Viêm bờ mi do Demodex là một bệnh viêm bờ mi mãn tính gây ra bởi sự ký sinh quá mức của ve (chi Demodex) thường trú ở nang lông và tuyến bã nhờn của con người. Bệnh có thể biểu hiện dưới dạng viêm bờ mi trước (trung tâm ở chân lông mi) hoặc viêm bờ mi sau (trung tâm ở tuyến Meibomius). Trụ bong vảy (cylindrical dandruff) bao quanh chân lông mi được biết đến là dấu hiệu có ý nghĩa bệnh lý cao và là điểm khởi đầu cho chẩn đoán lâm sàng1)2).
Viêm bờ mi (marginal blepharitis) là tình trạng viêm mãn tính ở chân lông mi và các tuyến của bờ mi, được phân loại thành viêm bờ mi do tụ cầu (staphylococcal/ulcerative), viêm bờ mi tiết bã nhờn, viêm bờ mi sau (MGD) và các dạng hỗn hợp. Viêm bờ mi do Demodex là một dạng bệnh có thể chồng lấn với bất kỳ loại nào trong số này, và trong lịch sử đã được công nhận là “một trong những nguyên nhân” hơn là một bệnh độc lập.
Chi Demodex lần đầu tiên được mô tả bởi Henle vào năm 1842, và đến năm 1963, Post và Juhlin đã báo cáo mối liên quan với bệnh viêm bờ mi ở người1). Trong một thời gian dài, mức độ gây bệnh vẫn còn gây tranh cãi, nhưng từ những năm 2000 trở đi, các nghiên cứu dịch tễ học, phân tích miễn dịch học và đánh giá đáp ứng điều trị đã dần làm sáng tỏ sự liên quan trực tiếp đến một số trường hợp viêm bờ mi mãn tính, chắp tái phát và viêm giác mạc-kết mạc bờ mi1)6).
Có hai loài Demodex chính ký sinh trên người.
Cả hai loài đều có vòng đời khoảng 14–18 ngày, giao phối trên bề mặt da vào ban đêm và phát triển qua các giai đoạn trứng → ấu trùng → trưởng thành1).
Tỷ lệ ký sinh Demodex tăng rõ rệt theo tuổi1).
Khoảng 30–74% bệnh nhân viêm bờ mi mãn tính có ký sinh Demodex1). Tại Hoa Kỳ, số bệnh nhân ước tính mắc viêm bờ mi do Demodex lên tới khoảng 25 triệu người, với 80% bệnh nhân cho biết ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày, 47% gặp khó khăn khi lái xe ban đêm và 34% phải hạn chế đeo kính áp tròng hoặc trang điểm1).
Trong một nghiên cứu dân số tại Nhật Bản (Nghiên cứu Hirado-Takushima), tỷ lệ mắc MGD được báo cáo là 21,6% ở nhóm tuổi 40, 41,9% ở nhóm tuổi 60 và 63,9% ở nhóm tuổi 804). Vì MGD và Demodex có cơ chế bệnh lý chồng chéo, người ta đã chỉ ra rằng Demodex có thể liên quan đến một tỷ lệ nhất định trong số những bệnh nhân cao tuổi này4).
Tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức thống nhất trên toàn cầu vẫn chưa tồn tại. Ở Nhật Bản cũng vậy, tiêu chuẩn chẩn đoán như một bệnh độc lập chưa được thiết lập và việc đánh giá lâm sàng được thực hiện trong khuôn khổ viêm bờ mi mãn tính và MGD1)4).
Khoảng 30–74% bệnh nhân viêm bờ mi mãn tính được xác nhận có ký sinh trùng Demodex, và tại Hoa Kỳ ước tính có khoảng 25 triệu bệnh nhân tiềm ẩn1). Tỷ lệ ký sinh tăng dần theo tuổi, đạt 20–30% ở độ tuổi 20, trên 80% ở độ tuổi trên 60 và gần như 100% ở độ tuổi trên 701). Trong các nghiên cứu dân số tại Nhật Bản, tỷ lệ mắc MGD đạt 21,6% ở độ tuổi 40, 41,9% ở độ tuổi 60 và 63,9% ở độ tuổi 80, và Demodex được cho là có liên quan đến một phần trong số các trường hợp này4).
Các phàn nàn điển hình là ngứa mãn tính ở bờ mi, cảm giác nóng rát và cảm giác dị vật. Ngứa có xu hướng tăng vào buổi sáng và buổi tối, bệnh nhân thường mô tả là “ngứa ran ở bờ mi” hoặc “cảm giác nhói ở gốc lông mi”1). Có thể kèm theo ghèn mắt, chảy nước mắt, sợ ánh sáng và nhìn mờ, các triệu chứng thuyên giảm và tái phát xen kẽ.
Ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống (QOL) của bệnh nhân viêm bờ mi do Demodex là không nhỏ. Theo báo cáo, 80% bệnh nhân bị ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày, 47% gặp khó khăn khi lái xe ban đêm và 34% bị hạn chế sử dụng kính áp tròng hoặc trang điểm1). Cảm giác lông mi bó lại, rụng lông mi và mỹ phẩm nhanh trôi cũng là những phàn nàn đặc trưng1).
Chẩn đoán viêm bờ mi do Demodex dựa trên quan sát bằng kính hiển vi đèn khe kết hợp với bộ khuếch tán. Cần chú ý đến các dấu hiệu sau đây1)2)4).
Lee và cộng sự đã phân tích 9 trường hợp viêm bờ mi do Demodex và phát hiện D. folliculorum ở tất cả các trường hợp. Đáng chú ý là bao gồm các trường hợp trẻ em 5 tuổi, 13 tuổi và 14 tuổi, các trường hợp này biểu hiện viêm giác mạc viền bờ mi nặng (BKC) kèm loét giác mạc và tân mạch giác mạc2). Cần nghi ngờ sự liên quan của Demodex trong viêm giác mạc tái phát ở trẻ em.
Zhang và Liang đã báo cáo một trường hợp nam 46 tuổi. Bệnh nhân đến khám với triệu chứng chính là giảm thị lực mắt phải từ 1 tháng trước, và được ghi nhận có vảy da (dandruff) ở gốc lông mi, giãn mao mạch bờ mi, tắc lỗ tuyến Meibomius, và viêm giác mạc biểu mô chấm5). Xét nghiệm lông mi nhổ không phát hiện Demodex, nhưng sau khi xử lý kháng khuẩn bờ mi, meibum được ép ra và quan sát dưới kính hiển vi, xác nhận có 15 con D. brevis. Triệu chứng cải thiện sau khi vệ sinh bờ mi bằng dầu cây trà. Trường hợp này cho thấy sự tồn tại của viêm bờ mi Demodex với D. brevis chỉ hiện diện trong meibum mà không có biểu hiện bên ngoài5).
Viêm bờ mi Demodex trước
Nguyên nhân chính: Demodex folliculorum
Dấu hiệu đặc trưng: Vảy trụ ở gốc lông mi, đỏ bờ mi trước, giãn mao mạch, rụng lông mi, lông mi mọc loạn
Triệu chứng cơ năng: Ngứa vào buổi sáng, cảm giác châm chích ở gốc lông mi
Phương pháp phát hiện: Dễ xác định được trưởng thành và ấu trùng qua soi kính hiển vi quang học lông mi nhổ
Viêm bờ mi Demodex sau
Nguyên nhân chính: Demodex brevis
Dấu hiệu đặc trưng: Tắc lỗ tuyến Meibomius, bờ mi không đều, di lệch đường nối niêm mạc-da, dấu hiệu giống MGD, bất thường chất lượng meibum
Triệu chứng cơ năng: Khó chịu ở mắt, cảm giác chèn ép, cảm giác khô, cảm giác dính dính
Phương pháp phát hiện: Ngay cả khi âm tính khi nhổ lông mi, đôi khi có thể phát hiện bằng cách ép meibum và quan sát trực tiếp
Thể hỗn hợp / kết hợp
Đặc điểm: Dấu hiệu trước và sau cùng tồn tại, là thể bệnh phổ biến nhất trên lâm sàng
Bệnh kết hợp: MGD, khô mắt tăng bay hơi, chắp tái phát, trợt giác mạc tái phát, viêm giác mạc biểu mô chấm, viêm bờ mi kết mạc (BKC) ở trẻ em
Lưu ý: Có những trường hợp D. brevis ẩn trong meibum dù dấu hiệu bên ngoài nhẹ, cần cân nhắc xét nghiệm phát hiện tích cực ở các ca kháng trị
Vảy trụ là vảy cứng, trong đến trắng, bám quanh gốc lông mi như hình cổ áo1). Khi Demodex sinh sôi trong nang lông, các tế bào sừng của vật chủ phản ứng tăng sừng hóa, tạo ra keratin bám vào gốc lông mi cùng với phân và mảnh vụn của ve1). Mặc dù hình dạng tương tự collarettes trong viêm bờ mi tụ cầu, vảy trụ được coi là dấu hiệu có độ đặc hiệu cao đối với nhiễm Demodex, và khi phát hiện là căn cứ để tích cực nghi ngờ có sự tham gia của Demodex1)2).
Căn nguyên của viêm bờ mi Demodex là sự kết hợp giữa tình trạng ký sinh quá mức của Demodex và phản ứng của vật chủ đối với chúng.
Demodex folliculorum và Demodex brevis đều là ngoại ký sinh trùng thường trú trên da người, và tồn tại ở một tỷ lệ nhất định ngay cả ở người khỏe mạnh1)6). Sự khác biệt giữa hai loài được tổng hợp dưới đây.
| Mục | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| Chiều dài cơ thể | Khoảng 0,3–0,4 mm | Khoảng 0,2 mm |
| Vị trí ký sinh chính | Nang lông bao gồm lông mi | Tuyến Meibomius, tuyến Zeis |
| Kiểu ký sinh | Ký sinh tập thể (nhiều con trong một nang lông) | Ký sinh đơn độc |
| Thể bệnh liên quan | Viêm bờ mi trước | Viêm bờ mi sau / MGD |
| Vòng đời | Khoảng 14–18 ngày | Khoảng 14–18 ngày |
| Mức độ dễ phát hiện | Dễ phát hiện khi nhổ lông mi | Khó phát hiện khi nhổ lông mi, xác nhận qua ép meibum |
Các yếu tố liên quan đến sự ký sinh quá mức của Demodex và sự phát triển viêm bờ mi đã được báo cáo như sau1)4)6).
Viêm bờ mi do Demodex có tỷ lệ kết hợp cao với các bệnh sau1)2).
Có các báo cáo mô bệnh học ghi nhận Demodex folliculorum trong tuyến Meibomius và các nghiên cứu dịch tễ học gợi ý mối liên hệ giữa Demodex và MGD. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả và sự đóng góp vào cơ chế bệnh sinh vẫn còn nhiều điểm chưa được làm sáng tỏ4)。
Có. Demodex folliculorum và Demodex brevis là các ký sinh trùng ngoài thường trú trên da người, và một số lượng nhất định ký sinh ở hầu hết người trưởng thành khỏe mạnh1). Mặc dù tỷ lệ ký sinh ở người trẻ thấp hơn, nhưng tỷ lệ này tăng theo tuổi và có báo cáo cho thấy hầu như tất cả mọi người trên 70 tuổi đều có ký sinh trùng1). Tình trạng bệnh lý chỉ xảy ra khi có sự ký sinh quá mức dẫn đến tắc nghẽn vật lý, phản ứng viêm và tổn thương bề mặt nhãn cầu; bản thân sự hiện diện hay không của ký sinh trùng không có nghĩa là bệnh1)6)。
Chẩn đoán viêm bờ mi do Demodex được thực hiện bằng cách kết hợp các dấu hiệu lâm sàng (đặc biệt là trụ bong quanh chân lông mi) và phát hiện trực tiếp Demodex. Hiện chưa có tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức được quốc tế thống nhất, cần đánh giá tổng hợp bao gồm cả đáp ứng điều trị1)。
Khai thác các triệu chứng như ngứa mãn tính ở bờ mi (đặc biệt nặng hơn vào buổi sáng), cảm giác dị vật, rụng lông mi, tiền sử chắp tái phát, có hay không rosacea, và đáp ứng kém với các điều trị viêm bờ mi trước đây. Cũng cần xác nhận tiền sử sử dụng mỹ phẩm, kính áp tròng, nối mi, tắm suối nước nóng hoặc hồ bơi。
Trong thực hành lâm sàng MGD, quan sát bằng đèn khe kết hợp với bộ khuếch tán là cơ bản. Cách tiếp cận tương tự cũng được sử dụng cho viêm bờ mi liên quan đến Demodex4)。
Soi kính hiển vi quang học lông mi đã nhổ
Kỹ thuật: Nhổ khoảng 4 sợi lông mi từ mỗi mi trên và mi dưới, và quan sát dưới kính hiển vi quang học với lam kính phủ. Trong nghiên cứu của Lee và cộng sự, cả 9 trường hợp đều xác định được D. folliculorum trưởng thành và ấu trùng2)。
Tiêu chuẩn đánh giá: Hầu hết các báo cáo coi từ 2 con trở lên trên 4 lông mi là bệnh lý1)。
Hạn chế: D. brevis ký sinh ở lớp sâu hơn nang lông (tuyến Meibomius), do đó có thể không được phát hiện khi nhổ lông mi1)5)。
Quan sát trực tiếp meibum
Kỹ thuật: Sau khi xử lý kháng khuẩn bờ mi, ép tuyến mi để lấy meibum, thu thập trên lam kính và quan sát dưới kính hiển vi。
Tính hữu ích: Zhang và Liang đã phát hiện 15 con D. brevis trong meibum của một bệnh nhân nam 46 tuổi mặc dù nhổ lông mi cho kết quả âm tính5)。
Chỉ định: Các trường hợp khó điều trị có biểu hiện viêm bờ mi sau hoặc dấu hiệu giống MGD nhưng không phát hiện được Demodex khi nhổ lông mi
Kính hiển vi đồng tiêu in vivo
Kỹ thuật: Sử dụng kính hiển vi đồng tiêu giác mạc để hình ảnh hóa không xâm lấn ve trong nang lông mi trên cơ thể sống。
Ưu điểm: Có thể quan sát lặp lại, không cần nhổ lông mi
Thách thức: Mức độ phổ biến và chi phí của thiết bị, tiêu chuẩn hóa đánh giá là những thách thức1)
Trong đánh giá kết hợp với MGD, các xét nghiệm bổ trợ sau đây được kết hợp4).
| Phương pháp xét nghiệm | Mục đích | Vai trò |
|---|---|---|
| Meibography (hồng ngoại) | Đánh giá sự mất mát, rút ngắn, giãn nở của tuyến Meibomius | Hữu ích như chẩn đoán bổ trợ4) |
| Thời gian phá vỡ màng nước mắt (BUT) | Đánh giá sự bất ổn định của lớp lipid nước mắt | Được ghi nhận là một chỉ số đánh giá4) |
| Nhuộm fluorescein | Đánh giá tổn thương biểu mô giác mạc-kết mạc | Được sử dụng để xác nhận tổn thương bề mặt nhãn cầu4) |
| Ép meibum (phân loại Shimazaki) | Tiêu chí dấu hiệu tắc nghẽn trong chẩn đoán MGD | Được sử dụng để xác nhận thay đổi tắc nghẽn4) |
| Interferometry | Đánh giá định lượng lớp dầu nước mắt | Hữu ích như phương tiện bổ trợ4) |
Tiêu chuẩn chẩn đoán của Nhật Bản đối với MGD giảm tiết bao gồm: có triệu chứng chủ quan, dấu hiệu quanh lỗ tuyến (giãn mạch, di lệch vùng chuyển tiếp niêm mạc-da, bờ mi không đều), dấu hiệu tắc lỗ tuyến (plugging) và phân loại Shimazaki từ grade 2 trở lên — cả 3 tiêu chí đều phải dương tính4). Nhiều trường hợp viêm bờ mi do Demodex có kèm theo các tiêu chuẩn chẩn đoán MGD này.
Trong viêm bờ mi kháng điều trị, cần xem xét song song nuôi cấy tụ cầu, sinh thiết mi và phát hiện Demodex1).
Phương pháp cơ bản là nhổ khoảng 4 sợi lông mi trên và dưới, sau đó kiểm tra ve trưởng thành và ấu trùng bằng kính hiển vi quang học1)2). Tuy nhiên, D. brevis ẩn náu trong tuyến Meibomius nên có thể không được phát hiện bằng phương pháp này1)5). Trong các trường hợp nghi ngờ, sau khi xử lý kháng khuẩn bờ mi, ép mi để lấy meibum và quan sát trực tiếp dưới kính hiển vi. Một báo cáo ghi nhận phát hiện 15 con D. brevis từ meibum của một bệnh nhân nam 46 tuổi5). Phương pháp không xâm lấn khác là kính hiển vi đồng tiêu in vivo, có thể quan sát ve trong nang lông ở trạng thái sống, nhưng việc phổ biến thiết bị và chi phí là thách thức1).
Viêm bờ mi do Demodex có diễn tiến mạn tính, chưa có bằng chứng mạnh mẽ về việc chữa khỏi hoàn toàn. Mục tiêu điều trị là giảm số lượng ve, biến mất vảy trụ, cải thiện triệu chứng, kiểm soát biến chứng (MGD, BKC, RCE, chắp), ổn định lâu dài bề mặt nhãn cầu1)4)6). Phương pháp điều trị dựa trên nền tảng chăm sóc mí mắt cơ bản, kết hợp bổ sung thêm các thuốc có tác dụng diệt ve theo từng lớp.
Chườm ấm, vệ sinh mí mắt và ép meibum là phương pháp điều trị nền tảng cho MGD và viêm bờ mi nói chung4).
Dầu cây trà là tinh dầu chiết xuất từ Melaleuca alternifolia, thành phần chính terpinen-4-ol (T4O) có tác dụng diệt ve7)8). Cơ chế tác dụng được cho là ức chế acetylcholinesterase gây tê liệt thần kinh ở ve1)6).
RCT sử dụng dung dịch vệ sinh chứa dầu cây trà cho thấy cải thiện triệu chứng chủ quan, dấu hiệu lỗ tuyến Meibomius, meibum grade, BUT, tổn thương biểu mô giác mạc-kết mạc4). Mặt khác, tác dụng phụ ghi nhận 52,5% (21/40 ca) ở nhóm sử dụng dung dịch vệ sinh chứa TTO có cảm giác kích ứng mắt, do đó khi sử dụng cần điều chỉnh nồng độ và tần suất, kiểm tra tiền sử quá mẫn da là quan trọng4).
Điều trị bằng thuốc
Ivermectin đường uống: Phác đồ dùng 200 μg/kg vào Ngày 0 và Ngày 7 được sử dụng9). Một nghiên cứu trên 24 mắt của 12 bệnh nhân viêm bờ mi sau kháng trị cho thấy số lượng D. folliculorum giảm đáng kể, cải thiện chỉ số Schirmer I và cải thiện BUT9). Gây tê liệt ve thông qua tác động lên thụ thể GABA1).
Kem ivermectin bôi ngoài da 1%: Tác dụng diệt ve và kháng viêm được tăng cường khi kết hợp với metronidazole1).
Metronidazole: Có cả tác dụng gây tổn thương DNA qua gốc nitro và tác dụng kháng viêm, được dùng đường uống hoặc bôi ngoài da1).
Chế phẩm kết hợp povidone-iodine 0,25% / DMSO: Có báo cáo ca lâm sàng cho thấy cải thiện triệu chứng và dấu hiệu của viêm bờ mi trước và sau do Demodex khi bôi tại chỗ 2 lần/ngày11).
Nhỏ mắt azithromycin hydrat 1,5%: Đôi khi được sử dụng nhằm cải thiện triệu chứng chủ quan, dấu hiệu lỗ tuyến Meibomius và độ meibum4).
Nhỏ mắt fluorometholone 0,1%: Dùng phối hợp ngắn hạn trong trường hợp viêm nặng. Tại Nhật Bản, chỉ được bảo hiểm chi trả khi có viêm bờ mi kèm theo4).
Uống minocycline hydrochloride 100 mg/ngày: Đôi khi được sử dụng nhằm mục đích kháng viêm và điều hòa lipid4).
Liệu pháp cơ học và vật lý
Vi bào bờ mi (BlephEx): Là thủ thuật ngoại trú dùng micro-sponge xoay để loại bỏ vảy hình trụ, mảnh vụn và ve trên bờ mi một cách cơ học1). Cũng được kỳ vọng có tác dụng phá hủy màng sinh học vi khuẩn, và đã có báo cáo cải thiện OSDI và số lượng ve khi kết hợp với liệu pháp dầu cây trà1).
Thông tuyến Meibomius: Cải thiện sự bài tiết meibum trong viêm bờ mi do Demodex có kèm rối loạn chức năng tuyến Meibomius tắc nghẽn6).
Xung nhiệt LipiFlow®: Thủ thuật 12 phút kết hợp gia nhiệt bên trong và ép đẩy bên ngoài, đã được báo cáo cải thiện tiết meibum, TBUT và triệu chứng chủ quan6).
Liệu pháp IPL (Intense Pulsed Light): Tiêu diệt ve bằng tác dụng nhiệt của ánh sáng dải rộng (tăng lên khoảng 49°C trong in vitro). Đã được báo cáo giảm giãn mạch tuyến Meibomius, giảm số lượng ve và cải thiện triệu chứng chủ quan1). Cần kiểm tra tình trạng phê duyệt và bảo hiểm tại quốc gia trước khi xem xét chỉ định tại cơ sở chuyên khoa4).
| Phương pháp điều trị | Cơ chế tác dụng | Phác đồ đại diện | Ghi chú |
|---|---|---|---|
| Dầu cây trà (T4O) | Ức chế AChE, diệt ve trực tiếp1)8) | 50% 1 lần/tuần + 10% mỗi ngày × 1 tháng7)10) | 52,5% báo cáo có cảm giác kích ứng mắt4) |
| Ivermectin đường uống | Ức chế thụ thể GABA1) | 200 μg/kg × Ngày 0, Ngày 79) | Cho trường hợp nặng, kháng trị |
| Ivermectin bôi ngoài da + metronidazole | Diệt ve + tổn thương DNA1) | Bôi hàng ngày1) | Hữu ích cho trường hợp kèm trứng cá đỏ |
| 0.25% povidone-iodine/DMSO | Tác dụng oxy hóa, tác dụng chống ve11) | Bôi 2 lần/ngày11) | Mức độ báo cáo ca lâm sàng |
| BlephEx | Loại bỏ cơ học1) | Điều trị ngoại trú + chăm sóc tại nhà | Tăng hiệu quả khi kết hợp TTO |
| IPL | Tác dụng quang nhiệt – diệt Demodex1) | 3–4 lần, cách nhau 2–4 tuần1) | Chưa được phê duyệt tại Nhật Bản4) |
Cơ bản gồm 3 phương pháp: chườm ấm, massage mi mắt và vệ sinh mi mắt4)6). Đắp khăn sạch hoặc mặt nạ mắt nhiệt có bán sẵn lên mi mắt, làm ấm 2 lần/ngày, mỗi lần 5 phút trở lên4). Tiếp đó massage nhẹ nhàng mi trên và mi dưới theo hướng dọc để kích thích tuyến Meibomian tiết chất nhờn. Cuối cùng dùng bông tẩm nước hoặc dung dịch làm sạch chuyên dụng để lau nhẹ nhàng gốc lông mi4). Đã có báo cáo về phương pháp bổ sung chế phẩm chứa dầu cây trà khoảng 1 lần/tuần, cần chú ý nồng độ7)10). Tránh chà xát quá mức, đồng thời lưu ý vệ sinh mỹ phẩm và nối mi. Ngay cả sau giai đoạn cấp đã ổn định, việc duy trì hàng ngày vẫn là chìa khóa để ngăn tái phát.
Sinh lý bệnh của viêm bờ mi do Demodex được phân tích qua nhiều con đường: cơ chế vật lý, cơ chế miễn dịch, giả thuyết vector vi khuẩn và sự chồng lấp với bệnh lý MGD1)4)6).
1. Cơ chế vật lý
Demodex folliculorum tập hợp nhiều con trong nang lông mi và ăn các tế bào sừng ở đáy nang1)6). Điều này gây tổn thương tế bào tại chỗ và tăng sừng hóa phản ứng, keratin hình thành cùng với phân và mảnh vụn của ve tích tụ ở gốc lông mi tạo thành vảy trụ (cylindrical dandruff)1). Viêm mạn tính quanh nang lông góp phần gây rụng lông mi, lông mi mọc lệch và phá hủy nang lông.
Ngược lại, Demodex brevis ký sinh đơn lẻ trong ống tuyến Meibomian và tuyến Zeis, gây tắc nghẽn lòng tuyến về mặt vật lý1)5)6). Về mô học, thấy phản ứng dạng u hạt, teo nang tuyến, giảm chất lượng và số lượng bài tiết lipid, biểu hiện lâm sàng giống MGD và thay đổi dạng chắp5)6). Trong báo cáo của Zhang và Liang, 15 con D. brevis được phát hiện trong meibum của một nam 46 tuổi có tắc lỗ tuyến Meibomian, giãn mao mạch và viêm giác mạc biểu mô, cho thấy sự tồn tại của các trường hợp ve ký sinh trong tuyến dù biểu hiện bên ngoài nhẹ5).
2. Cơ chế miễn dịch
Chất bài tiết, chất tiết và xác chết của Demodex gây ra phản ứng quá mẫn muộn ở vật chủ1). Phản ứng này đặc biệt rõ rệt ở bệnh nhân rosacea, được cho là giải thích tỷ lệ kết hợp cao giữa rosacea mắt và viêm bờ mi do Demodex1).
Hồ sơ cytokine trong nước mắt được báo cáo là có sự gia tăng IL-1β, IL-17, MMP-9, và sau điều trị bằng dầu cây trà, sự giảm các cytokine này đã được xác nhận6). Sự biểu hiện tăng của Toll-like receptor 2 (TLR2) cũng được báo cáo, cho thấy sự khuếch đại viêm thông qua con đường miễn dịch bẩm sinh1).
3. Giả thuyết vector vi khuẩn
Vi khuẩn bám trên bề mặt và đường tiêu hóa của Demodex được cho là có thể hoạt động như một tác nhân kích hoạt viêm độc lập1)6). Các vi khuẩn ứng viên bao gồm Bacillus oleronius, tụ cầu vàng, Acinetobacter baumannii, Streptococcus pneumoniae, và giả thuyết cho rằng phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với các kháng nguyên này làm trầm trọng thêm tình trạng viêm mãn tính bề mặt nhãn cầu1). Phản ứng huyết thanh với kháng nguyên B. oleronius ở bệnh nhân rosacea được báo cáo là cao hơn đáng kể so với người khỏe mạnh1).
4. Sự chồng chéo với sinh lý bệnh MGD
Sinh lý bệnh của MGD thể giảm tiết chủ yếu được phân loại theo hai cơ chế cốt lõi4). Đó là tắc nghẽn lỗ tuyến meibomian do tăng sừng hóa biểu mô ống dẫn và hai con đường bao gồm rối loạn biệt hóa, teo nang và giảm chất lượng meibum do thay đổi meibocyte4). Các yếu tố thượng nguồn bao gồm lão hóa, hormone sinh dục (androgen), nhiễm khuẩn, Demodex, viêm/dị ứng, yếu tố thần kinh, yếu tố mạch máu, thuốc, chớp mắt không đầy đủ, v.v.4).
Do đó, viêm bờ mi Demodex được xem như tác nhân gây căng thẳng hóa-lý lên ống dẫn và nang tuyến ở đầu vào của dòng thác sinh lý bệnh MGD, thúc đẩy sự tiến triển của MGD. Trên lâm sàng thực tế, viêm bờ mi Demodex và MGD làm trầm trọng lẫn nhau, do đó nguyên tắc là điều trị đồng thời cả hai4)6).
5. Mối liên quan với rosacea
Ở bệnh nhân rosacea da, mật độ Demodex tăng lên gấp nhiều lần so với người khỏe mạnh1). Các phương pháp điều trị rosacea như doxycycline đường uống và ivermectin tại chỗ có thể cải thiện đồng thời mật độ Demodex và các triệu chứng mắt1). Do đó, khi gặp viêm bờ mi Demodex mãn tính kháng điều trị, việc phối hợp với khoa da liễu để đánh giá rosacea toàn thân là hữu ích.
Lotilaner là thuốc diệt ký sinh trùng thuộc nhóm isoxazoline, ức chế đặc hiệu kênh clorua phụ thuộc GABA và kênh clorua phụ thuộc glutamate của ve, gây liệt cứng và tiêu diệt chúng1)3). Ở động vật có vú là vật chủ, độ nhạy cảm của các kênh này thấp, do đó hồ sơ an toàn tốt3).
Thử nghiệm then chốt giai đoạn 3 Saturn-1 là nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với tá dược, mù đôi trên 421 bệnh nhân viêm bờ mi Demodex. Sau khi dùng Lotilaner nhỏ mắt 0,25% 2 lần/ngày trong 6 tuần, tỷ lệ mất vảy trụ là 56%, tỷ lệ diệt ve (0-1 con trên 4 lông mi) là 51,8%, tỷ lệ hết ban đỏ bờ mi là 31,1%3). Dung nạp được đánh giá tốt ở 90,7%, và các tác dụng phụ chủ yếu là nhẹ như cảm giác nóng rát, giảm thị lực nhẹ1)3). Thử nghiệm Saturn-2 tiếp theo cũng xác nhận kết quả tương tự1).
Vào tháng 7 năm 2023, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt dung dịch nhỏ mắt Lotilaner 0,25% (tên thương mại XDEMVY®, trước đây là TP-03) như là thuốc đầu tiên được phê duyệt cho bệnh viêm bờ mi do Demodex1). Dự kiến phê duyệt tại châu Âu vào khoảng năm 20271). Tính đến năm 2026, thuốc chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và cần theo dõi tình trạng nộp đơn và thẩm định tại PMDA1).
Czepińska-Myszura và cộng sự đã nhận xét trong bài tổng quan rằng “trong số các phương pháp điều trị mới, chỉ có dung dịch nhỏ mắt Lotilaner đã được chứng minh hiệu quả cao trong các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn, trong khi IPL và vi bào mòn bờ mi chỉ mới được kiểm chứng trên các nhóm bệnh nhân hạn chế”1).
BlephEx là một thủ thuật ngoại trú sử dụng microsponge xoay để loại bỏ cơ học các trụ bọc quanh lông mi, mảnh vụn, mạt và màng sinh học vi khuẩn trên bờ mi1). Kết hợp với liệu pháp dầu cây trà đã được báo cáo cải thiện đáng kể chỉ số OSDI và số lượng mạt, nhưng hiệu quả lâu dài và kiểm soát tái phát cần được nghiên cứu thêm1).
Hoạt tính diệt mạt của các loại tinh dầu tự nhiên đã được báo cáo liên tiếp1).
Tất cả đều đang ở giai đoạn nghiên cứu sơ bộ, cần được kiểm chứng thêm trước khi ứng dụng lâm sàng1).
Kính hiển vi đồng tiêu in vivo (IVCM) có thể hình ảnh hóa mạt trong nang lông một cách không xâm lấn và cho phép đánh giá lặp lại1). Trong tương lai, nếu phát hiện phân tử dựa trên PCR và phân tích hình ảnh tự động được ứng dụng lâm sàng, việc đánh giá định lượng chuẩn hóa Demodex sẽ trở nên khả thi.
Trong phân tích 9 trường hợp của Lee và cộng sự, bao gồm trẻ em 5, 13 và 14 tuổi, tất cả đều khởi phát là viêm giác mạc kết mạc bờ mi kèm loét giác mạc và tân mạch2). Cần tích cực nghi ngờ sự tham gia của Demodex trong viêm giác mạc tái phát ở trẻ em2).
Ngoài ra, Zhang và Liang đã báo cáo một trường hợp nam 46 tuổi có D. brevis ẩn trong meibum mà không có biểu hiện bên ngoài, cho thấy việc quan sát trực tiếp meibum sau khi lau bờ mi có thể góp phần chẩn đoán trong các trường hợp khó trị5).
Tính đến năm 2026, dung dịch nhỏ mắt Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt nhưng chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và châu Âu1)3). Dự kiến phê duyệt tại châu Âu vào khoảng năm 20271). Tình trạng phê duyệt tại Nhật Bản phụ thuộc vào quá trình thẩm định của PMDA trong tương lai. Hiện tại, phương pháp điều trị chủ yếu bao gồm các chế phẩm chứa dầu cây trà, ivermectin (uống và bôi ngoài da), metronidazol và vi bào mòn bờ mi1)6).
