Dextenza (Ocular Therapeutix) è un inserto intracanalicolare biodegradabile contenente 0,4 mg di desametasone senza conservanti. Il farmaco è incapsulato in un idrogel di polietilenglicole (PEG) e progettato per rilasciare desametasone in modo graduale (rilascio decrescente) per 30 giorni.
Ha ricevuto l’approvazione FDA nel 2018 e 2019 per il trattamento del dolore e dell’infiammazione dopo chirurgia oculare, e nel 2021 l’indicazione è stata estesa al trattamento del prurito oculare associato a congiuntivite allergica4).
Con la terapia con colliri, meno del 5% del farmaco raggiunge i tessuti intraoculari a causa della perdita precorneale e della barriera epiteliale corneale1). Inoltre, il tasso di non aderenza ai colliri raggiunge circa il 30% e il 92% dei pazienti dopo chirurgia della cataratta presenta una tecnica di instillazione inappropriata1). Dextenza risolve questi problemi di aderenza e consente un apporto continuo e costante di steroide grazie a un sistema di somministrazione del farmaco (DDS)1).
Caratteristiche di Dextenza
Forma farmaceutica : Inserti cilindrici di circa 0,5 mm di diametro e 3 mm di lunghezza
Contenuto : 0,4 mg di desametasone
Durata di rilascio : rilascio graduale per 30 giorni
Materiale : idrogel di PEG (visibile grazie al legame con la fluoresceina)
Degradazione : si liquefa per idrolisi e viene eliminato naturalmente attraverso il dotto nasolacrimale
Sfide della terapia con colliri convenzionali
Biodisponibilità : meno del 5% del farmaco raggiunge l’occhio 1)
Aderenza : tasso di non conformità di circa il 30% 1)
Errori procedurali : il 92% dei pazienti esegue un’instillazione inappropriata 1)
Variazioni di concentrazione : picchi subito dopo l’instillazione e minimi prima della dose successiva 1)
Tossicità dei conservanti : rischio di danni alla superficie oculare 1)
Dextenza è un piccolo inserto (diametro 0,5 mm, lunghezza 3 mm) inserito nel punto lacrimale e nel canalicolo lacrimale, che rilascia 0,4 mg di desametasone in modo continuo per 30 giorni. Realizzato in idrogel di PEG, senza conservanti, si degrada e viene eliminato naturalmente dopo circa 30 giorni, senza necessità di rimozione. È approvato dalla FDA per l’infiammazione e il dolore dopo chirurgia oculare, e per il prurito oculare nella congiuntivite allergica. Ostruendo il canalicolo lacrimale, può anche offrire un effetto lubrificante come un tappo lacrimale.
| Categoria | Target |
|---|---|
| Indicazione | Infiammazione e dolore dopo chirurgia oculare |
| Indicazioni | Prurito oculare da congiuntivite allergica |
| Controindicazioni | Infezione attiva di cornea, congiuntiva o canalicolo lacrimale |
| Controindicazioni | Infezione fungina, dacriocistite |
Questa è un’opzione utile per pazienti con limitazioni fisiche o mentali che rendono difficile l’instillazione di gocce, per quelli ad alto rischio di infiammazione come l’uveite e per pazienti con grave secchezza oculare. Dextenza occlude il canalicolo lacrimale, funzionando quindi come un tappo puntale, e riduce il drenaggio lacrimale.
Il desametasone è un potente corticosteroide. Sopprime le citochine pro-infiammatorie come interleuchina-1 (IL-1), fattore di necrosi tumorale (TNF), interferone-γ (IFN-γ) e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), riducendo la migrazione dei neutrofili, la permeabilità capillare e l’edema.
Il rilascio del farmaco da Dextenza è continuo e gradualmente decrescente, senza fluttuazioni di concentrazione picco-valle tipiche della somministrazione intermittente di gocce 1). In volontari sani, la concentrazione plasmatica di desametasone è stata rilevata solo nell’11% di tutti i campioni (0,05–0,81 ng/mL), con un impatto sistemico minimo.
Se l’idrogel ha assorbito acqua prima dell’inserimento, utilizzare un nuovo inserto. Si liquefa per idrolisi dopo circa 30 giorni e viene eliminato attraverso il dotto nasolacrimale, quindi di solito non è necessaria la rimozione. Se necessario, può essere rimosso mediante lavaggio con soluzione fisiologica o espressione manuale.
Dopo aver dilatato il punto lacrimale con un dilatatore, inserire l’inserto nel canalicolo lacrimale inferiore utilizzando una pinza senza uncino. È importante asciugare l’area intorno al punto lacrimale prima dell’inserimento per evitare il rigonfiamento dell’idrogel. Poiché l’idrogel è legato alla fluoresceina, la sua posizione può essere verificata con luce blu e filtro giallo. Si degrada e viene eliminato naturalmente dopo circa 30 giorni, quindi di solito non è necessaria la rimozione, ma se necessario può essere rimosso mediante lavaggio con soluzione fisiologica o espressione manuale.
In uno studio prospettico randomizzato controllato controlaterale (41 pazienti), il regime senza gocce (Dextenza + ketorolac intracamerale + moxifloxacina intracamerale) è stato confrontato con la terapia convenzionale con colliri 1). Non c’erano differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda il tasso di scomparsa del dolore, il punteggio di infiammazione della camera anteriore (SOIS), l’acuità visiva corretta a distanza (CDVA) e la pressione intraoculare (IOP) 1).
Il 94,7% dei pazienti ha preferito il regime senza gocce e i costi diretti riportati dai pazienti erano in media inferiori di 158 $ 1). Nel gruppo di controllo erano necessarie più di 250 gocce in un mese, mentre nel gruppo senza gocce non è stata utilizzata alcuna goccia 1).
Studio post-operatorio di cataratta
Disegno: RCT prospettico controlaterale, 41 pazienti 1)
Tasso di scomparsa del dolore (1 mese): 100% in entrambi i gruppi 1)
Preferenza del paziente: il 94,7% preferisce il regime senza gocce 1)
Differenza di costo : risparmio medio di 158 $ (gruppo senza gocce) 1)
Studio di fase 3 sulla congiuntivite allergica
Disegno : RCT multicentrico in doppio cieco, 96 pazienti 4)
Endpoint primario : punteggio del prurito al giorno 8 4)
Risultati : P<0,0001 a 3, 5 e 7 minuti 4)
Iperemia congiuntivale : DEX superiore in tutti i 18 momenti di valutazione 4)
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 (96 pazienti), l’efficacia di Dextenza è stata valutata utilizzando un modello di provocazione allergenica congiuntivale (CAC) 4). Al giorno 8, 7 giorni dopo l’inserimento, il punteggio del prurito era significativamente inferiore rispetto al placebo a 3, 5 e 7 minuti (differenza da -0,86 a -0,98, P<0,0001) 4), e anche l’iperemia congiuntivale era superiore nel gruppo DEX in tutti i 18 momenti di valutazione 4). Non sono stati riportati aumenti della PIO, canalicolite o uso di farmaci di salvataggio 4).
In uno studio comparativo nella pratica clinica reale (30 pazienti), Dextenza ha mostrato un miglioramento significativamente superiore del prurito e dell’iperemia rispetto a uno steroide topico (loteprednolo) (P=0,009, P=0,0004), e il 66,7% dei pazienti lo ha preferito 2). D’altra parte, in un confronto con un antistaminico topico (olopatadina), l’efficacia era equivalente e non è stata osservata una chiara differenza di preferenza 2).
In uno studio prospettico randomizzato su 30 occhi dopo cheratoplastica perforante, DSEK o DMEK, il regime Dextenza + gocce a bassa frequenza è stato confrontato con il regime convenzionale di gocce ad alta frequenza 3). Non sono state osservate differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda il punteggio del dolore, l’infiammazione della camera anteriore, l’aumento della PIO, il rigetto corneale o l’edema maculare cistoide (EMC) 3). Nessun paziente ha richiesto una terapia di salvataggio con steroidi 3).
| Indicazione | Disegno | Risultato principale |
|---|---|---|
| Dopo intervento di cataratta 1) | RCT controlaterale, 41 pazienti | Equivalente alle gocce, 94,7% di preferenza |
| Congiuntivite allergica4) | Studio RCT di fase 3, 96 casi | Punteggio del prurito P<0,0001 |
| Dopo trapianto di cornea3) | RCT prospettico, 30 occhi | Sicurezza equivalente al trattamento standard |
Il principale vantaggio di Dextenza è che elimina i problemi di aderenza grazie al rilascio continuo del farmaco per 30 giorni. Negli studi clinici dopo chirurgia della cataratta, ha mostrato un’efficacia antinfiammatoria e analgesica equivalente al regime di colliri convenzionale (oltre 250 gocce al mese) ed è stato preferito dal 94,7% dei pazienti. Essendo privo di conservanti, riduce la tossicità della superficie oculare e fornisce un effetto di ritenzione lacrimale tramite l’occlusione dei canalicoli. È stato riportato un risparmio medio di $158 a carico del paziente. Tuttavia, è necessario il monitoraggio a causa del rischio di aumento della PIO e canalicolite.
Dopo un trapianto di cornea sono necessari frequenti colliri steroidei e l’aderenza è una sfida, specialmente nei pazienti anziani3). Il fatto che Dextenza in combinazione con un regime di colliri a bassa frequenza abbia mostrato una sicurezza equivalente al trattamento standard è un risultato promettente che potrebbe ridurre il carico della gestione steroidea postoperatoria3). Dopo la degradazione del primo inserto, si valuterà un inserimento aggiuntivo per ridurre ulteriormente il carico di gocce oltre il primo mese postoperatorio3).
La non aderenza ai colliri nel glaucoma è correlata alla progressione dei difetti del campo visivo2). Il concetto di DDS a rilascio prolungato come Dextenza potrebbe essere applicato in futuro anche ai sistemi di somministrazione di farmaci per il glaucoma2).
- Donnenfeld ED, Hovanesian JA, Malik AG, Wong A. A Randomized, Prospective, Observer-Masked Study Comparing Dropless Treatment Regimen Using Intracanalicular Dexamethasone Insert, Intracameral Ketorolac, and Intracameral Moxifloxacin versus Conventional Topical Therapy to Control Postoperative Pain and Inflammation in Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2023;17:2349-2356.
- Reich S, Lopez M, Leff J, Herman J. DEXTENZA versus Topical Steroid or Antihistamine Therapy for Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:473-480.
- Alsetri H, Fram N, Shiler O. Evaluating a Sustained-Release Dexamethasone Insert as Adjunctive Therapy for Inflammation and Pain Post-Corneal Transplantation. Clin Ophthalmol. 2024;18:2083-2091.
- Kenyon K, McLaurin EB, Silverstein SM, et al. A Randomized, Multicenter Phase 3 Clinical Trial Evaluating Intracanalicular Dexamethasone Insert for the Treatment of Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2024;18:2671-2684.
