التهاب الجفن بدويدي هو التهاب مزمن في حافة الجفن يحدث بسبب فرط الإصابة بعث Demodex الذي يعيش عادة في بصيلات الشعر والغدد الدهنية لدى البشر. يمكن أن يتخذ شكل التهاب الجفن الأمامي (مركزه قاعدة الرموش) أو الخلفي (مركزه غدد ميبوم). تُعرف القشور الأسطوانية (cylindrical dandruff) المحيطة بقاعدة الرموش كعلامة ذات أهمية مرضية عالية، وتشكل نقطة انطلاق للتشخيص السريري1)2).
التهاب الجفن الهامشي هو التهاب مزمن في بصيلات الرموش والغدد على حافة الجفن، ويصنف إلى التهاب الجفن التقشري (العنقودي/التقرحي)، والتهاب الجفن الدهني، والتهاب الجفن الخلفي (MGD)، والنوع المختلط. التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس هو نمط يمكن أن يظهر متداخلاً مع أي من هذه الأنواع، وقد تم التعرف عليه تاريخياً كـ “أحد الأسباب” بدلاً من كونه مرضاً مستقلاً.
تم وصف جنس Demodex لأول مرة بواسطة Henle في عام 1842، وفي عام 1963 أبلغ Post و Juhlin عن ارتباطه بالتهاب الجفن البشري1). ظلت شدة الإمراضية موضع نقاش لفترة طويلة، ولكن الدراسات الوبائية والتحليلات المناعية وفحوص الاستجابة للعلاج منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين أوضحت بشكل متزايد تورطه المباشر في عدد من حالات التهاب الجفن الهامشي المزمن، والبردة المتكررة، والتهاب الجفن والملتحمة1)6).
هناك نوعان رئيسيان من Demodex التي تتطفل على البشر.
دورة حياة كلا النوعين حوالي 14-18 يوماً، حيث يتزاوجان على سطح الجلد ليلاً وينموان من بيضة إلى يرقة إلى بالغ1).
يزداد معدل انتشار الديموديكس بشكل ملحوظ مع تقدم العمر1).
يوجد الديموديكس في حوالي 30-74% من مرضى التهاب الجفن المزمن1). في الولايات المتحدة، يقدر عدد مرضى التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس بحوالي 25 مليون شخص، حيث أبلغ 80% من المرضى عن تأثير على الأنشطة اليومية، و47% عن صعوبة في القيادة الليلية، و34% عن قيود في استخدام العدسات اللاصقة أو المكياج1).
تنشر الإرشادات اليابانية لعلاج خلل غدة ميبوم 2023 بيانات انتشار بناءً على مسح سكاني لـ MGD (دراسة هيرادو-تاكوشيما)، حيث تبلغ النسبة 21.6% في الأربعينيات، و41.9% في الستينيات، و63.9% في الثمانينيات4). نظراً لتداخل MGD مع الديموديكس، يُشار إلى أن نسبة معينة من كبار السن قد يكون الديموديكس متورطاً فيها4).
لا توجد معايير تشخيصية رسمية موحدة دوليًا حتى الآن. في اليابان أيضًا، لم يتم وضع معايير تشخيصية كمرض مستقل، ويتم إجراء التقييم السريري في إطار التهاب حافة الجفن المزمن وخلل وظيفة غدة ميبوم 1)4).
تم تأكيد وجود طفيليات Demodex في حوالي 30-74% من مرضى التهاب الجفن المزمن، ويقدر عدد المرضى المحتملين في الولايات المتحدة بحوالي 25 مليون شخص 1). يزداد معدل الإصابة مع تقدم العمر، حيث يصل إلى 20-30% في العشرينات، وأكثر من 80% فوق سن 60، وما يقرب من 100% فوق سن 70 1). وفقًا لمسح سكاني نُشر في إرشادات الممارسة السريرية اليابانية لخلل وظيفة غدة ميبوم 2023، يصل معدل انتشار MGD إلى 21.6% في الأربعينيات، و41.9% في الستينيات، و63.9% في الثمانينيات، ويُعتقد أن الديموديكس يشارك في بعض هذه الحالات 4).
الشكاوى النموذجية هي حكة مزمنة في حافة الجفن، وإحساس بالحرقة، وإحساس بوجود جسم غريب. تميل الحكة إلى أن تكون أسوأ في الصباح والمساء، وغالبًا ما يصفها المرضى بأنها “حكة في حافة العين” أو “وخز في جذور الرموش” 1). قد تكون مصحوبة بإفرازات عينية، دموع، رهاب الضوء، وضبابية الرؤية، وتتكرر الأعراض بين فترات الهدوء والتفاقم.
تأثير التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس على جودة حياة المرضى ليس ضئيلاً. وفقًا للتقارير، يتأثر 80% من المرضى في حياتهم اليومية، ويعاني 47% من صعوبة القيادة ليلاً، و34% من قيود على استخدام العدسات اللاصقة أو مستحضرات التجميل 1). كما أن الشكاوى مثل الإحساس بوجود الرموش، وتساقط الرموش، وسقوط مستحضرات التجميل بسرعة هي أيضًا مميزة 1).
يعتمد تشخيص التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس على الفحص باستخدام المصباح الشقي مع استخدام الناشر. يجب الانتباه إلى العلامات التالية 1)2)4):
حلل لي وزملاؤه 9 حالات من التهاب الجفن بدويدي، وتم اكتشاف D. folliculorum في جميع الحالات. الجدير بالذكر أن الحالات تضمنت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 5 و13 و14 عامًا، وقد ظهرت لديهم حالات شديدة من التهاب الجفن والملتحمة القرني (BKC) مصحوبة بقرحة القرنية وأوعية دموية جديدة في القرنية2). في حالات التهاب القرنية المتكرر لدى الأطفال، يجب الاشتباه في تورط الدويدي.
أبلغ تشانغ وليانغ عن حالة لرجل يبلغ من العمر 46 عامًا. راجع المريض بسبب انخفاض الرؤية في العين اليمنى منذ شهر واحد، ولوحظ وجود قشرة في جذور الرموش، وتوسع الشعيرات الدموية في حافة الجفن، وانسداد فتحات غدد ميبوم، والتهاب القرنية النقطي السطحي5). لم يتم اكتشاف الدويدي في الرموش المخلوعة، ولكن بعد المعالجة المضادة للبكتيريا لحافة الجفن، تم عصر الميبوم وفحصه مجهريًا، وتم العثور على 15 دودة من D. brevis. تحسنت الأعراض بعد تنظيف الجفن بزيت شجرة الشاي. تشير هذه الحالة إلى وجود التهاب الجفن الدويدي الذي يفتقر إلى العلامات الخارجية بينما يتواجد D. brevis فقط داخل الميبوم5).
التهاب الجفن الدويدي الأمامي
السبب الرئيسي: Demodex folliculorum
العلامات المميزة: تقشر أسطواني في جذور الرموش، احمرار في الجزء الأمامي من حافة الجفن، توسع الشعيرات الدموية، تساقط الرموش واضطراب نموها
الأعراض الذاتية: حكة في الصباح، شعور بالوخز في جذور الرموش
طريقة الكشف: يسهل التعرف على البالغين واليرقات بالفحص المجهري الضوئي للرموش المخلوعة
التهاب الجفن الدويدي الخلفي
السبب الرئيسي: Demodex brevis
العلامات المميزة: انسداد فتحات غدد ميبوم، عدم انتظام حافة الجفن، إزاحة الوصل المخاطي الجلدي، علامات تشبه مرض غدة ميبوم (MGD)، شذوذ في نوعية الميبوم
الأعراض الذاتية: عدم راحة في العين، شعور بالضغط، جفاف، “شعور لزج”
طريقة الكشف: حتى لو كانت نتيجة خلع الرموش سلبية، يمكن اكتشافه أحيانًا بالملاحظة المباشرة بعد عصر الميبوم
النوع المختلط / المشترك
السمات: وجود علامات أمامية وخلفية معًا، وهو النوع الأكثر شيوعًا في الممارسة السريرية
الأمراض المصاحبة: خلل غدة ميبوميوس، جفاف العين التبخري، البردة المتكررة، تآكل القرنية المتكرر، التهاب القرنية النقطي السطحي، التهاب الجفن والقرنية والملتحمة لدى الأطفال
ملاحظات: قد تختبئ D. brevis في الميبوم حتى مع وجود علامات خارجية طفيفة، لذا يجب التفكير في إجراء اختبارات كشف نشطة في الحالات المقاومة للعلاج
القشور الأسطوانية هي قشور صلبة شفافة إلى بيضاء تلتصق حول قاعدة الرموش على شكل طوق1). عندما يتكاثر الديموديكس داخل الجريب، تتفاعل الخلايا الكيراتينية للمضيف مع فرط التقرن، وتلتصق الكيراتين المتكون مع براز وفضلات العث بقاعدة الرموش1). تشبه القشور الأسطوانية القشور الحلقية (collarettes) التي تظهر في التهاب الجفن العنقودي، لكن القشور الأسطوانية تعتبر علامة عالية الخصوصية للإصابة بالديموديكس، وعند ملاحظتها يجب الاشتباه بشدة في تورط الديموديكس1)2).
سبب التهاب الجفن الديموديكسي هو مزيج من فرط تكاثر Demodex واستجابة المضيف له.
Demodex folliculorum و Demodex brevis كلاهما من الطفيليات الخارجية الجلدية الشائعة لدى البشر، وتوجد بنسبة معينة حتى لدى الأصحاء1)6). فيما يلي توضيح للاختلافات بينهما.
| العنصر | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| طول الجسم | حوالي 0.3-0.4 مم | حوالي 0.2 مم |
| موقع التطفل الرئيسي | بصيلات الشعر بما في ذلك الرموش | غدد ميبوم وغدد زايس |
| نمط التطفل | تطفل جماعي (عدة أفراد في بصيلة واحدة) | تطفل فردي |
| الأشكال السريرية المرتبطة | التهاب الجفن الأمامي | التهاب الجفن الخلفي وخلل غدة ميبوم |
| دورة الحياة | حوالي 14-18 يومًا | حوالي 14-18 يومًا |
| سهولة الكشف | سهل الكشف عن طريق نتف الرموش | صعب الكشف عن طريق نتف الرموش، يتم التأكيد بالضغط على الميبوم |
تم الإبلاغ عن العوامل التالية المرتبطة بفرط الإصابة بـ Demodex والتهاب الجفن1)4)6).
يرتبط التهاب الجفن الناتج عن Demodex بارتفاع معدل الإصابة بالأمراض التالية1)2).
تذكر الإرشادات اليابانية لعلاج MGD لعام 2023 التقارير النسيجية المرضية التي لاحظت وجود Demodex folliculorum داخل غدد الميبوم، والدراسات الوبائية التي تشير إلى ارتباط بين الديمودكس وMGD، ولكنها تذكر بحذر أن “لا تزال هناك نقاط غير واضحة كثيرة”4).
نعم. Demodex folliculorum و Demodex brevis هما طفيليات خارجية شائعة على جلد الإنسان، وتوجد بأعداد معينة لدى معظم البالغين الأصحاء1). على الرغم أن نسبة الإصابة منخفضة لدى الشباب، إلا أنها تزداد مع التقدم في العمر، وتشير التقارير إلى وجودها لدى جميع الأشخاص تقريبًا فوق سن 70 عامًا1). تصبح مرضية فقط عندما يؤدي التطفل المفرط إلى انسداد مادي، تفاعل التهابي، واضطراب سطح العين؛ فوجود الطفيلي بحد ذاته لا يعني المرض1)6).
يتم تشخيص التهاب الجفن الناتج عن الديمودكس من خلال الجمع بين العلامات السريرية (خاصة القشور الأسطوانية) والكشف المباشر عن Demodex. لا توجد معايير تشخيصية رسمية موحدة دوليًا حتى الآن، ويتطلب الأمر حكمًا شاملاً يشمل الاستجابة للعلاج1).
يتم الاستفسار عن الحكة المزمنة في حافة الجفن (خاصة التي تتفاقم صباحًا)، الإحساس بجسم غريب، فقدان الرموش، تاريخ الإصابة المتكررة بالبردة، وجود الوردية، وضعف الاستجابة للعلاج السابق لالتهاب الجفن. كما يتم التحقق من استخدام مستحضرات التجميل، العدسات اللاصقة، وصلات الرموش، والينابيع الساخنة أو حمامات السباحة.
توصي الإرشادات اليابانية لعلاج خلل غدة الميبوم لعام 2023 باستخدام المصباح الشقي مع ناشر كأساس لعلاج MGD، ويستخدم نفس النهج لالتهاب الجفن المرتبط بالديمودكس4).
الفحص المجهري الضوئي للرموش المخلوعة
الطريقة: يتم خلع حوالي 4 رموش من كل جفن وفحصها تحت المجهر الضوئي مع غطاء زجاجي. في دراسة لي وآخرين، تم تحديد البالغين واليرقات من D. folliculorum في جميع الحالات التسع2).
معايير التشخيص: معظم التقارير تعتبر وجود عثتين أو أكثر لكل 4 رموش مرضيًا1).
القيود: D. brevis يتطفل في طبقات أعمق (غدة ميبوم) من بصيلات الشعر، لذلك قد لا يتم اكتشافه بخلع الرموش1)5).
الملاحظة المباشرة للميبوم
الطريقة: بعد تطهير حافة الجفن بمضاد للبكتيريا، يتم الضغط على الغدة لإخراج الميبوم وجمعه على شريحة زجاجية لفحصه مجهريًا.
الفائدة: اكتشف تشانغ وليانغ 15 عثة من D. brevis في الميبوم لدى رجل يبلغ من العمر 46 عامًا بينما كانت الرموش المخلوعة سلبية5).
المؤشرات: الحالات المقاومة للعلاج التي تظهر أعراض التهاب الجفن الخلفي أو مرض غدة ميبوم ولكن لا يتم اكتشاف الديموديكس في الرموش المخلوعة
المجهر متحد البؤر في الجسم الحي
الطريقة: استخدام المجهر متحد البؤر للقرنية لتصوير العث داخل بصيلات الرموش بشكل غير جراحي في الجسم الحي.
المزايا: يمكن إجراء الملاحظة المتكررة، ولا حاجة للإزالة
التحديات: انتشار الأجهزة والتكلفة، وتوحيد التقييم يمثلان تحديًا1)
في إرشادات الممارسة السريرية لخلل وظيفة غدة ميبوم لعام 2023 الصادرة عن الجمعية اليابانية لطب العيون، تمت مناقشة الفحوصات التالية كأسئلة سريرية4).
| طريقة الفحص | الغرض | التوصية في الإرشادات |
|---|---|---|
| تصوير غدة ميبوم (الأشعة تحت الحمراء) | تقييم فقدان أو تقصير أو توسع غدة ميبوم | يوصى بإجرائه4) |
| زمن تكسر الدمع (BUT) | تقييم عدم استقرار الطبقة الدهنية للدمع | مذكور كبند تقييم4) |
| صبغ الفلوريسئين | تقييم تلف ظهارة القرنية والملتحمة | يوصى بإجرائه4) |
| عصر الميبوم (تصنيف شيمازاكي) | عناصر الانسداد في معايير تشخيص MGD | يوصى بإجرائه4) |
| قياس التداخل | التقييم الكمي لطبقة الزيت الدمعية | مفيد كمساعد4) |
معايير التشخيص اليابانية لـ MGD من النوع الناقص الإفراز تشترط وجود الأعراض الذاتية، وعلامات حول الفتحة (توسع الأوعية، تحرك الوصلة المخاطية الجلدية، عدم انتظام حافة الجفن)، وعلامات انسداد الفتحة (السدادة)، وتصنيف شيمازاكي من الدرجة 2 أو أعلى، وجميعها إيجابية4). التهاب الجفن بدويدية (Demodex) غالباً ما يصاحب معايير تشخيص MGD هذه.
في حالات التهاب الجفن المقاوم للعلاج، يجب النظر بالتزامن في زراعة المكورات العنقودية، خزعة الجفن، والكشف عن الديموديكس1).
الأساس هو نزع حوالي 4 رموش من كل جفن وفحصها تحت المجهر الضوئي للكشف عن البالغين واليرقات1)2). ومع ذلك، قد لا يتم الكشف عن D. brevis بهذه الطريقة لأنه يختبئ داخل غدد الميبوم1)5). في الحالات المشبوهة، بعد تطهير حافة الجفن بمضاد حيوي، يتم الضغط على الصفيحة الجفنية لعصر الميبوم وفحصه مباشرة تحت المجهر. في حالة رجل يبلغ من العمر 46 عامًا، تم الكشف عن 15 عثة D. brevis من الميبوم5). هناك أيضًا طريقة غير جراحية وهي الفحص المجهري متحد البؤر في الجسم الحي، والتي تسمح بمراقبة العث داخل بصيلات الشعر في الجسم الحي، لكن توفر الجهاز وتكلفته يمثلان تحديًا1).
التهاب الجفن الديموديكسي يأخذ مسارًا مزمنًا، ولا توجد أدلة قوية على الشفاء التام. أهداف العلاج هي تقليل عدد العث، اختفاء القشور الأسطوانية، تحسن الأعراض، السيطرة على المضاعفات (MGD، BKC، RCE، البردة)، واستقرار سطح العين على المدى الطويل1)4)6). يعتمد العلاج على العناية الأساسية بالجفن، مع إضافة أدوية ذات تأثير قاتل للعث بشكل متدرج.
الكمادات الدافئة، تنظيف الجفن، وعصر الميبوم هي علاجات أساسية لـ MGD والتهاب حافة الجفن بشكل عام، وتتبع توصيات إرشادات الجمعية اليابانية لطب العيون لعلاج خلل غدة الميبوم 20234).
زيت شجرة الشاي هو زيت عطري مستخرج من Melaleuca alternifolia، ومكونه الرئيسي تيربينين-4-ol (T4O) يمارس تأثيرًا قاتلًا للعث7)8). يُعتقد أن آلية العمل هي الشلل العصبي للعث عن طريق تثبيط أستيل كولين إستيراز1)6).
تضمنت المبادئ التوجيهية اليابانية لعلاج MGD لعام 2023 أيضًا تجربة عشوائية محكومة باستخدام منظف يحتوي على زيت شجرة الشاي، وأظهرت تحسنًا في الأعراض الذاتية، وعلامات فتحة غدة ميبوم، ودرجة الميبوم، وزمن تكسر الدمع (BUT)، وتلف ظهارة القرنية والملتحمة4). من ناحية أخرى، ذكرت نفس المبادئ التوجيهية أن 52.5% (21 من 40) من مجموعة استخدام المنظف المحتوي على زيت شجرة الشاي عانوا من تهيج العين كأثر ضار، مما يشير إلى أهمية تعديل التركيز والتكرار والتحقق من تاريخ فرط حساسية الجلد قبل الاستخدام4).
العلاج الدوائي
الإيفرمكتين الفموي: يُستخدم نظام جرعة 200 ميكروغرام/كغ مرتين في اليوم 0 واليوم 79). في دراسة شملت 24 عينًا من 12 مريضًا يعانون من التهاب الجفن الخلفي المقاوم، تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في عدد D. folliculorum، وتحسن في قيمة Schirmer I، وتحسن في زمن تكسر الدمع (BUT)9). يحفز الإيفرمكتين الشلل عن طريق العمل على مستقبلات GABA للعث1).
كريم الإيفرمكتين الموضعي 1%: يعزز الميترونيدازول التأثير القاتل للعث والمضاد للالتهابات عند استخدامه معًا1).
الميترونيدازول: يجمع بين تلف الحمض النووي بواسطة الجذور النيتروجينية وتأثير مضاد للالتهابات، ويُستخدم عن طريق الفم أو موضعيًا1).
مستحضر 0.25% بوفيدون يود / DMSO: يُطبق موضعيًا مرتين يوميًا، وقد أُبلغ عن تحسن في أعراض وعلامات التهاب الجفن الأمامي والخلفي الناتج عن الديموديكس في تقارير حالات11).
قطرة أزيثروميسين هيدرات 1.5%: موصى بها بشكل ضعيف في إرشادات MGD لتحسين الأعراض الذاتية ونتائج فتحة غدة ميبوم ودرجة الميبوم4).
قطرة فلوروميثولون 0.1%: تستخدم لفترة قصيرة مع الحالات الشديدة الالتهاب. موصى بها بشكل ضعيف في إرشادات MGD، ويغطيها التأمين في اليابان فقط عند وجود التهاب الجفن المصاحب4).
مينوسيكلين هيدروكلوريد 100 ملغ/يوم عن طريق الفم: يستخدم كجزء من العلاج القياسي لـ MGD بهدف مضاد للالتهابات وتنظيم الدهون4).
العلاج الميكانيكي والفيزيائي
تقشير الجفن الدقيق (BlephEx): إجراء خارجي لإزالة القشور الأسطوانية والحطام والعث ميكانيكيًا من حافة الجفن باستخدام إسفنجة دقيقة دوارة1). من المتوقع أيضًا أن يدمر الأغشية الحيوية البكتيرية، وقد أُبلغ عن تحسن في OSDI وعدد العث عند دمجه مع علاج زيت شجرة الشاي1).
تحسس غدة ميبوم: يحسن إفراز الميبوم في التهاب الجفن الديموديكسي المصاحب لـ MGD الانسدادي6).
LipiFlow® النبض الحراري: إجراء مدته 12 دقيقة يجمع بين التسخين الداخلي والضغط الخارجي، وقد أُبلغ عن تحسن في إفراز الميبوم وزمن تكسر الدمع والأعراض الذاتية6).
العلاج بالضوء النبضي المكثف (IPL): يعمل الحرارة الناتجة عن الضوء واسع النطاق على قتل العث (ترتفع درجة الحرارة إلى حوالي 49 درجة مئوية في المختبر). أُبلغ عن انخفاض توسع الأوعية الدموية لغدة ميبوم وانخفاض عدد العث وتحسن الأعراض الذاتية1). في إرشادات MGD اليابانية 2023، الأدلة قوية ولكن نظرًا لعدم الموافقة عليه كجهاز طبي في اليابان وعدم تغطيته بالتأمين، يبقى التوصية “ضعيفة”4).
| العلاج | آلية العمل | النظام العلاجي النموذجي | ملاحظات |
|---|---|---|---|
| زيت شجرة الشاي (T4O) | تثبيط AChE وقتل العث مباشرة1)8) | 50% مرة أسبوعيًا + 10% يوميًا لمدة شهر7)10) | تم الإبلاغ عن تهيج العين بنسبة 52.5%4) |
| إيفرمكتين فموي | تثبيط مستقبلات GABA1) | 200 ميكروغرام/كغ × اليوم 0، اليوم 79) | للحالات الشديدة والمقاومة |
| إيفرمكتين موضعي + ميترونيدازول | مبيد للعث + تلف الحمض النووي1) | تطبيق يومي1) | مفيد في حالات العد الوردي المصاحب |
| 0.25% بوفيدون-يود/ثنائي ميثيل سلفوكسيد | تأثير مؤكسد ومضاد للعث11) | تطبيق مرتين يومياً11) | مستوى تقارير الحالات |
| BlephEx | إزالة ميكانيكية1) | إجراء خارجي + رعاية منزلية | تعزيز الفعالية عند دمجه مع TTO |
| IPL | تأثير ضوئي حراري، قتل العث 1) | 3-4 جلسات بفاصل 2-4 أسابيع 1) | غير معتمد في اليابان 4) |
الأساس هو الكمادات الدافئة، وتدليك الجفن، وتنظيف الجفن 4)6). ضع منشفة نظيفة أو قناع عين حراري تجاري على الجفن، مرتين يوميًا لمدة 5 دقائق على الأقل 4). ثم دلك الجفن العلوي والسفلي بلطف عموديًا لتحفيز إفراز غدة ميبوم. أخيرًا، نظف قاعدة الرموش بعناية باستخدام كرة قطنية مبللة بالماء أو منظف خاص 4). تم الإبلاغ عن استخدام منتجات زيت شجرة الشاي مرة أسبوعيًا مع الانتباه للتركيز 7)10). تجنب الفرك المفرط، واحرص على نظافة مستحضرات التجميل وملحقات الرموش. الاستمرار يوميًا بعد المرحلة الحادة هو مفتاح الوقاية من الانتكاس.
الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الجفن الديموديكسي تشمل الآليات الفيزيائية، الآليات المناعية، فرضية الناقل البكتيري، والتداخل مع مرض MGD 1)4)6).
1. الآلية الفيزيائية
تتجمع Demodex folliculorum بأعداد كبيرة داخل بصيلات الرموش وتتغذى على الخلايا الكيراتينية القاعدية1)6). يؤدي ذلك إلى تلف خلوي موضعي وفرط تقرن تفاعلي، ويتراكم الكيراتين المتكون مع براز العث وحطامه عند قاعدة الرموش مكونًا قشرة أسطوانية (cylindrical dandruff)1). يساهم الالتهاب المزمن حول البصيلة في تساقط الرموش واضطراب نموها وتدمير البصيلة.
من ناحية أخرى، يتطفل Demodex brevis بشكل فردي داخل قنوات غدة ميبوم وغدد زايس، مما يسبب انسدادًا فيزيائيًا للتجويف الغدي1)5)6). نسيجيًا، يُلاحظ تفاعل شبيه بالورم الحبيبي، وضمور في الأسناخ، وانخفاض نوعي وكمي في إفراز الدهون، مما يؤدي إلى مظاهر سريرية شبيهة بمرض MGD أو تغيرات شبيهة بالبردة5)6). في حالة تشانغ وليانغ، تم اكتشاف 15 عثة من D. brevis في الميبوم لرجل يبلغ من العمر 46 عامًا يعاني من انسداد فتحات غدة ميبوم وتوسع الشعيرات الدموية واعتلال القرنية السطحي، مما يشير إلى وجود حالات يكون فيها التطفل داخل الغدة مخفيًا حتى مع ظهور علامات خارجية طفيفة5).
2. الآلية المناعية
تثير إفرازات العث وإفرازاته وبقاياه تفاعل فرط حساسية متأخر لدى المضيف1). يكون هذا التفاعل واضحًا بشكل خاص لدى مرضى العد الوردي، ويُعتقد أنه يفسر الارتفاع الكبير في معدل الإصابة المشتركة بين العد الوردي العيني والتهاب جفن العين الناتج عن Demodex1).
تم الإبلاغ عن زيادة في IL-1β و IL-17 و MMP-9 في ملف السيتوكينات الدمعية، ولوحظ انخفاض هذه السيتوكينات بعد العلاج بزيت شجرة الشاي6). كما تم الإبلاغ عن زيادة التعبير عن مستقبل Toll-like 2 (TLR2)، مما يشير إلى تضخيم الالتهاب عبر مسار المناعة الفطرية1).
3. فرضية الناقل البكتيري
يُشار إلى أن البكتيريا الملتصقة بسطح العث أو قناته الهضمية قد تعمل كمحفز التهابي مستقل1)6). تشمل البكتيريا المرشحة Bacillus oleronius والمكورات العنقودية الذهبية وAcinetobacter baumannii وStreptococcus pneumoniae، وتفترض هذه الفرضية أن الاستجابة المناعية للمضيف تجاه هذه المستضدات تؤدي إلى تفاقم الالتهاب المزمن لسطح العين1). تم الإبلاغ عن أن التفاعل المصلي تجاه مستضد B. oleronius أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى العد الوردي مقارنة بالأصحاء1).
4. التداخل مع الفيزيولوجيا المرضية لـ MGD
تنص إرشادات 2023 لعلاج خلل غدة الميبوم في المجلة اليابانية لطب العيون على أن الفيزيولوجيا المرضية لـ MGD من النوع الناقص الإفراز تتضمن آليتين أساسيتين 4). وهما: انسداد فتحات غدة الميبوم بسبب فرط تقرن الظهارة القنوية، ومساران من تغير الخلايا الميبومية مما يؤدي إلى خلل التمايز وضمور الأسناخ وتدهور جودة الميبوم 4). وتذكر الإرشادات العوامل الأولية لهذه الآليات مثل الشيخوخة، الهرمونات الجنسية (الأندروجين)، العدوى البكتيرية، الديمودكس، الالتهاب والحساسية، العوامل العصبية، العوامل الوعائية، الأدوية، وقصور الرمش 4).
وبالتالي، فإن التهاب الجفن الديموديكسي يضيف إجهادًا فيزيائيًا كيميائيًا على القنوات والأسناخ عند مدخل سلسلة الفيزيولوجيا المرضية لـ MGD، مما يعزز تطور MGD. في الممارسة السريرية، يتفاقم التهاب الجفن الديموديكسي و MGD بشكل متبادل، لذا فإن مبدأ العلاج هو معالجتهما معًا في وقت واحد 4)6).
5. العلاقة مع الوردية
في مرضى الوردية الجلدية، تزداد كثافة الديمودكس عدة أضعاف مقارنة بالأصحاء 1). يمكن لعلاجات الوردية مثل الدوكسيسيكلين الفموي والإيفرمكتين الموضعي أن تحسن كثافة الديمودكس وأعراض العين في وقت واحد 1). لذلك، عند تقييم التهاب الجفن الديموديكسي المزمن المقاوم للعلاج، من المفيد التعاون مع طبيب الأمراض الجلدية لتقييم الوردية الجهازية.
لوتيلانير هو دواء مضاد للطفيليات من عائلة الإيزوكسازولين، يثبط بشكل خاص قنوات الكلوريد GABAergic و glutamatergic في العث، مما يسبب شللًا تشنجيًا ويؤدي إلى موتها 1)3). نظرًا لانخفاض حساسية هذه القنوات في الثدييات المضيفة، فإن ملف السلامة جيد 3).
كانت تجربة Saturn-1، وهي تجربة محورية من المرحلة الثالثة، عشوائية، خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي، ومزدوجة التعمية على 421 مريضًا يعانون من التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس. أظهرت أن قطرة لوتيلانير 0.25% مرتين يوميًا لمدة 6 أسابيع حققت معدل اختفاء القشور الأسطوانية بنسبة 56%، ومعدل القضاء على العث (0-1 عثة لكل 4 رموش) بنسبة 51.8%، واختفاء احمرار حافة الجفن بنسبة 31.1%3). تم تقييم التحمل على أنه جيد بنسبة 90.7%، وكانت الآثار الجانبية طفيفة مثل الإحساس بالحرقان وانخفاض طفيف في الرؤية1)3). أكدت تجربة Saturn-2 اللاحقة نتائج مماثلة1).
في يوليو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على قطرة لوتيلانير 0.25% (الاسم التجاري XDEMVY®، المعروف سابقًا باسم TP-03) كأول دواء معتمد لالتهاب الجفن الناتج عن الديموديكس1). من المتوقع أن يتم الموافقة عليه في أوروبا حوالي عام 20271). اعتبارًا من عام 2026، لم تتم الموافقة عليه بعد في اليابان، ويجب مراقبة حالة تقديم طلب الموافقة والمراجعة من قبل PMDA1).
ذكرت Czepińska-Myszura وزملاؤها في مراجعة شاملة أن “من بين العلاجات الجديدة، فقط قطرة لوتيلانير أظهرت فعالية عالية في تجارب سريرية واسعة النطاق، بينما لا يزال العلاج بالضوء النبضي المكثف (IPL) والتقشير الدقيق للجفن (microblepharoexfoliation) قيد التحقق في مجموعات محدودة من المرضى”1).
BlephEx هو إجراء خارجي يستخدم إسفنجة دقيقة دوارة لإزالة القشور الأسطوانية والحطام والعث والغشاء الحيوي البكتيري من حافة الجفن ميكانيكيًا1). تم الإبلاغ عن تحسن كبير في مؤشر OSDI وعدد العث عند دمجه مع علاج زيت شجرة الشاي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من الفعالية طويلة المدى وتأثير منع الانتكاس1).
تم الإبلاغ عن نشاط قاتل للعث للزيوت الأساسية الطبيعية الواحدة تلو الأخرى1).
كل هذه لا تزال في مرحلة الدراسات الأولية، وهناك حاجة إلى مزيد من التحقق للتطبيق السريري1).
يمكن للفحص المجهري المتحد البؤر في الجسم الحي (IVCM) تصور العث داخل بصيلات الشعر بشكل غير جراحي ويسمح بالتقييم المتكرر1). في المستقبل، إذا تم تطبيق الكشف الجزيئي القائم على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) والتحليل الآلي للصور سريريًا، فسيكون من الممكن إجراء تقييم كمي موحد للديموديكس.
في تحليل لي وآخرين لـ 9 حالات، تضمنت حالات أطفال بعمر 5 و13 و14 سنة، وجميعها ظهرت كالتهاب الجفن والملتحمة مع قرحة القرنية وأوعية دموية جديدة 2). في التهاب القرنية المتكرر لدى الأطفال، يجب الاشتباه بقوة في دور الديمودكس 2).
كما أبلغ تشانغ وليانغ عن حالة رجل يبلغ من العمر 46 عامًا، حيث كان الديمودكس بريفيس مختبئًا داخل الميبوم فقط دون ظهور علامات خارجية، مما يشير إلى أن الفحص المباشر للميبوم بعد تنظيف حافة الجفن يساهم في التشخيص في الحالات المستعصية 5).
اعتبارًا من عام 2026، تمت الموافقة على محلول لوتيلانير العيني 0.25% (XDEMVY®) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لكنه غير معتمد في اليابان وأوروبا 1)3). من المتوقع الموافقة عليه في أوروبا حوالي عام 2027 1). يعتمد وضعه في اليابان على مراجعة PMDA المستقبلية. حاليًا، يشمل العلاج الرئيسي المستحضرات المحتوية على زيت شجرة الشاي، والإيفرمكتين (عن طريق الفم أو موضعيًا)، والميترونيدازول، وتقشير حافة الجفن الدقيق 1)6).
