前部蠕形螨睑缘炎
主要病因:Demodex folliculorum
特征性表现:睫毛根部圆柱状鳞屑、睑缘前部发红、毛细血管扩张、睫毛脱落或乱生
自觉症状:早晨瘙痒感、睫毛根部刺痛感
检测方法:拔除睫毛后光学显微镜检查易发现成虫和幼虫
蠕形螨睑缘炎是由寄生于人体毛囊和皮脂腺的螨虫(蠕形螨属)过度寄生引起的慢性睑缘炎。可表现为前部睑缘炎(以睫毛根部为主)和后部睑缘炎(以睑板腺为主)。睫毛根部周围的**圆柱状鳞屑(cylindrical dandruff)**被认为是具有高病理意义的体征,是临床诊断的起点1)2)。
睑缘炎(marginal blepharitis)是睑缘睫毛根部或腺体的慢性炎症,可分为鳞屑性(葡萄球菌性/溃疡性)睑缘炎、脂溢性睑缘炎、后部睑缘炎(MGD)以及两者的混合型。蠕形螨睑缘炎是一种可重叠出现在上述任何类型中的病型,历史上更多被视为“原因之一”而非独立疾病。
Demodex 属于1842年由Henle首次描述,1963年Post和Juhlin报告了其与人类睑缘炎的关联1)。长期以来其致病性强弱存在争议,但2000年代以来的流行病学研究、免疫学分析及治疗反应性研究逐渐表明,它直接参与了一定数量的慢性睑缘炎、复发性霰粒肿及睑板角结膜炎病例1)6)。
寄生于人类的 Demodex 主要有两种。
两者的生命周期约为14~18天,夜间在皮肤表面交配,经历卵→幼虫→成虫的发育过程1)。
蠕形螨的寄生率随年龄增长显著上升1)。
慢性睑缘炎患者中约30~74%可检出蠕形螨寄生1)。在美国,蠕形螨睑缘炎的估计患者数高达约2500万人,其中80%的患者报告日常生活受影响,47%夜间驾驶困难,34%佩戴隐形眼镜或化妆受限1)。
日本的一项居民调查(Hirado-Takushima Study)报告,MGD的患病率在40多岁人群中为21.6%,60多岁为41.9%,80多岁为63.9%4)。由于MGD与蠕形螨的病理状态重叠,有观点指出这些老年人中一定比例可能涉及蠕形螨感染4)。
国际上尚无统一的官方诊断标准。在日本,作为独立疾病的诊断标准也尚未确立,而是在慢性眼睑缘炎和MGD的框架内进行临床判断1)4)。

典型主诉为慢性眼睑缘的瘙痒感、灼热感、异物感。瘙痒在早晨和夜间趋于加重,患者常描述为“眼缘发痒”“睫毛根部刺痛”1)。可伴有眼部分泌物、流泪、畏光、视物模糊,症状反复缓解与加重。
蠕形螨睑缘炎对患者生活质量的影响不容忽视。据报道,80%的患者日常生活受到影响,47%出现夜间驾驶困难,34%受到隐形眼镜或化妆限制1)。睫毛束感、睫毛脱落、化妆品易脱落等主诉也具特征性1)。
蠕形螨睑缘炎的诊断以裂隙灯显微镜联合弥散器观察为基础。需关注以下所见1)2)4)。
Lee 等人分析了 9 例蠕形螨睑缘炎,所有病例均检出 D. folliculorum。值得注意的是,其中包含 5 岁、13 岁和 14 岁的儿童病例,这些病例表现为伴有角膜溃疡和角膜新生血管的重度睑缘角结膜炎(BKC)2)。对于复发性儿童角膜炎,需怀疑蠕形螨的参与。
Zhang 和 Liang 报告了一例 46 岁男性病例。患者因右眼视力下降 1 个月就诊,发现睫毛根部有头皮屑样鳞屑、睑缘毛细血管扩张、睑板腺开口阻塞及点状表层角膜病变5)。拔除的睫毛中未检出蠕形螨,但在睑缘抗菌处理后挤压睑板腺分泌物(meibum)进行显微镜检查,发现了 15 只 D. brevis。使用茶树油擦拭睑缘后症状改善。该病例表明,存在一种外表无异常而仅在睑板腺分泌物(meibum)内存在 D. brevis 的蠕形螨睑缘炎5)。
前部蠕形螨睑缘炎
主要病因:Demodex folliculorum
特征性表现:睫毛根部圆柱状鳞屑、睑缘前部发红、毛细血管扩张、睫毛脱落或乱生
自觉症状:早晨瘙痒感、睫毛根部刺痛感
检测方法:拔除睫毛后光学显微镜检查易发现成虫和幼虫
后部蠕形螨睑缘炎
主要病因:Demodex brevis
特征性表现:睑板腺开口阻塞、睑缘不规则、黏膜皮肤交界处移位、类似 MGD 的表现、睑板腺分泌物(meibum)质异常
自觉症状:眼部不适感、压迫感、干燥感、“黏糊糊的感觉”
检测方法:即使睫毛拔除检查阴性,有时通过挤压睑板腺分泌物(meibum)直接观察可检出
混合型/合并型
圆柱状鳞屑是围绕睫毛根部呈套状附着的透明至白色硬性鳞屑1)。当蠕形螨在毛囊内增殖时,宿主角化细胞反应性过度角化,形成的角蛋白与螨虫的粪便和残骸一起附着在睫毛根部1)。虽然与葡萄球菌性睑缘炎中见到的袖套状鳞屑(collarettes)形状相似,但圆柱状鳞屑被认为是蠕形螨寄生的高度特异性表现,出现时应积极怀疑蠕形螨的参与1)2)。
蠕形螨睑缘炎的病因是 Demodex 的过度寄生与宿主反应的组合。
Demodex folliculorum 和 Demodex brevis 都是人类皮肤上的常驻外寄生虫,在健康人群中也有一定比例的寄生1)6)。以下整理两者的区别。
| 项目 | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| 体长 | 约 0.3~0.4 mm | 约 0.2 mm |
| 主要寄生部位 | 睫毛毛囊 | 睑板腺、Zeis腺 |
| 寄生方式 | 群居寄生(单个毛囊多个) | 独居寄生 |
| 相关病型 | 前部睑缘炎 | 后部睑缘炎、睑板腺功能障碍 |
| 生活周期 | 约14~18天 | 约14~18天 |
| 检测难易度 | 拔取睫毛易检出 | 拔取睫毛难检出,需挤压睑板腺分泌物确认 |
据报道,以下因素与蠕形螨过度寄生和睑缘炎有关1)4)6)。
蠕形螨睑缘炎与以下疾病的合并率较高1)2)。
有病理组织学报告在睑板腺内观察到蠕形螨,也有流行病学研究提示蠕形螨与MGD相关。但因果关系及对病理状态的贡献尚有许多未解之处4)。
是的。毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨是人类皮肤的常驻体外寄生虫,大多数健康成年人都有一定数量的寄生1)。年轻人寄生率较低,但随年龄增长而上升,有报告称70岁以上几乎所有人都有寄生1)。只有在过度寄生导致物理阻塞、炎症反应和眼表损伤时才成为病态,寄生本身并不代表疾病1)6)。
蠕形螨睑缘炎的诊断结合临床所见(尤其是圆柱状鳞屑)和蠕形螨的直接检测。目前尚无国际统一的官方诊断标准,需要综合判断包括治疗反应性1)。
询问慢性眼睑缘瘙痒感(尤其早晨加重)、异物感、睫毛脱落、复发性霰粒肿病史、有无酒渣鼻、对既往睑缘炎治疗反应不佳等。还需确认化妆品、隐形眼镜、睫毛延长术、温泉或游泳池使用史。
在MGD诊疗中,使用弥散器进行裂隙灯观察是基本方法。蠕形螨相关睑缘炎也采用相同方法4)。
拔取睫毛的光学显微镜检查
方法:从上下眼睑各拔取约4根睫毛,置于盖玻片下用光学显微镜观察。Lee等的研究中,全部9例均鉴定出毛囊蠕形螨的成虫和幼虫2)。
判定标准:多数报告认为每4根睫毛检出2只以上为病理性1)。
局限性:皮脂蠕形螨寄生于毛囊深层(睑板腺),拔取睫毛可能无法检出1)5)。
睑板腺分泌物直接观察
方法:眼睑缘抗菌处理后,压迫睑板挤出分泌物,采集于载玻片上进行显微镜观察。
实用性:Zhang和Liang在一例46岁男性患者中,拔取睫毛阴性但睑板腺分泌物内检出15只皮脂蠕形螨5)。
适应症:表现为后部睑缘炎/睑板腺功能障碍样改变,但拔取睫毛未检出蠕形螨的难治性病例
活体共聚焦显微镜
在MGD合并评估中,结合以下辅助检查4)。
| 检查方法 | 目的 | 定位 |
|---|---|---|
| 睑板腺成像(红外线) | 评估睑板腺的缺失、缩短和扩张 | 作为辅助诊断有用4) |
| 泪膜破裂时间(BUT) | 评估泪液脂质层的不稳定性 | 作为评估项目记载4) |
| 荧光素染色 | 评估角结膜上皮损伤 | 用于确认眼表损伤4) |
| 睑板腺分泌物挤出(岛崎分类) | MGD诊断标准的阻塞所见项目 | 用于确认阻塞性变化4) |
| 干涉测量法 | 泪液油层的定量评估 | 辅助性有用4) |
分泌减少型MGD的日本诊断标准为:有自觉症状、开口部周围所见(血管扩张、黏膜皮肤移行部移动、眼睑缘不整中的任意一项)、开口部阻塞所见(plugging)且岛崎分类grade 2以上,这3项全部阳性即可诊断4)。蠕形螨睑缘炎常合并符合该MGD诊断标准的病例。
对于治疗抵抗的睑缘炎,应同时考虑进行葡萄球菌培养、眼睑活检和蠕形螨检测1)。
基本方法是拔取上下眼睑各约4根睫毛,用光学显微镜检查成虫和幼虫1)2)。但D. brevis常藏匿于睑板腺内,因此该方法可能无法检出1)5)。对于可疑病例,可在眼睑缘抗菌处理后压迫睑板挤出睑脂,直接在显微镜下观察。有报告称在一位46岁男性患者的睑脂中检出15只D. brevis5)。非侵入性方法包括活体共聚焦显微镜,可在活体状态下观察毛囊内的螨虫,但设备的普及度和成本是问题1)。
蠕形螨睑缘炎呈慢性病程,目前尚无强有力的证据表明可完全治愈。治疗目标是减少螨虫数量、消除圆柱状鳞屑、改善症状、控制并发症(MGD、BKC、RCE、霰粒肿)以及长期稳定眼表1)4)6)。治疗以基础眼睑护理为基石,并叠加使用具有杀螨作用的药物。
热敷、眼睑清洁和睑脂挤压是MGD和睑缘炎的基础治疗4)。
茶树油是从互生叶白千层中提取的精油,其主要成分萜品烯-4-醇(T4O)具有杀螨作用7)8)。其作用机制被认为是抑制乙酰胆碱酯酶导致螨虫神经麻痹1)6)。
使用含茶树油的清洁剂的随机对照试验显示,主观症状、睑板腺开口状况、睑板腺分泌物等级、泪膜破裂时间、角结膜上皮损伤均有改善4)。但不良事件方面,含TTO清洁剂组52.5%(40例中21例)出现眼刺激感,使用时需调整浓度和频率,并确认有无皮肤过敏史4)。
药物治疗
口服伊维菌素:采用第0天和第7天各给药200 μg/kg的方案9)。一项针对24眼12例难治性后部睑缘炎的研究报告显示,蠕形螨数量显著减少,Schirmer I值改善,泪膜破裂时间改善9)。该药通过作用于螨虫的GABA受体诱导麻痹1)。
外用伊维菌素乳膏1%:与甲硝唑联用可增强杀螨和抗炎效果1)。
甲硝唑:兼具硝基自由基引起的DNA损伤和抗炎作用,可口服或外用1)。
0.25%聚维酮碘/二甲基亚砜复方制剂:每日2次局部涂抹,有病例报告显示可改善前部和后部蠕形螨睑缘炎的症状和体征11)。
1.5%阿奇霉素水合物滴眼液:有时用于改善主观症状、睑板腺开口状况和睑板腺分泌物等级4)。
0.1%氟米龙滴眼液:用于炎症严重的病例短期联合使用。在日本,仅合并睑缘炎时适用医保4)。
盐酸米诺环素100 mg/日口服:有时用于抗炎和调节脂质作用4)。
机械与物理治疗
微睑板外翻刮除术(BlephEx):使用旋转式微海绵机械去除睑缘的圆柱状鳞屑、碎屑和螨虫的门诊操作1)。预期可破坏细菌生物膜,与茶树油疗法联合使用时,OSDI和螨虫数量有所改善1)。
睑板腺探通术:对于合并阻塞性MGD的蠕形螨睑缘炎,可改善睑板腺分泌物排出6)。
LipiFlow®热脉冲治疗:结合内部加热和外部按压的12分钟操作,可改善睑板腺分泌物分泌、泪膜破裂时间和主观症状6)。
IPL(强脉冲光)疗法:通过宽带光的热效应杀灭螨虫(体外实验显示温度升至约49°C)。可减少睑板腺血管扩张、降低螨虫数量并改善主观症状1)。需确认国内批准和保险覆盖情况后,在专业机构评估适应症4)。
| 治疗方法 | 作用机制 | 代表性方案 | 备注 |
|---|---|---|---|
| 茶树油(T4O) | 乙酰胆碱酯酶抑制、直接杀螨1)8) | 50%每周1次 + 10%每日 × 1个月7)10) | 眼部刺激感报告率为52.5%4) |
| 口服伊维菌素 | GABA受体抑制1) | 200 μg/kg × 第0天、第7天9) | 用于重症、难治病例 |
| 外用伊维菌素+甲硝唑 | 杀螨+DNA损伤1) | 每日涂抹1) | 对合并酒渣鼻病例有效 |
| 0.25%聚维酮碘/DMSO | 氧化作用·抗螨作用11) | 每日涂抹2次11) | 病例报告级别 |
| BlephEx | 机械清除1) | 门诊处置+居家护理 | 联合TTO增强效果 |
| IPL | 光热作用·杀螨1) | 每2 | 日本未批准4) |
基本方法是热敷、眼睑按摩和眼睑清洁三项4)6)。用干净的毛巾或市售热敷眼罩敷于眼睑,每日2次,每次5分钟以上4)。然后轻轻垂直按摩上下眼睑,促进睑板腺分泌。最后用清水湿润的棉球或专用清洁剂仔细擦拭睫毛根部4)。有报告建议每周使用1次茶树油制剂,注意浓度7)10)。避免过度擦拭,并注意化妆品和睫毛延长的卫生管理。急性期缓解后,每日坚持是预防复发的关键。
蠕形螨睑缘炎的病理生理可通过物理机制、免疫学机制、细菌载体假说以及与MGD病理的重叠等多条途径来理解1)4)6)。
1. 物理机制
Demodex folliculorum 在睫毛毛囊内聚集,摄食基底部的角化细胞1)6)。这导致局部细胞损伤和反应性过度角化,形成的角蛋白与螨虫的粪便和残骸一起积聚在睫毛根部,形成圆柱状皮屑(cylindrical dandruff)1)。毛囊周围的慢性炎症是睫毛脱落、乱生和毛囊破坏的原因之一。
另一方面,Demodex brevis 单独寄生于睑板腺和 Zeis 腺的腺管内,物理性阻塞腺腔1)5)6)。组织学上可见肉芽肿样反应、腺泡萎缩、脂质分泌的质和量下降,呈现类似 MGD 的临床表现或霰粒肿样变化5)6)。在 Zhang 和 Liang 的病例中,一名 46 岁男性表现为睑板腺开口阻塞、毛细血管扩张和浅层角膜病变,其睑脂中检出 15 只 D. brevis,表明即使外表表现轻微,也可能存在腺内潜伏寄生5)。
2. 免疫学机制
Demodex 的排泄物、分泌物和尸体可诱发宿主的迟发型超敏反应1)。这种反应在酒渣鼻患者中尤为显著,被认为解释了眼型酒渣鼻与 Demodex 睑缘炎的高并发率1)。
泪液细胞因子谱中报告有 IL-1β、IL-17、MMP-9 升高,茶树油治疗后这些细胞因子水平下降6)。Toll 样受体 2(TLR2)表达上调也有报道,提示通过天然免疫途径的炎症放大1)。
3. 细菌载体假说
有观点认为,附着于 Demodex 表面或消化道的细菌可能作为独立的炎症触发因素1)6)。候选菌包括 Bacillus oleronius、金黄色葡萄球菌、Acinetobacter baumannii 和 Streptococcus pneumoniae,该假说认为宿主对这些抗原的免疫反应会加重眼表慢性炎症1)。据报道,酒渣鼻患者对 B. oleronius 抗原的血清反应性显著高于健康人1)。
4. 与 MGD 病理生理的重叠
分泌减少型 MGD 的病理生理主要归纳为 两个核心机制4):即 导管上皮过度角化 导致的睑板腺开口阻塞,以及 睑板腺细胞变化 引起的分化异常、腺泡萎缩和睑脂质量下降这两条途径4)。这些机制的上游因素包括年龄、性激素(雄激素)、细菌感染、Demodex、炎症/过敏、神经因素、血管因素、药物、瞬目不全等4)。
因此,蠕形螨睑缘炎位于MGD病理级联的入口侧,通过对导管和腺泡施加物理化学应激,促进MGD的进展。在临床实践中,由于蠕形螨睑缘炎和MGD相互加重,原则上应同时治疗两者4)6)。
5. 与酒渣鼻的关系
皮肤酒渣鼻患者的蠕形螨密度是健康人的数倍1)。口服多西环素或局部伊维菌素等酒渣鼻治疗可同时改善蠕形螨密度和眼部症状1)。因此,在处理慢性、难治性蠕形螨睑缘炎时,与皮肤科协作评估全身性酒渣鼻是有益的。
洛替拉纳是一种异噁唑啉类抗寄生虫药,通过特异性抑制螨虫的GABA能氯离子通道和谷氨酸能氯离子通道,诱导痉挛性麻痹从而杀灭螨虫1)3)。由于宿主哺乳动物对这些通道的敏感性较低,因此具有良好的安全性3)。
III期关键试验Saturn-1是一项针对421例蠕形螨睑缘炎患者的随机、赋形剂对照、双盲研究,结果显示洛替拉纳滴眼液0.25%每日两次、持续6周治疗后,圆柱状鳞屑消失率为56%,螨虫清除率(每4根睫毛0-1只)为51.8%,睑缘红斑消失率为31.1%3)。耐受性良好(90.7%),副作用主要为烧灼感和轻度视力下降等轻微反应1)3)。后续的Saturn-2试验也证实了类似结果1)。
2023年7月,美国FDA批准洛替拉纳滴眼液0.25%(商品名XDEMVY®,曾用名TP-03)作为首个获批用于蠕形螨睑缘炎的药物1)。预计欧洲将于2027年左右获批1)。截至2026年,该药在日本尚未获批,需关注PMDA的申请和审查进展1)。
Czepińska-Myszura 等人在综述中指出,“在新疗法中,只有 Lotilaner 滴眼液在大规模临床试验中被证实具有高效性,而 IPL 和微睑缘剥脱术仅在有限的患者群体中得到验证”1)。
BlephEx 是一种门诊操作,使用旋转微海绵机械去除睑缘的圆柱状鳞屑、碎屑、螨虫和细菌生物膜1)。据报道,与茶树油疗法联合使用可显著改善 OSDI 和螨虫数量,但其长期有效性和复发抑制效果仍需进一步研究1)。
天然精油的杀螨活性相继被报道1)。
这些均处于初步研究阶段,临床应用还需进一步验证1)。
体内共聚焦显微镜(IVCM)可无创可视化毛囊内的螨虫,并可重复评估1)。未来,若基于 PCR 的分子检测和图像自动分析应用于临床,有望实现蠕形螨的标准化定量评估。
Lee 等人分析的 9 例病例中,包括 5 岁、13 岁和 14 岁的儿童,所有病例均表现为伴有角膜溃疡和新生血管的睑缘角结膜炎2)。在儿童复发性角膜炎中,应积极怀疑蠕形螨的参与2)。
此外,Zhang 和 Liang 报告了一例 46 岁男性病例,其外表无异常,但仅在睑板腺分泌物中隐藏有 D. brevis,表明在难治性病例中,睑缘清洁后的睑板腺分泌物直接观察有助于诊断5)。