محلول العين بيرفلوروهكسيل أوكتان (الاسم التجاري: Miebo®، شركة Bausch+Lomb) هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2023 لعلاج علامات وأعراض مرض جفاف العين. وهو أول قطرة عين موصوفة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء تستهدف تبخر الدموع 2).
بيرفلوروهكسيل أوكتان هو ألكان شبه فلوريني مزدوج الألفة (صيغة كيميائية C₁₄H₁₇F₁₃، F6H8)، وله جزء هيدروكربوني محب للدهون وجزء فلوروكربوني كاره للدهون 3). هذا المستحضر هو مستحلب أحادي المكون بنسبة 100% من المادة الفعالة، خالٍ من الماء ومواد حافظة 4). يُباع كدواء موصوف في الولايات المتحدة، ولكنه يُستخدم منذ عدة سنوات في أوروبا وأستراليا ونيوزيلندا تحت اسمي EvoTears®/NovaTears® 4).
مرض جفاف العين هو مرض متعدد العوامل يصيب أكثر من 16 مليون شخص في الولايات المتحدة، وزيادة تبخر الدموع تساهم في ما يصل إلى 90% من الحالات 3). خلل غدة ميبوميان هو السبب الرئيسي لجفاف العين الناتج عن زيادة التبخر 1).
أدوية جفاف العين الموصوفة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء مثل السيكلوسبورين (Restasis® وCequa®) والليفيتيغراست (Xiidra®) تعمل على تحسين إنتاج الدموع عبر التأثير المضاد للالتهابات. بينما يستهدف الفارينيكلين (Tyrvaya®) المسار العصبي اللاودي لتحفيز إفراز الدموع. في المقابل، يمتلك بيرفلوروهكسيل أوكتان آلية عمل مختلفة تمامًا عن طريق تشكيل طبقة واقية على سطح الدموع تمنع التبخر، وهو أول قطرة عين موصوفة متخصصة لجفاف العين الناتج عن زيادة التبخر.
الأعراض الذاتية لمرض جفاف العين (DED) بشكل عام بما في ذلك جفاف العين التبخيري هي كما يلي2).
جفاف العين التبخري
خلل وظيفة غدة ميبوم (MGD): السبب الرئيسي لجفاف العين التبخري. يؤدي انسداد القنوات النهائية لغدة ميبوم أو التغير النوعي في إفراز الغدة إلى خلل في الطبقة الدهنية للدموع1)
رمش غير مناسب: يؤدي انخفاض عدد مرات الرمش (مثل العمل على شاشات VDT) إلى زيادة تبخر الدموع
عوامل خارجية: ارتداء العدسات اللاصقة، انخفاض الرطوبة البيئية، المواد الحافظة في قطرات العين تشكل خطرًا
يُعتقد أن ما يصل إلى 90% من حالات DED مرتبطة بزيادة التبخر، وPFHO هو دواء يستهدف هذا النوع3)
جفاف العين الناتج عن نقص الدموع
متلازمة شوغرن: مرض مناعي ذاتي يؤدي التهاب الغدة الدمعية إلى انخفاض إفراز الدموع
النوع غير المرتبط بشوغرن: انخفاض وظيفة الغدة الدمعية المرتبط بالعمر، انسداد القنوات الدمعية، أسباب دوائية (مضادات الهيستامين، مضادات الكولين)
حوالي 14% من جميع حالات DED هي نقص دموع نقي، وحوالي 30% هي مزيج من النوع التبخري ونقص الدموع3)
قطرات السيكلوسبورين: دواء مناعي يهدف إلى زيادة إنتاج الدموع، ومناسب لنوع نقص الدموع3)
وفقًا لمعايير التشخيص الصادرة عن مجموعة أبحاث جفاف العين اليابانية، يتم تأكيد التشخيص عند توفر عرضين: وجود أعراض ذاتية وزمن تمزق الدموع (BUT) ≤ 5 ثوانٍ. وفقًا لتعريف TFOS DEWS II، بالإضافة إلى فقدان استقرار الطبقة الدمعية، تلعب زيادة الأسمولية الدمعية والتهاب سطح العين والشذوذ الحسي العصبي أدوارًا مسببة للمرض.
| الفحص | ما يتم تقييمه | الاستخدام في التجارب السريرية |
|---|---|---|
| tCFS | تلف ظهارة القرنية | المقاييس الرئيسية في GOBI وMOJAVE |
| درجة جفاف VAS | الأعراض الذاتية | نفس المرجع أعلاه |
| استبيان OSDI | جودة الحياة وشدة الأعراض | المقاييس الثانوية |
PFHO مناسب بشكل خاص لمرضى جفاف العين التبخري المرتبط بـ MGD. في التجارب السريرية، شملت المعايير BUT ≤5 ثوانٍ، اختبار شيرمر ≥5 مم، درجة MGD ≥3، و tCFS 4-11. لجفاف العين الناتج عن نقص الدموع الشديد، قد تكون قطرات السيكلوسبورين المعدلة للمناعة مناسبة.
PFHO هو محلول عيني خالٍ من المواد الحافظة والإضافات، يتكون من 100% بيرفلوروهكسيل أوكتان. الجرعة الموصى بها هي قطرة واحدة في كل عين مصابة 4 مرات يوميًا.
في تجربتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية من المرحلة الثالثة (تجربة GOBI وتجربة MOJAVE)، أدى استخدام قطرات PFHO 4 مرات يوميًا إلى تحسن ملحوظ في كل من tCFS ومؤشر VAS لجفاف العين مقارنةً بمجموعة التحكم التي تلقت محلول ملحي عند الأسبوع الثامن 4).
في تحليل تلوي شمل 4 تجارب عشوائية محكومة (1,814 مريضًا)، تم الإبلاغ عن النتائج التالية 1):
أدت مجموعة PFHO إلى تحسن ملحوظ في tCFS مقارنةً بمجموعة التحكم (فرق المتوسط -1.09؛ فاصل الثقة 95%: -1.37 إلى -0.82؛ قيمة P < 0.001؛ I² = 0%). كما تحسنت مؤشرات VAS لانزعاج العين (فرق المتوسط -9.69؛ P < 0.01)، وOSDI (فرق المتوسط -5.79؛ P < 0.01)، ومؤشر الإحساس بالحرقة/الوخز (فرق المتوسط -7.16؛ P < 0.01) بشكل ملحوظ، دون ملاحظة عدم تجانس 1).
في تجربة KALAHARI (208 مريضًا، 52 أسبوعًا)، وهي امتداد لتجربة GOBI، كان متوسط التغير في tCFS عن خط الأساس -2.1، ومتوسط التغير في مؤشر VAS لجفاف العين -33.7، مما يؤكد الفعالية المستدامة على مدى 60 أسبوعًا 4).
| التجربة | العدد | تحسن tCFS (فرق المتوسط المربعات الصغرى) | تحسن VAS (فرق المتوسط المربعات الصغرى) |
|---|---|---|---|
| GOBI | 597 مريضًا | -0.97 (P < 0.001) | -7.6 (P < 0.001) |
| MOJAVE | 620 مريضًا | -1.2 (P < 0.001) | -10.2 (P < 0.001) |
في الأسبوع الثاني (اليوم 15)، لوحظ بالفعل تحسن كبير في tCFS ودرجة جفاف VAS، ولوحظ تأثير تحسين الأعراض حتى بعد 5 دقائق من التقطير الفردي 4).
سلامة تقطير PFHO جيدة 1).
لا توجد حاليًا موانع مطلقة لـ PFHO، لكن السلامة والفعالية لدى النساء الحوامل والمرضعات والأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لم يتم إثباتها.
في اليابان، بناءً على مفهوم “العلاج الطبقي لسطح العين (TFOT)” الذي اقترحته مجموعة أبحاث جفاف العين، يتم علاج الطبقة المسببة. بالنسبة للطبقة الزيتية، يتم استخدام الكمادات الدافئة وتنظيف الجفن؛ للطبقة المائية، هيالورونات الصوديوم وسدادات النقاط الدمعية؛ للميوسين المفرز، ديكوافوسول الصوديوم؛ للظهارة، ريباميبيد. يمكن أن يكون PFHO خيارًا جديدًا يكمل وظيفة الطبقة الزيتية عن طريق تثبيط تبخر الدموع مباشرة.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية هي عدم وضوح الرؤية (1.3-3.0%)، وهو خفيف وعابر. تشمل الآثار الأخرى التهاب الجفن، احتقان الملتحمة، حليمات الملتحمة، وألم في موقع التقطير، وكلها منخفضة التكرار. أظهر التحليل التلوي أن معدل حدوث الأحداث الضارة العينية متساوٍ بين مجموعة PFHO والمجموعة الضابطة.
في التجارب السريرية، لوحظ تحسن في الأعراض بعد 5 دقائق من التقطير مرة واحدة. في الأسبوع الثاني (اليوم 15)، تم تأكيد تحسن كبير في كل من درجة تلطيخ القرنية بالفلوريسئين ودرجة الجفاف. في دراسة KALAHARI الممتدة، استمر التأثير لمدة 52 أسبوعًا.
محور الفيزيولوجيا المرضية لجفاف العين هو فرط أسمولية الدموع 2). يؤدي انخفاض إفراز الدموع أو زيادة التبخر إلى ارتفاع الأسمولية الدمعية، مما ينشط كيناز MAP ويحفز إفراز السيتوكينات الالتهابية والكيموكينات والمصفوفات المعدنية البروتينية 2). تحفز هذه الوسائط الالتهابية موت الخلايا المبرمج في ظهارة القرنية والملتحمة والخلايا الكأسية، مما يسبب تلف الغشاء المخاطي وانخفاض قدرة التزليق السطحي للعين وعدم استقرار الطبقة الدمعية. ونتيجة لذلك، تتشكل “حلقة مفرغة” تؤدي إلى مزيد من فرط الأسمولية 2).
تم اقتراح عدة آليات لعمل PFHO 4).
تثبيط تبخر الدموع هو الآلية الأولى. PFHO هو جزيء أمفيباتي، حيث يشكل طبقة أحادية منظمة على سطح الدموع عند الواجهة مع الهواء من خلال التجميع الذاتي لقطاعات الفلوروكربون (محبة للهواء وكارهة للزيت) والهيدروكربون (محبة للزيت) 3). تمنع هذه الطبقة الأحادية تبخر الطبقة المائية للدموع فيزيائيًا. في المختبر، يؤدي تطبيق PFHO على محلول ملحي إلى تقليل التبخر بنحو 80% 2).
في تحليل وزني في المختبر لمقارنة معدلات تبخر PFHO وPFBP (بيرفلورو بوتيل بنتان)، كان تبخر PFHO أقل من 1.5% بعد ساعة واحدة، بينما تبخر 93% من PFBP. في نموذج خارج الجسم الحي، كان معدل بقاء PFHO على القرنية بعد ساعة واحدة 54.5%، أي حوالي ثلاثة أضعاف معدل PFBP البالغ 18.6% 3).
انخفاض درجة حرارة سطح القرنية وتنشيط TRPM8 هو الآلية الثانية 4). يؤدي التطبيق الموضعي لـ PFHO إلى خفض درجة حرارة سطح القرنية وزيادة نشاط مستقبلات البرد TRPM8 في القرنية. يُعتقد أن هذا التفاعل يؤدي إلى تحفيز التمزق الانعكاسي وزيادة الرمش، وتقليل الانزعاج والألم.
تحسين طبقة الدهون الدمعية تم الإبلاغ عنه أيضًا. في البيانات قبل السريرية، أدى إعطاء PFHO لمدة 7 أيام إلى تحسين درجة طبقة الدهون بعد 5 دقائق من التقطير مرة واحدة، واستمر التحسن لمدة 5-7 أيام مع الإعطاء المتكرر 4). في التجارب السريرية، لوحظ تحسن في سمك طبقة الدهون وسمك الطبقة الدمعية عند 4 أسابيع 4).
في تقرير TFOS DEWS III للإدارة والعلاج لعام 2025، تم وضع PFHO كخيار علاجي قائم على الأدلة لمرض جفاف العين التبخري (DED) 4). في مراجعة منهجية (6 تجارب عشوائية محكومة)، أبلغت مجموعة PFHO عن تحسن في معظم متغيرات OSDI، وسمك الطبقة الدهنية، وتلطيخ القرنية، والأحداث الضائرة مقارنة بالمجموعة الضابطة 4).
كل من PFHO وCsA 0.1% الخالي من الماء (Vevye®) هما مستحضران خاليان من الماء وخاليان من المواد الحافظة يحتويان على SFA، لكن PFHO يستهدف تقليل التبخر، بينما يستهدف CsA 0.1% زيادة إنتاج الدموع من خلال التعديل المناعي 3). في التجارب السريرية لـ PFHO، كان المرضى يعانون من DED التبخري (مع MGD)، بينما في تجارب CsA 0.1%، كان MGD معيار استبعاد، وكان المرضى يعانون من حالات شديدة من نقص الدموع 4).
فترة المتابعة في التجارب السريرية كانت بشكل أساسي 8 أسابيع، وهناك حاجة لتقييم الفعالية والآثار الجانبية على المدى الطويل (أكثر من عام) 1). كما أن تقييم المجموعات المستبعدة من التجارب، مثل مرضى DED الشديد (tCFS > 11) ومستخدمي العدسات اللاصقة، يمثل تحديًا مستقبليًا 1). ومن المتوقع أيضًا إجراء دراسات للحصول على الموافقة في اليابان.
