Viêm bờ mi do Demodex là tình trạng viêm mãn tính ở bờ mi gây ra bởi sự ký sinh quá mức của ve Demodex thường cư trú ở nang lông và tuyến bã nhờn của người. Bệnh có thể biểu hiện dưới dạng viêm bờ mi trước (tập trung ở chân lông mi) hoặc viêm bờ mi sau (tập trung ở tuyến Meibom). Vảy trụ (cylindrical dandruff) bao quanh chân lông mi được công nhận là dấu hiệu có ý nghĩa bệnh lý cao và là điểm khởi đầu cho chẩn đoán lâm sàng1)2).
Viêm bờ mi là tình trạng viêm mãn tính ở chân lông mi và tuyến trên bờ mi, được phân loại thành viêm bờ mi vảy (tụ cầu/loét), viêm bờ mi tiết bã, viêm bờ mi sau (RRLM) và thể hỗn hợp. Viêm bờ mi do Demodex là một thể có thể xuất hiện chồng lấn với bất kỳ loại nào trong số này, và trong lịch sử được công nhận là “một trong những nguyên nhân” hơn là một bệnh độc lập.
Chi Demodex lần đầu tiên được mô tả bởi Henle vào năm 1842, và năm 1963 Post và Juhlin báo cáo mối liên quan của nó với viêm bờ mi ở người1). Khả năng gây bệnh đã được tranh luận trong một thời gian dài, nhưng các nghiên cứu dịch tễ học, phân tích miễn dịch và kiểm tra đáp ứng điều trị từ những năm 2000 đã làm sáng tỏ ngày càng nhiều sự tham gia trực tiếp của nó trong một số trường hợp viêm bờ mi mãn tính, chắp tái phát và viêm bờ mi kết mạc1)6).
Có hai loài Demodex chính ký sinh trên người.
Vòng đời của cả hai loài khoảng 14–18 ngày, giao phối trên bề mặt da vào ban đêm và phát triển từ trứng thành ấu trùng đến trưởng thành1).
Tỷ lệ nhiễm Demodex tăng đáng kể theo tuổi1).
Demodex được tìm thấy ở khoảng 30–74% bệnh nhân viêm bờ mi mãn tính1). Tại Mỹ, số bệnh nhân viêm bờ mi do Demodex ước tính khoảng 25 triệu người, với 80% bệnh nhân báo cáo ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày, 47% khó lái xe ban đêm và 34% hạn chế sử dụng kính áp tròng hoặc trang điểm1).
Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Rối loạn Chức năng Tuyến Meibom của Nhật Bản 2023 công bố dữ liệu tỷ lệ mắc dựa trên khảo sát dân số về RRLM (Nghiên cứu Hirado-Takushima), với 21,6% ở độ tuổi 40, 41,9% ở độ tuổi 60 và 63,9% ở độ tuổi 804). Vì RRLM và Demodex chồng lấn về bệnh lý, nên chỉ ra rằng một tỷ lệ nhất định những người cao tuổi này có thể có sự tham gia của Demodex4).
Hiện chưa có tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức thống nhất trên toàn cầu. Tại Nhật Bản cũng vậy, tiêu chuẩn chẩn đoán như một bệnh độc lập chưa được thiết lập, và việc đánh giá lâm sàng được thực hiện trong khuôn khổ viêm bờ mi mãn tính và rối loạn chức năng tuyến Meibom 1)4).
Nhiễm Demodex được xác nhận ở khoảng 30-74% bệnh nhân viêm bờ mi mãn tính, và ước tính có khoảng 25 triệu bệnh nhân tiềm năng ở Mỹ 1). Tỷ lệ nhiễm tăng theo tuổi, đạt 20-30% ở độ tuổi 20, hơn 80% ở độ tuổi trên 60, và gần 100% ở độ tuổi trên 70 1). Theo một khảo sát dân số được công bố trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Rối loạn Chức năng Tuyến Meibom của Nhật Bản năm 2023, tỷ lệ hiện mắc MGD đạt 21,6% ở độ tuổi 40, 41,9% ở độ tuổi 60 và 63,9% ở độ tuổi 80, và Demodex được cho là có liên quan đến một số trường hợp này 4).
Các phàn nàn điển hình là ngứa mãn tính ở bờ mi, cảm giác nóng rát và cảm giác có dị vật. Ngứa có xu hướng nặng hơn vào buổi sáng và buổi tối, và bệnh nhân thường mô tả là “ngứa ở bờ mắt” hoặc “kim châm ở chân lông mi” 1). Có thể kèm theo tiết dịch mắt, chảy nước mắt, sợ ánh sáng và nhìn mờ, và các triệu chứng tái diễn giữa các giai đoạn thuyên giảm và bùng phát.
Tác động của viêm bờ mi do Demodex lên chất lượng cuộc sống của bệnh nhân là không nhỏ. Theo báo cáo, 80% bệnh nhân bị ảnh hưởng trong sinh hoạt hàng ngày, 47% gặp khó khăn khi lái xe ban đêm và 34% bị hạn chế sử dụng kính áp tròng hoặc mỹ phẩm 1). Các phàn nàn như cảm giác có lông mi, rụng lông mi và mỹ phẩm nhanh trôi cũng là đặc trưng 1).
Chẩn đoán viêm bờ mi do Demodex dựa trên khám bằng đèn khe có sử dụng bộ khuếch tán. Chú ý các dấu hiệu sau 1)2)4):
Lee và cộng sự đã phân tích 9 trường hợp viêm bờ mi do Demodex và phát hiện D. folliculorum ở tất cả các trường hợp. Đáng chú ý, các trường hợp bao gồm trẻ em 5, 13 và 14 tuổi, biểu hiện viêm bờ mi kết mạc giác mạc (BKC) nặng kèm loét giác mạc và tân mạch giác mạc2). Trong viêm giác mạc tái phát ở trẻ em, cần nghi ngờ có sự tham gia của Demodex.
Zhang và Liang báo cáo trường hợp một nam giới 46 tuổi. Bệnh nhân đến khám vì giảm thị lực mắt phải từ 1 tháng trước, và phát hiện gàu ở chân lông mi, giãn mao mạch bờ mi, tắc lỗ tuyến Meibom, và viêm giác mạc chấm nông5). Trên lông mi nhổ không tìm thấy Demodex, nhưng sau khi xử lý kháng khuẩn bờ mi, meibum được nặn ra và quan sát dưới kính hiển vi, phát hiện 15 con D. brevis. Triệu chứng cải thiện sau khi vệ sinh bờ mi bằng dầu cây trà. Trường hợp này cho thấy sự tồn tại của viêm bờ mi do Demodex không có dấu hiệu bên ngoài, với D. brevis chỉ hiện diện trong meibum5).
Viêm bờ mi do Demodex trước
Nguyên nhân chính: Demodex folliculorum
Dấu hiệu đặc trưng: Vảy hình trụ ở chân lông mi, đỏ bờ mi trước, giãn mao mạch, rụng lông mi và mọc lông mi bất thường
Triệu chứng chủ quan: Ngứa vào buổi sáng, cảm giác châm chích ở chân lông mi
Phương pháp phát hiện: Dễ xác định trưởng thành và ấu trùng bằng kính hiển vi quang học trên lông mi nhổ
Viêm bờ mi do Demodex sau
Nguyên nhân chính: Demodex brevis
Dấu hiệu đặc trưng: Tắc lỗ tuyến Meibom, bờ mi không đều, di lệch chỗ nối niêm mạc-da, dấu hiệu giống MGD, bất thường chất lượng meibum
Triệu chứng chủ quan: Khó chịu mắt, cảm giác áp lực, khô, “cảm giác dính”
Phương pháp phát hiện: Ngay cả khi nhổ lông mi âm tính, đôi khi có thể phát hiện bằng quan sát trực tiếp sau khi nặn meibum
Thể hỗn hợp / kết hợp
Đặc điểm: Các dấu hiệu trước và sau cùng tồn tại, là thể bệnh phổ biến nhất trong thực hành lâm sàng
Bệnh kết hợp: Rối loạn chức năng tuyến Meibomius, khô mắt do bay hơi, chắp tái phát, trợt giác mạc tái phát, viêm giác mạc chấm nông, viêm bờ mi-giác mạc-kết mạc trẻ em (BKC)
Lưu ý: Ngay cả khi dấu hiệu bên ngoài nhẹ, D. brevis có thể ẩn náu trong meibum; ở những ca kháng trị, cần cân nhắc xét nghiệm phát hiện chủ động
Gàu hình trụ là vảy cứng, trong suốt đến trắng, bám quanh gốc lông mi như một cái cổ áo1). Khi Demodex sinh sôi trong nang lông, tế bào sừng của vật chủ phản ứng bằng tăng sừng hóa, và keratin hình thành cùng với phân và mảnh vụn của ve bám vào gốc lông mi1). Hình dạng tương tự như collarettes trong viêm bờ mi do tụ cầu, nhưng gàu hình trụ được coi là dấu hiệu có độ đặc hiệu cao cho nhiễm Demodex; nếu phát hiện, là cơ sở mạnh mẽ để nghi ngờ có sự tham gia của Demodex1)2).
Nguyên nhân của viêm bờ mi Demodex là sự kết hợp giữa nhiễm quá mức Demodex và phản ứng của vật chủ đối với nó.
Demodex folliculorum và Demodex brevis đều là ký sinh trùng ngoài da thường gặp ở người, tồn tại ở một tỷ lệ nhất định ngay cả ở người khỏe mạnh1)6). Dưới đây là sự khác biệt giữa chúng.
| Mục | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| Chiều dài cơ thể | Khoảng 0,3-0,4 mm | Khoảng 0,2 mm |
| Vị trí ký sinh chính | Nang lông bao gồm lông mi | Tuyến Meibom và tuyến Zeis |
| Kiểu ký sinh | Ký sinh tập thể (nhiều con trong một nang) | Ký sinh đơn lẻ |
| Thể bệnh liên quan | Viêm bờ mi trước | Viêm bờ mi sau và rối loạn chức năng tuyến Meibom |
| Vòng đời | Khoảng 14-18 ngày | Khoảng 14-18 ngày |
| Dễ phát hiện | Dễ phát hiện bằng cách nhổ lông mi | Khó phát hiện bằng cách nhổ lông mi, xác nhận bằng cách nặn meibum |
Các yếu tố sau đây đã được báo cáo liên quan đến sự ký sinh quá mức của Demodex và viêm bờ mi1)4)6).
Viêm bờ mi do Demodex có tỷ lệ mắc kèm cao với các bệnh sau1)2).
Hướng dẫn thực hành lâm sàng MGD Nhật Bản 2023 đề cập đến các báo cáo mô bệnh học quan sát thấy Demodex folliculorum trong tuyến Meibom và các nghiên cứu dịch tễ học gợi ý mối liên quan giữa Demodex và MGD, nhưng thận trọng ghi nhận “vẫn còn nhiều điểm chưa rõ”4).
Có. Demodex folliculorum và Demodex brevis là ký sinh trùng ngoài da thường gặp ở người, và có mặt với số lượng nhất định ở hầu hết người trưởng thành khỏe mạnh1). Mặc dù tỷ lệ nhiễm thấp ở người trẻ, nhưng tăng dần theo tuổi, và có báo cáo cho thấy hầu như tất cả mọi người trên 70 tuổi đều bị nhiễm1). Chỉ trở nên bệnh lý khi nhiễm quá mức gây tắc nghẽn vật lý, phản ứng viêm và rối loạn bề mặt nhãn cầu; bản thân sự hiện diện của ký sinh trùng không có nghĩa là bệnh1)6).
Chẩn đoán viêm bờ mi do Demodex được thực hiện bằng cách kết hợp các dấu hiệu lâm sàng (đặc biệt là vảy hình trụ) và phát hiện trực tiếp Demodex. Hiện chưa có tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức thống nhất quốc tế, cần đánh giá toàn diện bao gồm đáp ứng điều trị1).
Hỏi về ngứa mãn tính ở bờ mi (đặc biệt nặng hơn vào buổi sáng), cảm giác dị vật, rụng lông mi, tiền sử chắp tái phát, có bệnh trứng cá đỏ hay không, và đáp ứng kém với điều trị viêm bờ mi trước đây. Cũng kiểm tra tiền sử sử dụng mỹ phẩm, kính áp tròng, nối mi, tắm suối nước nóng hoặc hồ bơi.
Hướng dẫn thực hành lâm sàng về rối loạn chức năng tuyến Meibom của Nhật Bản 2023 khuyến cáo sử dụng đèn khe với bộ khuếch tán làm nền tảng cho quản lý MGD, và cách tiếp cận tương tự được áp dụng cho viêm bờ mi liên quan đến Demodex4).
Soi kính hiển vi quang học lông mi nhổ
Phương pháp: Nhổ khoảng 4 lông mi từ mỗi mi mắt, quan sát dưới kính hiển vi quang học với lam kính. Trong nghiên cứu của Lee và cộng sự, trưởng thành và ấu trùng của D. folliculorum được xác định ở tất cả 9 trường hợp2).
Tiêu chuẩn chẩn đoán: Hầu hết các báo cáo coi 2 con hoặc nhiều hơn trên 4 lông mi là bệnh lý1).
Hạn chế: D. brevis ký sinh ở lớp sâu hơn (tuyến Meibom) của nang lông, do đó có thể không được phát hiện bằng nhổ lông mi1)5).
Quan sát trực tiếp meibum
Phương pháp: Sau khi sát trùng bờ mi, ép tuyến để lấy meibum, thu thập trên lam kính và soi kính hiển vi.
Hữu ích: Zhang và Liang đã phát hiện 15 con D. brevis trong meibum của một nam giới 46 tuổi mặc dù lông mi nhổ âm tính5).
Chỉ định: Các trường hợp kháng trị có biểu hiện viêm bờ mi sau hoặc rối loạn chức năng tuyến Meibom nhưng không phát hiện Demodex trên lông mi nhổ
Kính hiển vi đồng tiêu in vivo
Phương pháp: Sử dụng kính hiển vi đồng tiêu giác mạc để hình ảnh hóa không xâm lấn các con ve trong nang lông mi trên cơ thể sống.
Ưu điểm: Có thể quan sát lặp lại, không cần nhổ
Thách thức: Mức độ phổ biến và chi phí của thiết bị, tiêu chuẩn hóa đánh giá là thách thức1)
Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Rối loạn Chức năng Tuyến Meibom năm 2023 của Hiệp hội Nhãn khoa Nhật Bản, các xét nghiệm sau được thảo luận như CQ4).
| Phương pháp xét nghiệm | Mục đích | Khuyến cáo trong GL |
|---|---|---|
| Meibography (hồng ngoại) | Đánh giá mất, ngắn lại hoặc giãn của tuyến meibom | Khuyến cáo thực hiện4) |
| Thời gian vỡ màng nước mắt (BUT) | Đánh giá sự bất ổn của lớp lipid nước mắt | Được liệt kê như một mục đánh giá4) |
| Nhuộm fluorescein | Đánh giá tổn thương biểu mô giác mạc và kết mạc | Khuyến cáo thực hiện4) |
| Nặn meibum (phân loại Shimazaki) | Dấu hiệu tắc nghẽn trong tiêu chuẩn chẩn đoán MGD | Khuyến cáo thực hiện4) |
| Phép đo giao thoa | Đánh giá định lượng lớp dầu nước mắt | Hữu ích hỗ trợ4) |
Tiêu chuẩn chẩn đoán MGD thể giảm tiết của Nhật Bản yêu cầu có triệu chứng chủ quan, dấu hiệu quanh lỗ (giãn mạch, di lệch ranh giới niêm mạc-da, bờ mi không đều), dấu hiệu tắc lỗ (plugging) và phân loại Shimazaki từ độ 2 trở lên, tất cả đều dương tính4). Viêm bờ mi do Demodex thường đi kèm với các tiêu chuẩn chẩn đoán MGD này.
Trong trường hợp viêm bờ mi kháng trị, cần xem xét đồng thời nuôi cấy tụ cầu, sinh thiết mi và phát hiện Demodex1).
Cơ bản là nhổ khoảng 4 lông mi từ mỗi mi và soi dưới kính hiển vi quang học để xác định ve trưởng thành và ấu trùng1)2). Tuy nhiên, D. brevis có thể không được phát hiện bằng phương pháp này vì nó ẩn trong tuyến meibom1)5). Trong các trường hợp nghi ngờ, sau khi sát trùng bờ mi, ép tấm sụn mi để lấy meibum và quan sát trực tiếp dưới kính hiển vi. Ở một bệnh nhân nam 46 tuổi, 15 con D. brevis đã được phát hiện từ meibum5). Một phương pháp không xâm lấn là kính hiển vi đồng tiêu in vivo, cho phép quan sát ve trong nang lông trực tiếp, nhưng sự phổ biến của thiết bị và chi phí là thách thức1).
Viêm bờ mi do Demodex có diễn tiến mạn tính và chưa có bằng chứng mạnh về việc chữa khỏi hoàn toàn. Mục tiêu điều trị là giảm số lượng ve, biến mất vảy hình trụ, cải thiện triệu chứng, kiểm soát biến chứng (MGD, BKC, RCE, chắp) và ổn định bề mặt nhãn cầu lâu dài1)4)6). Điều trị dựa trên chăm sóc mi mắt cơ bản, bổ sung dần các thuốc có tác dụng diệt ve.
Chườm ấm, vệ sinh bờ mi và nặn meibum là các điều trị nền tảng cho MGD và viêm bờ mi nói chung, tuân theo khuyến cáo của Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Rối loạn Chức năng Tuyến Meibom năm 2023 của Hội Nhãn khoa Nhật Bản4).
Dầu cây trà là tinh dầu chiết xuất từ Melaleuca alternifolia, với thành phần chính terpinen-4-ol (T4O) có tác dụng diệt ve7)8). Cơ chế tác dụng được cho là gây tê liệt thần kinh ve thông qua ức chế acetylcholinesterase1)6).
Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng MGD Nhật Bản 2023 cũng đưa vào một RCT sử dụng chất tẩy rửa chứa dầu cây trà, cho thấy cải thiện triệu chứng chủ quan, dấu hiệu lỗ tuyến Meibom, điểm meibum, BUT và tổn thương biểu mô giác mạc-kết mạc4). Mặt khác, cùng hướng dẫn này ghi nhận rằng 52,5% (21 trong số 40) bệnh nhân trong nhóm sử dụng chất tẩy rửa chứa dầu cây trà bị kích ứng mắt như một tác dụng phụ, do đó cần điều chỉnh nồng độ và tần suất, đồng thời kiểm tra tiền sử quá mẫn da trước khi sử dụng4).
Điều trị bằng thuốc
Ivermectin đường uống: Phác đồ 200 μg/kg dùng hai lần vào ngày 0 và ngày 7 được sử dụng9). Trong một nghiên cứu trên 24 mắt của 12 bệnh nhân viêm bờ mi sau kháng trị, đã báo cáo giảm đáng kể số lượng D. folliculorum, cải thiện chỉ số Schirmer I và cải thiện BUT9). Ivermectin gây tê liệt bằng cách tác động lên thụ thể GABA của ve1).
Kem ivermectin bôi ngoài da 1%: Metronidazole tăng cường tác dụng diệt ve và chống viêm khi dùng kết hợp1).
Metronidazole: Kết hợp tổn thương DNA do gốc nitro và tác dụng chống viêm, dùng đường uống hoặc bôi ngoài da1).
Chế phẩm 0,25% povidone-iodine / DMSO: Bôi tại chỗ hai lần mỗi ngày, đã được báo cáo trong các báo cáo ca lâm sàng cải thiện triệu chứng và dấu hiệu của viêm bờ mi trước và sau do Demodex11).
Thuốc nhỏ mắt azithromycin hydrat 1,5%: Được khuyến cáo yếu trong hướng dẫn MGD để cải thiện triệu chứng chủ quan, dấu hiệu lỗ tuyến Meibom và mức độ meibum4).
Thuốc nhỏ mắt fluorometholone 0,1%: Dùng ngắn hạn trong các trường hợp viêm nặng. Được khuyến cáo yếu trong hướng dẫn MGD, và ở Nhật chỉ được bảo hiểm chi trả khi có viêm bờ mi kèm theo4).
Minocycline hydrochloride 100 mg/ngày uống: Được sử dụng như một phần của điều trị tiêu chuẩn MGD với mục đích chống viêm và điều hòa lipid4).
Điều trị Cơ học và Vật lý
Tẩy da chết vi mi (BlephEx): Thủ thuật ngoại trú loại bỏ cơ học vảy hình trụ, mảnh vụn và ve khỏi bờ mi bằng microsponge xoay1). Dự kiến cũng phá hủy màng sinh học vi khuẩn, và kết hợp với liệu pháp dầu cây trà đã cải thiện OSDI và số lượng ve1).
Thăm dò tuyến Meibom: Cải thiện sự bài tiết meibum trong viêm bờ mi Demodex kèm MGD tắc nghẽn6).
LipiFlow® xung nhiệt: Thủ thuật 12 phút kết hợp làm nóng bên trong và nén bên ngoài, được báo cáo cải thiện tiết meibum, TBUT và triệu chứng chủ quan6).
Liệu pháp IPL (Xung ánh sáng cường độ cao): Nhiệt từ ánh sáng dải rộng tiêu diệt ve (tăng lên khoảng 49°C trong ống nghiệm). Đã báo cáo giảm giãn mạch tuyến Meibom, giảm số lượng ve và cải thiện triệu chứng chủ quan1). Trong hướng dẫn MGD Nhật Bản 2023, bằng chứng mạnh nhưng vì chưa được phê duyệt là thiết bị y tế tại Nhật và không được bảo hiểm chi trả, khuyến cáo vẫn là “yếu”4).
| Phương pháp điều trị | Cơ chế tác dụng | Phác đồ đại diện | Ghi chú |
|---|---|---|---|
| Dầu cây trà (T4O) | Ức chế AChE và diệt ve trực tiếp1)8) | 50% mỗi tuần một lần + 10% hàng ngày trong 1 tháng7)10) | Kích ứng mắt được báo cáo 52,5%4) |
| Ivermectin đường uống | Ức chế thụ thể GABA1) | 200 μg/kg × Ngày 0, Ngày 79) | Cho các trường hợp nặng và kháng trị |
| Ivermectin bôi ngoài da + Metronidazole | Diệt ve + Tổn thương DNA1) | Bôi hàng ngày1) | Hữu ích trong trường hợp có bệnh rosacea kèm theo |
| 0,25% povidone-iodine/DMSO | Tác dụng oxy hóa và chống ve11) | Bôi 2 lần/ngày11) | Mức báo cáo ca bệnh |
| BlephEx | Loại bỏ cơ học1) | Thủ thuật ngoại trú + chăm sóc tại nhà | Tăng cường hiệu quả khi kết hợp với TTO |
| IPL | Tác dụng quang nhiệt, diệt ve 1) | 3-4 lần, cách nhau 2-4 tuần 1) | Chưa được phê duyệt tại Nhật Bản 4) |
Cơ bản là chườm ấm, xoa bóp mi mắt và vệ sinh mi mắt 4)6). Đặt khăn sạch hoặc mặt nạ nhiệt thương mại lên mi mắt, 2 lần/ngày, mỗi lần ít nhất 5 phút 4). Sau đó xoa bóp nhẹ nhàng mi trên và mi dưới theo chiều dọc để kích thích tiết tuyến Meibom. Cuối cùng, lau sạch chân lông mi bằng bông thấm nước hoặc dung dịch tẩy trang chuyên dụng 4). Sử dụng sản phẩm chứa dầu cây trà mỗi tuần một lần, chú ý nồng độ, đã được báo cáo 7)10). Tránh chà xát quá mức, và giữ vệ sinh mỹ phẩm cũng như nối mi. Tiếp tục hàng ngày sau giai đoạn cấp là chìa khóa để ngăn tái phát.
Sinh lý bệnh của viêm bờ mi Demodex bao gồm cơ chế vật lý, cơ chế miễn dịch, giả thuyết vector vi khuẩn và chồng lấn với bệnh lý MGD 1)4)6).
1. Cơ chế vật lý
Demodex folliculorum tập hợp nhiều con trong nang lông mi và ăn các tế bào sừng ở đáy1)6). Điều này gây tổn thương tế bào tại chỗ và tăng sừng hóa phản ứng, keratin hình thành cùng với phân và mảnh vụn của ve tích tụ ở gốc lông mi tạo thành gàu hình trụ (cylindrical dandruff)1). Viêm mãn tính quanh nang góp phần gây rụng lông mi, mọc lông mi bất thường và phá hủy nang.
Mặt khác, Demodex brevis ký sinh đơn lẻ trong các ống tuyến Meibom và tuyến Zeis, gây tắc nghẽn vật lý lòng tuyến1)5)6). Về mô học, thấy phản ứng dạng u hạt, teo nang tuyến, giảm chất lượng và số lượng bài tiết lipid, dẫn đến các biểu hiện lâm sàng giống MGD hoặc thay đổi giống chắp5)6). Trong trường hợp của Zhang và Liang, 15 con D. brevis được phát hiện trong meibum của một người đàn ông 46 tuổi bị tắc lỗ tuyến Meibom, giãn mao mạch và bệnh lý giác mạc nông, cho thấy sự tồn tại của các trường hợp nhiễm ve trong tuyến tiềm ẩn ngay cả khi các dấu hiệu bên ngoài nhẹ5).
2. Cơ chế miễn dịch
Chất bài tiết, chất tiết và xác ve Demodex gây ra phản ứng quá mẫn muộn ở vật chủ1). Phản ứng này đặc biệt rõ rệt ở bệnh nhân rosacea, và được cho là giải thích tỷ lệ mắc bệnh đồng thời cao giữa rosacea mắt và viêm bờ mi do Demodex1).
Sự gia tăng IL-1β, IL-17 và MMP-9 đã được báo cáo trong hồ sơ cytokine nước mắt, và sự giảm các cytokine này đã được xác nhận sau khi điều trị bằng dầu cây trà6). Sự gia tăng biểu hiện của thụ thể Toll-like 2 (TLR2) cũng được báo cáo, cho thấy sự khuếch đại viêm qua con đường miễn dịch bẩm sinh1).
3. Giả thuyết vector vi khuẩn
Vi khuẩn bám trên bề mặt hoặc đường tiêu hóa của ve có thể hoạt động như một tác nhân kích hoạt viêm độc lập1)6). Các vi khuẩn ứng cử bao gồm Bacillus oleronius, Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii và Streptococcus pneumoniae, và giả thuyết cho rằng phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với các kháng nguyên này làm trầm trọng thêm tình trạng viêm mãn tính bề mặt mắt1). Ở bệnh nhân rosacea, phản ứng huyết thanh với kháng nguyên B. oleronius cao hơn đáng kể so với người khỏe mạnh1).
4. Chồng chéo với sinh lý bệnh MGD
Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Rối loạn Chức năng Tuyến Meibom năm 2023 của Tạp chí Nhãn khoa Nhật Bản đề xuất rằng sinh lý bệnh của MGD thể giảm tiết bao gồm hai cơ chế cốt lõi 4). Đó là tắc nghẽn lỗ tuyến meibom do tăng sừng hóa biểu mô ống dẫn, và hai con đường do thay đổi tế bào meibocyte dẫn đến biệt hóa bất thường, teo nang và giảm chất lượng meibum 4). Hướng dẫn liệt kê các yếu tố thượng nguồn như lão hóa, hormone sinh dục (androgen), nhiễm khuẩn, Demodex, viêm/dị ứng, yếu tố thần kinh, yếu tố mạch máu, thuốc và chớp mắt không đầy đủ 4).
Do đó, viêm bờ mi do Demodex gây thêm áp lực hóa lý lên các ống dẫn và nang tuyến ở đầu vào của dòng thác sinh lý bệnh MGD, thúc đẩy sự tiến triển của MGD. Trên lâm sàng, viêm bờ mi do Demodex và MGD làm trầm trọng lẫn nhau, vì vậy nguyên tắc là điều trị đồng thời cả hai 4)6).
5. Mối liên quan với Rosacea
Ở bệnh nhân rosacea da, mật độ Demodex tăng gấp nhiều lần so với người khỏe mạnh 1). Các liệu pháp điều trị rosacea như doxycycline uống và ivermectin bôi có thể cải thiện đồng thời mật độ Demodex và triệu chứng mắt 1). Do đó, khi đánh giá viêm bờ mi do Demodex mãn tính kháng trị, việc hợp tác với bác sĩ da liễu để đánh giá rosacea toàn thân là hữu ích.
Lotilaner là thuốc chống ký sinh trùng thuộc nhóm isoxazoline, ức chế đặc hiệu kênh clorua GABAergic và glutamatergic của ve, gây liệt cứng và tiêu diệt chúng 1)3). Do độ nhạy của các kênh này thấp ở động vật có vú vật chủ, nên hồ sơ an toàn tốt 3).
Thử nghiệm Saturn-1 giai đoạn 3 then chốt là một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với tá dược, mù đôi trên 421 bệnh nhân viêm bờ mi do Demodex. Dùng thuốc nhỏ mắt Lotilaner 0,25% hai lần mỗi ngày trong 6 tuần đạt tỷ lệ hết trụy lông hình trụ 56%, tỷ lệ diệt ve (0-1 con trên 4 lông mi) 51,8% và tỷ lệ hết ban đỏ bờ mi 31,1%3). Khả năng dung nạp được đánh giá tốt ở 90,7%, và các tác dụng phụ chủ yếu nhẹ như cảm giác nóng rát và giảm thị lực nhẹ1)3). Thử nghiệm Saturn-2 tiếp theo đã xác nhận kết quả tương tự1).
Vào tháng 7 năm 2023, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt thuốc nhỏ mắt Lotilaner 0,25% (tên thương mại XDEMVY®, trước đây là TP-03) là thuốc đầu tiên được phê duyệt cho viêm bờ mi do Demodex1). Phê duyệt tại châu Âu dự kiến vào khoảng năm 20271). Tính đến năm 2026, thuốc chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và cần theo dõi tình trạng nộp đơn và xem xét phê duyệt tại PMDA1).
Czepińska-Myszura và cộng sự đã nhận xét trong một bài tổng quan rằng “trong số các liệu pháp mới, chỉ có thuốc nhỏ mắt Lotilaner đã chứng minh hiệu quả cao trong các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn, trong khi IPL và microblepharoexfoliation vẫn đang trong giai đoạn xác minh trên các nhóm bệnh nhân hạn chế”1).
BlephEx là một thủ thuật ngoại trú sử dụng microsponge quay để loại bỏ cơ học các trụy lông hình trụ, mảnh vụn, ve và màng sinh học vi khuẩn khỏi bờ mi1). Kết hợp với liệu pháp dầu cây trà đã được báo cáo cải thiện đáng kể chỉ số OSDI và số lượng ve, nhưng hiệu quả lâu dài và tác dụng ngăn ngừa tái phát cần nghiên cứu thêm1).
Hoạt tính diệt ve của các loại tinh dầu tự nhiên đã được báo cáo liên tiếp1).
Tất cả những chất này vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu sơ bộ và cần xác minh thêm để ứng dụng lâm sàng1).
Kính hiển vi đồng tiêu in vivo (IVCM) có thể hình ảnh hóa ve bên trong nang lông một cách không xâm lấn và cho phép đánh giá lặp lại1). Trong tương lai, nếu phát hiện phân tử dựa trên PCR và phân tích hình ảnh tự động được áp dụng lâm sàng, việc đánh giá định lượng chuẩn hóa Demodex sẽ khả thi.
Trong phân tích 9 ca của Lee và cộng sự, bao gồm các ca nhi khoa 5, 13 và 14 tuổi, tất cả đều biểu hiện là viêm bờ mi kết mạc kèm loét giác mạc và tân mạch 2). Trong viêm giác mạc tái phát ở trẻ em, cần tích cực nghi ngờ sự tham gia của Demodex 2).
Ngoài ra, Zhang và Liang đã báo cáo một trường hợp nam 46 tuổi có D. brevis ẩn náu chỉ trong meibum mà không có dấu hiệu bên ngoài, cho thấy quan sát trực tiếp meibum sau khi lau sạch bờ mi góp phần chẩn đoán trong các ca kháng trị 5).
Tính đến năm 2026, thuốc nhỏ mắt Lotilaner 0,25% (XDEMVY®) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, nhưng chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và châu Âu 1)3). Tại châu Âu, dự kiến phê duyệt vào khoảng năm 2027 1). Tình trạng phê duyệt tại Nhật Bản phụ thuộc vào đánh giá của PMDA trong tương lai. Hiện tại, điều trị chủ yếu bao gồm các chế phẩm chứa dầu cây trà, ivermectin (uống/bôi), metronidazole và vi tẩy tế bào chết bờ mi 1)6).
