Dextenza (Ocular Therapeutix) é um inserto intracanalicular biodegradável contendo 0,4 mg de dexametasona sem conservantes. O fármaco é encapsulado em hidrogel de polietilenoglicol (PEG) e projetado para liberar dexametasona de forma gradual (liberação taper) ao longo de 30 dias.
Recebeu aprovação da FDA em 2018 e 2019 para tratamento de dor e inflamação pós-cirurgia ocular, e em 2021 a indicação foi expandida para tratamento de prurido ocular associado à conjuntivite alérgica4).
Na terapia com colírios, menos de 5% do fármaco atinge os tecidos intraoculares devido à perda na superfície corneal e à barreira epitelial da córnea1). Além disso, a taxa de não adesão aos colírios chega a cerca de 30%, e técnica inadequada de instilação foi relatada em 92% dos pacientes pós-cirurgia de catarata1). Dextenza resolve esses problemas de adesão e permite um fornecimento contínuo e consistente de esteroide como sistema de liberação de fármaco (DDS)1).
Características do Dextenza
Forma farmacêutica: Inserto cilíndrico com aproximadamente 0,5 mm de diâmetro e 3 mm de comprimento
Conteúdo: Dexametasona 0,4 mg
Duração da liberação: Liberação gradual ao longo de 30 dias
Material: Hidrogel de PEG (visível com fluoresceína)
Degradação: Hidrolisa-se em líquido e é eliminado naturalmente pelo ducto nasolacrimal
Desafios da Terapia com Colírios Convencionais
Biodisponibilidade: Menos de 5% do fármaco atinge o olho1)
Adesão: Taxa de não adesão de aproximadamente 30%1)
Erro de técnica: 92% dos pacientes realizam a instilação de forma inadequada1)
Variação de concentração: Pico imediatamente após a instilação e vale antes da próxima dose1)
Toxicidade de conservantes: Risco de danos à superfície ocular1)
Dextenza é um pequeno implante (0,5 mm de diâmetro, 3 mm de comprimento) inserido no ponto lacrimal e canalículo lacrimal, liberando 0,4 mg de dexametasona lentamente ao longo de 30 dias. Feito de hidrogel de PEG, livre de conservantes, e se degrada e é eliminado naturalmente após cerca de 30 dias, sem necessidade de remoção. É aprovado pela FDA para inflamação e dor pós-cirurgia ocular e coceira ocular associada à conjuntivite alérgica. Também proporciona efeito lubrificante adicional como plugue puntal.
| Classificação | Alvo |
|---|---|
| Indicação | Inflamação e dor pós-cirurgia ocular |
| Indicações | Prurido ocular devido à conjuntivite alérgica |
| Contraindicações | Infecção ativa da córnea, conjuntiva ou canalículo lacrimal |
| Contraindicações | Infecção fúngica ou dacriocistite |
É uma opção útil para pacientes com limitações físicas ou mentais que dificultam a aplicação de colírios, pacientes com alto risco de inflamação como uveíte e pacientes com olho seco grave. O Dexstenza também funciona como um plugue puntiforme ao ocluir o canalículo lacrimal, reduzindo a drenagem das lágrimas.
A dexametasona é um corticosteróide potente. Suprime citocinas inflamatórias como interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF), interferon gama (IFN-γ) e fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), reduzindo a migração de neutrófilos, a permeabilidade capilar e o edema.
A liberação do fármaco do Dexstenza é contínua e gradualmente decrescente, sem flutuações de pico e vale associadas à administração intermitente de colírios 1). A concentração plasmática de dexametasona em voluntários saudáveis foi detectada em apenas 11% de todas as amostras (0,05–0,81 ng/mL), indicando efeito sistêmico mínimo.
Se o hidrogel absorveu água antes da inserção, use um novo inserto. Após cerca de 30 dias, ele se hidrolisa e liquefaz, sendo eliminado pelo ducto nasolacrimal, portanto geralmente não requer remoção. Se necessário, pode ser removido por irrigação com soro fisiológico ou expressão manual.
Após dilatar o ponto lacrimal com dilatador, insira o inserto no canalículo lacrimal inferior usando pinça sem gancho. É importante secar a área ao redor do ponto lacrimal para evitar que o hidrogel expanda antes da inserção. Como o hidrogel é ligado à fluoresceína, sua posição pode ser verificada com luz azul e filtro amarelo. Após cerca de 30 dias, ele se degrada e é eliminado naturalmente, portanto geralmente não requer remoção, mas se necessário, pode ser removido por irrigação salina ou expressão manual.
Em um estudo prospectivo randomizado de olho contralateral comparativo (41 casos), o regime sem colírio (Dextenza + cetorolaco intracameral + moxifloxacino intracameral) foi comparado à terapia com colírios convencionais1). Não houve diferenças significativas entre os grupos na taxa de desaparecimento da dor, escore de inflamação da câmara anterior (SOIS), acuidade visual corrigida para longe (CDVA) e pressão intraocular (PIO)1).
94,7% dos pacientes preferiram o regime sem colírio, e a economia média de custos relatada pelo paciente foi de $1581). Enquanto o grupo controle necessitou de mais de 250 colírios em um mês, o grupo sem colírio não precisou de nenhum colírio1).
Ensaio Pós-Cirurgia de Catarata
Desenho: ECR prospectivo de olho contralateral, 41 casos1)
Taxa de desaparecimento da dor (1 mês): 100% em ambos os grupos1)
Preferência do paciente: 94,7% preferem sem colírio1)
Diferença de custo: Economia média de $158 (grupo sem colírio) 1)
Ensaio de Fase 3 para Conjuntivite Alérgica
Desenho: ECR multicêntrico duplo-cego, 96 casos 4)
Desfecho primário: Escore de prurido no Dia 8 4)
Resultados: P<0,0001 em todos os tempos (3, 5, 7 min) 4)
Hiperemia conjuntival: DEX superior em todos os 18 pontos de avaliação 4)
No ensaio de Fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (96 casos), a eficácia do dexentza foi avaliada usando o modelo de desafio alérgeno conjuntival (CAC) 4). O escore de prurido no Dia 8 após 7 dias de inserção foi significativamente menor em todos os momentos (3, 5, 7 min) em comparação ao placebo (diferença -0,86 a -0,98, P<0,0001) 4), e a hiperemia conjuntival também foi superior no grupo DEX em todos os 18 pontos de avaliação 4). Não foram relatados aumento de PIO, dacriocistite ou uso de medicação de resgate 4).
Em um ensaio comparativo clínico (30 casos), o dexentza foi significativamente superior ao colírio esteroide (loteprednol) na melhora do prurido e hiperemia (P=0,009, P=0,0004), e 66,7% dos pacientes o preferiram 2). Por outro lado, na comparação com o colírio anti-histamínico (olopatadina), a eficácia foi equivalente, e não houve preferência clara 2).
Em um ensaio prospectivo randomizado em 30 olhos após transplante de córnea penetrante total, DSEK e DMEK, o regime de dexentza com colírio de baixa frequência foi comparado ao regime convencional de colírio de alta frequência 3). Não houve diferenças significativas entre os grupos em escore de dor, inflamação da câmara anterior, aumento de PIO, rejeição corneana ou edema macular cistóide (EMC) 3). Nenhum paciente necessitou de esteroide de resgate 3).
| Indicação | Desenho | Resultados Principais |
|---|---|---|
| Pós-cirurgia de catarata 1) | ECR no olho contralateral, 41 casos | Equivalente ao colírio, 94,7% preferem |
| Conjuntivite alérgica4) | Ensaio clínico randomizado fase 3, 96 casos | Escore de prurido P<0,0001 |
| Após transplante de córnea3) | Ensaio clínico randomizado prospectivo, 30 olhos | Segurança equivalente ao tratamento padrão |
A principal vantagem do Dextenza é eliminar problemas de adesão através da liberação contínua do medicamento por 30 dias. Em ensaios clínicos pós-cirurgia de catarata, mostrou efeito anti-inflamatório e analgésico equivalente ao regime de colírios convencional (mais de 250 gotas por mês), sendo preferido por 94,7% dos pacientes. Por ser livre de conservantes, a toxicidade da superfície ocular é reduzida, e também se obtém efeito de retenção lacrimal através da obstrução do canalículo lacrimal. Uma economia média de US$ 158 nos custos do paciente foi relatada. No entanto, a monitorização é necessária devido ao risco de aumento da PIO e canaliculite.
Após o transplante de córnea, são necessários colírios esteroides frequentes, e a adesão é um desafio, especialmente em pacientes idosos3). O fato de o Dextenza combinado com um regime de colírios de baixa frequência ter mostrado segurança equivalente ao tratamento padrão é um achado promissor que pode reduzir a carga do manejo de esteroides pós-operatório3). Após a degradação do primeiro implante, a adição de um segundo implante para reduzir ainda mais a carga de colírios após um mês de cirurgia será considerada no futuro3).
Sabe-se que a não adesão aos colírios no glaucoma está correlacionada com a progressão da lesão do campo visual2). O conceito de sistemas de liberação contínua como o Dextenza pode ser aplicado no futuro a sistemas de administração de medicamentos para glaucoma2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
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- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
