La solution ophtalmique de perfluorohexyloctane (PFHO) (nom commercial : Miebo®, Bausch+Lomb) a été approuvée par la FDA en mai 2023 pour le traitement des signes et symptômes de la sécheresse oculaire (dry eye disease, DED). C’est le premier collyre sur ordonnance approuvé par la FDA ciblant l’évaporation du film lacrymal2).
Le PFHO est un semi-fluoroalcane amphiphile (formule chimique C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) possédant un segment hydrocarboné lipophile et un segment fluorocarboné lipophobe3). Cette formulation est un produit monocomposant, sans eau et sans conservateur, composé à 100 % de principe actif4). Aux États-Unis, il est vendu sur ordonnance, mais en Europe, en Australie et en Nouvelle-Zélande, il est utilisé depuis plusieurs années sous les noms EvoTears®/NovaTears®4).
La sécheresse oculaire est une maladie multifactorielle touchant plus de 16 millions de personnes aux États-Unis, et l’augmentation de l’évaporation lacrymale est impliquée dans jusqu’à 90 % des cas3). Le dysfonctionnement des glandes de Meibomius (MGD) est la principale cause de sécheresse oculaire par évaporation1).
QEn quoi le PFHO diffère-t-il des autres traitements de la sécheresse oculaire ?
A
Les médicaments sur ordonnance existants approuvés par la FDA pour la DED, comme la cyclosporine (Restasis®, Cequa®) et le lifitegrast (Xiidra®), améliorent la production de larmes via une action anti-inflammatoire. La varénicline (Tyrvaya®) stimule la sécrétion lacrymale en ciblant la voie parasympathique. En revanche, le PFHO a un mécanisme d’action totalement différent : il forme une couche anti-évaporation à la surface du film lacrymal, ce qui en fait le premier collyre sur ordonnance spécifiquement destiné à la sécheresse oculaire par évaporation.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Photographie à la lampe à fente sous fluorescéine montrant la coloration de la surface cornéenne et les modifications du film lacrymal, comparables entre les deux yeux. Les lésions épithéliales cornéennes et les changements avant et après traitement sont visualisés.
Coloration positive à la fluorescéine cornéenne : reflète le degré de lésion épithéliale cornéenne. Le tCFS (score total de coloration à la fluorescéine cornéenne) est utilisé comme critère principal dans les essais cliniques
Dysfonctionnement des glandes de Meibomius (DGM) : principale cause de sécheresse oculaire par hyperévaporation. L’obstruction des canaux terminaux ou des altérations qualitatives de la sécrétion entraînent un dysfonctionnement de la couche lipidique lacrymale1)
Clignement inapproprié : la diminution de la fréquence de clignement (travail sur écran, etc.) augmente l’évaporation lacrymale
Facteurs exogènes : port de lentilles de contact, faible humidité ambiante, conservateurs dans les collyres sont des facteurs de risque
Jusqu’à 90% des cas de DED impliquent une hyperévaporation, et le PFHO est un traitement ciblant ce sous-type3)
Sécheresse oculaire par hyposécrétion lacrymale
Syndrome de Sjögren : maladie auto-immune où l’inflammation des glandes lacrymales réduit la sécrétion lacrymale
Type non-Sjögren : causes liées à l’âge, obstruction des canaux lacrymaux, médicaments (antihistaminiques, anticholinergiques, etc.)
Environ 14% de tous les cas de DED sont de type hyposécrétoire pur, et environ 30% sont mixtes avec hyperévaporation3)
Collyre à la cyclosporine : immunomodulateur visant à augmenter la production lacrymale, adapté au type hyposécrétoire3)
Âge et sexe : La prévalence augmente avec l’âge. Plus fréquent chez les femmes, passant de 5,7 % chez les moins de 50 ans à 9,8 % chez les 75 ans et plus2)
Traitement hormonal substitutif post-ménopausique : Les fluctuations hormonales constituent un risque de sécheresse oculaire
Travail sur écran (VDT) : La diminution de la fréquence de clignement entraîne une évaporation accrue du film lacrymal
Port de lentilles de contact : Le PFHO nécessite de retirer les lentilles avant l’instillation et de les remettre après au moins 30 minutes
Selon les critères diagnostiques de la Japanese Dry Eye Society, le diagnostic est confirmé si le patient présente des symptômes subjectifs et un temps de rupture du film lacrymal (BUT) ≤ 5 secondes. Selon la définition du TFOS DEWS II, en plus de la perte d’homéostasie du film lacrymal, l’augmentation de l’osmolarité lacrymale, l’inflammation de la surface oculaire et les anomalies neurosensorielles jouent un rôle étiologique.
Test de Schirmer : évaluation quantitative de la sécrétion lacrymale. Un résultat ≤5 mm sans anesthésie suggère une hyposécrétion
Évaluation des glandes de Meibomius : évaluation de la morphologie des glandes, de l’expressibilité des sécrétions et de la qualité du meibum
Diagnostic orienté vers le film lacrymal (TFOD) : identification de la couche responsable par le motif de rupture du film lacrymal immédiatement après l’ouverture des paupières
QÀ quels patients le PFHO convient-il ?
A
Le PFHO est particulièrement adapté aux patients atteints de sécheresse oculaire par évaporation associée à une dysfonction des glandes de Meibomius (MGD). Dans les essais cliniques, les patients inclus présentaient un BUT ≤5 secondes, un test de Schirmer ≥5 mm, un score MGD ≥3 et un tCFS entre 4 et 11. Pour la sécheresse oculaire par hyposécrétion avec une production lacrymale fortement réduite, les collyres à base de ciclosporine, un immunomodulateur, peuvent être appropriés.
Le PFHO est une solution ophtalmique sans conservateur ni additif, composée à 100 % de perfluorohexyloctane. La posologie recommandée est d’une goutte dans chaque œil atteint, quatre fois par jour.
Dans deux essais de phase 3 randomisés en double aveugle (GOBI et MOJAVE), l’instillation de PFHO 4 fois par jour a significativement amélioré les deux critères principaux, le tCFS et le score VAS de sécheresse oculaire, à 8 semaines par rapport au contrôle avec solution saline 4).
Une méta-analyse incluant 4 essais contrôlés randomisés (1 814 patients) a rapporté les résultats suivants 1) :
Le groupe PFHO a significativement amélioré le tCFS par rapport au groupe contrôle (DM -1,09 ; IC à 95 % -1,37 à -0,82 ; P < 0,001 ; I² = 0 %). Le VAS d’inconfort oculaire (DM -9,69 ; P < 0,01), l’OSDI (DM -5,79 ; P < 0,01) et le score de brûlure/picotement (DM -7,16 ; P < 0,01) ont également été significativement améliorés, sans hétérogénéité 1).
Dans l’étude d’extension de GOBI, KALAHARI (208 patients, 52 semaines), la variation moyenne du tCFS par rapport à la ligne de base était de -2,1 et celle du score VAS de sécheresse oculaire de -33,7, confirmant une efficacité durable sur 60 semaines 4).
Essai
Population
Amélioration du tCFS (DMCM)
Amélioration du VAS (DMCM)
GOBI
597 patients
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 patients
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Dès la semaine 2 (jour 15), une amélioration significative du tCFS et du score de sécheresse oculaire sur l’échelle visuelle analogique (EVA) a été observée, et un effet bénéfique sur les symptômes a été noté dès 5 minutes après une instillation unique 4).
Événement indésirable le plus fréquent : vision trouble (1,3 à 3,0 %). Légère et transitoire 4)
Taux d’événements indésirables oculaires : aucune différence significative entre le groupe PFHO et le groupe témoin (RR 1,00 ; IC à 95 % 0,77-1,29 ; P = 0,999) 1)
Événements indésirables oculaires graves : aucun rapporté dans les études GOBI, MOJAVE et KALAHARI 3)
Taux d’abandon : faible 3)
Les études non cliniques ont confirmé la non-toxicité et l’absence de bioaccumulation 4)
Actuellement, il n’existe pas de contre-indication absolue au PFHO, mais sa sécurité et son efficacité n’ont pas été établies chez les femmes enceintes, les femmes allaitantes et les personnes de moins de 18 ans.
Place dans le traitement de la sécheresse oculaire au Japon
Au Japon, le traitement est basé sur le concept de « traitement stratifié de la surface oculaire (TFOT) » proposé par le Dry Eye Research Group, et le traitement est effectué en fonction de la couche causale. Pour la couche lipidique, on utilise des compresses chaudes et un nettoyage des paupières ; pour la couche aqueuse, du hyaluronate de sodium et des bouchons lacrymaux ; pour la mucine sécrétée, du diquafosol sodique ; et pour l’épithélium, du rébamipide. Le PFHO peut constituer une nouvelle option pour supprimer directement l’évaporation des larmes en complétant la fonction de la couche lipidique.
QY a-t-il des effets secondaires ?
A
L’effet secondaire le plus fréquemment rapporté dans les essais cliniques était la vision trouble (1,3 à 3,0 %), légère et transitoire. D’autres effets incluent la blépharite, l’hyperémie conjonctivale, les papilles conjonctivales et la douleur au site d’instillation, tous peu fréquents. Une méta-analyse a montré que le taux d’événements indésirables oculaires était comparable entre le groupe PFHO et le groupe témoin.
QCombien de temps faut-il pour que l'effet apparaisse ?
A
Dans les essais cliniques, un effet d’amélioration des symptômes a été observé 5 minutes après une instillation unique. À la deuxième semaine (jour 15), une amélioration significative a été confirmée à la fois pour le score de coloration à la fluorescéine cornéenne et le score de sécheresse oculaire. Dans l’étude d’extension KALAHARI, l’effet a persisté pendant 52 semaines.
Le cœur de la pathologie de la sécheresse oculaire est l’hyperosmolarité du film lacrymal 2). Une diminution de la sécrétion lacrymale ou une augmentation de l’évaporation entraîne une augmentation de l’osmolarité lacrymale, ce qui active les MAP kinases et provoque la sécrétion de cytokines inflammatoires, de chimiokines et de métalloprotéases matricielles 2). Ces médiateurs inflammatoires induisent l’apoptose des cellules épithéliales cornéennes, conjonctivales et des cellules caliciformes, entraînant une altération du glycocalyx, une diminution de la lubrification de la surface oculaire et une instabilité du film lacrymal. Il en résulte une hyperosmolarité supplémentaire, formant un « cercle vicieux » 2).
Plusieurs mécanismes ont été proposés pour l’action du PFHO 4).
L’inhibition de l’évaporation lacrymale est le premier mécanisme. Le PFHO est une molécule amphiphile qui, par auto-assemblage de son segment fluorocarboné (oléophobe, aérophile) et de son segment hydrocarboné (lipophile), forme un film monomoléculaire ordonné à l’interface entre la surface lacrymale et l’air extérieur 3). Ce film monomoléculaire inhibe physiquement l’évaporation de la couche aqueuse lacrymale. In vitro, l’application de PFHO sur une solution saline réduit l’évaporation d’environ 80 % 2).
Dans une analyse gravimétrique in vitro comparant les taux d’évaporation du PFHO et du PFBP (perfluorobutylpentane), l’évaporation du PFHO était inférieure à 1,5 % après 1 heure, tandis que 93 % du PFBP s’était évaporé. Dans un modèle ex vivo, le taux de rétention cornéenne du PFHO après 1 heure était de 54,5 %, soit environ trois fois celui du PFBP (18,6 %) 3).
La diminution de la température de surface cornéenne et l’activation de TRPM8 constituent le deuxième mécanisme 4). L’application locale de PFHO abaisse la température de surface cornéenne et augmente l’activité des récepteurs de froid TRPM8 de la cornée. Cette réaction est considérée comme favorisant le larmoiement réflexe et le clignement des yeux, ainsi que la réduction de l’inconfort et de la douleur.
L’amélioration de la couche lipidique lacrymale a également été rapportée. Dans les données précliniques, l’administration de PFHO pendant 7 jours a amélioré le grade de la couche lipidique dès 5 minutes après une instillation unique, et l’amélioration a été maintenue pendant 5 à 7 jours avec des administrations répétées 4). Dans les essais cliniques, une amélioration de l’épaisseur de la couche lipidique et de l’épaisseur du film lacrymal a été observée à 4 semaines 4).
Dans le rapport TFOS DEWS III Management and Therapy Report publié en 2025, le PFHO est considéré comme une option thérapeutique fondée sur des preuves pour le DED de type évaporatif 4). Une revue systématique (6 ECR) a rapporté que le groupe PFHO présentait une amélioration supérieure au groupe témoin pour la plupart des variables, notamment l’OSDI, l’épaisseur de la couche lipidique, la coloration cornéenne et les événements indésirables 4).
Comparaison entre PFHO et cyclosporine 0,1% sans eau
Le PFHO et la CsA 0,1% sans eau (Vevye®) sont tous deux des formulations sans eau et sans conservateur contenant du SFA, mais le PFHO cible la suppression de l’évaporation, tandis que la CsA 0,1% cible l’augmentation de la production de larmes par immunomodulation 3). Les essais cliniques du PFHO ont inclus des patients atteints de DED de type évaporatif (avec MGD), tandis que les essais de la CsA 0,1% ont exclu la MGD et ont inclus des cas graves de type hypolacrymal 4).
La période de suivi des essais cliniques était principalement de 8 semaines, et une évaluation de l’efficacité et des effets secondaires à long terme (plus d’un an) est nécessaire 1). L’évaluation dans des groupes de patients exclus des essais, tels que les cas de DED sévère (tCFS > 11) ou les porteurs de lentilles de contact, est également un défi futur 1). Une étude en vue de l’approbation au Japon est également attendue.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
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