Декстенза (Dextenza, Ocular Therapeutix) — это биоразлагаемый интраканаликулярный имплантат, содержащий 0,4 мг дексаметазона без консервантов. Лекарство заключено в гидрогель на основе полиэтиленгликоля (ПЭГ) и предназначено для постепенного высвобождения дексаметазона (с уменьшением дозы) в течение 30 дней.
Получил одобрение FDA в 2018 и 2019 годах для лечения боли и воспаления после глазных операций, а в 2021 году показания были расширены на лечение зуда глаз, связанного с аллергическим конъюнктивитом4).
При терапии глазными каплями менее 5% лекарства достигает внутриглазных тканей из-за прекорнеальной потери и барьера роговичного эпителия1). Кроме того, уровень несоблюдения режима закапывания глазных капель достигает примерно 30%, а у 92% пациентов после операции по удалению катаракты сообщается о неправильной технике закапывания1). Декстенза решает эти проблемы приверженности и обеспечивает непрерывную и постоянную подачу стероида благодаря системе доставки лекарств (DDS)1).
Характеристики Декстензы
Лекарственная форма : Цилиндрический имплантат диаметром около 0,5 мм и длиной 3 мм
Содержание : 0,4 мг дексаметазона
Период высвобождения : постепенное высвобождение в течение 30 дней
Материал : ПЭГ-гидрогель (визуализируется за счет связывания с флуоресцеином)
Разложение : разжижается путем гидролиза и естественным образом выводится через носослезный канал
Проблемы традиционной терапии глазными каплями
Биодоступность : менее 5% препарата достигает глаза 1)
Приверженность : уровень несоблюдения режима около 30% 1)
Ошибки процедуры : 92% пациентов выполняют неправильное закапывание 1)
Колебания концентрации : пики сразу после закапывания и спады перед следующей дозой 1)
Токсичность консервантов : риск повреждения поверхности глаза 1)
Декстенза — это небольшой имплантат (диаметр 0,5 мм, длина 3 мм), который вводится в слезную точку и слезный каналец, высвобождая 0,4 мг дексаметазона в течение 30 дней. Изготовлен из ПЭГ-гидрогеля, не содержит консервантов, и примерно через 30 дней естественным образом разлагается и выводится, не требуя удаления. Одобрен FDA для лечения воспаления и боли после офтальмологических операций, а также зуда глаз при аллергическом конъюнктивите. Блокируя слезный каналец, он также может оказывать смазывающий эффект, как слезная пробка.
| Категория | Цель |
|---|---|
| Показание | Воспаление и боль после офтальмологической операции |
| Показания | Зуд глаз при аллергическом конъюнктивите |
| Противопоказания | Активная инфекция роговицы, конъюнктивы или слезного канальца |
| Противопоказания | Грибковая инфекция, дакриоцистит |
Это полезный вариант для пациентов с физическими или психическими ограничениями, затрудняющими закапывание капель, с высоким риском воспаления, такого как увеит, и с тяжелой формой синдрома сухого глаза. Декстенза блокирует слезный каналец, действуя как слезная пробка, и уменьшает отток слезы.
Дексаметазон является мощным кортикостероидом. Он подавляет провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон-γ (ИФН-γ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), уменьшая миграцию нейтрофилов, проницаемость капилляров и отек.
Высвобождение лекарственного средства из Декстензы является непрерывным и постепенно снижающимся, без колебаний концентрации пик-впадина, характерных для прерывистого введения капель 1). У здоровых добровольцев концентрация дексаметазона в плазме была обнаружена только в 11% всех образцов (0,05–0,81 нг/мл), что указывает на минимальное системное воздействие.
Если гидрогель впитал воду до введения, используйте новый вкладыш. Он разжижается примерно через 30 дней в результате гидролиза и выводится через носослезный проток, поэтому обычно удаление не требуется. При необходимости его можно удалить промыванием физиологическим раствором или ручным выдавливанием.
После расширения слезной точки расширителем введите вкладыш с помощью пинцета без крючков через нижнюю слезную точку в слезный каналец. Важно высушить область вокруг слезной точки перед введением, чтобы предотвратить набухание гидрогеля. Поскольку гидрогель связан с флуоресцеином, его расположение можно проверить с помощью синего света и желтого фильтра. Он разлагается и выводится естественным путем примерно через 30 дней, поэтому обычно удаление не требуется, но при необходимости его можно удалить промыванием физиологическим раствором или ручным выдавливанием.
В проспективном рандомизированном контрлатеральном сравнительном исследовании (41 пациент) режим без капель (Декстенза + интракамеральный кеторолак + интракамеральный моксифлоксацин) сравнивался с традиционной терапией глазными каплями 1). Не было значимых различий между группами по частоте исчезновения боли, показателю воспаления передней камеры (SOIS), корригированной остроте зрения вдаль (CDVA) и внутриглазному давлению (ВГД) 1).
94,7% пациентов предпочли режим без капель, а сообщаемые пациентами прямые расходы были в среднем на 158 долларов ниже 1). В контрольной группе за месяц потребовалось более 250 капель, тогда как в группе без капель не потребовалось ни одной 1).
Исследование после операции по удалению катаракты
Дизайн: Проспективное контрлатеральное РКИ, 41 пациент 1)
Частота исчезновения боли (1 месяц): 100% в обеих группах 1)
Предпочтение пациентов: 94,7% предпочитают режим без капель 1)
Разница в стоимости : экономия в среднем 158 долларов (группа без капель) 1)
Исследование фазы 3 при аллергическом конъюнктивите
Дизайн : многоцентровое двойное слепое РКИ, 96 пациентов 4)
Первичная конечная точка : оценка зуда на 8-й день 4)
Результаты : P<0,0001 через 3, 5 и 7 минут 4)
Гиперемия конъюнктивы : DEX превосходил во всех 18 временных точках оценки 4)
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 (96 пациентов) эффективность Декстензы оценивали с использованием модели конъюнктивальной аллергенной провокации (CAC) 4). На 8-й день, через 7 дней после введения, оценка зуда была значительно ниже, чем в группе плацебо, через 3, 5 и 7 минут (разница от -0,86 до -0,98, P<0,0001) 4), и гиперемия конъюнктивы также была лучше в группе DEX во всех 18 временных точках оценки 4). Не сообщалось о повышении ВГД, каналикулите или использовании препаратов спасения 4).
В сравнительном исследовании в реальной клинической практике (30 пациентов) Декстенза показала значительно лучшее улучшение зуда и гиперемии по сравнению с местным стероидом (лотепреднол) (P=0,009, P=0,0004), и 66,7% пациентов предпочли её 2). С другой стороны, при сравнении с местным антигистаминным препаратом (олопатадин) эффективность была эквивалентной, и четкой разницы в предпочтениях не наблюдалось 2).
В рандомизированном проспективном исследовании 30 глаз после сквозной кератопластики, DSEK или DMEK сравнивали режим Декстенза + редкие капли с традиционным режимом частых капель 3). Не было значительных различий между группами по шкале боли, воспалению передней камеры, повышению ВГД, отторжению роговицы или кистозному макулярному отеку (КМО) 3). Ни одному пациенту не потребовалась стероидная терапия спасения 3).
| Показание | Дизайн | Основной результат |
|---|---|---|
| После операции по удалению катаракты 1) | РКИ на контралатеральном глазу, 41 пациент | Эквивалентно каплям, 94,7% предпочли |
| Аллергический конъюнктивит4) | Фаза 3 РКИ, 96 случаев | Оценка зуда P<0,0001 |
| После пересадки роговицы3) | Проспективное РКИ, 30 глаз | Безопасность, сопоставимая со стандартной терапией |
Основное преимущество Декстензы заключается в устранении проблем с приверженностью лечению благодаря непрерывному высвобождению препарата в течение 30 дней. В клинических исследованиях после операции по удалению катаракты он показал противовоспалительный и обезболивающий эффект, сопоставимый с традиционным режимом глазных капель (более 250 капель в месяц), при этом 94,7% пациентов отдали ему предпочтение. Благодаря отсутствию консервантов снижается токсичность для поверхности глаза, а также достигается эффект удержания слезы за счет обструкции слезных канальцев. Сообщается об экономии средних расходов пациента в размере 158 долларов США. Однако необходим мониторинг из-за риска повышения ВГД и каналикулита.
После пересадки роговицы требуется частое закапывание стероидных капель, и приверженность лечению является проблемой, особенно у пожилых пациентов3). Тот факт, что комбинация Декстензы с режимом редких закапываний показала безопасность, сопоставимую со стандартной терапией, является многообещающим результатом, который может снизить нагрузку послеоперационного управления стероидами3). После разложения первого вкладыша рассматривается возможность дополнительного введения для дальнейшего снижения нагрузки капель после первого месяца после операции3).
Известно, что несоблюдение режима закапывания капель при глаукоме коррелирует с прогрессированием дефектов поля зрения2). Концепция систем доставки с непрерывным высвобождением, таких как Декстенза, в будущем может быть применена к системам доставки препаратов для лечения глаукомы2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
