Larutan oftalmik perfluorohexyloctane (nama dagang: Miebo®, Bausch+Lomb) adalah obat yang disetujui FDA pada Mei 2023 untuk mengobati tanda dan gejala penyakit mata kering. Ini adalah obat tetes mata resep pertama yang disetujui FDA yang menargetkan penguapan air mata 2).
PFHO adalah semi-fluoroalkana amfifilik (rumus kimia C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8), dengan segmen hidrokarbon lipofilik dan segmen fluorokarbon oleofobik 3). Formulasi ini adalah formulasi komponen tunggal 100% bahan aktif, bebas air dan bebas pengawet 4). Di AS dijual sebagai obat resep, tetapi di Eropa, Australia, dan Selandia Baru telah digunakan selama beberapa tahun dengan nama EvoTears®/NovaTears® 4).
Penyakit mata kering adalah penyakit multifaktorial yang mempengaruhi lebih dari 16 juta orang di AS, dan peningkatan penguapan air mata berkontribusi pada hingga 90% kasus 3). Disfungsi kelenjar meibom adalah penyebab terbesar mata kering akibat penguapan 1).
QApa perbedaan PFHO dengan obat mata kering lainnya?
A
Obat resep mata kering yang disetujui FDA yang ada seperti siklosporin (Restasis® dan Cequa®) dan lifitegrast (Xiidra®) meningkatkan produksi air mata melalui efek anti-inflamasi. Varenicline (Tyrvaya®) menargetkan jalur parasimpatis untuk merangsang sekresi air mata. Sebaliknya, PFHO memiliki mekanisme aksi yang sama sekali berbeda dengan membentuk lapisan pelindung pada permukaan air mata untuk mencegah penguapan, dan merupakan obat tetes mata resep pertama yang dikhususkan untuk mata kering akibat penguapan.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Foto slit-lamp di bawah fluorescein, menunjukkan pewarnaan permukaan kornea dan perubahan lapisan air mata yang dapat dibandingkan antara kedua mata. Menggambarkan kerusakan epitel kornea dan perubahan sebelum dan sesudah pengobatan.
Disfungsi Kelenjar Meibom (MGD): Penyebab utama mata kering evaporatif. Obstruksi saluran akhir kelenjar Meibom atau perubahan kualitatif sekresi kelenjar menyebabkan disfungsi lapisan lipid air mata1)
Berkedip tidak adekuat: Penurunan frekuensi berkedip (misalnya pekerjaan VDT) meningkatkan evaporasi air mata
Faktor eksogen: Pemakaian lensa kontak, kelembaban lingkungan rendah, pengawet dalam obat tetes mata menjadi risiko
Hingga 90% kasus DED diyakini terkait dengan peningkatan evaporasi, dan PFHO adalah obat yang menargetkan subtipe ini3)
Mata Kering Tipe Defisiensi Air Mata
Sindrom Sjögren: Penyakit autoimun di mana peradangan kelenjar lakrimal menurunkan sekresi air mata
Tipe non-Sjögren: Penurunan fungsi kelenjar lakrimal terkait usia, obstruksi duktus lakrimal, penyebab obat (antihistamin, antikolinergik)
Sekitar 14% dari seluruh kasus DED adalah defisiensi air mata murni, dan sekitar 30% adalah campuran tipe evaporatif dan defisiensi air mata3)
Tetes siklosporin: Obat imunomodulator yang bertujuan meningkatkan produksi air mata, cocok untuk tipe defisiensi air mata3)
Usia dan jenis kelamin: Prevalensi meningkat seiring bertambahnya usia. Lebih sering terjadi pada wanita, meningkat dari 5,7% pada usia di bawah 50 tahun menjadi 9,8% pada usia 75 tahun ke atas2)
Terapi estrogen pascamenopause: Fluktuasi hormon menjadi faktor risiko mata kering
Pekerjaan VDT: Penurunan frekuensi berkedip meningkatkan penguapan air mata
Penggunaan lensa kontak: Lensa kontak harus dilepas sebelum meneteskan obat tetes mata, dan dapat dipasang kembali setelah setidaknya 30 menit
Menurut kriteria diagnosis dari Japanese Dry Eye Research Group, diagnosis pasti ditegakkan jika terdapat gejala subjektif dan waktu pecahnya air mata (BUT) ≤ 5 detik. Menurut definisi TFOS DEWS II, selain hilangnya homeostasis lapisan air mata, peningkatan osmolaritas air mata, peradangan permukaan mata, dan abnormalitas sensorik saraf juga berperan dalam patogenesis.
Diagnosis Berorientasi Lapisan Air Mata (TFOD): Mengidentifikasi lapisan penyebab melalui pola pecahnya lapisan air mata segera setelah membuka kelopak mata
QPasien seperti apa yang cocok untuk PFHO?
A
PFHO sangat cocok untuk pasien mata kering evaporatif akibat MGD. Dalam uji klinis, kriteria inklusi meliputi BUT ≤5 detik, Tes Schirmer ≥5 mm, Skor MGD ≥3, dan tCFS 4-11. Untuk mata kering defisiensi air mata berat, tetes siklosporin imunomodulator mungkin sesuai.
PFHO adalah larutan oftalmik bebas pengawet dan aditif yang terdiri dari 100% perfluoroheksil oktan. Dosis yang dianjurkan adalah 1 tetes pada setiap mata yang terkena, 4 kali sehari.
Dalam dua uji coba fase 3 acak tersamar ganda (uji GOBI dan uji MOJAVE), pemberian PFHO tetes mata 4 kali sehari secara signifikan memperbaiki kedua parameter utama yaitu tCFS dan skor kekeringan VAS pada minggu ke-8 dibandingkan dengan kontrol saline 4).
Meta-analisis yang mencakup 4 RCT (1.814 pasien) melaporkan hasil berikut 1):
Kelompok PFHO secara signifikan memperbaiki tCFS dibandingkan kelompok kontrol (MD -1,09; 95% CI -1,37 hingga -0,82; P < 0,001; I² = 0%). Skor VAS ketidaknyamanan mata (MD -9,69; P < 0,01), OSDI (MD -5,79; P < 0,01), dan skor sensasi terbakar/menyengat (MD -7,16; P < 0,01) juga membaik secara signifikan tanpa heterogenitas 1).
Dalam uji KALAHARI (208 pasien, 52 minggu), yang merupakan perpanjangan dari uji GOBI, perubahan rata-rata tCFS dari awal adalah -2,1, dan perubahan rata-rata skor kekeringan VAS adalah -33,7, yang mengonfirmasi efektivitas berkelanjutan selama 60 minggu 4).
Uji Coba
Subjek
Perbaikan tCFS (LSMD)
Perbaikan VAS (LSMD)
GOBI
597 pasien
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 pasien
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Pada minggu ke-2 (hari ke-15), telah terlihat perbaikan signifikan pada tCFS dan skor kekeringan VAS, dan efek perbaikan gejala diamati bahkan pada 5 menit setelah pemberian tetes tunggal 4).
Efek samping paling sering: Penglihatan kabur (1,3–3,0%). Ringan dan sementara 4)
Insiden efek samping mata: Tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok PFHO dan kelompok kontrol (RR 1,00; IK 95% 0,77–1,29; P = 0,999) 1)
Efek samping mata serius: Tidak dilaporkan dalam uji GOBI, MOJAVE, dan KALAHARI 3)
Tingkat penghentian: Rendah 3)
Uji non-klinis telah mengonfirmasi tidak toksik dan tidak terakumulasi secara biologis 4)
Saat ini tidak ada kontraindikasi absolut untuk PFHO, namun keamanan dan efektivitas pada wanita hamil, menyusui, dan mereka yang berusia di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Di Jepang, berdasarkan konsep “Perawatan Berlapis Permukaan Mata (TFOT)” yang diusulkan oleh Kelompok Penelitian Mata Kering, pengobatan dilakukan sesuai dengan lapisan penyebab. Untuk lapisan minyak, digunakan kompres hangat dan pembersihan kelopak mata; untuk lapisan air, natrium hialuronat dan sumbat punctum lakrimal; untuk musin yang disekresikan, natrium dikuaforosol; untuk epitel, rebamipide. PFHO dapat menjadi pilihan baru yang melengkapi fungsi lapisan minyak dengan secara langsung menghambat penguapan air mata.
QApakah ada efek samping?
A
Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis adalah penglihatan kabur (1,3–3,0%), yang ringan dan sementara. Efek lainnya termasuk blefaritis, hiperemia konjungtiva, papila konjungtiva, dan nyeri di tempat pemberian tetes, semuanya jarang terjadi. Meta-analisis menunjukkan bahwa insiden efek samping mata setara antara kelompok PFHO dan kelompok kontrol.
QBerapa lama efeknya muncul?
A
Dalam uji klinis, perbaikan gejala diamati pada 5 menit setelah pemberian tetes tunggal. Pada minggu ke-2 (hari ke-15), perbaikan signifikan terkonfirmasi pada skor pewarnaan fluoreseinkornea dan skor kekeringan. Dalam studi perpanjangan KALAHARI, efek bertahan hingga 52 minggu.
Inti patofisiologi mata kering adalah hiperosmolaritas air mata 2). Penurunan sekresi air mata atau peningkatan penguapan menyebabkan peningkatan osmolaritas air mata, yang mengaktifkan MAP kinase dan merangsang sekresi sitokin inflamasi, kemokin, dan matriks metalloproteinase 2). Mediator inflamasi ini menginduksi apoptosis pada epitel kornea, konjungtiva, dan sel goblet, menyebabkan kerusakan glikokaliks, penurunan kemampuan pelumasan permukaan mata, dan ketidakstabilan lapisan air mata. Akibatnya, terbentuk “lingkaran setan” yang menyebabkan hiperosmolaritas lebih lanjut 2).
Penghambatan penguapan air mata adalah mekanisme pertama. PFHO adalah molekul amfifilik, yang membentuk lapisan tunggal teratur pada antarmuka air mata dengan udara melalui perakitan sendiri segmen fluorokarbon (oleofobik, aerofilik) dan hidrokarbon (lipofilik) 3). Lapisan tunggal ini secara fisik menghambat penguapan lapisan air mata. Secara in vitro, aplikasi PFHO pada salin fisiologis mengurangi penguapan sekitar 80% 2).
Dalam analisis gravimetri in vitro yang membandingkan laju penguapan PFHO dan PFBP (perfluorobutil pentana), penguapan PFHO kurang dari 1,5% setelah 1 jam, sedangkan PFBP menguap 93%. Dalam model ex vivo, tingkat retensi kornea PFHO setelah 1 jam adalah 54,5%, sekitar tiga kali lipat dari PFBP yang sebesar 18,6% 3).
Penurunan suhu permukaan kornea dan aktivasi TRPM8 adalah mekanisme kedua 4). Aplikasi topikal PFHO menurunkan suhu permukaan kornea dan meningkatkan aktivitas reseptor dingin TRPM8 di kornea. Reaksi ini diyakini merangsang refleks lakrimasi dan peningkatan kedipan, serta mengurangi ketidaknyamanan dan nyeri.
Perbaikan lapisan lipid air mata juga telah dilaporkan. Dalam data praklinis, pemberian PFHO selama 7 hari memperbaiki grade lapisan lipid sejak 5 menit setelah pemberian tunggal, dan perbaikan bertahan selama 5-7 hari dengan pemberian berulang 4). Dalam uji klinis, perbaikan ketebalan lapisan lipid dan ketebalan lapisan air mata diamati pada minggu ke-4 4).
Dalam Laporan Manajemen dan Terapi TFOS DEWS III 2025, PFHO diposisikan sebagai pilihan pengobatan berbasis bukti untuk DED tipe evaporatif 4). Dalam tinjauan sistematis (6 RCT), kelompok PFHO menunjukkan perbaikan yang lebih baik pada sebagian besar variabel OSDI, ketebalan lapisan lipid, pewarnaan kornea, dan efek samping dibandingkan kelompok kontrol 4).
Perbandingan PFHO dengan Siklosporin 0,1% Bebas Air
PFHO dan CsA 0,1% bebas air (Vevye®) sama-sama merupakan sediaan bebas air dan bebas pengawet yang mengandung SFA, namun PFHO menargetkan penguapan, sedangkan CsA 0,1% menargetkan peningkatan produksi air mata melalui imunomodulasi 3). Uji klinis PFHO melibatkan pasien DED evaporatif (dengan MGD), sedangkan uji klinis CsA 0,1% mengecualikan MGD dan melibatkan pasien dengan defisiensi air mata berat 4).
Masa tindak lanjut dalam uji klinis terutama 8 minggu, sehingga diperlukan evaluasi efektivitas dan efek samping jangka panjang (lebih dari 1 tahun) 1). Evaluasi pada kelompok pasien yang dikecualikan dari uji coba, seperti DED berat (tCFS > 11) dan pengguna lensa kontak, juga merupakan tantangan ke depan 1). Studi untuk persetujuan di Jepang juga diharapkan.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
