنية3) | تجربة سريرية عشوائية مستقبلية، 30 عينًا | سلامة مماثلة للعلاج القياسي |
الميزة الرئيسية لديكستينزا هي أنه يزيل مشكلة الالتزام بالعلاج من خلال الإطلاق المستمر للدواء لمدة 30 يومًا. في التجارب السريرية بعد جراحة الساد، أظهر تأثيرًا مضادًا للالتهاب ومسكنًا مماثلاً لنظام قطرات العين التقليدي (أكثر من 250 قطرة شهريًا) مع تفضيل 94.7% من المرضى له. نظرًا لخلوه من المواد الحافظة، يتم تقليل سمية سطح العين، كما يتم الحصول على تأثير الاحتفاظ بالدموع من خلال انسداد القناة الدمعية. تم الإبلاغ عن توفير متوسط قدره 158 دولارًا أمريكيًا في التكاليف التي يتحملها المريض. ومع ذلك، هناك حاجة إلى المراقبة بسبب خطر ارتفاع ضغط العين والتهاب القناة الدمعية.
بعد زرع القرنية، هناك حاجة إلى قطرات ستيرويدية متكررة، ويشكل الالتزام بالعلاج تحديًا خاصة لدى المرضى المسنين3). إن إظهار ديكستينزا مع نظام قطرات منخفض التردد سلامة مماثلة للعلاج القياسي هو نتيجة واعدة يمكن أن تقلل من عبء إدارة الستيرويد بعد الجراحة3). بعد تحلل الزرعة الأولية، يمكن إجراء زرعة إضافية لتقليل عبء القطرات بعد شهر واحد من الجراحة، وسيتم دراسة هذه الطريقة في المستقبل3).
من المعروف أن عدم الالتزام بقطرات العين في الجلوكوما يرتبط بتطور تلف المجال البصري2). يمكن تطبيق مفهوم أنظمة الإطلاق المستمر مثل ديكستينزا في المستقبل على أنظمة توصيل أدوية الجلوكوما2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
