Die ophthalmologische Lösung Perfluorhexyloctan (PFHO) (Handelsname: Miebo®, Bausch+Lomb) wurde im Mai 2023 von der FDA zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen des trockenen Auges (Dry Eye Disease, DED) zugelassen. Es ist das erste von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Augentropfen, das auf die Verdunstung des Tränenfilms abzielt2).
PFHO ist ein amphiphiles Semifluoralkan (chemische Formel C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) mit einem lipophilen Kohlenwasserstoffsegment und einem lipophoben Fluorkohlenstoffsegment3). Diese Formulierung ist ein 100% Wirkstoff, wasserfreies und konservierungsmittelfreies Einkomponentenpräparat4). In den USA wird es als verschreibungspflichtiges Medikament verkauft, in Europa, Australien und Neuseeland wird es jedoch seit mehreren Jahren unter den Namen EvoTears®/NovaTears® verwendet4).
Das trockene Auge ist eine multifaktorielle Erkrankung, von der in den USA über 16 Millionen Menschen betroffen sind, und eine erhöhte Tränenverdunstung ist an bis zu 90 % der Fälle beteiligt3). Die Meibom-Drüsen-Funktionsstörung (MGD) ist die häufigste Ursache für das verdunstungsbedingte trockene Auge1).
QWie unterscheidet sich PFHO von anderen Behandlungen für trockene Augen?
A
Bestehende von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige DED-Medikamente wie Ciclosporin (Restasis®, Cequa®) und Lifitegrast (Xiidra®) verbessern die Tränenproduktion durch entzündungshemmende Wirkung. Vareniclin (Tyrvaya®) stimuliert die Tränensekretion durch Targeting des parasympathischen Weges. Im Gegensatz dazu hat PFHO einen völlig anderen Wirkmechanismus: Es bildet eine verdunstungshemmende Schicht auf der Tränenfilmoberfläche und ist damit das erste verschreibungspflichtige Augentropfen, das speziell für das verdunstungsbedingte trockene Auge entwickelt wurde.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Spaltlampenfotografie unter Fluorescein, die die Anfärbung der Hornhautoberfläche und Veränderungen des Tränenfilms zeigt, die zwischen beiden Augen vergleichbar sind. Hornhautepithelschäden und Veränderungen vor und nach der Behandlung werden dargestellt.
Verkürzte Tränenfilmaufreißzeit (BUT) : nach japanischen Diagnosekriterien ist ein BUT von ≤ 5 Sekunden für die definitive Diagnose erforderlich
Positive Hornhautfluoresceinanfärbung : spiegelt das Ausmaß der Hornhautepithelschädigung wider. Der tCFS (Gesamt-Hornhautfluorescein-Anfärbungsscore) wird als primärer Endpunkt in klinischen Studien verwendet
Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD): Hauptursache des verdunstungsbedingten Trockenen Auges. Verstopfung der Endgänge oder qualitative Veränderungen des Sekrets führen zu einer Funktionsstörung der Lipid-Tränenschicht1)
Unzureichender Lidschlag: Verminderte Lidschlagfrequenz (z. B. bei Bildschirmarbeit) erhöht die Tränenverdunstung
Nach den Diagnosekriterien der Japanischen Gesellschaft für Trockene Augen wird die Diagnose bestätigt, wenn subjektive Symptome vorliegen und die Tränenfilmaufreißzeit (BUT) ≤ 5 Sekunden beträgt. Gemäß der Definition des TFOS DEWS II spielen neben dem Verlust der Homöostase des Tränenfilms auch erhöhte Tränenosmolarität, Entzündung der Augenoberfläche und neurosensorische Anomalien eine ätiologische Rolle.
Tränenfilmaufrisszeit (BUT) : Messung der Zeit bis zum ersten Aufriss des Tränenfilms nach Fluorescein-Färbung
Schirmer-Test : Quantitative Bewertung der Tränensekretion. ≤5 mm ohne Anästhesie deutet auf einen tränenmangelbedingten Typ hin
Beurteilung der Meibom-Drüsen : Bewertung der Drüsenmorphologie, der Ausdrückbarkeit des Sekrets und der Meibum-Qualität
Tränenfilm-orientierte Diagnostik (TFOD) : Identifikation der verursachenden Schicht anhand des Tränenfilmaufrissmusters unmittelbar nach Lidöffnung
QFür welche Patienten ist PFHO geeignet?
A
PFHO ist besonders geeignet für Patienten mit verdunstungsbedingtem trockenem Auge infolge einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD). In klinischen Studien wurden Patienten mit BUT ≤5 Sekunden, Schirmer-Test ≥5 mm, MGD-Score ≥3 und tCFS 4–11 eingeschlossen. Bei tränenmangelbedingtem trockenem Auge mit stark verminderter Tränensekretion können Ciclosporin-Augentropfen, ein Immunmodulator, geeignet sein.
PFHO ist eine konservierungsmittel- und zusatzstofffreie Augenlösung, die zu 100 % aus Perfluorhexyloctan besteht. Die empfohlene Dosierung ist ein Tropfen in jedes betroffene Auge viermal täglich.
In zwei randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studien (GOBI-Studie und MOJAVE-Studie) verbesserte PFHO 4-mal täglich nach 8 Wochen im Vergleich zur Kochsalzkontrolle signifikant beide primären Endpunkte, den tCFS und den VAS-Trockenheitsscore 4).
Eine Metaanalyse mit 4 RCTs (1.814 Patienten) berichtete die folgenden Ergebnisse 1):
Die PFHO-Gruppe verbesserte den tCFS signifikant im Vergleich zur Kontrollgruppe (MD -1,09; 95 % KI -1,37 bis -0,82; P < 0,001; I² = 0 %). Auch der VAS-Augenbeschwerden (MD -9,69; P < 0,01), der OSDI (MD -5,79; P < 0,01) und der Brennen/Stechen-Score (MD -7,16; P < 0,01) wurden signifikant verbessert, ohne Heterogenität 1).
In der Verlängerungsstudie KALAHARI (208 Patienten, 52 Wochen) der GOBI-Studie betrug die mittlere Veränderung des tCFS gegenüber dem Ausgangswert -2,1 und die des VAS-Trockenheitsscores -33,7, was eine anhaltende Wirksamkeit über 60 Wochen bestätigt 4).
Studie
Patienten
tCFS-Verbesserung (LSMD)
VAS-Verbesserung (LSMD)
GOBI
597 Patienten
-0,97 (P < 0,001)
-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE
620 Patienten
-1,2 (P < 0,001)
-10,2 (P < 0,001)
Bereits in Woche 2 (Tag 15) wurde eine signifikante Verbesserung des tCFS und des VAS-Trockenheitsscores beobachtet, und bereits 5 Minuten nach einer Einzeldosis wurde eine symptomatische Besserung festgestellt 4).
Inzidenz okulärer unerwünschter Ereignisse : Kein signifikanter Unterschied zwischen PFHO-Gruppe und Kontrollgruppe (RR 1,00; 95 %-KI 0,77–1,29; P = 0,999) 1)
Schwerwiegende okuläre unerwünschte Ereignisse : Keine in den GOBI-, MOJAVE- und KALAHARI-Studien berichtet 3)
Abbruchrate : Niedrig 3)
In nichtklinischen Studien wurde Nichttoxizität und fehlende Bioakkumulation bestätigt 4)
Derzeit gibt es keine absolute Kontraindikation für PFHO, aber die Sicherheit und Wirksamkeit bei Schwangeren, Stillenden und Personen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Stellung in der Behandlung des trockenen Auges in Japan
In Japan erfolgt die Behandlung basierend auf dem Konzept der „gestuften Behandlung der Augenoberfläche (TFOT)“, das von der Dry Eye Research Group vorgeschlagen wird, und die Behandlung richtet sich nach der ursächlichen Schicht. Für die Lipidschicht werden warme Kompressen und Lidreinigung eingesetzt; für die wässrige Schicht Natriumhyaluronat und Tränenpünktchen-Plugs; für sezerniertes Mucin Diquafosol-Natrium; und für das Epithel Rebamipid. PFHO könnte eine neue Option zur direkten Unterdrückung der Tränenverdunstung durch Ergänzung der Lipidschichtfunktion darstellen.
QGibt es Nebenwirkungen?
A
Die in klinischen Studien am häufigsten berichtete Nebenwirkung war verschwommenes Sehen (1,3–3,0 %), leicht und vorübergehend. Weitere Nebenwirkungen sind Blepharitis, konjunktivale Hyperämie, konjunktivale Papillen und Schmerzen an der Applikationsstelle, alle mit geringer Häufigkeit. Eine Metaanalyse zeigte, dass die Rate okulärer unerwünschter Ereignisse in der PFHO-Gruppe und der Kontrollgruppe vergleichbar war.
QWie schnell tritt die Wirkung ein?
A
In klinischen Studien wurde bereits 5 Minuten nach einer einmaligen Applikation eine Verbesserung der Symptome beobachtet. In der zweiten Woche (Tag 15) wurde eine signifikante Verbesserung sowohl des cornealen Fluorescein-Färbe-Scores als auch des Trockenheits-Scores bestätigt. In der KALAHARI-Verlängerungsstudie hielt die Wirkung über 52 Wochen an.
6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus
Das zentrale Element der Pathologie des Trockenen Auges ist die Hyperosmolarität der Tränenflüssigkeit 2). Eine verminderte Tränensekretion oder erhöhte Verdunstung führt zu einem Anstieg der Tränenosmolarität, was die Aktivierung von MAP-Kinasen und die Sekretion von entzündlichen Zytokinen, Chemokinen und Matrix-Metalloproteinasen auslöst 2). Diese Entzündungsmediatoren induzieren die Apoptose von Hornhautepithel-, Bindehaut- und Becherzellen, was zu einer Schädigung des Glykokalyx, einer verminderten Gleitfähigkeit der Augenoberfläche und einer Instabilität des Tränenfilms führt. Dies führt zu einer weiteren Hyperosmolarität, wodurch ein „Teufelskreis“ entsteht 2).
Für den Wirkmechanismus von PFHO wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen 4).
Die Hemmung der Tränenverdunstung ist der erste Mechanismus. PFHO ist ein amphiphiles Molekül, das durch Selbstassemblierung seines Fluorkohlenstoffsegments (oleophob, luftliebend) und seines Kohlenwasserstoffsegments (lipophil) an der Grenzfläche zwischen Tränenoberfläche und Außenluft einen geordneten Monomolekularfilm bildet 3). Dieser Monomolekularfilm hemmt physikalisch die Verdunstung der wässrigen Tränenschicht. In vitro reduziert die Anwendung von PFHO auf Kochsalzlösung die Verdunstung um etwa 80 % 2).
In einer In-vitro-Gravimetrieanalyse, die die Verdunstungsraten von PFHO und PFBP (Perfluorbutylpentan) verglich, betrug die Verdunstung von PFHO nach 1 Stunde weniger als 1,5 %, während 93 % des PFBP verdunstet waren. In einem Ex-vivo-Modell betrug die corneale Retention von PFHO nach 1 Stunde 54,5 %, etwa das Dreifache der von PFBP (18,6 %) 3).
Die Senkung der Hornhautoberflächentemperatur und die Aktivierung von TRPM8 sind der zweite Mechanismus 4). Die lokale Anwendung von PFHO senkt die Hornhautoberflächentemperatur und erhöht die Aktivität der TRPM8-Kälterezeptoren der Hornhaut. Diese Reaktion wird als förderlich für reflektorisches Tränen und Blinzeln sowie für die Verringerung von Unbehagen und Schmerzen angesehen.
Eine Verbesserung der Tränenlipidsschicht wurde ebenfalls berichtet. In präklinischen Daten verbesserte die 7-tägige Verabreichung von PFHO den Lipidsschicht-Grad bereits 5 Minuten nach einer einmaligen Applikation, und bei wiederholter Verabreichung blieb die Verbesserung 5–7 Tage lang erhalten 4). In klinischen Studien wurde ebenfalls eine Verbesserung der Lipidsschichtdicke und der Tränenfilmdicke nach 4 Wochen beobachtet 4).
Im 2025 veröffentlichten TFOS DEWS III Management and Therapy Report wird PFHO als evidenzbasierte Behandlungsoption für den verdunstungsbedingten DED eingestuft 4). Ein systematischer Review (6 RCTs) berichtete, dass die PFHO-Gruppe bei den meisten Variablen wie OSDI, Lipidschichtdicke, Hornhautanfärbung und unerwünschten Ereignissen eine bessere Verbesserung als die Kontrollgruppe zeigte 4).
Vergleich von PFHO und wasserfreiem Cyclosporin 0,1%
PFHO und wasserfreies CsA 0,1% (Vevye®) sind beide wasserfreie, konservierungsmittelfreie Formulierungen, die SFA enthalten, aber PFHO zielt auf die Unterdrückung der Verdunstung ab, während CsA 0,1% auf die Steigerung der Tränenproduktion durch Immunmodulation abzielt 3). Die klinischen Studien zu PFHO umfassten Patienten mit verdunstungsbedingtem DED (mit MGD), während die Studien zu CsA 0,1% MGD ausschlossen und schwere Fälle vom Tränenmangeltyp einschlossen 4).
Die Nachbeobachtungszeit der klinischen Studien betrug hauptsächlich 8 Wochen, und eine Bewertung der langfristigen (über 1 Jahr) Wirksamkeit und Nebenwirkungen ist erforderlich 1). Die Bewertung in Patientengruppen, die von den Studien ausgeschlossen wurden, wie schwere DED (tCFS > 11) oder Kontaktlinsenträger, ist ebenfalls eine zukünftige Herausforderung 1). Eine Studie zur Zulassung in Japan wird ebenfalls erwartet.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
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