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Cornea e occhio esterno

Blefarite da Demodex (Demodex Blepharitis)

La blefarite da Demodex è una blefarite cronica causata dall’infestazione eccessiva di acari del genere Demodex, normalmente presenti nei follicoli piliferi e nelle ghiandole sebacee umane. Può manifestarsi sia come blefarite anteriore (centrata sulla base delle ciglia) sia come blefarite posteriore (centrata sulle ghiandole di Meibomio). La forfora cilindrica (cylindrical dandruff) che circonda la base delle ciglia è un segno di elevato significato patologico e costituisce il punto di partenza per la diagnosi clinica1)2).

La blefarite marginale è un’infiammazione cronica del margine palpebrale a livello dei follicoli delle ciglia e delle ghiandole. Si classifica in blefarite marginale squamosa (stafilococcica/ulcerativa), blefarite seborroica, blefarite posteriore (MGD) e forme miste. La blefarite da Demodex può sovrapporsi a ciascuna di queste forme ed è stata storicamente riconosciuta più come una “causa” che come una malattia indipendente.

Il genere Demodex fu descritto per la prima volta da Henle nel 1842, e nel 1963 Post e Juhlin ne riportarono l’associazione con la blefarite umana1). A lungo la sua patogenicità è stata dibattuta, ma studi epidemiologici, analisi immunologiche e valutazioni della risposta terapeutica dagli anni 2000 hanno dimostrato un coinvolgimento diretto in un certo numero di casi di blefarite marginale cronica, calazio ricorrente e blefarocheratocongiuntivite1)6).

Esistono principalmente due specie di Demodex che parassitano l’uomo.

  • Demodex folliculorum: lunghezza 0,3-0,4 mm. Parassita in gruppi all’interno dei follicoli piliferi, comprese le ciglia. Si nutre di cheratinociti ed è considerato la causa principale della blefarite anteriore sul margine palpebrale1)6).
  • Demodex brevis: lunghezza circa 0,2 mm. Tende a parassitare singolarmente nei dotti delle ghiandole di Meibomio e di Zeis, causando blefarite posteriore e manifestazioni simili a MGD1)5)6).

Entrambi hanno un ciclo vitale di circa 14-18 giorni, si accoppiano sulla superficie cutanea durante la notte e si sviluppano da uovo a larva ad adulto1).

Il tasso di infestazione da Demodex aumenta significativamente con l’età1).

  • 20-30 anni: circa 20-30%
  • 60 anni e oltre: oltre l’80%
  • 70 anni e oltre: quasi il 100%

Circa il 30-74% dei pazienti con blefarite cronica presenta infestazione da Demodex1). Negli Stati Uniti, si stima che circa 25 milioni di persone soffrano di blefarite da Demodex; l’80% dei pazienti riferisce interferenza con le attività quotidiane, il 47% difficoltà a guidare di notte e il 34% limitazioni nell’uso di lenti a contatto o nel trucco1).

In uno studio di popolazione giapponese (Hirado-Takushima Study), la prevalenza di MGD è stata riportata come 21,6% nella quarta decade, 41,9% nella sesta e 63,9% nell’ottava4). Poiché MGD e Demodex condividono meccanismi patologici, si ipotizza che una certa percentuale di questi anziani possa avere un coinvolgimento di Demodex4).

Non esistono ancora criteri diagnostici ufficiali e uniformi a livello internazionale. Anche in Giappone non sono stati stabiliti criteri diagnostici come malattia indipendente, e la valutazione clinica viene effettuata nell’ambito della blefarite cronica e della MGD1)4).

Q Quanto è comune la blefarite da Demodex?
A

La parassitosi da Demodex è confermata in circa il 30-74% dei pazienti con blefarite cronica, e si stima che negli Stati Uniti ci siano circa 25 milioni di potenziali pazienti1). Il tasso di parassitosi aumenta con l’età: 20-30% nei ventenni, oltre l’80% negli over 60, e quasi il 100% negli over 701). In uno studio di popolazione giapponese, la prevalenza di MGD era del 21,6% nei quarantenni, del 41,9% nei sessantenni e del 63,9% negli ottantenni, e si ritiene che Demodex sia coinvolto in una parte di questi casi4).

Immagine microscopica della blefarite da Demodex. Si vedono parassiti Demodex e uova attaccati ai follicoli delle ciglia.
Huo Y, et al. First case of Phthirus pubis and Demodex co-infestation of the eyelids: a case report. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 2. PMCID: PMC7937296. License: CC BY.
Reperti microscopici di Demodex nell’occhio destro del paziente: a mostra un gruppo di parassiti e uova associati ai follicoli delle ciglia, b mostra uova (freccia), larve con tre paia di zampe (testa di freccia) e adulti con quattro paia di zampe (*). Corrisponde al rilevamento dei parassiti mediante esame microscopico trattato nella sezione “2. Principali sintomi e segni clinici”.

I disturbi tipici sono prurito cronico, sensazione di bruciore e corpo estraneo al margine palpebrale. Il prurito tende a intensificarsi al mattino e alla sera, e i pazienti spesso lo descrivono come “prurito al bordo dell’occhio” o “formicolio alla radice delle ciglia”1). Possono essere associati secrezione oculare, lacrimazione, fotofobia e visione offuscata, con sintomi che si alternano tra remissioni e riacutizzazioni.

L’impatto sulla qualità della vita dei pazienti con blefarite da Demodex non è trascurabile. Secondo i report, l’80% dei pazienti subisce effetti sulla vita quotidiana, il 47% ha difficoltà a guidare di notte e il 34% sperimenta limitazioni nell’uso di lenti a contatto o trucco1). Sono caratteristiche anche le lamentele di sensazione di ciglia aggrovigliate, perdita di ciglia e trucco che si stacca facilmente1).

La diagnosi di blefarite da Demodex si basa sull’osservazione con lampada a fessura e diffusore. Si presta attenzione ai seguenti reperti1)2)4).

  • Forfora cilindrica (cylindrical dandruff, CD): squame a collare trasparenti o bianche che circondano la base delle ciglia. È un reperto fortemente suggestivo di parassitosi da Demodex e ha il più alto valore diagnostico1)2)
  • Arrossamento del margine palpebrale e teleangectasie
  • Perdita di ciglia, trichiasi e disposizione irregolare
  • Ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio (tappi, rigonfiamenti, creste), disposizione irregolare, spostamento anteroposteriore della giunzione mucocutanea e irregolarità del margine palpebrale4)
  • Iperemia congiuntivale, cheratopatia epiteliale puntata superficiale
  • Anomalia qualitativa del meibum di grado ≥2 secondo la classificazione di Shimazaki4)

Lee e colleghi hanno analizzato 9 casi di blefarite da Demodex, rilevando D. folliculorum in tutti i casi. Degno di nota è che includevano bambini di 5, 13 e 14 anni, che presentavano blefarocongiuntivite (BKC) grave con ulcera corneale e neovascolarizzazione corneale2). Nella cheratite infantile ricorrente è necessario sospettare il coinvolgimento di Demodex.

Zhang e Liang hanno riportato il caso di un uomo di 46 anni. Il paziente si è presentato con diminuzione dell’acuità visiva all’occhio destro da un mese, e sono state osservate forfora alla base delle ciglia, teleangectasie del margine palpebrale, ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio e cheratopatia epiteliale puntata superficiale5). Non è stato rilevato Demodex nelle ciglia epilate, ma dopo trattamento antisettico del margine palpebrale, la spremitura del meibum e l’osservazione microscopica hanno rivelato 15 esemplari di D. brevis. I sintomi sono migliorati con la pulizia palpebrale con olio di tea tree. Questo caso dimostra l’esistenza di una blefarite da Demodex in cui D. brevis è presente solo nel meibum, senza reperti esterni5).

Blefarite anteriore da Demodex

Causa principale: Demodex folliculorum

Reperti caratteristici: Desquamazione cilindrica alla base delle ciglia, arrossamento del margine palpebrale anteriore, teleangectasie, perdita e malposizione delle ciglia

Sintomi soggettivi: Prurito mattutino, sensazione di formicolio alla base delle ciglia

Metodo di rilevamento: Adulti e larve sono facilmente identificabili all’esame microscopico ottico delle ciglia epilate

Blefarite posteriore da Demodex

Causa principale: Demodex brevis

Reperti caratteristici: Ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio, irregolarità del margine palpebrale, spostamento della giunzione mucocutanea, aspetto simile a MGD, anomalia qualitativa del meibum

Sintomi soggettivi: Fastidio oculare, sensazione di pressione, secchezza, sensazione di appiccicosità

Metodo di rilevamento: Anche se negativo all’epilazione delle ciglia, può essere rilevato mediante osservazione diretta dopo spremitura del meibum

Tipo misto/combinato

Caratteristiche: segni anteriori e posteriori coesistenti; è il tipo più comune nella pratica clinica.

Patologie associate: MGD, occhio secco evaporativo, calazio ricorrente, erosione corneale ricorrente, cheratopatia puntata superficiale, blefarocongiuntivite infantile (BKC).

Nota: anche in presenza di segni esterni lievi, D. brevis può annidarsi nel meibum; nei casi resistenti al trattamento, considerare test diagnostici mirati.

Q Che cos'è la forfora cilindrica (cylindrical dandruff)?
A

La forfora cilindrica è una squama dura, trasparente o bianca, che aderisce come un collare alla base delle ciglia1). Quando Demodex prolifera nei follicoli piliferi, i cheratinociti dell’ospite reagiscono con ipercheratosi; la cheratina così formata si accumula insieme a feci e detriti degli acari alla radice delle ciglia1). Sebbene la forma sia simile ai collarettes della blefarite stafilococcica, la forfora cilindrica è considerata un segno altamente specifico di infestazione da Demodex; la sua presenza suggerisce fortemente il coinvolgimento del parassita1)2).

L’eziologia della blefarite da Demodex è una combinazione di iperinfestazione da Demodex e reazione dell’ospite.

Demodex folliculorum e Demodex brevis sono entrambi ectoparassiti cutanei umani commensali, presenti anche in soggetti sani con una certa prevalenza1)6). Di seguito sono riassunte le differenze tra i due.

CaratteristicaD. folliculorumD. brevis
LunghezzaCirca 0,3–0,4 mmCirca 0,2 mm
Sede principale di parassitismoFollicoli piliferi, comprese le cigliaGhiandole di Meibomio e ghiandole di Zeis
Modalità di parassitismoParassitismo di gruppo (più individui per follicolo)Parassitismo singolo
Forma clinica associataBlefarite anterioreBlefarite posteriore e MGD
Ciclo vitaleCirca 14-18 giorniCirca 14-18 giorni
Facilità di rilevamentoFacilmente rilevabile con epilazione delle cigliaDifficile da rilevare con epilazione delle ciglia; confermato tramite espressione del meibum

I seguenti fattori sono stati riportati come associati all’infestazione eccessiva da Demodex e alla blefarite1)4)6).

  • Invecchiamento: il tasso di infestazione aumenta con l’età, e oltre i 70 anni si riscontra in quasi tutti gli individui1).
  • Rosacea: nei pazienti con rosacea cutanea, la densità di Demodex è diverse volte superiore rispetto ai soggetti sani. La rosacea oculare è un importante fattore di fondo per la blefarite da Demodex1).
  • Disfunzione delle ghiandole di Meibomio (MGD): Demodex è considerato uno dei fattori di rischio per lo sviluppo di MGD, con una relazione di reciproco aggravamento4).
  • Immunodepressione: la densità di infestazione aumenta in pazienti con infezione da HIV, diabete, terapia steroidea a lungo termine o chemioterapia1).
  • Riduzione degli androgeni/menopausa: associata a una ridotta funzionalità delle ghiandole di Meibomio4).
  • Uso di lenti a contatto: correlato a cambiamenti nell’igiene del bordo palpebrale4).
  • Malattie della superficie oculare: presenza di blefarite cronica, calazio ricorrente, occhio secco, ecc.
  • Fattori ambientali: scarsa pulizia delle palpebre, residui di cosmetici, extension per ciglia.

La blefarite da Demodex presenta un’alta frequenza di comorbidità con le seguenti malattie1)2).

Esistono segnalazioni istopatologiche di Demodex folliculorum osservato all’interno delle ghiandole di Meibomio e studi epidemiologici che suggeriscono un’associazione tra Demodex e MGD. Tuttavia, molti aspetti riguardanti il rapporto causale e il contributo alla patogenesi rimangono poco chiari4).

Q Il Demodex è presente in tutti?
A

Sì. Demodex folliculorum e Demodex brevis sono ectoparassiti commensali della pelle umana e sono presenti in un certo numero nella maggior parte degli adulti sani1). Sebbene il tasso di infestazione sia basso nei giovani, aumenta con l’età e si riporta che quasi tutti gli over 70 presentino infestazione1). Diventa patologico solo quando l’infestazione eccessiva causa ostruzione fisica, reazione infiammatoria e danno alla superficie oculare; la presenza del parassita di per sé non significa malattia1)6).

La diagnosi di blefarite da Demodex si basa sulla combinazione dei reperti clinici (in particolare le scaglie cilindriche) e sul rilevamento diretto di Demodex. Non esistono ancora criteri diagnostici ufficiali universalmente accettati, ed è necessaria una valutazione complessiva che includa anche la risposta al trattamento1).

Si raccolgono informazioni su prurito cronico del bordo palpebrale (peggiore al mattino), sensazione di corpo estraneo, perdita di ciglia, storia di calazi ricorrenti, presenza di rosacea e scarsa risposta a precedenti trattamenti per blefarite. Si verificano anche l’uso di cosmetici, lenti a contatto, extension per ciglia, terme e piscine.

Nella gestione della MGD, l’osservazione con lampada a fessura in combinazione con un diffusore è fondamentale. Lo stesso approccio viene utilizzato per la blefarite associata a Demodex4).

  • Bordo palpebrale: arrossamento, teleangectasie, spostamento della giunzione mucocutanea, irregolarità del bordo palpebrale
  • Ciglia: presenza di desquamazione cilindrica, perdita/disordine delle ciglia, disposizione a ciuffo
  • Aperture delle ghiandole di Meibomio: tappi, rigonfiamenti, creste, disordine della disposizione
  • Espressione del meibum: grado 2 o superiore secondo la classificazione di Shimazaki considerato anomalo4)
  • Superficie oculare: iperemia congiuntivale, danno epiteliale corneale e congiuntivale alla colorazione con fluoresceina

Esame microscopico ottico delle ciglia epilate

Tecnica: epilare circa 4 ciglia da ciascuna palpebra superiore e inferiore e osservarle al microscopio ottico sotto un vetrino coprioggetto. Nello studio di Lee et al., adulti e larve di D. folliculorum sono stati identificati in tutti i 9 casi2).

Criteri diagnostici: la maggior parte dei report considera patologiche 2 o più forme per 4 ciglia1).

Limiti: D. brevis parassita gli strati più profondi (ghiandole di Meibomio) rispetto al follicolo pilifero, quindi potrebbe non essere rilevato con l’epilazione delle ciglia1)5).

Osservazione diretta del meibum

Tecnica: dopo la disinfezione del bordo palpebrale, comprimere la ghiandola tarsale per esprimere il meibum, raccoglierlo su un vetrino e osservarlo al microscopio.

Utilità: Zhang e Liang hanno rilevato 15 D. brevis nel meibum di un uomo di 46 anni con epilazione delle ciglia negativa5).

Indicazioni: casi refrattari con blefarite posteriore o aspetto simile a MGD ma con Demodex non rilevato all’epilazione delle ciglia

Microscopia confocale in vivo

Tecnica: utilizzare un microscopio confocale corneale per visualizzare in modo non invasivo gli acari nei follicoli delle ciglia in vivo.

Vantaggi: osservazione ripetibile, nessuna necessità di rimozione

Sfide: diffusione e costo delle apparecchiature, standardizzazione della valutazione sono sfide1)

Esami complementari (valutazione combinata con MGD)

Sezione intitolata “Esami complementari (valutazione combinata con MGD)”

Nella valutazione combinata con MGD, vengono combinati i seguenti esami complementari4).

Metodo di esameScopoRuolo
Meibografia (a infrarossi)Valutazione della perdita, dell’accorciamento e della dilatazione delle ghiandole di MeibomioUtile come diagnosi complementare4)
Tempo di rottura del film lacrimale (BUT)Valutazione dell’instabilità dello strato lipidico lacrimaleDescritto come elemento di valutazione4)
Colorazione con fluoresceinaValutazione del danno epiteliale corneale e congiuntivaleUtilizzato per confermare il danno della superficie oculare4)
Espressione del meibum (classificazione di Shimazaki)Criteri diagnostici MGD per ostruzioneUtilizzato per confermare i cambiamenti ostruttivi4)
InterferometriaValutazione quantitativa dello strato lipidico lacrimaleUtile come supporto4)

I criteri diagnostici giapponesi per la MGD a secrezione ridotta richiedono la positività di tutti e tre i seguenti elementi: sintomi soggettivi, segni periorifiziali (almeno uno tra vasodilatazione, spostamento della giunzione mucocutanea e irregolarità del margine palpebrale), segni di ostruzione dell’orifizio (plugging) e classificazione di Shimazaki di grado 2 o superiore4). La blefarite da Demodex spesso si associa a questi criteri diagnostici per MGD.

  • Blefarite stafilococcica (collarettes, alterazioni ulcerative)
  • Blefarite seborroica (scaglie grasse, ciglia seborroiche)
  • MGD isolata (senza Demodex)
  • Blefarite allergica/dermatite da contatto palpebrale
  • Blefarite atopica
  • Blefarite rosacea
  • Blefarite erpetica (HSV, VZV)
  • Carcinoma sebaceo (lesione simile a calazio refrattario, unilaterale, da escludere negli anziani)

Nella blefarite resistente al trattamento, si deve considerare in parallelo la coltura per stafilococco, la biopsia palpebrale e la ricerca di Demodex1).

Q Come si rilevano gli acari?
A

Il metodo di base consiste nell’estrarre circa 4 ciglia dalla palpebra superiore e inferiore e osservare adulti e larve al microscopio ottico1)2). Tuttavia, D. brevis può nascondersi nelle ghiandole di Meibomio e quindi non essere rilevato con questo metodo1)5). Nei casi sospetti, dopo aver trattato il bordo palpebrale con un antisettico, si comprime la placca tarsale per spremere il meibum e lo si osserva direttamente al microscopio. In un caso di un uomo di 46 anni, sono stati rilevati 15 esemplari di D. brevis dal meibum5). Un metodo non invasivo è la microscopia confocale in vivo, che consente di osservare gli acari nei follicoli piliferi senza biopsia, ma la diffusione dello strumento e i costi rappresentano una sfida1).

La blefarite da Demodex ha un decorso cronico e non esistono evidenze solide di una cura definitiva. L’obiettivo del trattamento è ridurre il numero di acari, eliminare i cilindri di desquamazione, migliorare i sintomi, controllare le complicanze (MGD, BKC, RCE, calazi) e stabilizzare a lungo termine la superficie oculare1)4)6). La strategia terapeutica si basa sulla cura palpebrale di base, con l’aggiunta di farmaci ad azione acaricida.

L’impacco caldo, la pulizia palpebrale e la spremitura del meibum sono trattamenti di base per la MGD e la blefarite in generale4).

  • Impacco caldo: utilizzare una maschera termica commerciale, 2 volte al giorno per almeno 5 minuti. Aumenta la temperatura palpebrale fino al punto di fusione dei lipidi delle ghiandole di Meibomio, favorendo la dissoluzione e la secrezione del meibum4).
  • Pulizia palpebrale: utilizzare un batuffolo di cotone inumidito con acqua o un detergente palpebrale commerciale, pulendo delicatamente la base delle ciglia con un bastoncino cotonato. Ci si aspetta un miglioramento dei sintomi soggettivi, dell’aspetto degli orifizi delle ghiandole di Meibomio, del grado di meibum, del BUT e delle lesioni epiteliali corneocongiuntivali, ma alcuni detergenti possono causare effetti avversi come irritazione oculare4).
  • Spremitura del meibum: da considerare nei casi con MGD ostruttiva. Eseguire ambulatorialmente con strumenti specifici come la pinza per spremitura delle ghiandole di Meibomio di Arita4).

L’olio dell’albero del tè è un olio essenziale estratto da Melaleuca alternifolia, il cui componente principale, il terpinen-4-olo (T4O), esercita un’azione acaricida7)8). Si ritiene che il meccanismo d’azione sia la paralisi nervosa degli acari tramite inibizione dell’acetilcolinesterasi1)6).

  • Pulizia clinica con TTO al 50% una volta alla settimana + pulizia domiciliare quotidiana con TTO al 10% per un mese ha dimostrato di eliminare gli acari, ridurre l’infiammazione del bordo palpebrale, della congiuntiva e della cornea, diminuire le concentrazioni di IL-1β e IL-17 nel film lacrimale e migliorare i sintomi di irritazione della superficie oculare6)7)10).
  • Anche la terapia domiciliare con unguento al TTO 5% applicato quotidianamente sulle palpebre ha ottenuto una significativa riduzione del numero di acari e un miglioramento del prurito dopo 4 settimane6).
  • Per il preparato monocomponente a base di T4O Cliradex®, si propone un regime di 1 volta al giorno per i casi lievi e 2 volte al giorno per i casi moderati o gravi, per i primi 2 mesi6).

Studi clinici randomizzati con detergenti contenenti olio di tea tree hanno mostrato miglioramenti nei sintomi soggettivi, nei segni dell’apertura delle ghiandole di Meibomio, nel meibum grade, nel BUT e nelle lesioni epiteliali corneali e congiuntivali4). Tuttavia, come evento avverso, nel 52,5% (21 su 40 casi) del gruppo che utilizzava il detergente contenente TTO è stata osservata irritazione oculare; pertanto, nell’uso è importante regolare la concentrazione e la frequenza e verificare la storia di ipersensibilità cutanea4).

Terapia farmacologica

Ivermectina orale: si utilizza un regime di 200 μg/kg somministrato al giorno 0 e al giorno 79). In uno studio su 24 occhi di 12 pazienti con blefarite posteriore refrattaria, è stata riportata una significativa riduzione del numero di D. folliculorum, un miglioramento del test di Schirmer I e un miglioramento del BUT9). Induce paralisi agendo sui recettori GABA degli acari1).

Crema di ivermectina all’1% per uso topico: l’effetto acaricida e antinfiammatorio è potenziato se associata al metronidazolo1).

Metronidazolo: possiede sia un’azione di danno al DNA tramite radicali nitro che un’azione antinfiammatoria; viene utilizzato per via orale o topica1).

Preparato combinato di povidone-iodio 0,25% / DMSO: l’applicazione topica due volte al giorno ha migliorato i sintomi e i segni della blefarite da Demodex anteriore e posteriore in un case report11).

Collirio di azitromicina idrata all’1,5%: talvolta utilizzato per migliorare i sintomi soggettivi, i segni dell’apertura delle ghiandole di Meibomio e il meibum grade4).

Collirio di fluorometolone allo 0,1%: utilizzato a breve termine in casi di forte infiammazione. In Giappone è coperto dall’assicurazione solo se associato a blefarite4).

Minociclina cloridrato 100 mg/die per via orale: talvolta utilizzata per l’azione antinfiammatoria e di regolazione lipidica4).

Terapia meccanica e fisica

Microblefaroesfoliazione (BlephEx): procedura ambulatoriale che rimuove meccanicamente squame cilindriche, detriti e acari dal margine palpebrale utilizzando una microspugna rotante1). Ci si aspetta anche un effetto di distruzione del biofilm batterico, e la combinazione con la terapia all’olio di tea tree ha mostrato miglioramenti dell’OSDI e del numero di acari1).

Sondaggio delle ghiandole di Meibomio: migliora il drenaggio del meibum nella blefarite da Demodex complicata da MGD ostruttiva6).

LipiFlow® termopulsazione: procedura di 12 minuti che combina riscaldamento interno e compressione esterna, con miglioramenti riportati nella secrezione di meibum, TBUT e sintomi soggettivi6).

Terapia IPL (Intense Pulsed Light): uccide gli acari mediante azione termica della luce a banda larga (aumento fino a circa 49°C in vitro). Sono stati riportati riduzione della vasodilatazione delle ghiandole di Meibomio, diminuzione del numero di acari e miglioramento dei sintomi soggettivi1). È necessario verificare l’approvazione e la copertura assicurativa nazionale prima di considerare l’indicazione in centri specializzati4).

TrattamentoMeccanismo d’azioneRegime rappresentativoNote
Olio di tea tree (T4O)Inibizione AChE e acaricida diretto1)8)50% 1 volta/settimana + 10% al giorno × 1 mese7)10)Irritazione oculare segnalata nel 52,5%4)
Ivermectina oraleInibizione del recettore GABA1)200 μg/kg al giorno 0 e giorno 79)Per casi gravi o refrattari
Ivermectina topica + metronidazoloAkaricida + danno al DNA1)Applicazione quotidiana1)Utile in caso di rosacea concomitante
Povidone-iodio/DMSO 0,25%Azione ossidante e antiacaro11)Applicazione 2 volte al giorno11)Livello di case report
BlephExRimozione meccanica1)Procedura ambulatoriale + cura domiciliareEffetto potenziato con TTO
IPLAzione fototermica e acaricida1)3-4 sedute a intervalli di 2-4 settimane1)Non approvato in Giappone4)
  • MGD: potenziare impacchi caldi, spremitura e collirio di azitromicina4)
  • Occhio secco evaporativo: lacrime artificiali, collirio di sodio ialuronato. Il collirio di difosfato di sodio non è coperto dall’assicurazione per la sola MGD e di solito non viene utilizzato per la sola MGD4)
  • Erosione corneale ricorrente/cheratopatia puntata superficiale: unguento oftalmico, lenti a contatto morbide terapeutiche, se necessario collirio di siero autologo
  • Blefarocheratocongiuntivite (BKC) pediatrica: antibiotici sistemici, unguento oftalmico, lenti a contatto terapeutiche in combinazione. Nel caso pediatrico riportato da Lee et al., per la cheratite grave è stato necessario un trattamento antiparassitario aggressivo parallelo al trattamento corneale2)
Q Può darmi consigli per la cura a casa?
A

Le basi sono tre: impacchi caldi, massaggio palpebrale e pulizia delle palpebre4)6). Applicare un asciugamano pulito o una maschera termica per occhi disponibile in commercio sulle palpebre, 2 volte al giorno per almeno 5 minuti4). Quindi massaggiare delicatamente le palpebre superiori e inferiori in direzione verticale per favorire la secrezione delle ghiandole di Meibomio. Infine, pulire accuratamente la base delle ciglia con un batuffolo di cotone inumidito con acqua o un detergente specifico4). È stato riportato l’uso di formulazioni a base di olio dell’albero del tè circa una volta alla settimana, prestando attenzione alla concentrazione7)10). Evitare sfregamenti eccessivi e prestare attenzione all’igiene di cosmetici ed extension per ciglia. Anche dopo che la fase acuta si è attenuata, la continuità quotidiana è la chiave per prevenire le recidive.

La fisiopatologia della blefarite da Demodex è descritta attraverso molteplici vie: meccanismi fisici, meccanismi immunologici, ipotesi del vettore batterico e sovrapposizione con la patologia MGD1)4)6).

1. Meccanismi fisici

Demodex folliculorum si raggruppa in più individui all’interno dei follicoli delle ciglia e si nutre dei cheratinociti basali1)6). Ciò provoca danno cellulare locale e ipercheratosi reattiva; la cheratina formata si accumula insieme a feci e detriti degli acari alla base delle ciglia, formando la forfora cilindrica (cylindrical dandruff)1). L’infiammazione cronica perifollicolare contribuisce alla perdita di ciglia, alla trichiasi e alla distruzione del follicolo.

D’altra parte, Demodex brevis parassita singolarmente i dotti delle ghiandole di Meibomio e di Zeis, ostruendo fisicamente il lume ghiandolare1)5)6). Istologicamente si osservano reazione granulomatosa, atrofia degli acini e riduzione qualitativa e quantitativa della secrezione lipidica, con presentazione clinica simile a MGD o alterazioni simil-calazio5)6). Nel caso di Zhang e Liang, 15 esemplari di D. brevis sono stati rilevati nel meibum di un uomo di 46 anni con ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio, teleangectasie e cheratopatia superficiale, dimostrando che il parassita può annidarsi nelle ghiandole anche in presenza di segni esterni lievi5).

2. Meccanismo immunologico

Le escrezioni, le secrezioni e i cadaveri di Demodex inducono una reazione di ipersensibilità ritardata nell’ospite1). Questa reazione è particolarmente pronunciata nei pazienti con rosacea, spiegando l’elevata comorbilità tra rosacea oculare e blefarite da Demodex1).

Nel profilo citochinico lacrimale è stato riportato un aumento di IL-1β, IL-17 e MMP-9, e dopo il trattamento con olio di tea tree si è osservata una riduzione di queste citochine6). È stato anche segnalato un aumento dell’espressione del Toll-like receptor 2 (TLR2), suggerendo un’amplificazione dell’infiammazione attraverso la via immunitaria innata1).

3. Ipotesi del vettore batterico

È stato suggerito che i batteri aderenti alla superficie o al tratto digerente di Demodex possano agire come trigger infiammatori indipendenti1)6). I batteri candidati includono Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii e Streptococcus pneumoniae; l’ipotesi è che la risposta immunitaria dell’ospite a questi antigeni aggravi l’infiammazione cronica della superficie oculare1). Nei pazienti con rosacea è stata riportata una reattività sierica significativamente più alta verso l’antigene di B. oleronius rispetto ai soggetti sani1).

4. Sovrapposizione con la fisiopatologia della MGD

La fisiopatologia della MGD a secrezione ridotta è organizzata principalmente attorno a due meccanismi chiave4): l’ostruzione degli orifizi delle ghiandole di Meibomio dovuta a ipercheratinizzazione dell’epitelio duttale e l’alterazione della differenziazione, l’atrofia degli acini e la riduzione della qualità del meibum dovute a cambiamenti dei meibociti4). I fattori a monte includono invecchiamento, ormoni sessuali (androgeni), infezioni batteriche, Demodex, infiammazione/allergia, fattori neurologici, fattori vascolari, farmaci e ammiccamento incompleto4).

Pertanto, la blefarite da Demodex si colloca come fattore che applica uno stress fisico-chimico ai dotti e agli acini all’ingresso della cascata patogenetica della MGD, promuovendone la progressione. Nella pratica clinica, poiché la blefarite da Demodex e la MGD si aggravano reciprocamente, il principio è trattarle contemporaneamente4)6).

5. Relazione con la rosacea

Nei pazienti con rosacea cutanea, la densità di Demodex aumenta di diverse volte rispetto ai soggetti sani1). I trattamenti per la rosacea come la doxiciclina orale e l’ivermectina topica possono migliorare contemporaneamente la densità di Demodex e i sintomi oculari1). Pertanto, quando si valuta una blefarite da Demodex cronica e resistente al trattamento, è utile collaborare con un dermatologo per valutare la rosacea sistemica.

Lotilaner è un farmaco antiparassitario della classe delle isossazoline che inibisce specificamente i canali del cloro GABAergici e glutammatergici degli acari, inducendo paralisi spastica e morte1)3). Poiché questi canali hanno una bassa sensibilità nei mammiferi ospiti, il profilo di sicurezza è favorevole3).

Lo studio pivotale di fase 3 Saturn-1, uno studio randomizzato, controllato con veicolo e in doppio cieco su 421 pazienti con blefarite da Demodex, ha mostrato che la somministrazione di collirio a base di lotilaner 0,25% due volte al giorno per 6 settimane ha raggiunto un tasso di eliminazione dei cilindri del 56%, un tasso di eliminazione degli acari (0-1 su 4 ciglia) del 51,8% e un tasso di risoluzione dell’eritema del bordo palpebrale del 31,1%3). La tollerabilità è stata valutata buona nel 90,7% dei casi, con effetti collaterali principalmente lievi come sensazione di bruciore e lieve diminuzione dell’acuità visiva1)3). Risultati simili sono stati confermati nel successivo studio Saturn-21).

Nel luglio 2023, la FDA statunitense ha approvato il collirio Lotilaner 0,25% (nome commerciale XDEMVY®, precedentemente noto come TP-03) come primo farmaco approvato per la blefarite da Demodex1). L’approvazione in Europa è prevista intorno al 20271). A partire dal 2026, non è ancora approvato in Giappone; è necessario monitorare lo stato della domanda e della revisione presso la PMDA1).

Czepińska-Myszura et al. hanno affermato in una revisione che, tra i nuovi trattamenti, solo il collirio Lotilaner 0,25% ha dimostrato un’elevata efficacia in studi clinici su larga scala, mentre IPL e microblefaroesfoliazione sono stati validati solo in gruppi limitati di pazienti1).

BlephEx è una procedura ambulatoriale che utilizza una microspugna rotante per rimuovere meccanicamente desquamazione cilindrica, detriti, acari e biofilm batterico dal margine palpebrale1). In combinazione con la terapia all’olio dell’albero del tè, è stato riportato un miglioramento significativo dell’OSDI e del numero di acari, ma sono necessari ulteriori studi per verificare l’efficacia a lungo termine e la prevenzione delle recidive1).

Nuovi oli essenziali topici e ingredienti naturali

Sezione intitolata “Nuovi oli essenziali topici e ingredienti naturali”

L’attività acaricida degli oli essenziali naturali è stata riportata in successivi studi1).

  • Olio di salvia: uccide Demodex in vitro entro 7 minuti
  • Olio di menta piperita: uccide in vitro entro 11 minuti
  • Olio di ricino, olio di bergamotto, olio di semi di nigella: effetto sinergico con l’olio dell’albero del tè

Tutti questi sono ancora in fase di studio preliminare e necessitano di ulteriori verifiche per l’applicazione clinica1).

La microscopia confocale in vivo (IVCM) consente di visualizzare in modo non invasivo gli acari nei follicoli piliferi e può essere ripetuta1). In futuro, l’applicazione clinica della rilevazione molecolare basata su PCR e dell’analisi automatica delle immagini potrebbe consentire una valutazione quantitativa standardizzata di Demodex.

Nell’analisi di 9 casi di Lee et al., erano inclusi bambini di 5, 13 e 14 anni, tutti presentatisi con blefarocheratocongiuntivite associata a ulcera corneale e neovascolarizzazione2). Nella cheratite ricorrente pediatrica, è necessario sospettare attivamente il coinvolgimento di Demodex2).

Inoltre, Zhang e Liang hanno riportato un caso di un uomo di 46 anni con D. brevis nascosto solo nel meibum, senza segni esterni, dimostrando che l’osservazione diretta del meibum dopo la pulizia del margine palpebrale può contribuire alla diagnosi nei casi refrattari5).

Q Lotilaner (XDEMVY) è disponibile in Giappone?
A

A partire dal 2026, il collirio a base di Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) è approvato dalla FDA statunitense, ma non ancora in Giappone e in Europa1)3). In Europa, si prevede l’approvazione intorno al 20271). La situazione approvativa in Giappone dipenderà dalla futura valutazione della PMDA. Attualmente, il trattamento si basa principalmente su preparati contenenti olio dell’albero del tè, ivermectina (orale e topica), metronidazolo e microblefaroesfoliazione1)6).

  1. Aleksandra Czępińska-Myszura, Małgorzata Maria Kozioł, Beata Rymgayłło-Jankowska. Pharmacotherapy of Demodex-Associated Blepharitis: Current Trends and Future Perspectives. Pharmacy. 2025;13(5):148. doi:10.3390/pharmacy13050148.
  2. Lee YI, Seo M, Cho KJ. Demodex Blepharitis: An Analysis of Nine Patients. The Korean journal of parasitology. 2022;60(6):429-432. doi:10.3347/kjp.2022.60.6.429. PMID:36588421; PMCID:PMC9806504.
  3. Yeu E, Wirta DL, Karpecki P, Baba SN, Holdbrook M; Saturn I Study Group. Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%, for the Treatment of Demodex Blepharitis: Results of a Prospective, Randomized, Vehicle-Controlled, Double-Masked Pivotal Trial (Saturn-1). Cornea. 2023;42(4):435-443. doi:10.1097/ico.0000000000003097.
  4. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン作成委員会. マイボーム腺機能不全診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023;127(2):109-228.
  5. Zhang N, Liang L. Demodex in Meibum. Ophthalmology. 2024.
  6. Saama Sabeti, Ahmad Kheirkhah, Jia Yin, Reza Dana. Management of meibomian gland dysfunction: a review. Survey of Ophthalmology. 2020;65(2):205-217. doi:10.1016/j.survophthal.2019.08.007.
  7. Gao YY, Di Pascuale MA, Li W, Baradaran-Rafii A, Elizondo A, Kuo CL, et al. In vitro and in vivo killing of ocular Demodex by tea tree oil. The British journal of ophthalmology. 2005;89(11):1468-73. doi:10.1136/bjo.2005.072363. PMID:16234455; PMCID:PMC1772908.
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  9. Holzchuh FG, Hida RY, Moscovici BK, Villa Albers MB, Santo RM, Kara-José N, et al. Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin. American journal of ophthalmology. 2011;151(6):1030-1034.e1. doi:10.1016/j.ajo.2010.11.024. PMID:21334593.
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  11. Pelletier JS, Capriotti K, Stewart KS, Capriotti JA. Demodex Blepharitis Treated with a Novel Dilute Povidone-Iodine and DMSO System: A Case Report. Ophthalmology and therapy. 2017;6(2):361-366. doi:10.1007/s40123-017-0097-3. PMID:28643231; PMCID:PMC5693835.

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