前部蠕形螨睑缘炎
主要原因:Demodex folliculorum
特征性表现:睫毛根部圆柱状鳞屑、睑缘前部发红、毛细血管扩张、睫毛脱落和乱生
主观症状:早晨瘙痒、睫毛根部刺痛感
检测方法:通过拔除睫毛的光学显微镜检查容易识别成虫和幼虫
蠕形螨睑缘炎是由通常寄生于人体毛囊和皮脂腺的蠕形螨属螨虫过度寄生引起的慢性睑缘炎。可表现为前部睑缘炎(以睫毛毛囊为中心)或后部睑缘炎(以睑板腺为中心)。睫毛根部周围的圆柱状鳞屑是具有重要病理意义的体征,是临床诊断的出发点1)2)。
睑缘炎(marginal blepharitis)是眼睑边缘睫毛根部及腺体的慢性炎症,分为葡萄球菌性(溃疡性)睑缘炎、脂溢性睑缘炎、后部睑缘炎(MGD)以及混合型。蠕形螨睑缘炎可与上述任何一种类型重叠出现,历史上更多被视为“原因之一”而非独立疾病。
Demodex 属于1842年由Henle首次描述,1963年Post和Juhlin报告了其与人类睑缘炎的关联1)。长期以来其致病性存在争议,但2000年代以后的流行病学研究、免疫学分析及治疗反应性研究逐渐表明,它直接参与了一定数量的慢性睑缘炎、复发性霰粒肿及睑缘角结膜炎病例1)6)。
寄生人体的 Demodex 主要有两种。
两者的生命周期约为14–18天,夜间在皮肤表面交配,经历卵、幼虫、成虫阶段1)。
蠕形螨寄生率随年龄增长显著上升1)。
慢性睑缘炎患者中约30–74%存在蠕形螨寄生1)。在美国,蠕形螨睑缘炎的估计患者数约为2500万,其中80%报告日常生活受影响,47%夜间驾驶困难,34%在隐形眼镜佩戴或化妆方面受限1)。
日本睑板腺功能障碍诊疗指南2023版引用了基于人群调查(平户-德岛研究)的MGD患病率数据,40多岁为21.6%,60多岁为41.9%,80多岁为63.9%4)。由于MGD与蠕形螨在病理上重叠,提示这些老年人中一定比例可能涉及蠕形螨4)。
目前尚无国际统一的官方诊断标准。在日本,作为独立疾病的诊断标准也尚未确立,而是在慢性睑缘炎和MGD的框架内进行临床判断1)4)。

典型的主诉是慢性睑缘的瘙痒感、灼热感和异物感。瘙痒在早晨和夜间趋于加重,患者常描述为“眼缘发痒”或“睫毛根部刺痛”1)。可能伴有眼部分泌物、流泪、畏光和视物模糊,症状反复缓解和加重。
蠕形螨睑缘炎对患者生活质量的影响不小。报告显示80%的患者日常生活受到影响,47%的患者夜间驾驶困难,34%的患者隐形眼镜或化妆受限1)。睫毛黏着感、睫毛脱落、化妆品容易脱落等主诉也具有特征性1)。
蠕形螨睑缘炎的诊断以裂隙灯显微镜配合弥散器观察为基础。注意以下所见1)2)4):
Lee等人分析了9例蠕形螨睑缘炎,所有病例均检测到D. folliculorum。值得注意的是,其中包括5岁、13岁和14岁的儿童病例,这些病例表现为伴有角膜溃疡和角膜新生血管的严重睑缘角结膜炎(BKC)2)。在复发性儿童角膜炎中,应怀疑蠕形螨的参与。
Zhang和Liang报告了一例46岁男性病例。患者因右眼视力下降1个月就诊,检查发现睫毛根部有鳞屑、睑缘毛细血管扩张、睑板腺开口阻塞和点状表层角膜病变5)。拔除的睫毛中未检测到蠕形螨,但在对睑缘进行抗菌处理后,挤压睑板腺分泌物并在显微镜下观察,发现了15只D. brevis。使用茶树油进行眼睑清洁后症状改善。该病例表明存在一种蠕形螨睑缘炎,其中D. brevis仅存在于睑板腺分泌物中,而无外部表现5)。
前部蠕形螨睑缘炎
主要原因:Demodex folliculorum
特征性表现:睫毛根部圆柱状鳞屑、睑缘前部发红、毛细血管扩张、睫毛脱落和乱生
主观症状:早晨瘙痒、睫毛根部刺痛感
检测方法:通过拔除睫毛的光学显微镜检查容易识别成虫和幼虫
后部蠕形螨睑缘炎
混合型/合并型
圆柱状鳞屑是围绕睫毛根部呈套筒状附着的透明至白色硬性鳞屑1)。当蠕形螨在毛囊内增殖时,宿主角化细胞反应性过度角化,形成的角蛋白与螨虫的粪便和残骸一起附着在睫毛根部1)。虽然与葡萄球菌性睑缘炎中见到的套袖状鳞屑形状相似,但圆柱状鳞屑被认为对蠕形螨寄生具有高度特异性,一旦发现,应积极怀疑蠕形螨的参与1)2)。
蠕形螨睑缘炎的病因是 Demodex 过度寄生和宿主反应的组合。
Demodex folliculorum 和 Demodex brevis 都是人类皮肤上的常驻外寄生虫,在健康个体中也以一定比例存在1)6)。两者的区别总结如下。
| 项目 | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| 体长 | 约 0.3–0.4 mm | 约 0.2 mm |
| 主要寄生部位 | 包括睫毛在内的毛囊 | 睑板腺和Zeis腺 |
| 寄生方式 | 群居寄生(单个毛囊多个) | 单独寄生 |
| 相关病型 | 前部睑缘炎 | 后部睑缘炎/睑板腺功能障碍 |
| 生活周期 | 约14~18天 | 约14~18天 |
| 检测难易度 | 拔取睫毛容易检测 | 拔取睫毛难以检测,通过睑板腺分泌物挤压确认 |
以下因素被认为与Demodex过度寄生和睑缘炎有关1)4)6):
蠕形螨睑缘炎与以下疾病的合并率较高1)2):
日本MGD诊疗指南2023在介绍Demodex folliculorum在睑板腺内被观察到的组织病理学报告以及提示蠕形螨与MGD相关的流行病学研究的同时,谨慎地指出“仍有许多不明之处”4)。
是的。Demodex folliculorum和Demodex brevis是人类皮肤上的常驻体外寄生虫,大多数健康成年人体内都有一定数量1)。虽然年轻人感染率较低,但随年龄增长而上升,有报告称70岁以上几乎所有人都有蠕形螨寄生1)。只有当过度寄生导致物理阻塞、炎症反应或眼表损伤时才成为病理状态,单纯存在蠕形螨并不意味着疾病1)6)。
蠕形螨睑缘炎的诊断结合临床发现(尤其是圆柱状鳞屑)和Demodex的直接检测。目前尚无国际统一的官方诊断标准,需要综合判断包括治疗反应1)。
询问慢性眼睑缘瘙痒(尤其是早晨加重)、异物感、睫毛脱落、复发性霰粒肿病史、酒渣鼻的存在以及既往睑缘炎治疗效果不佳等情况。同时确认化妆品、隐形眼镜、睫毛延长、温泉或游泳池使用史。
日本眼科学会杂志睑板腺功能障碍诊疗指南2023推荐使用弥散器进行裂隙灯观察作为MGD诊疗的基础,同样的方法也用于蠕形螨相关性睑缘炎4)。
拔取睫毛的光学显微镜检查
方法:从上下眼睑各拔取约4根睫毛,在盖玻片下用光学显微镜观察。Lee等人的研究中,全部9例均鉴定出 D. folliculorum 的成虫和幼虫2)。
判定标准:多数报告认为每4根睫毛发现2只或以上为病理性1)。
局限性:D. brevis 寄生于毛囊深层(睑板腺),因此睫毛拔取可能无法检测到1)5)。
睑板腺分泌物直接观察
方法:眼睑缘抗菌处理后,压迫睑板挤出分泌物,收集在载玻片上显微镜观察。
实用性:Zhang和Liang在一例46岁男性患者中,睫毛拔取阴性,但在睑板腺分泌物中检测到15只 D. brevis5)。
适应症:表现为后部睑缘炎或MGD样改变,但睫毛拔取未检出蠕形螨的难治病例
活体共聚焦显微镜
日本眼科学会睑板腺功能障碍诊疗指南2023将以下检查作为临床问题进行了探讨4)。
| 检查方法 | 目的 | 指南推荐 |
|---|---|---|
| 睑板腺成像(红外线) | 评估睑板腺脱落、缩短和扩张 | 推荐实施4) |
| 泪膜破裂时间(BUT) | 评估泪液脂质层不稳定性 | 作为评估项目记载4) |
| 荧光素染色 | 评估角结膜上皮损伤 | 推荐实施4) |
| 睑板腺分泌物挤出(岛崎分类) | MGD诊断标准中的阻塞所见项目 | 推荐实施4) |
| 干涉测量法 | 泪液脂质层的定量评估 | 辅助有用4) |
日本分泌减少型MGD的诊断标准要求以下三项均为阳性:有自觉症状、开口部周围所见(血管扩张、黏膜皮肤移行部移动、眼睑缘不规则中的任意一项)、开口部闭塞所见(plugging)且岛崎分类2级以上4)。许多蠕形螨睑缘炎病例同时符合这些MGD诊断标准。
对于治疗抵抗的睑缘炎,应同时考虑进行葡萄球菌培养、眼睑活检和蠕形螨检测1)。
基本方法是拔取上下眼睑各约4根睫毛,在光学显微镜下检查成虫和幼虫1)2)。但 D. brevis 可能隐藏在睑板腺内,因此该方法可能检测不到1)5)。对于可疑病例,在眼睑缘抗菌处理后,压迫睑板挤出睑脂,直接在显微镜下观察。有报告在一名46岁男性患者的睑脂中检测到15只 D. brevis 5)。非侵入性方法包括活体共聚焦显微镜,可以在活体状态下观察毛囊内的螨虫,但设备的普及度和成本是问题1)。
蠕形螨睑缘炎呈慢性病程,尚无治愈的强有力证据。治疗目标是减少螨虫数量、消除圆柱状鳞屑、改善症状、控制并发症(MGD、BKC、RCE、霰粒肿)以及长期稳定眼表1)4)6)。治疗以基础眼睑护理为基础,并分层添加杀螨药物。
热敷、眼睑清洁和睑脂挤压是MGD和睑缘炎的基础治疗,遵循日本眼科学会睑板腺功能障碍诊疗指南2023的建议4)。
茶树油是从互叶白千层(Melaleuca alternifolia)中提取的精油,其主要成分萜品烯-4-醇(T4O)具有杀螨作用7)8)。其作用机制被认为是抑制乙酰胆碱酯酶导致螨虫神经麻痹1)6)。
日本MGD诊疗指南2023也纳入了一项使用含茶树油清洁剂的随机对照试验,显示主观症状、睑板腺开口表现、睑板腺分泌物等级、泪膜破裂时间以及角结膜上皮损伤均有改善4)。然而,该指南也指出,在含TTO清洁剂使用组中,52.5%(40例中21例)出现了眼部刺激感作为不良事件,强调使用时需调整浓度和频率,并确认有无皮肤过敏史4)。
药物治疗
口服伊维菌素:采用第0天和第7天各给药一次200 μg/kg的方案9)。在一项针对24眼12例难治性后部睑缘炎的研究中,报告了蠕形螨数量显著减少、Schirmer I值改善和泪膜破裂时间改善9)。其通过作用于螨虫的GABA受体诱导麻痹1)。
外用伊维菌素乳膏1%:与甲硝唑联用可增强杀螨和抗炎效果1)。
甲硝唑:兼具通过硝基自由基损伤DNA和抗炎作用,可口服或外用1)。
0.25%聚维酮碘/二甲基亚砜制剂:每日两次局部涂抹,有病例报告显示可改善前部和后部蠕形螨睑缘炎的症状和体征11)。
1.5%阿奇霉素水合物滴眼液:MGD指南弱推荐用于改善自觉症状、睑板腺开口所见和睑板腺分泌物等级4)。
0.1%氟米龙滴眼液:炎症严重时短期联合使用。MGD指南弱推荐,在日本仅合并眼睑炎时适用医保4)。
米诺环素盐酸盐100mg/日口服:作为MGD标准治疗的一部分,用于抗炎和脂质调节4)。
机械与物理治疗
| 治疗方法 | 作用机制 | 代表性方案 | 备注 |
|---|---|---|---|
| 茶树油(T4O) | 乙酰胆碱酯酶抑制、直接杀螨1)8) | 50%每周1次+10%每日,持续1个月7)10) | 眼部刺激感报告率52.5%4) |
| 口服伊维菌素 | GABA受体抑制1) | 200 μg/kg,第0天、第7天9) | 用于重症/难治性病例 |
| 外用伊维菌素+甲硝唑 | 杀螨+DNA损伤1) | 每日涂抹1) | 对合并酒渣鼻的病例有用 |
| 0.25%聚维酮碘/DMSO | 氧化作用及抗螨作用11) | 每日涂抹两次11) | 病例报告级别 |
| BlephEx | 机械清除1) | 门诊操作+家庭护理 | 与TTO联合使用效果增强 |
| IPL | 光热作用、杀螨 1) | 每2-4周1次,共3-4次 1) | 日本未批准 4) |
基础是热敷、眼睑按摩和眼睑清洁三步 4)6)。用干净的毛巾或市售的热敷眼罩敷在眼睑上,每天2次,每次至少5分钟 4)。然后轻轻垂直按摩上下眼睑,促进睑板腺分泌。最后用湿棉球或专用清洁剂仔细擦拭睫毛根部 4)。含茶树油的制剂可每周约1次,注意浓度 7)10)。避免过度擦拭,注意化妆品和睫毛延长的卫生管理。急性期缓解后每天坚持是预防复发的关键。
蠕形螨睑缘炎的病理生理通过多种途径整理:物理机制、免疫学机制、细菌载体假说以及与MGD病理的重叠 1)4)6)。
1. 物理机制
Demodex folliculorum 在睫毛毛囊内聚集,以基底角化细胞为食1)6)。这导致局部细胞损伤和反应性角化过度,形成的角蛋白与螨虫粪便和残骸一起积聚在睫毛根部,形成圆柱状鳞屑1)。毛囊周围的慢性炎症导致睫毛脱落、乱生和毛囊破坏。
另一方面,Demodex brevis 单独寄生于睑板腺和 Zeis 腺的腺管内,物理性阻塞腺腔1)5)6)。组织学上可见肉芽肿样反应、腺泡萎缩以及脂质分泌的质和量下降,呈现类似 MGD 的临床表现和霰粒肿样变化5)6)。在 Zhang 和 Liang 的病例中,一名 46 岁男性出现睑板腺开口阻塞、毛细血管扩张和浅层角膜病变,其睑脂中检测到 15 只 D. brevis,表明即使外表表现轻微,也可能存在腺内潜伏寄生的病例5)。
2. 免疫机制
蠕形螨的排泄物、分泌物和尸体可诱发宿主的迟发型超敏反应1)。这种反应在酒渣鼻患者中尤为显著,被认为解释了眼酒渣鼻与蠕形螨睑缘炎的高并发率1)。
泪液细胞因子谱中报告了 IL-1β、IL-17 和 MMP-9 的增加,茶树油治疗后这些细胞因子水平下降6)。Toll 样受体 2(TLR2)的表达上调也有报道,提示通过先天免疫途径的炎症放大1)。
3. 细菌载体假说
有指出附着在蠕形螨表面或消化道的细菌可能作为独立的炎症触发因素1)6)。候选细菌包括 Bacillus oleronius、金黄色葡萄球菌、Acinetobacter baumannii 和 Streptococcus pneumoniae,假设宿主对这些抗原的免疫反应会加重眼表的慢性炎症1)。据报道,酒渣鼻患者对 B. oleronius 抗原的血清反应性显著高于健康人1)。
4. 与 MGD 病理生理的重叠
日本眼科学会睑板腺功能障碍诊疗指南2023提出,分泌减少型MGD的病理生理学包括两个核心机制4):导管上皮过度角化导致睑板腺开口阻塞,以及meibocyte变化导致分化异常、腺泡萎缩和睑板腺脂质质量下降4)。指南列举了年龄、性激素(雄激素)、细菌感染、蠕形螨、炎症/过敏、神经因素、血管因素、药物、不完全眨眼等上游因素4)。
因此,蠕形螨睑缘炎在MGD病理级联的入口处对导管和腺泡施加物理化学应激,促进MGD的进展。在临床实践中,蠕形螨睑缘炎和MGD相互加重,因此原则上应同时治疗两者4)6)。
5. 与酒渣鼻的关系
皮肤酒渣鼻患者的蠕形螨密度是健康人的数倍1)。口服多西环素和外用伊维菌素等酒渣鼻治疗可同时改善蠕形螨密度和眼部症状1)。因此,在评估慢性、难治性蠕形螨睑缘炎时,与皮肤科合作评估全身性酒渣鼻是有用的。
洛替拉纳是一种异噁唑啉类抗寄生虫药物,可特异性抑制螨虫的GABA门控氯离子通道和谷氨酸门控氯离子通道,诱导痉挛性麻痹并杀灭螨虫1)3)。由于哺乳动物宿主对这些通道的敏感性较低,因此其安全性良好3)。
第3期关键试验Saturn-1是一项随机、赋形剂对照、双盲研究,纳入421例蠕形螨睑缘炎患者。使用Lotilaner滴眼液0.25%每日两次治疗6周,圆柱状鳞屑消失率达56%,螨虫清除率(每4根睫毛0-1只)达51.8%,睑缘红斑消失率达31.1%3)。耐受性良好率为90.7%,副作用主要为烧灼感、轻度视力下降等轻微反应1)3)。后续的Saturn-2试验也证实了类似结果1)。
2023年7月,美国FDA批准Lotilaner滴眼液0.25%(商品名XDEMVY®,曾用名TP-03)作为首个获批用于蠕形螨睑缘炎的药物1)。欧洲预计于2027年左右获批1)。截至2026年,该药在日本尚未获批,需关注PMDA的申请和审评状态1)。
Czepińska-Myszura等人在综述中指出:“在新疗法中,只有Lotilaner滴眼液在大规模临床试验中显示出高效性,而IPL和微睑缘剥脱仅在有限的患者群体中得到验证”1)。
BlephEx是一种使用旋转微海绵机械去除睑缘圆柱状鳞屑、碎屑、螨虫和细菌生物膜的诊室操作1)。与茶树油疗法联用时,OSDI和螨虫数量有显著改善,但长期疗效和复发抑制效果仍需进一步研究1)。
天然精油的杀螨活性相继被报道1)。
这些均处于初步研究阶段,临床应用需要进一步验证1)。
体内共聚焦显微镜(IVCM)可无创可视化毛囊内的螨虫,并可重复评估1)。未来,如果基于PCR的分子检测和图像自动分析应用于临床,将可能实现蠕形螨的标准化定量评估。
Lee等人分析的9例病例中,包括5岁、13岁和14岁的儿童病例,所有病例均表现为伴有角膜溃疡和新生血管的睑缘角结膜炎2)。在儿童复发性角膜炎中,应积极怀疑蠕形螨的参与2)。
此外,Zhang和Liang报告了一例46岁男性病例,该病例无外表所见,但仅在睑板腺分泌物中隐藏有D. brevis,表明在难治性病例中,睑缘清洁后的睑板腺分泌物直接观察有助于诊断5)。
截至2026年,Lotilaner滴眼液0.25%(XDEMVY®)已获得美国FDA批准,但在日本和欧洲尚未获批1)3)。欧洲预计在2027年左右获批1)。日本的批准情况取决于未来的PMDA审查。目前,治疗主要包括含茶树油制剂、伊维菌素(口服和外用)、甲硝唑和微睑缘清洁术1)6)。