सुपीरियर लिंबिक केराटोकंजक्टिवाइटिस (SLK) ऊपरी बल्बर कंजक्टिवा और लिंबस को प्रमुख रूप से प्रभावित करने वाला एक स्थानीय पुराना सूजन संबंधी नेत्र सतह रोग है। इसे पहली बार 1963 में फ्रेडरिक थियोडोर द्वारा रिपोर्ट किया गया था1)। यह रोग पाँच विशेषताओं द्वारा पहचाना जाता है: (1) ऊपरी पलक कंजक्टिवा की सूजन, (2) ऊपरी बल्बर कंजक्टिवा की सूजन, (3) ऊपरी कॉर्निया और लिंबस पर बिंदुवार जीवित धुंधलापन सकारात्मक, (4) ऊपरी लिंबस का प्रसार, और (5) ऊपरी चौथाई कॉर्निया या लिंबस का फिलामेंटरी केराटाइटिस।
यह 50 वर्ष से अधिक आयु में अधिक होता है, पुरुष-महिला अनुपात 1:3 है, महिलाओं में अधिक। यह अक्सर द्विपक्षीय होता है लेकिन विषमता हो सकती है2,13)। SLK के 20-50% मामलों में थायरॉइड रोग सह-मौजूद होता है2)। हालांकि, थायरॉइड नेत्र रोग से SLK की सह-घटना दर लगभग 3% कम है। इसके विपरीत, थायरॉइड डिसफंक्शन वाले लगभग 8% रोगियों में यह रोग पाया जाता है। लगभग 25% मामलों में अश्रु-कमी प्रकार की ड्राई आई पाई जाती है, और जापानी आबादी में यह दिखाया गया है कि मेइबोमियन ग्रंथि डिसफंक्शन (MGD) सहित घर्षण-संबंधी रोग ड्राई आई की गंभीरता को बढ़ाते हैं3)।
कॉन्टैक्ट लेंस (CL) पहनने वालों में समान लक्षण दिखने पर इसे कॉन्टैक्ट लेंस संबंधित SLK (CL-SLK) के रूप में अलग किया जाता है। खराब फिटिंग या ऊपरी पलक के दबाव में वृद्धि इसका कारण होती है।
QSLK थायरॉइड रोग से कैसे संबंधित है?
A
हाइपरथायरॉइडिज्म से जुड़े नेत्र उभार में, ऊपरी पलक का दबाव अपेक्षाकृत अधिक हो जाता है। इसके परिणामस्वरूप, ऊपरी पलक की भीतरी सतह और ऊपरी कॉर्नियोकंजक्टिवल क्षेत्र के बीच घर्षण बढ़ जाता है, जिससे SLK उत्पन्न होता है। चूंकि SLK के 20-50% रोगियों में थायरॉइड रोग सह-मौजूद होता है, SLK का निदान होने पर थायरॉइड फंक्शन परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है।
ऊपरी लिंबल केराटोकंजक्टिवाइटिस का पूर्वकाल खंड फोटोग्राफ। ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा में लालिमा और मोटाई दिखाई देती है।
Moshirfar M, et al. Ocular surface squamous neoplasia masquerading as superior limbic keratoconjunctivitis. Middle East Afr J Ophthalmol. 2011. Figure 1a. PMCID: PMC3085160. License: CC BY.
नीचे देखने पर उजागर ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा में, ऊपरी लिंबस के आसपास केंद्रित लालिमा, कंजंक्टिवल मोटाई और फैली हुई वाहिकाएं दिखाई देती हैं। यह ऊपरी लिंबल केराटोकंजक्टिवाइटिस के विशिष्ट नैदानिक निष्कर्षों को दर्शाता है, जो मुख्य लक्षणों और नैदानिक निष्कर्षों के विवरण के अनुरूप है।
एटियोलॉजी अज्ञात है। सबसे समर्थित परिकल्पना चेर का घर्षण सिद्धांत है, जो ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा के यांत्रिक घर्षण के कारण बहुक्रियात्मक रोगजनन का प्रस्ताव करता है4)। ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा की शिथिलता के कारण पलक झपकने पर ऊपरी पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा और ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा के बीच निरंतर घर्षण होता है। यह घर्षण SLK की शुरुआत में प्रारंभिक कारक माना जाता है।
घर्षण बढ़ने में निम्नलिखित कारक योगदान करते हैं:
कारक
तंत्र
ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा की शिथिलता
पलक झपकने पर घर्षण क्षेत्र और तीव्रता में वृद्धि
अतिगलग्रंथिता (हाइपरथायरॉइडिज्म)
नेत्रगोलक के उभार के कारण सापेक्ष पलक दबाव में वृद्धि
अश्रु कमी
स्नेहन की कमी के कारण घर्षण में वृद्धि
उच्च पलक दबाव
पीटोसिस सर्जरी के बाद भी हो सकता है
माइबोमियन ग्रंथि की शिथिलता
अश्रु तेल परत की कमी और घर्षण में वृद्धि के कारण द्वितीयक गिरावट 3)
घाव वाले क्षेत्र में, उपकला विभेदन विकार स्क्वैमस मेटाप्लासिया और गॉब्लेट कोशिकाओं में कमी का कारण बनता है। गॉब्लेट कोशिकाओं की कमी से नेत्र सतह पर म्यूसिन परत पतली हो जाती है, जिससे और अधिक घर्षण होता है और सूजन लंबी खिंचती है, एक दुष्चक्र बनता है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा में सिलवटों, लालिमा, शिथिलता और तंतु निर्माण की जाँच करें। ऊपरी पलक का उलटना अनिवार्य है।
जीवित धुंधलापन जांच : फ्लोरेसिन (नीले फिल्टर के साथ अनुशंसित), रोज़ बंगाल और लिसामाइन ग्रीन से ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा, लिंबस और ऊपरी कॉर्निया पर बिंदीदार धुंधलापन का मूल्यांकन करें 5)।
इंप्रेशन साइटोलॉजी : यह कंजंक्टिवल उपकला के केराटिनाइजेशन को साबित करने वाला निश्चित निदान परीक्षण है। इसमें सर्पीनाकार क्रोमैटिन संघनन (snake-like appearance) और पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा में गॉब्लेट कोशिकाओं का गायब होना विशेषता है।
प्रणालीगत जांच
थायरॉइड कार्य परीक्षण : T₃, T₄, TSH के साथ-साथ थायरॉइड उत्तेजक एंटीबॉडी, एंटी-पेरॉक्सिडेज एंटीबॉडी और TSH रिसेप्टर एंटीबॉडी की जाँच करें।
शिमर परीक्षण : अश्रु कमी प्रकार की सूखी आँख के सह-अस्तित्व के मूल्यांकन में उपयोगी।
ऑटोइम्यून जांच : यदि स्जोग्रेन सिंड्रोम या रूमेटॉइड आर्थराइटिस का संदेह हो, तो एंटी-SS-A, एंटी-SS-B एंटीबॉडी आदि पर विचार करें।
Sjögren सिंड्रोम में बल्बर कंजंक्टिवा एपिथेलियम की गंभीर क्षति देखी जाती है, लेकिन SLK के विपरीत, इसमें अक्सर लिंबस का मोटा होना या हाइपरिमिया नहीं होता। CL-SLK CL पहनने वालों में होने वाला SLK जैसा घाव है। इसके अलावा, एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस, थायरॉइड आई रोग, फ्लॉपी आइलिड सिंड्रोम, lid-wiper epitheliopathy (LWE) और ट्रैकोमा से अंतर करना आवश्यक है। पलक के पीटोसिस सर्जरी के बाद पलक के दबाव में वृद्धि के कारण SLK जैसे घाव हो सकते हैं, इस बात का भी ध्यान रखना चाहिए।
जापानी ड्राई आई उपचार दिशानिर्देशों में, SLK को lid-wiper epitheliopathy, फिलामेंटरी केराटाइटिस और कंजंक्टिवोकैलासिस के साथ ‘पलक झपकने पर घर्षण में वृद्धि’ नामक कोर मैकेनिज्म ② के अंतर्गत ड्राई आई से संबंधित रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया है 5)।
QSLK के निदान में सबसे महत्वपूर्ण बिंदु क्या है?
A
ऊपरी पलक को पर्याप्त रूप से पलटकर ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा का निरीक्षण करना सबसे महत्वपूर्ण है। SLK के घाव ऊपरी भाग में सीमित होते हैं, इसलिए बिना पलटे इन्हें देखना आसानी से छूट सकता है। फ्लोरेसिन स्टेनिंग (ब्लू फ्री फिल्टर का उपयोग करके) या लिसामाइन ग्रीन/रोज़ बंगाल स्टेनिंग से ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा के एपिथेलियल घाव की पुष्टि करें।
हल्के मामले : परिरक्षक-मुक्त कृत्रिम आँसू (सॉफ्ट सैंटियर आई ड्रॉप दिन में 6 बार) और सोडियम हायल्यूरोनेट आई ड्रॉप (हायलिन 0.1% दिन में 6 बार) अकेले या संयोजन में, और आवश्यकतानुसार कम शक्ति वाला स्टेरॉयड (फ्लुओरोमेथोलोन 0.1% दिन में 2 बार) मिलाएँ।
हल्के से मध्यम मामले : डाइक्वाफोसोल सोडियम आई ड्रॉप (डाइक्वास 3%, दिन में 6 बार) या रेबामिपाइड आई ड्रॉप (मुकोस्टा UD 2%, दिन में 4 बार) मुख्य उपचार के रूप में। रेबामिपाइड द्वारा घर्षण में कमी और म्यूकोसल मरम्मत प्रभाव प्रभावी है।
गंभीर मामले : रेबामिपाइड या डाइक्वाफोसोल के साथ फ्लुओरोमेथोलोन का संयोजन। यदि सूजन गंभीर है, तो बीटामेथासोन आई ड्रॉप (रिंडेरॉन PF 0.1%, दिन में 1-2 बार) पर स्विच करें। स्टेरॉयड आई ड्रॉप का उपयोग करते समय इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि (स्टेरॉयड रिस्पॉन्डर) पर ध्यान दें।
फिलामेंटरी केराटाइटिस के साथ मामले : डाइक्वाफोसोल आई ड्रॉप कॉर्नियल फिलामेंट्स को बढ़ा सकता है, इसलिए रेबामिपाइड को प्राथमिकता दें। कॉर्नियल फिलामेंट्स को सामयिक एनेस्थीसिया के बाद बिना हुक वाली चिमटी या कॉटन स्वैब से यांत्रिक रूप से हटाया जाता है।
साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप : दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययनों में दिखाया गया है कि सामयिक साइक्लोस्पोरिन SLK में ओकुलर सतह की सूजन को कम करता है और लक्षणों और नैदानिक संकेतों में सुधार लाता है 6)। जापान में यह बीमा-मुक्त है, लेकिन दुर्दम्य मामलों में यह एक विकल्प है।
अश्रु-कमी प्रकार के ड्राई आई के साथ मामलों में ऊपरी और निचले पंक्टल प्लग सम्मिलन प्रभावी है। यदि अश्रु-कमी नहीं है, तो इससे अश्रुपात हो सकता है, इसलिए केवल ऊपरी पंक्टम में ही प्लग लगाने की सिफारिश की जाती है 2)।
चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस (बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस: BCL) पलक झपकने के दौरान ऊपरी लिंबस पर घर्षण को यांत्रिक रूप से कम करते हैं 9)। 1982 में मोंडिनो एट अल. द्वारा प्रेशर पैच और सॉफ्ट CL के संयोजन की रिपोर्ट के बाद से, इसे घर्षण कम करने के लिए एक प्रमुख उपचार माना जाता है 9)।
स्व-सीरम आई ड्रॉप (50% तनुकरण) विटामिन A, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF), TGF-β, इंसुलिन-लाइक ग्रोथ फैक्टर, सब्सटेंस P जैसे पोषक कारक प्रदान करते हैं और नेत्र सतह उपकला के प्रसार और विभेदन को बनाए रखते हैं। त्सुबोटा एट अल. ने गंभीर ड्राई आई में इसकी प्रभावशीलता की सूचना दी 7), और गोटो एट अल. ने SLK में स्व-सीरम आई ड्रॉप की प्रभावशीलता को स्पष्ट किया 8)। 50% सांद्रता एक व्यावहारिक सांद्रता है जो 100% तनुकरण की तुलना में एंटी-प्रोलिफेरेटिव प्रभाव वाले TGF-β की अत्यधिक क्रिया से बचते हुए पर्याप्त मरम्मत प्रभाव प्राप्त करती है 12)।
हाल के वर्षों में, BCL और 50% स्व-सीरम आई ड्रॉप के संयोजन चिकित्सा ने ड्राई आई और MGD से जटिल दुर्दम्य SLK में दो वर्षों की छूट दी है, इसकी एक केस रिपोर्ट है 10)। इस मामले में, सिलिकॉन हाइड्रोजेल CL को दिन में 6-8 घंटे पहना गया और घर पर दिन में कम से कम 6 बार स्व-सीरम आई ड्रॉप का उपयोग किया गया।
यदि उपरोक्त रूढ़िवादी उपचार से सुधार नहीं होता है और ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा शिथिलता मौजूद है, तो ऊपरी कंजंक्टिवल शिथिलता सर्जरी (कंजंक्टिवेक्टॉमी) का संकेत दिया जाता है। इस प्रक्रिया में घाव वाले क्षेत्र में सबकंजंक्टिवल टेनन कैप्सूल को हटाना और शिथिल कंजंक्टिवा का उच्छेदन शामिल है, और इसका उद्देश्य बल्बर कंजंक्टिवा और श्वेतपटल के बीच सूजन संबंधी आसंजन बनाना है। पश्चात पुनरावृत्ति दुर्लभ है और दीर्घकालिक पूर्वानुमान अच्छा है 2)।
युवा रोगियों या ग्लूकोमा वाले रोगियों में जिन्हें भविष्य में फिल्टरेशन सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, सर्जरी के संकेत को सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए। बुजुर्ग रोगी जिनमें ऊपरी कंजंक्टिवल शिथिलता है और ग्लूकोमा नहीं है, वे अच्छे संकेत हैं।
यदि थायरॉइड फंक्शन असामान्य है, तो आंतरिक चिकित्सा में उपचार समानांतर रूप से किया जाना चाहिए। थायरॉइड फंक्शन के नियंत्रण के साथ SLK के लक्षण अक्सर कम हो जाते हैं।
Qक्या SLK पूरी तरह ठीक हो सकता है?
A
SLK एक पुरानी बीमारी है जो छूट और तीव्रता के बीच बदलती रहती है, लेकिन उम्र बढ़ने के साथ इसकी आवृत्ति कम हो जाती है। रोग की अवधि 1 से 10 वर्ष है। चूंकि यह गंभीर कंजंक्टिवल सूजन के साथ होता है, लंबी अवधि में सूजन संबंधी निशान गठन के कारण स्वतः छूट हो सकती है। ऊपरी कंजंक्टिवल शिथिलता सर्जरी कंजंक्टिवा और श्वेतपटल के बीच कसकर आसंजन प्रदान करती है, जिससे पश्चात पुनरावृत्ति नहीं होती और दीर्घकालिक पूर्वानुमान अच्छा होता है।
ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा के ढीलेपन के कारण, पलक झपकने के दौरान ऊपरी पलक की पिछली सतह और ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा/लिंबस के बीच यांत्रिक घर्षण होता है। यह घर्षण सूजन को भड़काता है, जिससे उपकला की अतिवृद्धि और विभेदन में गड़बड़ी होती है। विभेदन की गड़बड़ी से स्क्वैमस मेटाप्लासिया होता है और गॉब्लेट कोशिकाएं कम हो जाती हैं। गॉब्लेट कोशिकाओं की कमी से नेत्र सतह की म्यूसिन परत पतली हो जाती है, जिससे घर्षण और बढ़ जाता है। इस प्रकार एक दुष्चक्र बनता है4)।
जापानी ड्राई आई उपचार दिशानिर्देश ड्राई आई के दो मुख्य तंत्रों को परिभाषित करते हैं: “पलक खुले रखने पर अश्रु फिल्म की स्थिरता में कमी” और “पलक झपकने पर घर्षण में वृद्धि”। SLK को लिड-वाइपर एपिथेलियोपैथी, फिलामेंटरी केराटाइटिस और कंजंक्टिवल कैलासिस के साथ घर्षण वृद्धि में सीधे शामिल प्रमुख रोग माना जाता है। केसिंग स्पेस (पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा और बल्बर कंजंक्टिवा के बीच सूक्ष्म स्थान) में घर्षण वृद्धि को रोगविज्ञान का केंद्र माना जाता है5)।
SLK से प्रभावित कंजंक्टिवा में निम्नलिखित आणविक परिवर्तन बताए गए हैं।
उपकला केराटिनीकरण: साइटोकेराटिन 10, 13 और 14 की अभिव्यक्ति में वृद्धि और प्रसार कोशिका नाभिकीय प्रतिजन (PCNA) की अभिव्यक्ति में वृद्धि देखी गई है, जो कंजंक्टिवल उपकला के असामान्य विभेदन और अतिवृद्धि को दर्शाता है।
TGF-β2, टेनेसिन और इंटीग्रिन β1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि: मात्सुदा एट अल. के जापानी अध्ययन में, SLK से प्रभावित कंजंक्टिवा में यांत्रिक आघात द्वारा प्रेरित इन कारकों की अभिव्यक्ति बढ़ी हुई पाई गई, जो आणविक स्तर पर SLK की उत्पत्ति के सूक्ष्म-आघात सिद्धांत का समर्थन करता है11)।
म्यूसिन-जैसे ग्लाइकोप्रोटीन में कमी: केराटिनीकृत ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवल उपकला में म्यूसिन-जैसे ग्लाइकोप्रोटीन का स्तर कम होता है। विटामिन ए आई ड्रॉप या बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस से उपचार के बाद ये स्तर सामान्य हो जाते हैं।
उपकला कोशिकाओं का केराटिनीकरण, डिस्केराटोसिस, एकैन्थोसिस और नाभिक का बैलून-जैसा अध:पतन देखा जाता है। स्ट्रोमा में बहुकेंद्रकी श्वेत रक्त कोशिकाएं, प्लाज्मा कोशिकाएं, मस्तूल कोशिकाएं और लिम्फोसाइटों की घुसपैठ होती है। इंप्रेशन साइटोलॉजी में बल्बर कंजंक्टिवल उपकला कोशिकाओं में नाभिकीय क्रोमेटिन का सर्प जैसा संघनन (snake-like appearance) विशिष्ट होता है, जबकि पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा में गॉब्लेट कोशिकाओं का लोप और सूजन कोशिकाओं में वृद्धि देखी जाती है।
QSLK में घाव केवल ऊपरी भाग में ही क्यों होते हैं?
A
ऊपरी पलक निचली पलक की तुलना में नेत्रगोलक पर अधिक दबाव डालती है। इसके अलावा, यदि ऊपरी बल्बर कंजंक्टिवा ढीला है, तो प्रत्येक पलक झपकने पर ऊपरी पलक की पिछली सतह और ढीले कंजंक्टिवा के बीच महत्वपूर्ण घर्षण होता है। अतिगलग्रंथिता के कारण नेत्रगोलक के बाहर निकलने की स्थिति में यह घर्षण और बढ़ जाता है। इससे ऊपरी भाग में स्थानीयकृत पुरानी सूजन उत्पन्न होती है।
हाल के SLK उपचार अनुसंधान में, घर्षण में कमी और नेत्र सतह की मरम्मत को संयोजित करने वाली संयुक्त चिकित्सा पर ध्यान केंद्रित किया गया है। 2022 में Lahoti और अन्य द्वारा प्रकाशित एक व्यापक समीक्षा में, SLK के रोगविज्ञान, निदान और उपचार से संबंधित नवीनतम जानकारी को व्यवस्थित किया गया, और गैर-शल्य चिकित्सा (कृत्रिम आँसू, विटामिन A, साइक्लोस्पोरिन, लिफिटेग्रास्ट, ऑटोलॉगस सीरम, चिकित्सीय कॉन्टैक्ट लेंस) और शल्य चिकित्सा (कंजंक्टिवेक्टॉमी, दागना, क्रायोथेरेपी) उपचारों की व्यवस्थित समीक्षा की गई 2)।
ऑटोलॉगस सीरम आई ड्रॉप के संबंध में, Semeraro और अन्य द्वारा एक संभावित अध्ययन में दिखाया गया कि 50% तनुकरण विभिन्न नेत्र सतह रोगों के लिए प्रभावी है 12)। इसके अलावा, Noor और अन्य ने दुर्दम्य SLK के एक मामले की रिपोर्ट दी, जिसमें BCL और 50% ऑटोलॉगस सीरम आई ड्रॉप के संयोजन के साथ स्क्लेरल IPL (इंटेंस पल्स्ड लाइट) थेरेपी द्वारा MGD उपचार को मिलाकर दो साल की छूट प्राप्त की गई 10)।
जापानी आबादी पर कावाशिमा और यामादा के अध्ययन में, यह दिखाया गया कि MGD और घर्षण-संबंधी रोगों का सह-अस्तित्व सीधे ड्राई आई की गंभीरता को बढ़ाता है, और SLK सहित घर्षण-संबंधी रोगों का शीघ्र पता लगाने और हस्तक्षेप के महत्व पर जोर दिया गया 3)।
भविष्य में, ड्राई आई उपचार दवाओं के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले रेबामिपाइड और डाइक्वाफोसोल के अलावा, दुर्दम्य मामलों के लिए साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप 6), ऑटोलॉगस सीरम, और BCL संयोजन चिकित्सा मानक विकल्प बनने की संभावना है। इसके अलावा, SLK को घर्षण-संबंधी नेत्र सतह रोगों के एकीकृत ढांचे में देखने का दृष्टिकोण जापानी ड्राई आई उपचार दिशानिर्देशों के विचार के अनुरूप है 5), और भविष्य के दिशानिर्देश संशोधनों में भी इस पर जोर दिए जाने की संभावना है।
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