नेत्र ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (oGVHD) एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (AHSCT) के बाद होने वाली ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (GVHD) की एक नेत्र अभिव्यक्ति है। GVHD एक अत्यधिक प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया है जिसमें दाता टी कोशिकाएं मेजबान के सामान्य ऊतकों पर हमला करती हैं, जिससे त्वचा, यकृत, जठरांत्र पथ, फेफड़े और आंखें प्रभावित होती हैं।
oGVHD HSCT रोगियों के 40-60% में होता है1)। 17 अध्ययनों और 4,501 रोगियों के मेटा-विश्लेषण में oGVHD की कुल व्यापकता 37.8% पाई गई, NIH अनुशंसित मानदंडों के अनुसार व्यापकता 46.7% और ICCGVHD मानदंडों के अनुसार 33.7% थी4)। क्रोनिक GVHD रोगियों तक सीमित होने पर 40-90% में नेत्र लक्षण दिखाई देते हैं। प्रत्यारोपण के 6 महीने बाद लगभग 50% में शुष्क आंख पाई जाती है, और अधिकांश तेजी से बढ़कर गंभीर शुष्क आंख के लक्षण प्रस्तुत करते हैं। तीव्र oGVHD लगभग 7.2% allo-HSCT रोगियों में होता है7)।
GVHD को पारंपरिक रूप से प्रत्यारोपण के 100 दिनों के भीतर तीव्र और 100 दिनों के बाद क्रोनिक के रूप में वर्गीकृत किया गया था। वर्तमान में, शुरुआत के समय के बजाय विशिष्ट ऊतक घावों के आधार पर वर्गीकरण किया जाता है। तीव्र GVHD त्वचा, मौखिक श्लेष्मा, जठरांत्र श्लेष्मा, फेफड़े और यकृत को प्रभावित करता है। क्रोनिक GVHD में इनके अलावा आंखें, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली, लिम्फोहेमेटोपोएटिक प्रणाली और जननांग अधिक बार प्रभावित होते हैं।
तीव्र oGVHD में कॉर्निया और कंजंक्टिवा पर आक्रमण केंद्रीय होता है, जिसमें स्यूडोमेम्ब्रेनस कंजंक्टिवाइटिस और मैक्यूलर एरिथेमा विशेषता है1)। क्रोनिक oGVHD में लैक्रिमल ग्रंथि और मेइबोमियन ग्रंथि के फाइब्रोसिस के कारण गंभीर शुष्क आंख, कंजंक्टिवा में सिकाट्रिकियल परिवर्तन, कॉर्नियल अल्सर आदि, अधिक व्यापक और स्थायी क्षति प्रस्तुत करते हैं। क्रोनिक oGVHD दीर्घकालिक ऊतक फाइब्रोसिस के साथ होता है और इसका पूर्वानुमान अधिक खराब होता है1)।
शुष्क कॉर्नियोकंजक्टिवाइटिस (KCS) oGVHD के 69-77% मामलों में पाया जाता है और यह सबसे विशिष्ट निष्कर्ष है 1)। अश्रु ग्रंथि नलिकाओं के आसपास टी-कोशिका घुसपैठ होती है, और सूजन और फाइब्रोसिस नलिका स्रावी इकाइयों को नष्ट कर देते हैं 1)।
तीव्र oGVHD
छद्म झिल्लीदार नेत्रश्लेष्मलाशोथ : पलक कंजंक्टिवा पर छद्म झिल्ली का निर्माण 5)
रक्तस्रावी नेत्रश्लेष्मलाशोथ : कंजंक्टिवल हाइपरिमिया के साथ सीरस-रक्तस्रावी स्राव 5)
कॉर्नियल उपकला का झड़ना : गंभीर मामलों में देखा जाता है 5)
पलकों की सूजन : स्राव में वृद्धि के साथ 7)
जीर्ण oGVHD
मेइबोमियन ग्रंथि शिथिलता (MGD) : प्रसार 47.8-68.4% तक पहुँचता है 5)। पलक के किनारे का मोटा होना और केराटिनाइजेशन के साथ।
सतही बिंदु केराटोपैथी (SPK) और तंतुमय केराटाइटिस : उन्नत मामलों में कॉर्नियल अल्सर या वेध हो सकता है 5)
कंजंक्टिवल हाइपरिमिया और छद्म झिल्ली निर्माण : तीव्र चरण में देखा जाता है।
कंजंक्टिवल निशान और सिम्बलिफेरॉन : लगभग 50% मामलों में उप-कंजंक्टिवल फाइब्रोसिस पाया जाता है 6)
अश्रु और उपांग निष्कर्ष
अश्रु स्राव में कमी : शिर्मर परीक्षण द्वारा मूल्यांकन। अश्रु ग्रंथि के फाइब्रोसिस के कारण।
अश्रु परासरणता में वृद्धि : नेत्र सतह सूजन का बिगड़ने वाला कारक।
अश्रु बिंदु फाइब्रोसिस : अश्रु उत्सर्जन मार्ग में रुकावट।
पलकों की केशिका विस्तार (टेलैंजिएक्टेसिया) : पुरानी सूजन को दर्शाने वाला संकेत।
कंजंक्टिवा के गॉब्लेट कोशिका घनत्व में कमी : कंजंक्टिवा के स्क्वैमस मेटाप्लासिया के साथ। म्यूसिन परत का पतला होना होता है6)।
टी कोशिकाओं द्वारा मेइबोमियन ग्रंथि उपकला कोशिकाओं को क्षति और वाहिनी उपकला का हाइपरकेराटोसिस अवरोधक MGD का मुख्य कारण है6)। अश्रु ग्रंथि क्षति के कारण अश्रु-कमी प्रकार की शुष्क आंख प्रमुख है, लेकिन MGD के कारण वाष्पीकरण-वृद्धि प्रकार की शुष्क आंख भी जुड़ी होती है, इसलिए मिश्रित शुष्क आंख का रूप प्रस्तुत होता है5)। पूर्व उपचार में कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी मेइबोमियन ग्रंथि के सामान्य विश्राम अवस्था पूर्वज कोशिकाओं को नष्ट कर सकती है और होलोक्राइन स्राव के बाद कोशिका पूर्ति क्षमता को क्षीण कर सकती है8)।
बड़ी मात्रा में इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के उपयोग के कारण संक्रमण आसानी से होता है, और कॉर्नियल अल्सर विकसित हो सकता है जो वेध तक पहुंच सकता है। cGVHD के अन्य प्रणालीगत लक्षण गायब होने के बाद भी KCS कई वर्षों तक बना रह सकता है।
GVHD के कारण शुष्क आंख अश्रु ग्रंथि के प्रतिरक्षात्मक विनाश के कारण होती है, और लक्षण और उपचार स्जोग्रेन सिंड्रोम के समान हैं। हालांकि, रोगजनन तंत्र भिन्न है। स्जोग्रेन सिंड्रोम ऑटोइम्यूनिटी के कारण अश्रु ग्रंथि और लार ग्रंथियों में क्रोनिक लिम्फोसाइट घुसपैठ के कारण होता है। oGVHD मूल रूप से भिन्न है क्योंकि दाता-व्युत्पन्न एलोरिएक्टिव टी कोशिकाएं अश्रु ग्रंथि पर हमला करती हैं।
oGVHD का मूल कारण एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ दाता-व्युत्पन्न टी कोशिकाओं द्वारा मेजबान ऊतकों पर हमला है। कंडीशनिंग या तीव्र GVHD के दौरान थाइमस क्षति केंद्रीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता के विघटन का कारण बनती है, जिससे ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं (मुख्य रूप से CD4+ Th2) और बी कोशिकाओं की असामान्य वृद्धि और ऑटोएंटीबॉडी निर्माण होता है।
मेटा-विश्लेषण ने निम्नलिखित जोखिम कारकों और ऑड्स अनुपात की पहचान की है4)।
| जोखिम कारक | OR (95% CI) |
|---|---|
| उन्नत आयु | 1.10 (1.00-1.20) |
| महिला दाता | 1.48 (1.20-1.83) |
| रक्त संबंधी दाता (MRD) | 1.50 (1.22-1.83) |
| परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाएं (PBSC) | 1.81 (1.38-2.39) |
| तीव्र GVHD का इतिहास | 1.74 (1.29-2.35) |
| क्रोनिक GVHD | 3.04 (1.82-5.08) |
| त्वचीय GVHD | 5.55 (2.41-12.79) |
| मौखिक GVHD | 13.83 (5.09-37.56) |
मौखिक GVHD और त्वचीय GVHD के ऑड्स अनुपात विशेष रूप से उच्च हैं, और इन अंग GVHD वाले रोगियों में नेत्र संबंधी मूल्यांकन जल्दी शुरू किया जाना चाहिए4)। ग्रेड II या उससे अधिक की तीव्र त्वचीय GVHD, तीव्र कंजंक्टिवल GVHD के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है7)।
सभी रोगियों में एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का इतिहास होता है। पूर्ण नेत्र परीक्षण के अलावा, निम्नलिखित मूल्यांकन किए जाते हैं:
oGVHD के निदान के लिए कई मानदंड प्रस्तावित किए गए हैं। प्रत्यारोपण से पहले नेत्र सतह का मूल्यांकन (बेसलाइन) प्रत्यारोपण के बाद नए लक्षणों के सटीक निर्धारण के लिए महत्वपूर्ण है 5)।
| मानदंड | मुख्य घटक | विशेषताएँ |
|---|---|---|
| NIH CC (2014) | Schirmer ≤5mm + KCS | सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। 2014 संशोधन में Schirmer मान को गंभीरता से बाहर रखा गया |
| ICCGVHD | OSDI + Schirmer + CFS + हाइपरिमिया | वस्तुनिष्ठ संकेतकों का संयोजन |
| TFOS DEWS II विस्तारित | OSDI ≥13 + TBUT/आसमोलैरिटी/धुंधलापन | TBUT को शामिल करके वाष्पीकरण-प्रकार भी शामिल है |
ICCGVHD मानदंड OSDI, शिमर परीक्षण, कॉर्नियल फ्लोरेसिन धुंधलापन और कंजंक्टिवल हाइपरिमिया के चार मापदंडों को 0-3 की गंभीरता स्कोर प्रदान करते हैं, और कुल स्कोर और प्रणालीगत cGVHD की उपस्थिति से oGVHD का निदान निर्धारित करते हैं।
| स्कोर | OSDI | शिमर परीक्षण (मिमी) | कॉर्नियल धुंधलापन |
|---|---|---|---|
| 0 | <13 | >15 | कोई नहीं |
| 1 | 13-22 | 11-15 | हल्का |
| 2 | 23-32 | 6-10 | मध्यम |
| 3 | ≥33 | ≤5 | गंभीर |
कुल स्कोर 0-4: कोई नहीं, 5-8: हल्का से मध्यम, 9-11: गंभीर माना जाता है2)। प्रणालीगत GVHD सकारात्मक होने पर स्कोर ≥6 होने पर निश्चित oGVHD का निदान किया जाता है5)।
NIH मानदंडों के अनुसार, Schirmer परीक्षण ≤5mm/5min या अन्य कारणों से Schirmer ≤10mm/5min के साथ, स्लिट लैंप जांच द्वारा KCS की पुष्टि की जाती है5)। केवल नेत्र लक्षण cGVHD के निश्चित निदान के लिए पर्याप्त नहीं हैं; अन्य अंगों से पुष्टि आवश्यक है।
अश्रु में साइटोकाइन प्रोफाइलिंग oGVHD के बायोमार्कर के रूप में सबसे अधिक अध्ययन की गई है2)। 19 अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा के अनुसार, oGVHD रोगियों में अश्रु में ICAM-1, IL-6 और IL-8 का स्तर ड्राई आई रोगियों की तुलना में अधिक होता है, और यह रोग की गंभीरता का संकेत हो सकता है2)। म्यूकोसल पेम्फिगॉइड-9 अभिव्यक्ति भी oGVHD रोगियों में बढ़ी हुई पाई गई है2)। अश्रु का लिपिड प्रोफाइल (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, स्फिंगोमाइलिन, लैक्टोसिलसेरामाइड) भी NIH नेत्र स्कोर और TBUT के साथ मजबूत सहसंबंध दर्शाता है2)।
IL-8/CXCL8 और IP-10/CXCL10 के संयोजन पर आधारित एक पूर्वानुमान मॉडल 86.4% संवेदनशीलता और 95.2% विशिष्टता प्राप्त करता है6)। प्रत्यारोपण से पहले अश्रु में फ्रैक्टाल्काइन, IL-1Ra और IL-6 की सांद्रता oGVHD के विकास की भविष्यवाणी करने वाले मार्कर हो सकते हैं6)। अश्रु प्रोटीओम विश्लेषण ने oGVHD में 79 प्रोटीनों की विभेदक अभिव्यक्ति की पहचान की है, जिसमें हिस्टोन प्रोटीन सबसे अधिक अप-रेगुलेटेड हैं6)।
Bohlen एट अल. की व्यवस्थित समीक्षा में अश्रु साइटोकाइन, प्रोटीओम, लिपिड, ल्यूकोसाइट और नेत्र सतह माइक्रोबायोटा सहित विविध बायोमार्करों की जांच की गई, और निष्कर्ष निकाला गया कि साइटोकाइन प्रोफाइलिंग सबसे आशाजनक है2)।
ICOCG का समग्र स्कोरिंग मानक है। OSDI (व्यक्तिपरक लक्षण स्कोर), बिना एनेस्थीसिया के शिमर परीक्षण, कॉर्नियल फ्लोरेसिन धुंधलापन और कंजंक्टिवल हाइपरिमिया चार मदों में से प्रत्येक को 0-3 का स्कोर दिया जाता है, और कुल स्कोर (अधिकतम 11) से गंभीरता निर्धारित की जाती है। 0-4 = कोई नहीं, 5-8 = हल्का से मध्यम, 9-11 = गंभीर2)। यह स्कोरिंग 2017 के एक मान्यता अध्ययन में मान्य पाया गया।
NIH की सर्वसम्मति दिशानिर्देश चार उपचार लक्ष्य निर्धारित करती है: (1) स्नेहन, (2) अश्रु वाष्पीकरण का दमन, (3) अश्रु जल निकासी का नियंत्रण, (4) नेत्र सतह सूजन में कमी6)।
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से एक महीने पहले 0.5% साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप शुरू करने की सिफारिश oGVHD की रोकथाम के लिए की जाती है, लेकिन बड़े पैमाने पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में इसका सत्यापन नहीं किया गया है।
यदि रूढ़िवादी उपचार से सुधार नहीं होता है, तो निम्नलिखित पर विचार करें।
मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाएं (MSC) में इम्यूनोसप्रेसिव और ऊतक पुनर्जनन क्षमता होती है, और oGVHD के नए उपचार के रूप में इन पर शोध चल रहा है1)3)। MSC IL-10, TGF-β, IDO, PGE2 जैसे इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कारक उत्पन्न करते हैं और T कोशिकाओं और NK कोशिकाओं के सक्रियण को रोकते हैं3)। कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं में विभेदन और लैक्रिमल ग्रंथि और मेइबोमियन ग्रंथि के पुनर्जनन को प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है1)3)। MSC-व्युत्पन्न एक्सोसोम (MSC-Exo) कोशिका-मुक्त चिकित्सा के रूप में सुरक्षित हैं और आई ड्रॉप में उनके अनुप्रयोग की उम्मीद है1)3)। हालांकि, नैदानिक अनुप्रयोग के लिए और बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है।
oGVHD में अश्रु स्राव विकार का केंद्रीय तंत्र लैक्रिमल ग्रंथि का इम्यूनोलॉजिकल विनाश है। दाता-व्युत्पन्न CD4+ और CD8+ T कोशिकाएं लैक्रिमल ग्रंथि के नलिका-परिवेशी क्षेत्र में घुसपैठ करती हैं और सूजन और फाइब्रोसिस प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं1)6)। HSP47 को उच्च स्तर पर व्यक्त करने वाले फाइब्रोब्लास्ट सक्रिय होते हैं और अतिरिक्त कोलेजन संश्लेषित करके लैक्रिमल ग्रंथि फाइब्रोसिस का कारण बनते हैं6)। लैक्रिमल ग्रंथि के लगभग 50% फाइब्रोब्लास्ट दाता-व्युत्पन्न होते हैं और T कोशिकाओं और प्राप्तकर्ता-व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट के साथ GVHD की रोगविज्ञान में योगदान करते हैं5)। एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT) भी लैक्रिमल ग्रंथि फाइब्रोसिस का एक महत्वपूर्ण तंत्र है9)।
लैक्रिमल ग्रंथि और मेइबोमियन ग्रंथि की क्षति
नलिका-परिवेशी T कोशिका घुसपैठ: लैक्रिमल ग्रंथि का नलिका-परिवेशी क्षेत्र मुख्य हमले का स्थल है1)।
ग्रंथि नलिका स्रावी इकाई का विनाश: फाइब्रोसिस बढ़ता है और अश्रु स्राव क्षमता समाप्त हो जाती है।
मेइबोमियन ग्रंथि का अवरोध: T कोशिका-मध्यस्थ MG उपकला कोशिका क्षति और नलिका उपकला का हाइपरकेराटोसिस अवरोधक MGD का मुख्य कारण है6)।
ऑक्सीडेटिव तनाव: लिपोफसिन-जैसे समावेशन निकायों का संचय लैक्रिमल ग्रंथि एसिनर कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति पहुंचाता है और अश्रु उत्पादन को कम करता है6)।
कॉर्निया और कंजंक्टिवा की क्षति
कॉर्नियल उपकला क्षति: यह बिंदु केराटाइटिस से फिलामेंटरी केराटाइटिस, लगातार उपकला दोष, कॉर्नियल अल्सर और वेध तक चरणबद्ध रूप से बढ़ती है6)।
कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व में कमी: HSCT से पहले ही यह स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में कम होता है, और oGVHD की शुरुआत में और घट जाता है। NK1R अभिव्यक्ति में वृद्धि इसमें शामिल है6)।
कॉर्नियल न्यूरोपैथी: असामान्य पूरक C3/CD4+ T कोशिका अक्ष का सक्रियण न्यूरोट्रॉफिक अल्सर की ओर ले जाता है6)।
कंजंक्टिवल फाइब्रोसिस: न्यूट्रोफिल से निकलने वाले NETs (न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप) कंजंक्टिवल फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार और विभेदन को बढ़ावा देते हैं6)।
GVHD की विकृति में दाता-व्युत्पन्न एलोरिएक्टिव टी लिम्फोसाइट्स अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। कंडीशनिंग या तीव्र GVHD के दौरान होने वाली थाइमस क्षति केंद्रीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता के विघटन की ओर ले जाती है, जिससे स्वप्रतिरक्षी टी कोशिकाओं (मुख्य रूप से CD4+ Th2) और बी कोशिकाओं का असामान्य प्रसार और ऑटोएंटीबॉडी निर्माण होता है। oGVHD में कोशिकीय और ह्यूमरल दोनों प्रतिरक्षा शामिल होती है।
साइटोकाइन कैस्केड का सक्रियण महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टी कोशिकाओं के सक्रियण और प्रसार को रोकना GVHD उपचार और रोकथाम का केंद्र बिंदु है, और साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है 1).
MSC निम्नलिखित इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कारक उत्पन्न करते हैं और oGVHD की विकृति में शामिल विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं को दबाते हैं 3).
MSC PDL-1, PDL-2 और FasL जैसे एपोप्टोसिस प्रेरक अणुओं को व्यक्त करते हैं, और सक्रिय टी कोशिकाओं और NK कोशिकाओं में कैस्पेज़-3-निर्भर एपोप्टोसिस प्रेरित करते हैं 3).
Ye और सहकर्मियों ने oGVHD पर MSC और MSC-व्युत्पन्न एक्सोसोम (MSC-Exo) के चिकित्सीय प्रभाव की समीक्षा की1)। MSC में कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं में विभेदन की क्षमता होती है और TSG-6 जैसे विरोधी भड़काऊ प्रोटीन के स्राव के माध्यम से कॉर्नियल क्षति में सुधार करते हैं1)। उप-कंजंक्टिवल इंजेक्शन द्वारा दिए गए मानव MSC कॉर्निया को oGVHD के T कोशिका आक्रमण से बचाते हैं और विपरीत आंख पर भी प्रभाव दिखाते हैं1)। MSC इंजेक्शन से 54.55% में शिमर मान में सुधार देखा गया6)।
Harrell और सहकर्मियों ने दिखाया कि MSC IL-10, TGF-β, IDO, NO, PGE2 जैसे इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कारक उत्पन्न करते हैं और oGVHD के रोगजनन में शामिल सभी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के फेनोटाइप और कार्य को बदलते हैं3)।
MSC-Exo अपनी लिपिड झिल्ली और नैनो आकार के कारण अंतःनेत्र जैविक बाधाओं को पार कर सकते हैं और क्षतिग्रस्त कॉर्नियल उपकला कोशिकाओं और घुसपैठ करने वाले ल्यूकोसाइट्स को सीधे कार्गो पहुंचा सकते हैं3)। एक संभावित नैदानिक परीक्षण में, दुर्दम्य oGVHD-संबंधित शुष्क आंख वाली 28 आंखों को MSC-Exo दिया गया, और फ्लोरेसिन स्कोर में कमी, TBUT में वृद्धि, अश्रु स्राव में वृद्धि और OSDI स्कोर में कमी की पुष्टि हुई6)। एमनियोटिक द्रव-व्युत्पन्न MSC-Exo (AF-MSC-Exo) में NGF और BDNF प्रचुर मात्रा में होते हैं, और न्यूरोट्रॉफिक कारकों के माध्यम से रेटिना पुनर्जनन में भी योगदान दे सकते हैं3)। कोशिका-मुक्त चिकित्सा के रूप में, वे सुरक्षा में उत्कृष्ट हैं और दीर्घकालिक उपयोग से दुष्प्रभाव का जोखिम MSC प्रत्यारोपण की तुलना में कम है3)।
नियामक T कोशिकाओं (Tregs) और BETi के संयोजन से Tregs की मात्रा में वृद्धि और GVHD नैदानिक स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी गई है6)।
हालांकि, MSC-Exo के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए और बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है, और इष्टतम खुराक, प्रशासन की आवृत्ति और दीर्घकालिक सुरक्षा की स्थापना एक चुनौती है1)।
Bohlen और सहकर्मियों ने 2018-2023 में प्रकाशित 19 अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा की और oGVHD के आणविक बायोमार्कर का व्यापक मूल्यांकन किया2)। अश्रु में साइटोकिन्स, प्रोटीओम, लिपिड प्रोफाइल, ल्यूकोसाइट्स और माइक्रोबायोटा की जांच की गई, और साइटोकाइन प्रोफाइलिंग सबसे अधिक अध्ययन किया गया बायोमार्कर था2)।
ICAM-1, IL-6 और IL-8 में वृद्धि रोग की गंभीरता को दर्शा सकती है, जबकि EGF और IL-7 में कमी oGVHD और ड्राई आई के बीच अंतर करने के लिए उपयोगी बायोमार्कर हो सकती है2)।
अश्रु लिपिड प्रोफाइल (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, स्फिंगोमाइलिन, लैक्टोसिलसेरामाइड) भी नैदानिक मापदंडों के साथ मजबूत सहसंबंध दिखाता है और एक आशाजनक बायोमार्कर उम्मीदवार है2)। HSCT के बाद नेत्र सतह माइक्रोबायोटा की विविधता में कमी भी देखी गई है, जो oGVHD के विकास से संबंधित हो सकती है2)।
