淚腺腫瘤

一目了然的要點

1. 什麼是淚腺腫瘤？

淚腺腫瘤是起源於眼眶內淚腺的新生物的統稱。年發生率約為百萬分之一，佔所有眼眶佔位性病變的約10%。

由於淚腺在胚胎學上與唾液腺同源，因此腫瘤分類採用唾液腺腫瘤的分類體系。

分類

淚腺腫瘤大致分為上皮性腫瘤和非上皮性腫瘤。下表顯示了主要分類和特徵。

分類	頻率	代表性疾病
非上皮性	70～80%	淚腺炎、惡性淋巴瘤
上皮性（良性）	約佔上皮性腫瘤的55%	多形性腺瘤
上皮性（惡性）	約佔上皮性腫瘤的45%	腺樣囊性癌

但在亞洲人中，良性上皮性腫瘤往往佔72～76%。

上皮性腫瘤

多形性腺瘤：淚腺上皮性腫瘤中最常見的良性腫瘤，約佔70%。組織學上表現為上皮成分和間質樣組織成分混合的多形性圖像。多見於30～40歲的女性。
腺樣囊狀癌：最常見的上皮性惡性腫瘤（約佔60%）。男性較多，發病年齡從青年到老年。
多形性腺癌：多形性腺瘤內發生惡性變化。
黏液表皮樣癌：分為低惡性度與高惡性度。
原發性腺癌：預後極差（3年死亡率70%）。

非上皮性腫瘤（淋巴系）

淋巴瘤約佔所有淚腺惡性腫瘤的37%。多見於60歲以後。

黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤：佔眼附屬器淋巴瘤的70-80%。
瀰漫性大B細胞淋巴瘤：佔10-20%。快速進展，預後不良。
濾泡性淋巴瘤：相對罕見。

眼附屬器淋巴瘤的年發生率以4.5%的速度增加。¹⁾

Q 淚腺腫瘤有哪些類型？

大致分為上皮性腫瘤和非上皮性腫瘤。上皮性腫瘤中，良性多形性腺瘤和惡性腺樣囊狀癌是代表性類型；非上皮性腫瘤中，惡性淋巴瘤（尤其是MALT淋巴瘤）佔大多數。詳見本節分類表。

2. 主要症狀與臨床所見

Khanna D, et al. Suppurative dacroadenitis causing ocular sicca syndrome in classic Wegener’s granulomatosis. Indian J Ophthalmol. 2011. Figure 1. PMCID: PMC3116546. License: CC BY.

(a) 伴有鼻部結痂的雙側淚腺炎，(b) 免疫抑制治療1個月後，淚腺腫瘤消失，但可見左眼眼瞼下垂。對應本文「2. 主要症狀與臨床所見」一節中討論的淚腺腫脹。

自覺症狀

症狀的性質因腫瘤的類型、生長速度和惡性程度而異。

上眼瞼腫脹：伴有腫塊的腫脹是典型的初發症狀。
眼球突出：腫塊導致眼球向前移位。
眼瞼下垂：上眼瞼下垂。在多形性腺瘤中，約半數病例以此為初發症狀。
複視：向上外方注視時容易發生。緩慢生長的腫瘤可能不被察覺。
疼痛：見於快速增大的腫瘤、炎性病變和腺樣囊性癌。多形性腺瘤通常無痛。

臨床所見

臨床所見因腫瘤類型而異。

多形性腺瘤

眼球偏位：典型偏位為向前、向下或向鼻側下方。

緩慢生長：平均症狀持續約2年。特徵為無痛。

可觸及皮下腫塊：在上眼瞼顳側可觸及質硬有彈性的腫塊。

初發症狀：約半數表現為無痛性單側眼球偏位，另一半表現為眼瞼下垂。

腺樣囊性癌

快速生長：比多形性腺瘤生長更快。症狀持續時間常少於6個月。

疼痛：由於神經浸潤引起的疼痛頻繁出現。

神經周圍浸潤：發生率高達85%。可能出現三叉神經第一支和第二支區域的感覺減退。

突然疼痛加劇：提示惡性轉化的重要徵象。

淚腺淋巴瘤

好發年齡：60歲以後多見。

雙側性：約25%為雙側發病。

全身合併：約34%合併全身性淋巴瘤。

黏膜相關淋巴組織型：病程緩慢、無痛。大細胞型表現為快速進展和炎症徵象。

S形變形（上眼瞼變形）和眼球向下或向下內側移位是淚腺部腫瘤的共同表現。有時伴有下眼瞼內翻。

Zhong等人報告的一例60歲男性淚腺黏膜相關淋巴組織淋巴瘤患者，眼球突出量右眼17mm、左眼12mm，呈下鼻側移位。CT顯示右淚腺部有3.3×2.3×2.4cm的腫塊。¹⁾

Q 多形性腺瘤和腺樣囊性癌的症狀有何不同？

多形性腺瘤的特徵是緩慢、無痛性生長，症狀持續時間平均約2年。而腺樣囊性癌比多形性腺瘤生長更快，更容易伴有疼痛。由於神經周圍浸潤發生率高達85%，面部感覺異常也可作為線索。但確定性的良惡性鑑別只有通過病理組織檢查才能實現。

3. 原因和風險因素

一般風險因素

年齡：多形性腺瘤好發於30~40歲，腺樣囊性癌從青年期到老年期，淋巴瘤多見於60歲以後。
淋巴瘤病史：全身性淋巴瘤浸潤淚腺。
不完全切除史：增加多形性腺瘤復發和惡性轉化的風險。
45歲以上多形性腺瘤復發：反覆復發增加惡性轉化風險。

基因異常

腺樣囊性癌：特徵性表現為MYB-NFIB融合基因，涉及6q22-23和9pq23-24的轉位。
多形性腺瘤惡性轉化：有報告在切除後5~20年轉化為癌在多形性腺瘤中。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的發病機制

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤是由於慢性抗原刺激持續激活NF-κB路徑，導致B細胞腫瘤性增殖而發病。¹⁾

胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤中的幽門螺旋桿菌感染是從炎症到腫瘤形成的經典模型。¹⁾

在淚腺黏膜相關淋巴組織淋巴瘤中，義大利和韓國超過50%的病例報告與鸚鵡熱衣原體相關。¹⁾

自體免疫疾病（類風濕性關節炎、橋本甲狀腺炎、修格連氏症候群）也被認為會增加黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的風險。¹⁾

轉移性腫瘤

繼發性轉移罕見，但多來自乳癌和肺癌。

4. 診斷與檢查方法

診斷需綜合病史、自覺症狀、他覺所見和影像學所見進行。

問診與觸診

問診：確認發病時間、惡化過程、有無疼痛、手術史、其他科疾病（如自體免疫疾病、惡性腫瘤等）。
觸診：評估腫塊的大小、硬度、沾黏和壓痛。同時檢查區域淋巴結是否腫大。

影像學診斷

下表顯示主要影像學檢查的特點。

檢查	評估對象	多形性腺瘤的影像學特徵
CT	骨變化、鈣化	邊界清晰，球形至卵圓形
MRI	軟組織	T1低至等訊號/T2高訊號，中度顯影
PET/CT	全身轉移評估	—

CT：用於評估骨骼變化和鈣化。多形性腺瘤可見淚腺窩壓迫擴大、骨硬化和骨變薄。惡性腫瘤常邊界不清。腫瘤大小、位置及有無骨缺損對手術計畫至關重要。
MRI：擅長評估軟組織。多形性腺瘤在T1加權像上信號強度等於或低於眼外肌，在T2加權像上信號強度高於眼外肌，並呈中度強化。大的腫瘤內部可能出現囊性變或鈣化。MRI被認為是診斷眼附屬器淋巴瘤的金標準。¹⁾
PET/CT和鎵閃爍顯像：用於評估全身性淋巴瘤或遠端轉移。

僅憑影像學表現通常難以區分多形性腺瘤和惡性上皮性腫瘤，需要結合臨床資訊進行綜合判斷。

活檢

活檢方案因疑似疾病而異。

疑似淋巴瘤或惡性腫瘤：進行經皮切開活檢。在眉弓下外側切開，切除至少約5 mm³的腫瘤。
疑似多形性腺瘤：原則上避免針吸活檢或切開活檢，因為包膜破裂可能導致腫瘤種植和復發。
流式細胞術和基因重排檢測：用於疑似淋巴瘤病例以確認單克隆性。

鑑別診斷

淚腺囊腫：可透過透照法識別。
淚腺炎：有病毒性和自體免疫性之分。約30%的淚腺活檢被診斷為特發性淚腺炎。
IgG4相關眼病（Mikulicz病）：特徵為雙側腺體腫大。檢測IgG4水平有幫助。
反應性淋巴增生：需病理檢查以與惡性淋巴瘤鑑別。
腺樣囊性癌：有疼痛、生長迅速、骨質破壞。

Q 即使懷疑多形性腺瘤，也需要活檢嗎？

原則上，懷疑多形性腺瘤時應避免活檢。因為活檢時包膜破裂會導致腫瘤細胞播散到周圍組織，顯著增加復發率。如果影像學檢查強烈提示多形性腺瘤，則直接進行完整切除。另一方面，如果懷疑淋巴瘤或炎性疾病，則可行切除活檢。

5. 標準治療方法

治療方案因腫瘤的組織學類型而異。

多形性腺瘤

多形性腺瘤一旦發現，應盡早手術。因為腫瘤過大時手術會變得困難。

原則是完整切除：初次手術時必須完整切除腫瘤，不破壞包膜。切除不全会導致反覆復發。
禁忌針吸活檢和切除活檢：它們會導致腫瘤播散和復發。
眼瞼多形性腺瘤：可在局部麻醉下通過延長雙眼皮線切口切除。
眼眶多形性腺瘤：需要骨切開術（骨瓣開窗術）。位於淚腺窩的多形性腺瘤常因眶緣骨阻擋而難以完整切除。手術步驟包括從眶上切跡到顴弓上緣的骨切開，切除腫瘤後復位骨瓣並用骨膜縫合固定。
不完全切除的問題：切除不完全的病例復發風險顯著增加，反覆復發會提高惡性轉化風險。

腺樣囊性癌

可完全切除的病例：以完全切除腫瘤為目標。
無法完全切除的病例：在試驗性切除後進行廣泛切除（眼窩內容物剜除術）加放射治療。腫瘤減積術後的外部照射也是一種選擇。
術前輔助化療：部分病例經由頸外動脈進行術前輔助化療。
重粒子線治療：處於臨床試驗階段，作為可能保留眼窩的選擇正在研究中（參見「最新研究」部分）。

惡性淋巴瘤

CD20陽性淋巴瘤：選擇利妥昔單抗單一治療、CHOP療法或R-CHOP療法（利妥昔單抗+CHOP）。
利妥昔單抗劑量：375 mg/m²，每週一次，共4個療程。
潑尼松龍：從每日6-8錠（5 mg/錠）分兩次口服開始，逐漸減量。
黏膜相關淋巴組織型局限性病變：觀察或放射治療30 Gy。
全身轉移病例：選擇化療。
瀰漫性大B細胞型：化療加放射治療。需要轉診至血液腫瘤科。

其他惡性上皮性腫瘤

多形性腺瘤癌變：局部切除加放射治療。
原發性腺癌：完全切除＋放射治療＋淋巴結廓清。
低惡性度黏液表皮樣癌：局部切除。高惡性度者行眼窩內容剜除術＋放射治療。

發炎性疾病（淚腺炎）

全身性類固醇給藥：Prednisolone 60~100 mg/天，逐漸減量。
無效病例：考慮合併使用Cyclophosphamide或Methotrexate。
低劑量放射治療：可施行15~30 Gy。

預後

預後因組織型別而異。

多形性腺瘤：為良性腫瘤，預後良好，但需長期追蹤。術後5~20年可能惡化為多形性腺癌。不完全切除者復發風險高。
腺樣囊性癌：平均存活期36個月，10年存活率20~30%，預後不良。約50%發生遠端轉移（常見肺、骨轉移）。神經及淋巴管浸潤強，可能浸潤腦幹。呈伴有骨破壞的高度惡性病程。
原發性腺癌：3年死亡率70%，預後極差。
黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤：轉移少，對放射治療反應良好，預後相對較佳。
瀰漫性大B細胞淋巴瘤：易轉移，預後不良。

Q 惡性淋巴瘤（黏膜相關淋巴組織型）如何治療？

對於侷限性黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤，首選觀察或放射治療（30 Gy）。CD20陽性者，Rituximab（375 mg/m²，每週1次，共4療程）有效。出現全身轉移時，適用R-CHOP等化學治療。黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤對放射治療反應良好，預後相對較佳。

6. 病理生理學與詳細發病機制

組織病理學

各腫瘤的組織學特徵如下所述。

多形性腺瘤

這是一個邊界清晰、被假包膜包裹的腫瘤。上皮/肌上皮細胞與間葉成分混合的雙相模式是其特點，這種組織學的多樣性正是「多形」名稱的由來。

腫瘤細胞在形成管腔的同時增殖。管腔壁為雙層結構：外層由具有肌上皮特徵的小立方或梭形腫瘤細胞構成。這些肌上皮樣細胞延伸至間質，並化生產生黏液（含糖胺聚醣）和軟骨等中胚層來源的物質。

外層（肌上皮樣細胞）：產生黏液和軟骨樣基質。
內層（上皮細胞）：形成分泌糖蛋白的導管樣結構。

假包膜薄而不完整，因此包膜破裂易導致腫瘤播散。

腺樣囊性癌

實性、索狀生長模式以及顯著的神經周圍浸潤是其特點。腫瘤細胞較小，核染色質豐富。神經絲染色可確認神經周圍浸潤。

組織學亞型分為五種。

篩狀型：最常見的亞型。特徵為篩狀空洞形成。
實性型
硬化型
粉刺癌型
管狀型

多形性腺癌和黏液表皮樣癌

多形性腺癌：多形性腺瘤內的惡性變化。腺結構少，分化程度低。
黏液表皮樣癌：黏液細胞、表皮樣細胞、中間細胞、柱狀細胞和透明細胞混合存在，伴有囊性成分。

MALT淋巴瘤

表現為淋巴樣細胞瀰漫性增殖，免疫染色和南方墨點法可確認單克隆性（單克隆B細胞增殖）。

Zhong等人報告的病例中，免疫組織化學染色顯示CD20陽性、CD79a陽性、PAX5陽性、CD10陽性、BCL2陰性、BCL6陽性。Ki67增殖指數在生發中心約為60%，在漿細胞樣區域約為15%。¹⁾

基因異常與分子機轉

腺樣囊性癌的基因異常

MYB-NFIB融合基因：轉錄因子MYB與NFIB融合導致MYB目標基因過度表現，引起細胞增殖、存活和分化異常。
染色體轉位：涉及6q22-23和9pq23-24的轉位。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的分子機轉

慢性抗原刺激（如鸚鵡熱衣原體感染、自體免疫反應）持續活化B細胞受體訊號。¹⁾ 這導致NF-κB路徑組成性活化，促進腫瘤性B細胞的增殖和存活。¹⁾ 幽門螺旋桿菌相關胃MALT淋巴瘤是一個經典模型，根除感染後腫瘤消退已得到證實。¹⁾

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

重粒子線治療（腺樣囊性癌）

重粒子線（碳離子線）治療正在進行以腺樣囊性癌為主要對象的臨床試驗。與傳統體外放射治療相比，由於布拉格峰效應，劑量集中性更高，可以在保留眼窩的同時進行高劑量照射。目前處於臨床試驗階段，尚未確立為標準治療。

FISH及分子遺傳學診斷技術

螢光原位雜交（FISH）法在黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的診斷中，被定位為分子遺傳學確診的重要工具。¹⁾

透過監測免疫球蛋白重鏈（IGH）和免疫球蛋白κ鏈（IGK）基因重組，有望實現療效評估和微小殘留病灶的檢測。¹⁾

免疫學發現

調節性T細胞（Treg）與輔助性T17細胞的比例被認為可能與腫瘤預後相關，免疫微環境的闡明有望推動新治療標靶的探索。¹⁾

8. 參考文獻

Zhong Q, Yan Y, Li SL. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the lacrimal gland: A case report and literature review. Medicine. 2024;103(21):e38303.
Proia AD, Ranjit-Reeves R, Woodward JA. Lacrimal Gland Tumors. Int Ophthalmol Clin. 2018;58(2):197-235. PMID: 29517651.
Mueller AJ, Czyz CN. Benign Lacrimal Gland Tumors. . 2026. PMID: 35201723.