การบำบัดด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน (IMT) สำหรับการอักเสบของตา

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปโรคนี้

• การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน (IMT) เป็นกลยุทธ์การรักษาเพื่อลดหรือแทนที่สเตียรอยด์ในการอักเสบของตาที่ไม่ติดเชื้อซึ่งคุกคามการมองเห็น
• จากการสำรวจระดับนานาชาติในแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านม่านตาอักเสบ 221 คนจาก 53 ประเทศ พบว่า methotrexate เป็นยาทั่วไปที่ใช้มากที่สุด (57.0%) และ adalimumab เป็นยาชีวภาพที่ใช้มากที่สุด (98.6%) ¹⁾
• ข้อบ่งชี้หลักในการเริ่ม IMT คือ “การควบคุมไม่เพียงพอด้วยสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน” (94.1%) “การวินิจฉัยโรคเฉพาะ” (89.1%) และ “การไม่ทนต่อสเตียรอยด์” (84.2%) ¹⁾
• การใช้ methotrexate ร่วมกับ adalimumab เป็นการผสมผสานที่พบบ่อยที่สุด โดยผู้ตอบแบบสอบถามทั้งหมด 84.0% ใช้ ¹⁾
• Infliximab ได้รับการอนุมัติในปี 2007 สำหรับอาการทางตาที่ดื้อต่อการรักษาในโรค Behçet และ adalimumab ได้รับการอนุมัติในปี 2016 สำหรับม่านตาอักเสบชนิดไม่ติดเชื้อในส่วนกลาง ส่วนหลัง และทั่วทั้งลูกตา ⁴⁾
• ก่อนให้ยา TNF inhibitor จำเป็นต้องตรวจคัดกรองเพื่อแยกวัณโรคและไวรัสตับอักเสบบี ⁴⁾

1. การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน (IMT) สำหรับการอักเสบของตาคืออะไร?

การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน (Immunomodulatory Therapy; IMT) เป็นคำเรียกรวมของการรักษาแบบประหยัดสเตียรอยด์ที่ใช้ในการอักเสบของตาที่ไม่ติดเชื้อซึ่งพึ่งพาหรือดื้อต่อสเตียรอยด์ ครอบคลุมตั้งแต่ยาปรับภูมิคุ้มกันทั่วไป (เช่น methotrexate, azathioprine) ไปจนถึงยาชีวภาพ เช่น TNF-α inhibitors (adalimumab, infliximab)

ม่านตาอักเสบชนิดไม่ติดเชื้อเป็นกลุ่มโรคภูมิต้านตนเองและโรคอักเสบตนเองที่หลากหลาย ซึ่งอาจทำให้ตาบอดได้หากไม่ได้รับการรักษาที่เหมาะสม คาดว่า 70% ของผู้ป่วยม่านตาอักเสบมีอาการมองเห็นลดลง และประมาณ 20% เข้าเกณฑ์ตาบอดตามกฎหมายภายในเวลาเฉลี่ย 3 ปี ¹⁾

แนวทางปฏิบัติสำหรับม่านตาอักเสบ (2019) แนะนำให้ใช้ methotrexate เป็นตัวเลือกแรกของยาประหยัดสเตียรอยด์สำหรับม่านตาอักเสบส่วนหน้าที่นานกว่า 4 สัปดาห์และดื้อต่อยาหยอดสเตียรอยด์ ³⁾

Infliximab ได้รับการอนุมัติในปี 2007 สำหรับอาการทางตาที่ดื้อต่อการรักษาในโรค Behçet และ adalimumab ได้รับการอนุมัติในปี 2016 สำหรับม่านตาอักเสบชนิดไม่ติดเชื้อในส่วนกลาง ส่วนหลัง และทั่วทั้งลูกตา ⁴⁾

Q การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันแตกต่างจากสเตียรอยด์อย่างไร?

A

สเตียรอยด์ (glucocorticoid) ออกฤทธิ์เร็วในระยะเฉียบพลัน แต่การใช้ในระยะยาวทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่าง เช่น ต้อกระจกชนิด subcapsular หลัง ต้อหิน กระดูกพรุน เบาหวาน และเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันใช้ควบคู่หรือแทนที่สเตียรอยด์ โดยมีเป้าหมายเพื่อ “ควบคุมการอักเสบในขณะที่ลดหรือหยุดสเตียรอยด์” (การประหยัดสเตียรอยด์) เนื่องจากต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนจึงจะออกฤทธิ์ จึงมักใช้ร่วมกับสเตียรอยด์ในระยะเริ่มแรก

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการหลักของผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันมาจากโรคพื้นเดิม

• สายตาลดลง: เนื่องจากจอประสาทตาบวมน้ำหรือขุ่นของวุ้นตา
• ตามัวและเห็นจุดลอย: พบบ่อยในม่านตาอักเสบส่วนหน้าและส่วนกลาง
• กลัวแสงและปวดตา: สัมพันธ์กับม่านตาอักเสบส่วนหน้าที่กำลังดำเนินอยู่
• ภาพบิดเบี้ยว: เนื่องจากการอักเสบหรือบวมน้ำของจอประสาทตา

อาการแสดงทางคลินิก

อาการแสดง	เนื้อหาการประเมิน
ความคมชัดของสายตา	คะแนนการอักเสบตามเกณฑ์ SUN และการเปลี่ยนแปลงความคมชัดของสายตา
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด	Flare ในช่องหน้าลูกตา, เซลล์, และตะกอนที่กระจกตาชั้นใน
วุ้นตา	ระดับความขุ่น (ความรุนแรงของวุ้นตาอักเสบ)
จอตาและ OCT	จอประสาทตาบวมน้ำ, คอรอยด์อักเสบ, หัวประสาทตาบวม

การมีหรือไม่มีผลข้างเคียงระยะยาวของสเตียรอยด์ (ต้อกระจกใต้แคปซูลด้านหลัง, ความดันลูกตาสูง, ต้อหินจากสเตียรอยด์) ก็เป็นปัจจัยในการตัดสินใจเริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน

Q ควรพิจารณาการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันที่ขนาดสเตียรอยด์เท่าใด?

A

โดยทั่วไป หากจำเป็นต้องใช้เพรดนิโซโลนในขนาด 5-10 มก./วัน หรือมากกว่าเป็นเวลานาน การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันเพื่อลดการใช้สเตียรอยด์ก็เหมาะสม ในสาขายูเวียอักเสบ แนวทางการเพิ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันเพื่อลดสเตียรอยด์ให้ต่ำกว่าเกณฑ์นี้เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวาง

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

โรคพื้นหลังที่จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน

โรคที่แนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันตั้งแต่เนิ่นๆ

โรคเบห์เซ็ท: โคลชิซินเป็นทางเลือกแรก หลีกเลี่ยงการให้สเตียรอยด์ทั้งระบบโดยหลักการเนื่องจากเสี่ยงต่อการกระตุ้นการอักเสบ ในกรณีดื้อยา ใช้อินฟลิซิแมบ (Remicade 5 มก./กก. ทุก 2 เดือน) ³⁾

โรคฮาราดะ: เพิ่มไซโคลสปอรินขนาด 3 มก./กก./วัน แบ่งให้วันละ 2 ครั้ง การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่องในระยะยาวเป็นตัวกำหนดพยากรณ์โรคทางสายตา

ตาเห็นอกเห็นใจ: การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันตั้งแต่เนิ่นๆ ช่วยปรับปรุงพยากรณ์โรคระยะยาว

คอรอยด์อักเสบแบบเซอร์พิจิโนซา: เป็นโรคที่ลุกลามและจำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันตั้งแต่เนิ่นๆ

โรคที่การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันมีประสิทธิผล

ยูเวียอักเสบที่เกี่ยวข้องกับข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก: NSAIDs, สเตียรอยด์, MTX, โทซิลิซูแมบ (ครอบคลุมโดยประกัน), อีทาเนอร์เซปต์ (ครอบคลุมโดยประกัน) MTX + อะดาลิมูแมบมีประสิทธิผล (การทดลอง SYCAMORE) ¹⁾⁶⁾

ยูเวียอักเสบที่ตรวจพบ HLA-B27 บวก: เมโธเทรกเซทเป็นทางเลือกแรก (80.1%) ¹⁾

ที่เกี่ยวข้องกับซาร์คอยโดซิส: Methotrexate เป็นทางเลือกแรก (62.4%)¹⁾

โรคคอริโอเรติโนพาทีแบบเบิร์ดช็อต: Mycophenolate เป็นทางเลือกแรก¹⁾

ยูเวียอักเสบส่วนกลาง: Neoral 3–5 มก./กก./วัน แบ่งให้วันละ 2 ครั้ง หรือ MTX 2 มก. ทุก 12 ชั่วโมง 3 ครั้งต่อสัปดาห์

เรื่องสำคัญก่อนเริ่มการรักษา

ก่อนเริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน ควรตรวจสอบดังต่อไปนี้:

• การคัดกรองการติดเชื้อวัณโรคและเชื้อราที่กำลังดำเนินอยู่ (ทำการทดสอบ Quantiferon ในผู้ป่วยทุกราย)¹⁾
• ไม่มีความผิดปกติในการตรวจเลือด (ความสมบูรณ์ของเม็ดเลือด การทำงานของตับและไต)
• การให้ข้อมูลและได้รับความยินยอมจากผู้ป่วยอย่างเพียงพอ (อธิบายความเสี่ยงของการติดเชื้อและความเสี่ยงที่พบได้ยากของเนื้องอกมะเร็ง)
• การยืนยันความปลอดภัยของยาสำหรับผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์หรือวางแผนตั้งครรภ์
• การยืนยันข้อห้ามในการฉีดวัคซีนชนิดมีชีวิต

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ (การคัดกรองก่อนให้ยา)

เกณฑ์บ่งชี้สำหรับการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน

เกณฑ์ที่ถูกกล่าวถึงมากที่สุดในการสำรวจระดับนานาชาติสำหรับการเริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันมีดังนี้¹⁾:

1. การควบคุมไม่เพียงพอด้วยสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน (94.1%)
2. การวินิจฉัยโรคเฉพาะ (89.1%)
3. การไม่ทนต่อสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน (84.2%)
4. ข้อห้ามใช้สเตียรอยด์ชนิดทาเฉพาะที่ตา (รอบลูกตา/ภายในตา) (71.9%)

การตรวจคัดกรองก่อนเริ่มการรักษา (สำหรับทุกกรณี)

ในการสำรวจระหว่างประเทศ ผู้ป่วยทั้งหมด 221 ราย (100%) ได้รับการตรวจคัดกรองก่อนการรักษา ¹⁾

รายการตรวจ	อัตราการดำเนินการ
การตรวจเคมีในเลือด	98.2%
การตรวจเลือดทั่วไป	93.7%
การตรวจ Quantiferon	88.7%

การตรวจคัดกรองเพิ่มเติมก่อนใช้ยาที่ยับยั้ง TNF

ก่อนใช้ยาที่ยับยั้ง TNF (infliximab, adalimumab) จำเป็นต้องมีการตรวจคัดกรองเพื่อแยกโรคดังต่อไปนี้ ⁴⁾:

• การแยกโรควัณโรค: การตรวจ QFT หรือ T-SPOT (จำเป็น) เอกซเรย์ปอดหรือ CT
• การคัดกรองไวรัสตับอักเสบบี: การตรวจ HBsAg, anti-HBc, anti-HBs (จำเป็น)
• ความเสี่ยงต่อการกลับมาทำงานของไวรัสตับอักเสบบี: ในกรณีที่ผล anti-HBc เป็นบวก ควรพิจารณาการให้ยาต้านไวรัสเพื่อป้องกัน

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาปรับภูมิคุ้มกันร้อยละ 68.8 ได้รับการจัดการร่วมกับแพทย์โรคข้อ และร้อยละ 93.4 อยู่ในความร่วมมือกับแพทย์อายุรกรรมหรือแพทย์โรคข้อเด็ก¹⁾

Q ต้องตรวจอะไรบ้างก่อนให้ยา TNF inhibitor?

A

ก่อนให้ยา TNF inhibitor (infliximab, adalimumab) จำเป็นต้องคัดกรองวัณโรค (Quantiferon/T-SPOT, เอกซเรย์ปอด) และคัดกรองไวรัสตับอักเสบบี (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs)⁴⁾ ห้ามใช้ในกรณีที่มีการติดเชื้อที่ยังดำเนินอยู่หรือประวัติการติดเชื้อรุนแรง นอกจากนี้ ต้องตรวจสอบประวัติมะเร็งและโรคทำลายปลอกประสาท

5. การรักษามาตรฐาน

การให้สเตียรอยด์ทั้งระบบ

แพทย์ผู้เชี่ยวชาญร้อยละ 76.9 เริ่มด้วย prednisolone ขนาดเริ่มต้น 1 มก./กก. และร้อยละ 93.7 เริ่มลดขนาดยาภายในสูงสุด 4 สัปดาห์¹⁾ ในโรค Behçet การให้สเตียรอยด์ทั้งระบบมีความเสี่ยงที่จะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบกำเริบ ดังนั้นโดยหลักการแล้วควรหลีกเลี่ยง

ยาปรับภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิม

Methotrexate (MTX) เป็นยาดั้งเดิมที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด การสำรวจระหว่างประเทศพบว่าแพทย์ผู้เชี่ยวชาญร้อยละ 98.2 มีประสบการณ์ในการใช้¹⁾

• ขนาดยา: 7.5–25 มก. สัปดาห์ละครั้ง (รับประทานหรือฉีดใต้ผิวหนัง)
• การเสริมกรดโฟลิก: จำเป็นต้องเสริมกรดโฟลิก 1 มก./วัน
• ผลข้างเคียงหลัก: คลื่นไส้, การทำงานของตับผิดปกติ, พิษต่อไขกระดูก, ปอดอักเสบชนิดคั่นกลาง³⁾

ตัวอย่างการสั่งยาตามโรค (จากแนวทางการรักษาม่านตาอักเสบ):

• โรค Behçet: Colchicine 0.5–1.5 มก./วัน (ปกติ 1 มก./วัน นอกเหนือข้อบ่งชี้ในประกัน) รับประทานเพื่อระงับการอักเสบกำเริบ³⁾ หาก colchicine ไม่เพียงพอ ให้ใช้ Neoral 5 มก./กก./วัน แบ่งให้วันละ 2 ครั้ง ในกรณีรุนแรงและดื้อต่อการรักษา ให้ Remicade 5 มก./กก. หยดทางหลอดเลือดดำนาน 1–2 ชั่วโมงทุก 2 เดือน
• โรคฮาราดะ: Neoral 3 มก./กก./วัน แบ่งให้ 2 ครั้ง (180 มก./วัน สำหรับน้ำหนัก 60 กก.) จำเป็นต้องวัดระดับ trough เป็นระยะ ติดตามความไวต่อการติดเชื้อและการทำงานของไต/ตับ
• ม่านตาอักเสบส่วนกลาง: Neoral 3-5 มก./กก./วัน แบ่งให้ 2 ครั้ง หรือ MTX 2 มก. ทุก 12 ชั่วโมง 3 ครั้ง (ทำซ้ำทุกสัปดาห์)

การใช้ยาทั่วไปอื่นๆ ตามจริง (การสำรวจระหว่างประเทศ) ¹⁾:

• Azathioprine: 89.6% มีประสบการณ์การใช้
• Mycophenolate: 86.9% มีประสบการณ์การใช้
• Cyclosporine: 76.0% มีประสบการณ์การใช้

ยาชีววัตถุ

Adalimumab (แอนติบอดีชนิด monoclonal ต่อต้าน TNF-α ที่เป็นมนุษย์สมบูรณ์) ถูกเลือกเป็นยาชีววัตถุอันดับแรกโดย 97.7% ในการสำรวจระหว่างประเทศ ¹⁾ ประสิทธิภาพได้รับการยืนยันจากการทดลอง VISUAL I (ม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อชนิด active) ⁵⁾, VISUAL II (ม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อชนิด inactive) ⁷⁾ และ SYCAMORE (ม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ JIA ร่วมกับ MTX + adalimumab) ⁶⁾ ได้รับการอนุมัติจาก FDA และ EMA สำหรับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ

Infliximab (แอนติบอดีชนิด monoclonal ต่อต้าน TNF-α แบบ chimeric):

• ได้รับการอนุมัติจากประกันสำหรับอาการทางตาที่ดื้อต่อการรักษาของโรค Behçet ในปี 2007 ⁴⁾
• วิธีการให้: Remicade 5 มก./กก. หยดทางหลอดเลือดดำ 1-2 ชั่วโมง ทุก 2 เดือน
• ครึ่งชีวิต: 8-9.5 วัน → ต้องหยุดยา 4 สัปดาห์ก่อนผ่าตัด ⁴⁾
• การเตรียมพร้อมสำหรับปฏิกิริยาจากการให้ยา (คล้าย anaphylaxis): เตรียมยาแก้แพ้, corticosteroid ทางหลอดเลือดดำ และ epinephrine ⁴⁾

ข้อมูลเชิงปฏิบัติของ adalimumab:

• ครึ่งชีวิต: ประมาณ 14 วัน → ต้องหยุดยา 3-4 สัปดาห์ก่อนผ่าตัด ⁴⁾
• วิธีการให้: 40 มก. ฉีดใต้ผิวหนังทุกสองสัปดาห์

ยาชีววัตถุอื่นๆ ที่ใช้¹⁾:

• โทซิลิซูแมบ (แอนติบอดีต่อต้านตัวรับ IL-6): 58.8% มีประสบการณ์การใช้ มีข้อบ่งชี้ในประกันสำหรับม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ JIA³⁾
• ริทูซิแมบ (แอนติบอดีต่อต้าน CD20): 62.9% มีประสบการณ์การใช้
• อีทานเนอร์เซปต์: มีข้อบ่งชี้ในประกันสำหรับม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ JIA

ระยะเวลาทดลองใช้และการเปลี่ยนยา

ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ (81.9%) ทดลองใช้ยาเป็นเวลา 3–6 เดือนก่อนสรุปว่าไม่ได้ผลและเปลี่ยนไปใช้ยาตัวถัดไป¹⁾ แนวทาง FOCUS ยังแนะนำให้เริ่ม IMT ตั้งแต่เนิ่นๆ ในม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อซึ่งต้องพึ่งคอร์ติโคสเตียรอยด์¹⁰⁾.

การรักษาแบบผสมผสาน

85.1% ของผู้เชี่ยวชาญใช้ยาปรับภูมิคุ้มกันหลายชนิดร่วมกัน และการผสมผสานที่พบบ่อยที่สุดคือ methotrexate + adalimumab (84.0%)¹⁾.

ข้อควรระวังในการรักษา

ยับยั้ง TNF มีรายงานในการศึกษา SITE ว่าทำให้อัตราการเสียชีวิตโดยรวมและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ⁸⁾ จึงต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อเทียบกับยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ

Infliximab และ adalimumab ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหรือรอยโรคทำลายไมอีลิน¹⁾.

ช่วงเวลามาตรฐานในการตรวจคัดกรองความเป็นพิษของยาในม่านตาอักเสบที่ไม่มีการอักเสบคือทุก 6–12 สัปดาห์¹⁾.

Q ยาชีววัตถุชนิดใดบ้างที่ประกันครอบคลุมในญี่ปุ่น?

A

ยาชีววัตถุหลักที่มีข้อบ่งชี้ในประกันสำหรับม่านตาอักเสบในญี่ปุ่นมีดังนี้⁴⁾: Infliximab (Remicade): อนุมัติในปี 2007 มีข้อบ่งชี้สำหรับอาการทางตาที่ดื้อต่อการรักษาในโรค Behçet Adalimumab: อนุมัติในปี 2016 มีข้อบ่งชี้สำหรับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อชนิดกลาง หลัง และทั่วทั้งลูกตา Tocilizumab และ etanercept: มีข้อบ่งชี้ในประกันสำหรับม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ JIA ทั้งหมดมีเงื่อนไขข้อบ่งชี้ โปรดยืนยันกับแพทย์ผู้รักษา

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกการออกฤทธิ์ของเมโธเทรกเซต

เมโธเทรกเซตยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส ขัดขวางการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์พิวรีนและไทมิดิเลต จึงยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอ การซ่อมแซม และการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในขนาดต่ำ ผลหลักคือต้านการอักเสบผ่านการปล่อยอะดีโนซีนนอกเซลล์ ซึ่งยับยั้งการกระตุ้นทีเซลล์และการผลิตไซโตไคน์

กลไกการออกฤทธิ์ของโคลชิซีน

โคลชิซีนยับยั้งการรวมตัวของทูบูลินและยับยั้งการทำงานของนิวโทรฟิล จึงลดการอักเสบในโรคเบห์เซ็ต

กลไกการออกฤทธิ์ของยากดแคลซินิวริน

ไซโคลสปอรีน (นีโอราล) ยับยั้งแคลซินิวริน ยับยั้งการผลิต IL-2 และการกระตุ้นทีเซลล์ ผลข้างเคียงหลักคือพิษต่อไตและความดันโลหิตสูง

กลไกการออกฤทธิ์ของยายับยั้ง TNF-α

TNF-α (แฟกเตอร์เนื้อร้ายเนื้องอกอัลฟา) เป็นไซโตไคน์หลักในการอักเสบภายในลูกตา ซึ่งมีส่วนในการเรียกและกระตุ้นเซลล์อักเสบและเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด อะดาลิมูแมบ (มนุษย์สมบูรณ์) และอินฟลิซิแมบ (คิเมรา) จับกับ TNF-α และยับยั้งการจับกับรีเซพเตอร์ อินฟลิซิแมบมีแนวโน้มสร้างแอนติบอดีต่อยาได้มากกว่าอะดาลิมูแมบ ดังนั้นความเสี่ยงที่ประสิทธิภาพจะลดลงเนื่องจากแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางจึงค่อนข้างสูงกว่า

กลไกการออกฤทธิ์ของแอนติบอดีต่อรีเซพเตอร์ IL-6 (โทซิลิซูแมบ)

โทซิลิซูแมบปิดกั้นรีเซพเตอร์ IL-6 ยับยั้งการส่งสัญญาณ IL-6 ช่วยลดการอักเสบภายในลูกตาและจอประสาทตาบวมน้ำ มีรายงานประสิทธิภาพในจอประสาทตาบวมน้ำจากยูเวียอักเสบที่ดื้อต่อการรักษา ⁹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

สำหรับผู้ป่วย: กรุณาอ่าน

เนื้อหาต่อไปนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับความก้าวหน้าทางการแพทย์ในอนาคต

ความสำคัญของการสำรวจโลกแห่งความเป็นจริงระดับนานาชาติ (Branford et al. 2025)

การสำรวจแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ 221 คนจาก 53 ประเทศที่เผยแพร่โดย Branford และคณะ (2025) เป็นการศึกษาระดับนานาชาติครั้งแรกที่ระบุรูปแบบการปฏิบัติทางคลินิกของการบำบัดด้วยการปรับภูมิคุ้มกันสำหรับม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ ¹⁾ การศึกษานี้คาดว่าจะให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ในทางปฏิบัติเพื่อเป็นแนวทางทางคลินิกสำหรับจักษุแพทย์ในอนาคต

ความเป็นไปได้ในการติดตามระดับยา

การติดตามแอนติบอดีต่อยาและการวัดระดับยาต่ำสุด (การติดตามระดับยาเพื่อการรักษา, TDM) เป็นกลยุทธ์เฉพาะบุคคลที่น่าสนใจในทางทฤษฎี แต่ในปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกยังไม่แสดงให้เห็นว่า TDM ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่สนับสนุนการใช้เป็นประจำในการปฏิบัติงานประจำวัน

การประยุกต์ใช้การบำบัดด้วยการปรับภูมิคุ้มกันสำหรับม่านตาอักเสบหลังการบำบัดด้วยยีน

ในม่านตาอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันซึ่งเกิดขึ้นหลังการบำบัดด้วยยีนทางจักษุวิทยา (โดยใช้ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนเป็นพาหะ) มีรายงานว่า methotrexate ช่วยลดความถี่และความรุนแรงของการกลับเป็นซ้ำของม่านตาอักเสบเรื้อรังที่ควบคุมได้ยากด้วยสเตียรอยด์เพียงอย่างเดียว ²⁾

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Branford JA, et al. IOIS report on systemic immunomodulatory drug treatment of non-infectious uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109(4):482–489.
2. Purdy R, John M, Bray A, et al. Gene Therapy-Associated Uveitis (GTAU): Understanding and mitigating the adverse immune response in retinal gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2025;106:101354. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101354.
3. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌 2019;123(6):635-696（MTX・CsA・アザチオプリン・TNF阻害薬の使用指針）
4. 日本眼炎症学会/日本リウマチ学会. 非感染性ぶどう膜炎に対するTNF阻害薬使用指針および安全対策マニュアル（改訂第2版）2019年版.
5. Jaffe GJ, Dick AD, Brézin AP, et al. Adalimumab in patients with active noninfectious uveitis (VISUAL I). N Engl J Med. 2016;375(10):932-943.
6. Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, et al. Adalimumab plus methotrexate for uveitis in juvenile idiopathic arthritis (SYCAMORE). N Engl J Med. 2017;376(17):1637-1646.
7. Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, et al. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II). Lancet. 2016;388(10050):1183-1192.
8. Kempen JH, Daniel E, Dunn JP, et al. Overall and cancer related mortality among patients with ocular inflammation treated with immunosuppressive drugs (SITE). BMJ. 2009;339:b2480.
9. Mesquida M, Molins B, Llorenç V, et al. Long-term effects of tocilizumab therapy for refractory uveitis-related macular edema. Ophthalmology. 2014;121(12):2380-2386.
10. Dick AD, Rosenbaum JT, Al-Dhibi HA, et al. Guidance on Non-Corticosteroid Systemic Immunomodulatory Therapy in Noninfectious Uveitis (FOCUS). Ophthalmology. 2018;125(5):757-773.