Dung dịch nhãn khoa perfluorohexyloctane

Những điểm chính tóm tắt

1. Perfluorohexyloctane là gì?

Dung dịch nhãn khoa perfluorohexyloctane (tên thương mại: Miebo®, Bausch+Lomb) là thuốc được FDA phê duyệt vào tháng 5 năm 2023 để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh khô mắt. Đây là thuốc nhỏ mắt kê đơn đầu tiên được FDA phê duyệt nhắm vào sự bay hơi nước mắt ²⁾.

PFHO là một semi-fluoroalkan lưỡng tính (công thức hóa học C₁₄H₁₇F₁₃, F6H8), có đoạn hydrocarbon ưa mỡ và đoạn fluorocarbon kỵ dầu ³⁾. Công thức này là công thức đơn thành phần 100% hoạt chất, không nước và không chất bảo quản ⁴⁾. Tại Hoa Kỳ, nó được bán dưới dạng thuốc kê đơn, nhưng ở Châu Âu, Úc và New Zealand, nó đã được sử dụng trong vài năm với tên EvoTears®/NovaTears® ⁴⁾.

Bệnh khô mắt là một bệnh đa yếu tố ảnh hưởng đến hơn 16 triệu người ở Hoa Kỳ, và sự bay hơi nước mắt tăng lên góp phần vào tới 90% các trường hợp ³⁾. Rối loạn chức năng tuyến meibomian là nguyên nhân lớn nhất gây khô mắt do bay hơi ¹⁾.

Q PFHO khác với các thuốc điều trị khô mắt khác như thế nào?

Các thuốc kê đơn điều trị khô mắt hiện có được FDA phê duyệt như cyclosporine (Restasis® và Cequa®) và lifitegrast (Xiidra®) cải thiện sản xuất nước mắt thông qua tác dụng chống viêm. Varenicline (Tyrvaya®) nhắm vào con đường phó giao cảm để kích thích tiết nước mắt. Ngược lại, PFHO có cơ chế tác dụng hoàn toàn khác bằng cách hình thành một lớp bảo vệ trên bề mặt nước mắt để ngăn bay hơi, và là thuốc nhỏ mắt kê đơn đầu tiên chuyên biệt cho khô mắt do bay hơi.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Cureus. 2025; 17(2):e78554. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.

Ảnh chụp đèn khe dưới fluorescein, cho thấy hình ảnh nhuộm bề mặt giác mạc và những thay đổi của lớp nước mắt có thể so sánh giữa hai mắt. Thể hiện tổn thương biểu mô giác mạc và những thay đổi trước và sau điều trị.

Triệu chứng chủ quan

Các triệu chứng chủ quan của DED nói chung bao gồm khô mắt do bay hơi như sau²⁾.

Cảm giác khô mắt: Phàn nàn phổ biến nhất
Nóng rát hoặc châm chích: Liên quan đến phản ứng viêm
Cảm giác dị vật: Kèm theo tổn thương bề mặt nhãn cầu
Sợ ánh sáng: Xuất hiện cùng với tổn thương biểu mô giác mạc
Nhìn mờ: Dao động thị lực tạm thời do lớp nước mắt không ổn định
Mỏi mắt: Nặng hơn khi làm việc với thiết bị kỹ thuật số

Dấu hiệu lâm sàng

Rút ngắn thời gian vỡ màng nước mắt (BUT): Trong tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhật, BUT ≤5 giây là yêu cầu để chẩn đoán xác định
Nhuộm fluorescein giác mạc dương tính: Phản ánh mức độ tổn thương biểu mô giác mạc. tCFS (điểm nhuộm fluorescein toàn bộ giác mạc) được sử dụng làm tiêu chí chính trong các thử nghiệm lâm sàng
Rối loạn chức năng tuyến Meibom: Tắc lỗ tuyến và thay đổi chất lượng meibum
Giảm màng nước mắt: Phản ánh sự giảm thể tích nước mắt
Tổn thương biểu mô giác mạc và kết mạc: Đỏ mắt, viêm giác mạc chấm nông

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Phân loại Khô mắt

Khô mắt do bay hơi

Rối loạn chức năng tuyến Meibom (MGD): Nguyên nhân chính gây khô mắt do bay hơi. Tắc nghẽn ống cuối của tuyến Meibom hoặc thay đổi chất lượng bài tiết dẫn đến rối loạn chức năng lớp lipid nước mắt¹⁾

Chớp mắt không đầy đủ: Giảm tần suất chớp mắt (ví dụ: làm việc với VDT) làm tăng bay hơi nước mắt

Yếu tố ngoại sinh: Đeo kính áp tròng, độ ẩm môi trường thấp, chất bảo quản trong thuốc nhỏ mắt là yếu tố nguy cơ

Có tới 90% trường hợp DED được cho là liên quan đến tăng bay hơi, và PFHO là thuốc nhắm vào phân nhóm này³⁾

Khô mắt do thiếu nước mắt

Hội chứng Sjögren: Bệnh tự miễn trong đó viêm tuyến lệ làm giảm tiết nước mắt

Loại không phải Sjögren: Suy giảm chức năng tuyến lệ do tuổi tác, tắc ống lệ, nguyên nhân do thuốc (kháng histamin, kháng cholinergic)

Khoảng 14% tổng số trường hợp DED là thiếu nước mắt thuần túy, và khoảng 30% là hỗn hợp giữa loại bay hơi và thiếu nước mắt³⁾

Thuốc nhỏ mắt cyclosporine: Thuốc điều hòa miễn dịch nhằm tăng sản xuất nước mắt, phù hợp với loại thiếu nước mắt³⁾

Yếu tố Nguy cơ

Tuổi và giới tính: Tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi. Phổ biến hơn ở nữ giới, tăng từ 5,7% ở người dưới 50 tuổi lên 9,8% ở người từ 75 tuổi trở lên²⁾
Liệu pháp estrogen sau mãn kinh: Biến động nội tiết tố là yếu tố nguy cơ gây khô mắt
Làm việc với VDT: Giảm tần số chớp mắt làm tăng bay hơi nước mắt
Đeo kính áp tròng: Cần tháo kính áp tròng trước khi nhỏ thuốc nhỏ mắt và đeo lại sau ít nhất 30 phút

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Tiêu chuẩn Chẩn đoán Khô mắt

Theo tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhóm Nghiên cứu Khô mắt Nhật Bản, chẩn đoán xác định khi có triệu chứng chủ quan và thời gian vỡ màng phim nước mắt (BUT) ≤ 5 giây. Theo định nghĩa của TFOS DEWS II, ngoài mất cân bằng nội môi màng phim nước mắt, tăng áp suất thẩm thấu nước mắt, viêm bề mặt nhãn cầu và bất thường cảm giác thần kinh cũng đóng vai trò căn nguyên.

Các Xét nghiệm Chính

Xét nghiệm	Đối tượng đánh giá	Sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng
tCFS	Tổn thương biểu mô giác mạc	Chỉ số chính trong GOBI và MOJAVE
Điểm khô mắt VAS	Triệu chứng chủ quan	Như trên
Bảng câu hỏi OSDI	Chất lượng cuộc sống và mức độ triệu chứng	Tiêu chí đánh giá phụ

Thời gian vỡ màng nước mắt (BUT): Đo thời gian cho đến khi màng nước mắt vỡ lần đầu sau khi nhuộm fluorescein
Xét nghiệm Schirmer: Đánh giá định lượng bài tiết nước mắt. Dưới 5 mm không gây tê gợi ý loại giảm nước mắt
Đánh giá tuyến Meibom: Đánh giá hình thái tuyến, khả năng ép tiết và chất lượng meibum
Chẩn đoán định hướng màng nước mắt (TFOD): Xác định lớp nguyên nhân qua mô hình vỡ màng nước mắt ngay sau khi mở mắt

Q Bệnh nhân nào phù hợp với PFHO?

PFHO đặc biệt phù hợp cho bệnh nhân khô mắt bay hơi do MGD. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tiêu chí bao gồm BUT ≤5 giây, Xét nghiệm Schirmer ≥5 mm, Điểm MGD ≥3 và tCFS 4-11. Đối với khô mắt do giảm nước mắt nặng, thuốc nhỏ mắt điều hòa miễn dịch cyclosporine có thể phù hợp.

5. Điều trị tiêu chuẩn

Liều dùng và cách dùng PFHO

PFHO là dung dịch nhãn khoa không chất bảo quản và phụ gia, bao gồm 100% perfluorohexyl octan. Liều khuyến cáo là 1 giọt vào mỗi mắt bị ảnh hưởng, 4 lần mỗi ngày.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng

Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi giai đoạn 3 (thử nghiệm GOBI và thử nghiệm MOJAVE), nhỏ mắt PFHO 4 lần mỗi ngày đã cải thiện đáng kể cả tCFS và điểm khô mắt VAS tại tuần thứ 8 so với nhóm đối chứng dùng nước muối sinh lý ⁴⁾.

Một phân tích tổng hợp bao gồm 4 RCT (1.814 bệnh nhân) đã báo cáo các kết quả sau ¹⁾:

Nhóm PFHO cải thiện đáng kể tCFS so với nhóm đối chứng (MD -1,09; KTC 95% -1,37 đến -0,82; P < 0,001; I² = 0%). Điểm VAS khó chịu ở mắt (MD -9,69; P < 0,01), OSDI (MD -5,79; P < 0,01) và điểm cảm giác nóng rát/châm chích (MD -7,16; P < 0,01) cũng cải thiện đáng kể, không có tính không đồng nhất ¹⁾.

Trong thử nghiệm KALAHARI (208 bệnh nhân, 52 tuần), một phần mở rộng của thử nghiệm GOBI, thay đổi trung bình của tCFS so với ban đầu là -2,1 và thay đổi trung bình của điểm khô mắt VAS là -33,7, xác nhận hiệu quả duy trì trong 60 tuần ⁴⁾.

Thử nghiệm	Đối tượng	Cải thiện tCFS (LSMD)	Cải thiện VAS (LSMD)
GOBI	597 bệnh nhân	-0,97 (P < 0,001)	-7,6 (P < 0,001)
MOJAVE	620 bệnh nhân	-1,2 (P < 0,001)	-10,2 (P < 0,001)

Vào tuần thứ 2 (ngày 15), đã ghi nhận sự cải thiện đáng kể về tCFS và điểm khô mắt VAS, và hiệu quả cải thiện triệu chứng được quan sát thấy ngay cả ở thời điểm 5 phút sau khi nhỏ một liều duy nhất ⁴⁾.

Độ an toàn

Độ an toàn của thuốc nhỏ mắt PFHO là tốt ¹⁾.

Tác dụng phụ thường gặp nhất: Nhìn mờ (1,3–3,0%). Nhẹ và thoáng qua ⁴⁾
Tỷ lệ tác dụng phụ tại mắt: Không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm PFHO và nhóm đối chứng (RR 1,00; KTC 95% 0,77–1,29; P = 0,999) ¹⁾
Tác dụng phụ nghiêm trọng tại mắt: Không có báo cáo trong các thử nghiệm GOBI, MOJAVE và KALAHARI ³⁾
Tỷ lệ ngừng thuốc: Thấp ³⁾
Các thử nghiệm phi lâm sàng đã xác nhận không độc tính và không tích lũy sinh học ⁴⁾

Hiện tại không có chống chỉ định tuyệt đối cho PFHO, nhưng tính an toàn và hiệu quả ở phụ nữ mang thai, cho con bú và người dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.

Vị trí trong điều trị khô mắt tại Nhật Bản

Tại Nhật Bản, dựa trên khái niệm “Điều trị phân tầng bề mặt mắt (TFOT)” do Nhóm Nghiên cứu Khô mắt đề xuất, việc điều trị được thực hiện theo lớp nguyên nhân. Đối với lớp dầu, sử dụng chườm ấm và vệ sinh mi mắt; lớp nước, sử dụng natri hyaluronat và nút điểm lệ; mucin bài tiết, sử dụng natri dicuafosol; biểu mô, sử dụng rebamipide. PFHO có thể là một lựa chọn mới bổ sung chức năng lớp dầu bằng cách ức chế trực tiếp sự bay hơi nước mắt.

Q Có tác dụng phụ không?

Tác dụng phụ được báo cáo nhiều nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là nhìn mờ (1,3–3,0%), nhẹ và thoáng qua. Các tác dụng phụ khác bao gồm viêm bờ mi, sung huyết kết mạc, nhú kết mạc và đau tại chỗ nhỏ thuốc, tất cả đều có tần suất thấp. Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ tại mắt tương đương giữa nhóm PFHO và nhóm đối chứng.

Q Hiệu quả xuất hiện sau bao lâu?

Trong các thử nghiệm lâm sàng, cải thiện triệu chứng được quan sát thấy sau 5 phút kể từ khi nhỏ một liều duy nhất. Vào tuần thứ 2 (ngày 15), cải thiện đáng kể được xác nhận ở cả điểm nhuộm fluorescein giác mạc và điểm khô mắt. Trong nghiên cứu mở rộng KALAHARI, hiệu quả kéo dài đến 52 tuần.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Vòng luẩn quẩn của khô mắt

Trọng tâm của sinh lý bệnh khô mắt là tăng áp suất thẩm thấu nước mắt ²⁾. Giảm tiết nước mắt hoặc tăng bay hơi làm tăng áp suất thẩm thấu nước mắt, kích hoạt MAP kinase và kích thích tiết cytokine viêm, chemokine và matrix metalloproteinase ²⁾. Các chất trung gian viêm này gây ra apoptosis ở biểu mô giác mạc, kết mạc và tế bào đài, dẫn đến tổn thương glycocalyx, giảm khả năng bôi trơn bề mặt mắt và mất ổn định màng nước mắt. Kết quả là hình thành một “vòng luẩn quẩn” dẫn đến tăng áp suất thẩm thấu hơn nữa ²⁾.

Cơ chế tác dụng của PFHO

Một số cơ chế tác dụng của PFHO đã được đề xuất ⁴⁾.

Ức chế bay hơi nước mắt là cơ chế đầu tiên. PFHO là một phân tử lưỡng tính, hình thành một lớp đơn phân tử có trật tự tại bề mặt phân cách nước mắt-không khí thông qua tự lắp ráp của các đoạn fluorocarbon (kỵ dầu, ưa khí) và hydrocarbon (ưa dầu) ³⁾. Lớp đơn phân tử này ức chế vật lý sự bay hơi của lớp nước mắt. Trong ống nghiệm, áp dụng PFHO lên nước muối sinh lý làm giảm bay hơi khoảng 80% ²⁾.

Trong phân tích trọng lượng in vitro so sánh tốc độ bay hơi của PFHO và PFBP (perfluorobutyl pentane), lượng bay hơi của PFHO dưới 1,5% sau 1 giờ, trong khi 93% PFBP đã bay hơi. Trong mô hình ex vivo, tỷ lệ lưu giữ giác mạc của PFHO sau 1 giờ là 54,5%, gấp khoảng ba lần so với 18,6% của PFBP ³⁾.

Giảm nhiệt độ bề mặt giác mạc và kích hoạt TRPM8 là cơ chế thứ hai ⁴⁾. Bôi tại chỗ PFHO làm giảm nhiệt độ bề mặt giác mạc và tăng hoạt động của thụ thể lạnh TRPM8 ở giác mạc. Phản ứng này được cho là kích thích phản xạ chảy nước mắt và tăng chớp mắt, giảm khó chịu và đau.

Cải thiện lớp lipid nước mắt cũng đã được báo cáo. Trong dữ liệu tiền lâm sàng, dùng PFHO trong 7 ngày cải thiện cấp độ lớp lipid từ 5 phút sau khi nhỏ một liều duy nhất, và cải thiện được duy trì trong 5-7 ngày khi dùng lặp lại ⁴⁾. Trong các thử nghiệm lâm sàng, cải thiện độ dày lớp lipid và độ dày màng nước mắt được quan sát thấy ở tuần thứ 4 ⁴⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Vị trí của TFOS DEWS III 2025

Trong Báo cáo Quản lý và Điều trị TFOS DEWS III năm 2025, PFHO được xem là lựa chọn điều trị dựa trên bằng chứng cho DED tăng bay hơi ⁴⁾. Trong một tổng quan hệ thống (6 RCT), nhóm PFHO cho thấy cải thiện vượt trội ở hầu hết các biến số OSDI, độ dày lớp lipid, nhuộm giác mạc và tác dụng phụ so với nhóm đối chứng ⁴⁾.

So sánh PFHO với Cyclosporine 0,1% Không Nước

Cả PFHO và CsA 0,1% không nước (Vevye®) đều là các chế phẩm không nước, không chất bảo quản chứa SFA, nhưng PFHO nhắm vào sự bay hơi, trong khi CsA 0,1% nhắm vào tăng sản xuất nước mắt thông qua điều hòa miễn dịch ³⁾. Các thử nghiệm lâm sàng của PFHO bao gồm bệnh nhân DED tăng bay hơi (có MGD), trong khi các thử nghiệm của CsA 0,1% loại trừ MGD và bao gồm bệnh nhân thiếu nước mắt nặng ⁴⁾.

Thách thức trong tương lai

Thời gian theo dõi trong các thử nghiệm lâm sàng chủ yếu là 8 tuần, do đó cần đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ lâu dài (hơn 1 năm) ¹⁾. Việc đánh giá trên các nhóm bệnh nhân bị loại trừ khỏi thử nghiệm, như DED nặng (tCFS > 11) và người đeo kính áp tròng, cũng là thách thức trong tương lai ¹⁾. Các nghiên cứu để được phê duyệt tại Nhật Bản cũng được mong đợi.

8. Tài liệu tham khảo

Guedes J, Hespanhol LC, Freitas MAA, et al. Efficacy and Safety of Perfluorohexyloctane in Evaporative Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024;16(8):e67920.
Azhar A, Taimuri MA, Oduoye MO, et al. MEIBO (perfluorohexyloctane): a novel approach to treating dry eye disease. Ann Med Surg. 2024;86:5292-5298.
Periman LM, White DE, Katsev D. Differentiating Between Perfluorohexyloctane Ophthalmic Solution and Water-Free Cyclosporine Ophthalmic Solution 0.1% for Dry Eye Disease: A Review of Preclinical and Clinical Characteristics. Ophthalmol Ther. 2025;14(2):283-293.
TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279:289-386.