Perfloroheksiloktan (perfluorohexyloctane: PFHO) oftalmik solüsyonu (ticari adı: Miebo®, Bausch+Lomb) Mayıs 2023’te FDA tarafından kuru göz hastalığının (dry eye disease: DED) belirti ve bulgularının tedavisi için onaylanmıştır. Gözyaşı buharlaşmasını hedef alan FDA onaylı ilk reçeteli göz damlasıdır 2).
PFHO, amfifilik bir semi-floroalkandır (kimyasal formül C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8) ve lipofilik bir hidrokarbon segmenti ile oleofobik bir florokarbon segmentine sahiptir 3). Bu formülasyon, %100 etkin maddeden oluşan tek bileşenli, susuz ve koruyucu içermeyen bir preparattır 4). ABD’de reçeteli ilaç olarak satılmaktadır, ancak Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda’da birkaç yıldır EvoTears®/NovaTears® adlarıyla kullanılmaktadır 4).
Kuru göz, ABD’de 16 milyondan fazla kişiyi etkileyen multifaktöriyel bir hastalıktır ve gözyaşı buharlaşmasının artması vakaların %90’ında rol oynar 3). Meibomian bez disfonksiyonu (meibomian gland dysfunction: MGD), aşırı buharlaşmalı kuru gözün en büyük nedenidir 1).
QPFHO diğer kuru göz tedavilerinden nasıl farklıdır?
A
Mevcut FDA onaylı DED reçeteli ilaçları olan siklosporin (Restasis® ve Cequa®) ve lifitegrast (Xiidra®), anti-inflamatuar etkiler yoluyla gözyaşı üretimini iyileştirir. Vareniklin (Tyrvaya®) ise parasempatik yolu hedef alarak gözyaşı sekresyonunu uyarır. Buna karşılık PFHO, gözyaşı yüzeyinde buharlaşmayı önleyici bir tabaka oluşturarak tamamen farklı bir etki mekanizmasına sahiptir ve aşırı buharlaşmalı kuru göze özgü ilk reçeteli göz damlasıdır.
Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
Floresein altında yarık lamba fotoğrafında, kornea yüzeyindeki boyanma görüntüsü ve gözyaşı tabakasındaki değişiklikler sağ ve sol gözde karşılaştırılabilir. Kornea epitel hasarı ve tedavi öncesi-sonrası değişiklikler gösterilmiştir.
Meibomian bez disfonksiyonu (MGD): Aşırı buharlaşma tipi kuru gözün en büyük nedenidir. Meibomian bezlerinin terminal kanallarının tıkanması veya bez salgısındaki kalitatif değişiklikler gözyaşı lipid tabakasının işlev bozukluğuna yol açar1)
Uygun olmayan göz kırpma refleksi: Göz kırpma sıklığının azalması (VDT çalışması gibi) gözyaşı buharlaşmasını artırır
Dışsal faktörler: Kontakt lens kullanımı, düşük ortam nemi, göz damlalarındaki koruyucular risk oluşturur
DED vakalarının %90’a kadarında aşırı buharlaşma rol oynar ve PFHO bu alt tipi hedef alan bir tedavidir3)
Gözyaşı azalması tipi kuru göz
Sjögren sendromu: Gözyaşı bezlerinin iltihabı nedeniyle gözyaşı salgısının azaldığı otoimmün bir hastalıktır
Sjögren dışı tip: Yaşa bağlı gözyaşı bezi hipofonksiyonu, gözyaşı kanal tıkanıklığı, ilaca bağlı (antihistaminikler, antikolinerjikler) nedenler
Tüm DED vakalarının yaklaşık %14’ü saf gözyaşı azalması tipidir ve yaklaşık %30’u aşırı buharlaşma ile karışık tiptir3)
Siklosporin göz damlası: Gözyaşı üretimini artırmayı amaçlayan immünomodülatör bir ilaçtır ve gözyaşı azalması tipine uygundur3)
Japon Kuru Göz Araştırma Derneği’nin tanı kriterlerine göre, subjektif semptomların varlığı ve BUT ≤5 saniye olması kesin tanı için yeterlidir. TFOS DEWS II tanımına göre, gözyaşı tabakasının homeostaz kaybının yanı sıra artan gözyaşı ozmolalitesi, oküler yüzey inflamasyonu ve nörosensoriyel anormallikler de etiyolojik rol oynar.
Gözyaşı kırılma zamanı (BUT): Flöresein ile boyama sonrası gözyaşı tabakasının ilk kırılmasına kadar geçen sürenin ölçülmesi
Schirmer testi: Gözyaşı salgı miktarının kantitatif değerlendirilmesi. Anestezisiz 5 mm ve altı, azalmış gözyaşı tipini gösterir
Meibomian bez değerlendirmesi: Bez morfolojisi, salgı sıkılabilirliği ve meibum kalitesinin değerlendirilmesi
Gözyaşı tabakası odaklı tanı (TFOD): Göz açıldıktan hemen sonra gözyaşı kırılma paterni ile sorumlu tabakanın belirlenmesi
QPFHO hangi hastalar için uygundur?
A
PFHO özellikle MGD’ye bağlı evaporatif kuru göz hastaları için uygundur. Klinik çalışmalarda BUT ≤5 saniye, Schirmer testi ≥5 mm, MGD skoru ≥3 ve tCFS 4-11 olan hastalar dahil edilmiştir. Gözyaşı salgısı belirgin şekilde azalmış olan hiposekretuar kuru göz tipinde, immünomodülatör ilaç olan siklosporin göz damlası uygun olabilir.
PFHO, %100 perfloroheksiloktandan oluşan, koruyucu ve katkı maddesi içermeyen bir oftalmik solüsyondur. Önerilen doz, her bir göze günde 4 kez 1 damla damlatmaktır.
İki faz 3 randomize çift kör çalışmada (GOBI ve MOJAVE çalışmaları), PFHO günde 4 kez damlatıldığında 8. haftada serum fizyolojik kontrolüne kıyasla hem tCFS hem de VAS kuru göz skorunda birincil sonlanım noktalarında anlamlı iyileşme sağlanmıştır4).
Dört randomize kontrollü çalışmayı içeren bir meta-analizde (1814 hasta) aşağıdaki sonuçlar rapor edilmiştir1):
PFHO grubu, kontrol grubuna kıyasla tCFS’yi anlamlı şekilde iyileştirmiştir (MD -1.09; %95 GA -1.37 ila -0.82; P < 0.001; I² = %0). Göz rahatsızlığı VAS (MD -9.69; P < 0.01), OSDI (MD -5.79; P < 0.01) ve yanma/batma skoru (MD -7.16; P < 0.01) da anlamlı şekilde iyileşmiş ve heterojenite gözlenmemiştir1).
GOBI çalışmasının uzatma çalışması olan KALAHARI çalışmasında (208 hasta, 52 hafta), tCFS’de başlangıca göre ortalama değişim -2.1 ve VAS kuru göz skorunda ortalama değişim -33.7 olup, 60 hafta boyunca sürekli etkinlik doğrulanmıştır4).
Çalışma
Popülasyon
tCFS iyileşmesi (LSMD)
VAS iyileşmesi (LSMD)
GOBI
597 hasta
-0.97 (P < 0.001)
-7.6 (P < 0.001)
MOJAVE
620 hasta
-1.2 (P < 0.001)
-10.2 (P < 0.001)
haftada (15. gün) zaten tCFS ve VAS kuruluk skorunda anlamlı iyileşme gözlenmiş ve tek damla uygulamasından 5 dakika sonra bile semptom iyileşme etkisi görülmüştür 4).
Japonya’da Kuru Göz Araştırma Grubu tarafından önerilen “oküler yüzey katmanlı tedavi (TFOT)” kavramına dayanarak, nedensel katmana yönelik tedavi uygulanır. Yağ tabakası için sıcak kompres ve göz kapağı temizliği, sıvı tabaka için sodyum hyaluronat ve punktum tıkacı, sekretuar müsin için difluprednat, epitel için rebamipid kullanılır. PFHO, yağ tabakası işlevini tamamlayarak gözyaşı buharlaşmasını doğrudan inhibe eden yeni bir seçenek olabilir.
QYan etkileri var mı?
A
Klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etki bulanık görmedir (%1.3–%3.0) ve hafif ve geçicidir. Diğerleri arasında blefarit, konjonktival hiperemi, konjonktival papilla ve uygulama bölgesinde ağrı bulunur, ancak hepsi düşük sıklıktadır. Meta-analiz, oküler advers olay insidansının PFHO grubu ve kontrol grubunda benzer olduğunu göstermiştir.
QEtkisi ne kadar sürede ortaya çıkar?
A
Klinik çalışmalarda, tek bir damla uygulamasından 5 dakika sonra semptomlarda iyileşme gözlenmiştir. İkinci haftada (15. gün), hem korneal floresein boyama skorunda hem de kuruluk hissi skorunda anlamlı iyileşme doğrulanmıştır. KALAHARI uzatma çalışmasında etki 52 hafta boyunca devam etmiştir.
6. Patofizyoloji ve Ayrıntılı Hastalık Mekanizması
Kuru göz patofizyolojisinin merkezinde gözyaşının yüksek ozmolaritesi yer alır2). Gözyaşı salgısının azalması veya buharlaşmanın artması gözyaşı ozmolaritesini yükseltir, bu da MAP kinaz aktivasyonuna ve inflamatuar sitokinler, kemokinler ve matriks metalloproteinazlarının salgılanmasına yol açar2). Bu inflamatuar mediyatörler, kornea epiteli, konjonktiva ve goblet hücrelerinde apoptozu indükler; glikokaliks hasarına, oküler yüzey kayganlığının azalmasına ve gözyaşı tabakasının dengesizleşmesine neden olur. Sonuçta daha fazla ozmolarite artışı oluşur ve bir “kısır döngü” meydana gelir2).
PFHO’nun etki mekanizması için birkaç mekanizma öne sürülmüştür4).
Gözyaşı buharlaşmasının inhibisyonu ilk mekanizmadır. PFHO amfifilik bir moleküldür; florokarbon segmenti (oleofobik, hava seven) ve hidrokarbon segmenti (lipofilik) kendi kendine birleşerek gözyaşı yüzeyi ile dış hava arasındaki arayüzde düzenli bir tek molekül tabakası oluşturur3). Bu tek molekül tabakası, gözyaşının sulu tabakasının buharlaşmasını fiziksel olarak engeller. In vitro’da, PFHO’nun serum fizyolojik üzerine uygulanması buharlaşmayı yaklaşık %80 azaltır2).
PFHO ve PFBP’nin (perflorobutilpentan) buharlaşma hızlarını karşılaştıran in vitro gravimetrik analizde, bir saat sonra PFHO’nun buharlaşması %1,5’in altındayken, PFBP’nin %93’ü buharlaşmıştır. Ex vivo modelde, bir saat sonra PFHO’nun korneada kalma oranı %54,5 olup, PFBP’nin %18,6’sının yaklaşık üç katıdır3).
Kornea yüzey sıcaklığının düşmesi ve TRPM8 aktivasyonu ikinci mekanizmadır4). PFHO’nun topikal uygulaması kornea yüzey sıcaklığını düşürür ve korneadaki TRPM8 soğuk reseptörlerinin aktivitesini artırır. Bu reaksiyonun refleks gözyaşı salgısını ve göz kırpmayı artırdığı, rahatsızlık ve ağrıyı azalttığı düşünülmektedir.
Gözyaşı lipid tabakasının iyileşmesi de rapor edilmiştir. Klinik öncesi veriler, PFHO’nun 7 günlük uygulamasının, tek bir damladan 5 dakika sonra lipid tabaka derecesini iyileştirdiğini ve tekrarlanan uygulamalarla iyileşmenin 5-7 gün boyunca korunduğunu göstermektedir4). Klinik çalışmalarda da 4. haftada lipid tabaka kalınlığı ve gözyaşı tabakası kalınlığında iyileşme gözlenmiştir4).
2025 yılında yayınlanan TFOS DEWS III Yönetim ve Tedavi Raporu’nda PFHO, buharlaşma tipi DED için kanıta dayalı bir tedavi seçeneği olarak konumlandırılmıştır 4). Sistematik incelemede (6 randomize kontrollü çalışma), PFHO grubunda OSDI, lipid tabaka kalınlığı, kornea boyanması ve advers olayların çoğu değişkeninde kontrol grubuna göre daha fazla iyileşme bildirilmiştir 4).
PFHO ve Susuz Siklosporin %0.1’in Karşılaştırılması
PFHO ve susuz CsA %0.1 (Vevye®), her ikisi de SFA içeren susuz ve koruyucu içermeyen formülasyonlardır, ancak PFHO buharlaşmayı inhibe etmeyi, CsA %0.1 ise immün modülasyon yoluyla gözyaşı üretimini artırmayı hedefler 3). PFHO klinik çalışmalarında buharlaşma tipi DED (MGD ile birlikte) olan hastalar hedef alınırken, CsA %0.1 çalışmalarında MGD dışlama kriteriydi ve gözyaşı azalması olan şiddetli vakalar hedef alınmıştır 4).
Klinik çalışmalardaki takip süresi esas olarak 8 haftadır ve uzun dönem (1 yıldan fazla) etkinlik ve yan etki değerlendirmesi gereklidir 1). Şiddetli DED (tCFS > 11) ve kontakt lens kullanıcıları gibi çalışma dışı bırakılan hasta gruplarında değerlendirme de gelecekteki zorluklardır 1). Japonya’da onay için yapılacak çalışmalar da beklenmektedir.
Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
