눈물샘 종양

한눈에 보는 포인트

눈물샘 종양은 안와 점유 병변의 약 10%를 차지하며, 상피성과 비상피성으로 크게 나뉩니다.
비상피성 종양이 70~80%를 차지하며, 대부분은 눈물샘염 또는 악성 림프종입니다.
상피성 양성 종양의 대표는 다형선종(PA), 악성의 대표는 선양낭성암종(ACC)입니다.
다형선종은 눈물샘 상피성 종양의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 양성 종양이며, 피막을 손상시키지 않고 일괄 전적출하는 것이 원칙입니다.
선양낭성암종은 신경주위 침윤이 최대 85%에 이르며, 예후가 불량합니다(10년 생존율 20~30%).
눈물샘 림프종 중 점막연관림프조직(MALT) 림프종이 70~80%를 차지하며, 방사선 치료에 대한 반응이 좋고 예후는 비교적 양호합니다.
진단에는 영상 검사(CT/MRI)와 생검이 필수적이나, 다형선종이 의심되는 경우 피막 파열을 방지하기 위해 생검을 피합니다.

1. 눈물샘 종양이란?

눈물샘 종양은 안와 내 눈물샘에서 발생하는 신생물의 총칭입니다. 연간 발병률은 100만 명당 1명 정도이며, 안와 점유 병변 전체의 약 10%를 차지합니다.

눈물샘은 발생학적으로 침샘과 기원을 공유하므로, 종양 분류에는 침샘 종양의 분류 체계가 사용됩니다.

분류

눈물샘 종양은 크게 상피성 종양과 비상피성 종양으로 분류됩니다. 아래 표에 주요 분류와 특징을 나타냅니다.

분류	빈도	대표 질환
비상피성	70~80%	눈물샘염, 악성 림프종
상피성(양성)	상피성 종양의 약 55%	다형선종
상피성(악성)	상피성 종양의 약 45%	선양 낭성 암종

그러나 아시아인에서는 양성 상피성 종양이 72~76%를 차지하는 경향이 있다.

상피성 종양

다형선종: 눈물샘 상피성 종양의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 양성 종양. 조직학적으로 상피 성분과 간질 유사 조직 성분이 혼합된 다양한 모습을 보인다. 30~40대 여성에 많다.
선양낭성암종: 가장 흔한 상피성 악성 종양(약 60%). 남성에 많으며 청년기부터 노년기에 발생합니다.
다형선암: 다형선종 내에서 악성 변화가 일어난 것입니다.
점막표피양암종: 저등급과 고등급으로 나뉩니다.
원발성 선암: 예후가 매우 불량합니다(3년 사망률 70%).

비상피성 종양(림프계)

림프종은 전체 눈물샘 악성 종양의 약 37%를 차지합니다. 60대 이후에 많습니다.

점막연관림프조직(MALT) 림프종: 눈 부속기 림프종의 70~80%를 차지합니다.
미만성 큰 B세포 림프종: 10~20%. 급속 진행, 예후 불량.
여포성 림프종: 비교적 드뭅니다.

눈 부속기 림프종의 연간 발생률은 4.5%의 비율로 증가 추세에 있습니다. ¹⁾

Q 눈물샘 종양에는 어떤 종류가 있나요?

크게 상피성 종양과 비상피성 종양으로 분류됩니다. 상피성에서는 양성 다형선종과 악성 선양낭성암종이 대표적이며, 비상피성에서는 악성 림프종(특히 MALT 림프종)이 대다수를 차지합니다. 자세한 내용은 본 섹션의 분류표를 참조하십시오.

2. 주요 증상과 임상 소견

Khanna D, et al. Suppurative dacroadenitis causing ocular sicca syndrome in classic Wegener’s granulomatosis. Indian J Ophthalmol. 2011. Figure 1. PMCID: PMC3116546. License: CC BY.

(a) 코의 가피를 동반한 양측 눈물샘염, (b) 면역억제 치료 1개월 후 왼쪽 눈꺼풀처짐은 보이나 눈물샘 종양이 소실된 모습. 본문 “2. 주요 증상과 임상 소견” 항목에서 다루는 눈물샘 부종에 해당합니다.

자각 증상

종양의 종류, 성장 속도, 악성도에 따라 증상의 성질이 다릅니다.

상안검 부종: 종괴를 동반한 부기가 전형적인 초발 증상입니다.
안구 돌출: 종괴에 의한 안구의 전방 변위입니다.
안검 하수: 상안검의 처짐입니다. 다형선종에서는 약 절반에서 초발 증상입니다.
복시: 위쪽 바깥쪽을 볼 때 발생하기 쉽습니다. 느리게 자라는 종양에서는 자각하지 못할 수도 있습니다.
통증: 급속히 커지는 종양, 염증성 병변, 선양 낭성암에서 나타납니다. 다형선종은 보통 무통성입니다.

임상 소견

종양의 종류에 따라 임상 소견에 특징이 있습니다.

다형선종

안구 편위: 전방, 하방, 비측 하방으로의 편위가 전형적입니다.

느린 성장: 평균 증상 지속 기간은 약 2년입니다. 무통성이 특징입니다.

피하 종괴 촉지: 상안검 이측에 탄력성 경도의 종괴가 만져집니다.

초발 증상: 약 절반에서 무통성 편측 안구 편위, 나머지 절반에서 안검 하수입니다.

선양 낭성암

급속 성장: 다형선종보다 성장이 빠릅니다. 증상 지속 기간이 6개월 미만인 경우가 많습니다.

통증: 신경 침윤으로 인한 통증이 빈번하게 나타납니다.

신경주위 침윤: 최대 85%에서 발생합니다. 삼차신경 제1지 및 제2지 영역의 감각 저하가 나타날 수 있습니다.

갑작스러운 통증 증가: 악성 전환을 의심하는 중요한 징후입니다.

눈물샘 림프종

호발 연령: 60세 이후에 많습니다.

양측성: 약 25%에서 양측성으로 발생합니다.

전신 합병: 약 34%에서 전신 림프종을 동반합니다.

점막연관 림프조직형: 완만하고 무통성의 경과를 보입니다. 대세포형은 급속 진행과 염증 소견을 나타냅니다.

S자형 변형(위눈꺼풀의 변형)이나 안구 하방 또는 하내측 편위는 눈물샘 부위 종양의 공통 소견입니다. 아래눈꺼풀 내반을 동반하기도 합니다.

Zhong 등이 보고한 60세 남성의 눈물샘 점막연관 림프조직 림프종 증례에서는 안구돌출량이 우안 17mm, 좌안 12mm로 하비측 편위를 보였습니다. CT에서 우측 눈물샘 부위에 3.3×2.3×2.4cm 크기의 종괴가 확인되었습니다. ¹⁾

Q 다형선종과 선양낭성암의 증상 차이는 무엇인가요?

다형선종은 완만하고 무통성의 성장이 특징이며, 증상 지속 기간이 평균 약 2년에 이릅니다. 반면, 선양낭성암은 다형선종보다 성장이 빠르고 통증을 동반하기 쉽습니다. 신경주위 침윤이 최대 85%에 이르므로 얼굴의 감각 이상도 단서가 됩니다. 그러나 확정적인 양성과 악성의 감별은 병리조직 검사를 통해서만 가능합니다.

3. 원인 및 위험 요인

일반적인 위험 요인

연령: 다형선종은 30~40대, 선양낭성암종은 청년기부터 노년기, 림프종은 60대 이후에 흔합니다.
림프종 병력: 전신성 림프종의 눈물샘 침윤.
불완전 절제 병력: 다형선종 재발 및 악성 전환 위험을 높입니다.
45세 이후 다형선종 재발: 반복적인 재발로 악성 전환 위험이 증가합니다.

유전자 이상

선양낭성암종: MYB-NFIB 융합 유전자가 특징적입니다. 6q22-23 및 9pq23-24의 전위가 관여합니다.
다형선종의 악성 전환: 적출 후 5~20년 후에 다형선암으로 전환되는 사례가 보고되었습니다.

점막연관림프조직 림프종의 발병 기전

점막연관림프조직 림프종은 만성적인 항원 자극이 NF-κB 경로를 지속적으로 활성화시켜 B 세포의 종양성 증식을 초래함으로써 발생합니다. ¹⁾

위 점막연관림프조직 림프종에서 헬리코박터 파일로리 감염은 염증에서 종양화에 이르는 고전적인 모델로 알려져 있습니다. ¹⁾

눈물샘 점막연관림프조직 림프종에서는 이탈리아와 한국에서 50% 이상의 증례에서 클라미디아 프시타시와의 연관성이 보고되었습니다. ¹⁾

자가면역 질환(류마티스 관절염, 하시모토 갑상선염, 쇼그렌 증후군)도 점막연관림프조직 림프종의 위험을 높이는 것으로 알려져 있습니다. ¹⁾

전이성 종양

이차성 전이는 드물지만, 유방암과 폐암에서 기원한 전이가 많습니다.

4. 진단 및 검사 방법

진단은 병력, 자각 증상, 타각 소견, 영상 소견을 종합하여 이루어집니다.

문진 및 촉진

문진: 발병 시기, 악화 경과, 통증 유무, 수술력, 타과 질환(자가면역 질환, 악성 종양 등)을 확인합니다.
촉진: 종괴의 크기, 경도, 유착, 압통을 평가합니다. 국소 림프절 종대도 확인합니다.

영상 진단

아래 표는 주요 영상 검사의 특징을 보여줍니다.

검사	평가 대상	다형선종의 영상 특징
CT	골 변화, 석회화	경계가 명확하고 구형 또는 난원형
MRI	연부 조직	T1 저~등신호/T2 고신호, 중등도 조영 증강
PET/CT	전신 전이 평가	—

CT: 뼈 변화 및 석회화 평가에 유용합니다. 다형선종에서는 눈물샘 오목의 압박 확장, 골경화, 골비박이 관찰됩니다. 악성 종양은 경계가 불명확한 경우가 많습니다. 종양의 크기, 위치, 골결손 유무는 수술 계획 수립에 필수적입니다.
MRI: 연부조직 평가에 탁월합니다. 다형선종은 T1 강조 영상에서 외안근과 같거나 낮은 신호 강도, T2 강조 영상에서 외안근보다 높은 신호 강도를 보이며 중등도의 조영 증강을 나타냅니다. 크게 성장한 종양은 내부에 낭성 변성이나 석회화가 발생할 수 있습니다. MRI는 안부속기 림프종 진단의 표준 검사로 간주됩니다. ¹⁾
PET/CT 및 갈륨 신티그래피: 전신 림프종이나 원격 전이 평가에 사용됩니다.

영상 소견만으로 다형선종과 악성 상피 종양을 감별하는 것은 종종 어려우며, 임상 정보와 결합한 종합적 판단이 필요합니다.

생검

생검 방침은 의심되는 질환에 따라 다릅니다.

림프종 또는 악성 종양 의심: 경피적 절개 생검을 시행합니다. 눈썹 아래 외측 절개로 종양을 최소 약 5 mm³ 이상 절제합니다.
다형선종 의심: 침 생검이나 절개 생검은 원칙적으로 피합니다. 피막 파열로 인한 종양 파종 및 재발 위험이 있기 때문입니다.
유세포분석 및 유전자 재배열 검사: 림프종 의심 사례에서 단클론성을 확인하기 위해 시행합니다.

감별 진단

누선 낭종: 투조법으로 식별 가능합니다.
누선염: 바이러스성 또는 자가면역성이 있습니다. 누선 생검의 약 30%는 특발성 누선염으로 진단됩니다.
IgG4 관련 안질환 (미쿨리츠병): 양측성 선 비대가 특징입니다. IgG4 수치 측정이 유용합니다.
반응성 림프 증식증: 악성 림프종과의 감별에 병리 검사가 필수적입니다.
선양 낭성 암종: 통증, 빠른 성장, 골 파괴 소견이 있습니다.

Q 다형선종이 의심되어도 생검이 필요한가요?

다형선종이 의심되는 경우 원칙적으로 생검을 적극적으로 피합니다. 생검 시 피막이 파열되면 종양 세포가 주변 조직에 파종되어 재발률이 현저히 증가하기 때문입니다. 영상 소견에서 다형선종이 강력히 의심되는 경우 직접 일괄 전적출술을 시행합니다. 반면, 림프종이나 염증성 질환이 의심되는 경우 절제 생검이 적응됩니다.

5. 표준 치료법

치료 방침은 종양의 조직형에 따라 크게 다릅니다.

다형선종

다형선종은 발견되면 조기에 수술하는 것이 바람직합니다. 종양이 너무 커지면 수술이 어려워지기 때문입니다.

일괄 전적출이 원칙: 초회 수술에서 피막을 파열하지 않고 일괄적으로 전절제해야 합니다. 절제가 불완전하면 재발을 반복하게 됩니다.
침생검 및 절제 생검은 금기: 종양 파종 및 재발의 원인이 됩니다.
안검부 다형선종: 국소 마취 하에 쌍꺼풀선 연장 절개로 적출 가능합니다.
안와부 다형선종: 골절개술 (골성형적 골절제술) 병용이 필요합니다. 누선와에 존재하는 다형선종은 안와연의 뼈가 적출 시 방해가 되는 경우가 많아 골절개 없이 전적출을 달성하기 어렵습니다. 수술 순서는 안와상절흔에서 관골궁 상연까지 골절개를 시행하고, 종양을 적출한 후 뼈를 되돌려 골막 봉합으로 고정합니다.
불완전 절제의 문제: 절제가 불완전한 경우 재발 위험이 현저히 증가하고, 재발을 반복하면 악성 전환 위험이 상승합니다.

선양 낭성 암종

완전 적출 가능한 경우: 종양의 완전 절제를 목표로 합니다.
완전 적출 불가능한 경우: 시험 절제 후 광범위 절제(안와 내용 제거술) + 방사선 요법을 시행합니다. 종양 감량술 후 외부 조사도 선택지입니다.
수술 전 보조 화학요법: 외경동맥을 통한 수술 전 보조 화학요법이 일부 시행되고 있습니다.
중입자선 치료: 임상 시험 단계이며, 안와 보존 가능성이 있는 선택지로 연구가 진행 중입니다(「최신 연구」 항목 참조).

악성 림프종

CD20 양성 림프종: 리툭시맙 단독 투여, CHOP 요법, 또는 R-CHOP 요법(리툭시맙 + CHOP)을 선택합니다.
리툭시맙 투여량: 375 mg/m²를 1주 간격으로 4코스 투여합니다.
프레드니솔론: 5mg 정제 6~8정/일을 2회 분할 투여한 후 점차 감량합니다.
점막 관련 림프조직형 국소 병변: 경과 관찰 또는 방사선 요법 30Gy가 적응됩니다.
전신 전이 예: 화학요법을 선택합니다.
미만성 대세포형: 화학요법 + 방사선 요법. 혈액종양내과로 의뢰가 필요합니다.

기타 악성 상피성 종양

다형선암: 국소 절제 + 방사선 요법.
원발성 선암: 완전 절제 + 방사선 요법 + 림프절 곽청술.
저등급 점막표피양 암종: 국소 절제. 고등급에서는 안와 내용물 제거술 + 방사선 요법.

염증성 질환 (눈물샘염)

전신 스테로이드 투여: 프레드니솔론 60~100mg/일부터 점차 감량.
불응성 사례: 사이클로포스파미드 또는 메토트렉세이트와의 병용을 고려.
저선량 방사선 요법: 15~30Gy를 시행할 수 있음.

예후

조직형에 따라 예후가 크게 다릅니다.

다형선종: 양성 종양이므로 예후는 좋지만 장기 추적이 필요합니다. 적출 후 5~20년 후에 다형선암으로 악성 전환될 수 있습니다. 불완전 절제 시 재발 위험이 높습니다.
선양 낭성 암종: 평균 생존 기간 36개월, 10년 생존율 20~30%로 예후가 불량합니다. 약 50%에서 원격 전이(폐, 뼈 전이 흔함)가 발생합니다. 신경 및 림프관 침윤이 강하고, 뇌간 침윤도 발생할 수 있습니다. 골 파괴를 동반한 고등급 경과를 보입니다.
원발성 선암: 3년 사망률 70%로 예후가 매우 불량합니다.
점막연관 림프조직형 림프종: 전이가 적고 방사선 치료에 반응이 좋으며, 예후는 비교적 양호합니다.
미만성 큰 B세포 림프종: 전이가 쉽고 예후가 불량합니다.

Q 악성 림프종(점막연관 림프조직형)은 어떻게 치료합니까?

국소성 점막연관 림프조직형 림프종에서는 경과 관찰 또는 방사선 요법(30Gy)이 일차 선택입니다. CD20 양성인 경우 리툭시맙(375mg/m², 1주 간격 4주기)이 효과적입니다. 전신 전이가 있는 경우 R-CHOP 요법 등의 화학 요법이 적응됩니다. 점막연관 림프조직형은 방사선 치료에 반응이 좋고 예후는 비교적 양호합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

조직병리학

각 종양의 조직학적 특징은 다음과 같습니다.

다형성 선종

위피막(pseudocapsule)에 싸인 경계가 명확한 종양입니다. 상피/근상피 세포와 간엽 성분이 혼재하는 이상성 패턴이 특징적이며, 이러한 조직학적 다양성이 ‘다형성’이라는 이름의 유래입니다.

종양 세포는 관강을 형성하면서 증식합니다. 관강 벽은 이중층 구조로, 외층을 구성하는 종양 세포는 소형 입방형 또는 방추형이며 근상피 세포의 특성을 가집니다. 이들 근상피양 세포는 간질로 이어져 화생하여 점액(글리코사미노글리칸 포함)이나 연골 등 중배엽 유래 물질을 생성합니다.

외층(근상피양 세포) : 점액 및 연골양 기질을 생성합니다.
내층(상피 세포) : 당단백질을 분비하는 선관양 구조를 형성합니다.

위피막은 얇고 불완전하여 피막 파열로 인한 종양 파종이 발생하기 쉽습니다.

선양 낭성 암종

고형성 및 삭상 증식 패턴과 현저한 신경주위 침윤이 특징입니다. 종양 세포는 소형이며 염색질이 풍부한 핵을 가집니다. 신경섬유 염색으로 신경주위 침윤을 확인할 수 있습니다.

조직 아형은 5가지로 분류됩니다.

체상형(cribriform) : 가장 흔한 아형입니다. 체 모양의 공동 형성이 특징입니다.
고형형(solid)
경화형(sclerosing)
코메도암종형
관상형

다형성 선암 및 점액표피양 암종

다형성 선암: 다형성 선종 내의 악성 변화. 선 구조가 적고 분화도가 낮음.
점액표피양 암종: 점액 세포, 표피양 세포, 중간 세포, 원주 세포, 투명 세포가 혼재하고 낭성 성분을 동반함.

MALT 림프종

림프구양 세포의 미만성 증식을 보이며, 면역염색 및 서던 블롯으로 단일클론성(단일클론 B세포 증식)을 확인할 수 있습니다.

Zhong 등이 보고한 증례에서 면역조직화학염색은 CD20 양성, CD79a 양성, PAX5 양성, CD10 양성, BCL2 음성, BCL6 양성을 보였습니다. Ki67 증식 지수는 생식중심에서 약 60%, 형질세포양 영역에서 약 15%였습니다. ¹⁾

유전자 이상과 분자 기전

선양 낭성 암종의 유전자 이상

MYB-NFIB 융합 유전자: 전사 인자 MYB와 NFIB의 융합으로 MYB 표적 유전자가 과발현되어 세포 증식, 생존 및 분화 이상을 초래합니다.
염색체 전위: 6q22-23 및 9pq23-24의 전위가 관여합니다.

점막연관림프조직 림프종의 분자 기전

만성 항원 자극(Chlamydia psittaci 감염, 자가면역 반응 등)이 B세포 수용체 신호를 지속적으로 활성화합니다. ¹⁾ 이로 인해 NF-κB 경로가 구성적으로 활성화되어 종양성 B세포의 증식과 생존이 촉진됩니다. ¹⁾ 헬리코박터 파일로리 위 MALT 림프종은 감염 제균으로 종양 퇴행이 확인된 고전적 모델입니다. ¹⁾

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

중입자선 치료 (선양낭성암)

중입자선(탄소 이온선) 치료는 선양낭성암을 주요 대상으로 한 임상 시험이 진행 중입니다. 기존의 외부 방사선 조사에 비해 브래그 피크로 인한 선량 집중성이 높아 안와를 보존하면서 고선량 조사가 가능합니다. 현재 임상 시험 단계이며 표준 치료로 확립되지 않았습니다.

FISH 및 분자유전학적 진단 기술

형광 in situ 혼성화(FISH)법은 점막연관림프조직 림프종의 진단에서 분자유전학적 확진을 위한 중요한 수단으로 자리잡고 있습니다. ¹⁾

면역글로불린 중쇄(IGH) 및 면역글로불린 κ쇄(IGK) 유전자 재배열 모니터링을 통해 치료 효과 판정 및 미세잔존질환 검출이 가능해질 것으로 기대됩니다. ¹⁾

면역학적 소견

조절 T 세포(Treg)와 헬퍼 T17 세포의 비율이 종양의 예후와 관련될 가능성이 시사되며, 면역 미세환경의 규명이 새로운 치료 표적 탐색으로 이어질 것으로 기대됩니다. ¹⁾

8. 참고문헌

Zhong Q, Yan Y, Li SL. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the lacrimal gland: A case report and literature review. Medicine. 2024;103(21):e38303.
Proia AD, Ranjit-Reeves R, Woodward JA. Lacrimal Gland Tumors. Int Ophthalmol Clin. 2018;58(2):197-235. PMID: 29517651.
Mueller AJ, Czyz CN. Benign Lacrimal Gland Tumors. . 2026. PMID: 35201723.