التهاب الجفن بدويدي هو التهاب مزمن في حافة الجفن يحدث بسبب فرط الإصابة بالعث من جنس Demodex الذي يعيش بشكل طبيعي في بصيلات الشعر والغدد الدهنية لدى البشر. يمكن أن يتخذ شكل التهاب الجفن الأمامي (مركزه قاعدة الرموش) أو الخلفي (مركزه غدد ميبوم). تعتبر القشور الأسطوانية (cylindrical dandruff) المحيطة بقاعدة الرموش علامة ذات أهمية مرضية عالية، وهي نقطة الانطلاق للتشخيص السريري1)2).
التهاب الجفن الهامشي هو التهاب مزمن في بصيلات الرموش والغدد على حافة الجفن، ويصنف إلى التهاب الجفن الهامشي الجرثومي (العنقودي/التقرحي)، والتهاب الجفن الهامشي الدهني، والتهاب الجفن الخلفي (خلل غدة ميبوم)، والنوع المختلط. يمكن أن يظهر التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس كأي من هذه الأنواع، وقد تم التعرف عليه تاريخيًا كأحد الأسباب وليس كمرض مستقل.
تم وصف جنس الديموديكس لأول مرة بواسطة هينلي في عام 1842، وفي عام 1963 أبلغ بوست وجولين عن ارتباطه بالتهاب الجفن البشري1). ظلت شدة الإمراضية موضع نقاش لفترة طويلة، لكن الدراسات الوبائية والتحليلات المناعية وفحوص الاستجابة للعلاج منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين أوضحت أن له دورًا مباشرًا في عدد معين من حالات التهاب الجفن الهامشي المزمن، والبردة المتكررة، والتهاب الجفن والملتحمة1)6).
هناك نوعان رئيسيان من الديموديكس التي تتطفل على البشر.
دورة حياة كلا النوعين حوالي 14-18 يومًا، حيث يتزاوجان على سطح الجلد ليلاً ويتطوران من بيضة إلى يرقة ثم إلى بالغ1).
يزداد معدل الإصابة بالديموديكس بشكل ملحوظ مع تقدم العمر1).
يوجد الديموديكس في حوالي 30-74% من مرضى التهاب الجفن المزمن1). في الولايات المتحدة، يقدر عدد مرضى التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس بحوالي 25 مليون شخص، حيث أبلغ 80% من المرضى عن تأثير على حياتهم اليومية، و47% عن صعوبة في القيادة ليلاً، و34% عن قيود في استخدام العدسات اللاصقة أو وضع المكياج1).
في دراسة سكانية يابانية (دراسة هيرادو-تاكوشيما)، تم الإبلاغ عن انتشار خلل غدة ميبوم بنسبة 21.6% في الأربعينيات، و41.9% في الستينيات، و63.9% في الثمانينيات4). نظرًا لتداخل الحالة المرضية لخلل غدة ميبوم والديموديكس، يُشار إلى أن الديموديكس قد يكون متورطًا في نسبة معينة من هذه الحالات لدى كبار السن4).
لا توجد معايير تشخيصية رسمية موحدة دوليًا بعد. في اليابان أيضًا، لم يتم وضع معايير تشخيصية كمرض مستقل، ويتم إجراء التقييم السريري في إطار التهاب حافة الجفن المزمن وخلل غدة ميبوم 1)4).
تم تأكيد وجود طفيليات Demodex في حوالي 30-74% من مرضى التهاب الجفن المزمن، ويقدر وجود حوالي 25 مليون مريض محتمل في الولايات المتحدة 1). يزداد معدل الإصابة مع تقدم العمر، حيث يصل إلى 20-30% في العشرينات، وأكثر من 80% فيمن هم فوق 60 عامًا، وما يقرب من 100% فيمن هم فوق 70 عامًا 1). في دراسة سكانية يابانية، بلغ معدل انتشار خلل غدة ميبوم 21.6% في الأربعينيات، و41.9% في الستينيات، و63.9% في الثمانينيات، ويُعتقد أن الديموديكس يشارك في بعض هذه الحالات 4).
الشكوى النموذجية هي حكة مزمنة في حافة الجفن، وإحساس بالحرقة، وإحساس بوجود جسم غريب. تميل الحكة إلى أن تكون أقوى في الصباح والمساء، وغالبًا ما يصفها المرضى بأنها “حكة في حافة العين” أو “وخز في جذور الرموش” 1). قد يصاحبها إفرازات عينية، دموع، رهاب الضوء، وضبابية الرؤية، وتتكرر الأعراض بين فترات الهدوء والتفاقم.
تأثير التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس على جودة الحياة ليس ضئيلًا. وفقًا للتقارير، يتأثر 80% من المرضى في حياتهم اليومية، ويعاني 47% من صعوبة القيادة ليلاً، و34% من قيود في استخدام العدسات اللاصقة أو المكياج 1). كما أن الشكاوى مثل الإحساس بوجود خيوط الرموش، وتساقط الرموش، وسقوط مستحضرات التجميل بسرعة هي أيضًا مميزة 1).
يعتمد تشخيص التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس على الفحص باستخدام المصباح الشقي مع استخدام الناشر. يجب الانتباه إلى العلامات التالية 1)2)4).
حلل لي وزملاؤه 9 حالات من التهاب الجفن بداء الديمودكس، ووجدوا D. folliculorum في جميع الحالات. الجدير بالذكر أن الحالات شملت أطفالاً أعمارهم 5 و13 و14 سنة، وقد ظهرت لديهم التهاب القرنية والملتحمة الجفني الشديد (BKC) المصحوب بقرحة القرنية وأوعية دموية جديدة في القرنية2). في حالات التهاب القرنية المتكرر لدى الأطفال، يجب الاشتباه في تورط الديمودكس.
أبلغ تشانغ وليانغ عن حالة رجل يبلغ من العمر 46 عامًا. راجع المريض بسبب انخفاض الرؤية في العين اليمنى منذ شهر واحد، ولوحظ وجود قشرة في جذور الرموش، وتوسع الشعيرات الدموية في حافة الجفن، وانسداد فتحات غدد ميبوم، والتهاب القرنية النقطي السطحي5). لم يُكشف عن الديمودكس في الرموش المخلوعة، ولكن بعد المعالجة المضادة للبكتيريا لحافة الجفن، تم عصر الميبوم وفحصه مجهريًا، وتم تأكيد وجود 15 دودة من D. brevis. تحسنت الأعراض بعد تنظيف الجفن بزيت شجرة الشاي. تشير هذه الحالة إلى وجود التهاب الجفن بداء الديمودكس حيث يتواجد D. brevis فقط داخل الميبوم دون ظهور علامات خارجية5).
التهاب الجفن الأمامي بداء الديمودكس
السبب الرئيسي: Demodex folliculorum
العلامات المميزة: تقشر أسطواني في جذور الرموش، احمرار الحافة الأمامية للجفن، توسع الشعيرات الدموية، تساقط الرموش واضطراب نموها
الأعراض الذاتية: حكة صباحية، شعور بالوخز في جذور الرموش
طريقة الكشف: يسهل التعرف على البالغين واليرقات بالفحص المجهري الضوئي للرموش المخلوعة
التهاب الجفن الخلفي بداء الديمودكس
السبب الرئيسي: Demodex brevis
العلامات المميزة: انسداد فتحات غدد ميبوم، عدم انتظام حافة الجفن، انتقال الوصل المخاطي الجلدي، علامات تشبه MGD، تشوه نوعية الميبوم
الأعراض الذاتية: عدم راحة في العين، شعور بالضغط، جفاف، شعور باللزوجة
طريقة الكشف: قد يكون الفحص سلبيًا عند خلع الرموش، ولكن يمكن الكشف عنه أحيانًا بالفحص المباشر بعد عصر الميبوم
النوع المختلط / المشترك
السمة: وجود مظاهر أمامية وخلفية معًا، وهو النوع الأكثر شيوعًا في الممارسة السريرية
الأمراض المصاحبة: خلل غدة ميبوميوس (MGD)، جفاف العين التبخري، البردة المتكررة، تآكل القرنية المتكرر، التهاب القرنية النقطي السطحي، التهاب الجفن والملتحمة الزاوي للأطفال (BKC)
ملاحظة: قد توجد حشرة D. brevis داخل الميبوم حتى مع مظاهر خارجية طفيفة، لذا ينبغي النظر في إجراء اختبارات كشف نشطة في الحالات المقاومة للعلاج
القشور الأسطوانية هي قشور صلبة شفافة إلى بيضاء تلتصق حول قاعدة الرموش بشكل يشبه الطوق1). عندما تتكاثر حشرة Demodex داخل بصيلات الشعر، تتفاعل الخلايا الكيراتينية للمضيف بفرط التقرن، ويلتصق الكيراتين المتكون مع فضلات الحشرة وبقاياها عند قاعدة الرموش1). تشبه في شكلها القشور الحلقية (collarettes) التي تظهر في التهاب الجفن العنقودي، لكن القشور الأسطوانية تعتبر علامة ذات خصوصية عالية للإصابة بـ Demodex، ويعد وجودها دليلاً قوياً على الاشتباه في تورط Demodex1)2).
سبب التهاب الجفن الديموديكسي هو مزيج من فرط التطفل بحشرة Demodex والاستجابة المضيفة له.
تعيش حشرتا Demodex folliculorum و Demodex brevis كطفيليات خارجية شائعة على جلد الإنسان، وتوجد بنسبة معينة حتى لدى الأصحاء1)6). فيما يلي توضيح للاختلافات بينهما.
| العنصر | D. folliculorum | D. brevis |
|---|---|---|
| طول الجسم | حوالي 0.3-0.4 مم | حوالي 0.2 مم |
| موقع التطفل الرئيسي | بصيلات الشعر بما في ذلك الرموش | غدد ميبوم وغدد زايس |
| نمط التطفل | تطفل جماعي (عدة أفراد في بصيلة واحدة) | تطفل فردي |
| النمط السريري المرتبط | التهاب الجفن الأمامي | التهاب الجفن الخلفي وخلل غدة ميبوم |
| دورة الحياة | حوالي 14-18 يومًا | حوالي 14-18 يومًا |
| سهولة الكشف | سهل الكشف عن طريق نتف الرموش | صعب الكشف عن طريق نتف الرموش، ويتم التأكيد بعصر الميبوم |
تم الإبلاغ عن العوامل التالية المرتبطة بفرط الإصابة بـ Demodex والتهاب الجفن1)4)6).
يرتبط التهاب الجفن الناتج عن Demodex بارتفاع معدل الإصابة بالأمراض التالية1)2).
توجد تقارير نسيجية مرضية تُظهر وجود Demodex folliculorum داخل غدد ميبوم، ودراسات وبائية تشير إلى ارتباط بين الديمودكس وMGD. ومع ذلك، لا تزال جوانب عديدة من العلاقة السببية والمساهمة في المرض غير واضحة4).
نعم. Demodex folliculorum و Demodex brevis هما طفيليات خارجية شائعة على جلد الإنسان، وتوجد بأعداد معينة لدى معظم البالغين الأصحاء1). على الرغم من أن معدل الإصابة منخفض لدى الشباب، إلا أنه يرتفع مع التقدم في العمر، وتشير التقارير إلى وجوده لدى جميع الأشخاص تقريبًا فوق سن 701). يصبح المرضيًا فقط عندما يؤدي التطفل المفرط إلى انسداد مادي، تفاعل التهابي، أو ضرر على سطح العين؛ فوجود الطفيلي بحد ذاته لا يعني المرض1)6).
يعتمد تشخيص التهاب الجفن الناتج عن الديمودكس على الجمع بين العلامات السريرية (خاصة القشور الأسطوانية) والكشف المباشر عن Demodex. لا توجد معايير تشخيصية رسمية موحدة دوليًا حتى الآن، ويتطلب الأمر حكمًا شاملاً يشمل الاستجابة للعلاج1).
يتم الاستفسار عن الحكة المزمنة في حافة الجفن (خاصة التي تتفاقم صباحًا)، الإحساس بجسم غريب، تساقط الرموش، تاريخ من البردة المتكررة، وجود العد الوردي، وضعف الاستجابة للعلاجات السابقة لالتهاب الجفن. كما يتم التحقق من استخدام مستحضرات التجميل، العدسات اللاصقة، وصلات الرموش، والينابيع الساخنة أو حمامات السباحة.
في عيادات MGD، يعتبر الفحص بالمصباح الشقي مع استخدام ناشر الضوء أساسيًا. يُستخدم نفس النهج في التهاب الجفن المرتبط بالديمودكس4).
الفحص المجهري الضوئي للرموش المخلوعة
الطريقة: خلع حوالي 4 رموش من كل جفن وفحصها تحت المجهر الضوئي مع غطاء زجاجي. في دراسة لي وآخرين، تم تحديد البالغين واليرقات من D. folliculorum في جميع الحالات التسع2).
معايير التشخيص: معظم التقارير تعتبر وجود عثتين أو أكثر لكل 4 رموش مرضياً1).
القيود: D. brevis يتطفل في طبقات أعمق (غدة ميبوم) من بصيلات الشعر، لذلك قد لا يتم اكتشافه بخلع الرموش1)5).
الملاحظة المباشرة للميبوم
الطريقة: بعد تطهير حافة الجفن، يتم الضغط على الغدة لإخراج الميبوم وجمعه على شريحة زجاجية لفحصه مجهرياً.
الفائدة: أفاد تشانغ وليانغ عن حالة لرجل يبلغ من العمر 46 عاماً حيث كانت الرموش المخلوعة سلبية ولكن تم اكتشاف 15 عثة من D. brevis في الميبوم5).
المؤشرات: الحالات المقاومة للعلاج التي تظهر أعراض التهاب الجفن الخلفي أو مرض غدة ميبوم ولكن لا يتم اكتشاف الديموديكس في الرموش المخلوعة
الفحص المجهري المتحد البؤر في الجسم الحي
الطريقة: استخدام المجهر المتحد البؤر للقرنية لتصوير العث داخل بصيلات الرموش بشكل غير جراحي في الجسم الحي.
المزايا: إمكانية الملاحظة المتكررة، لا حاجة للإزالة
التحديات: انتشار الأجهزة والتكلفة، وتوحيد التقييم يمثلان تحديًا1)
في التقييم المشترك مع MGD، يتم الجمع بين الفحوصات المساعدة التالية4).
| طريقة الفحص | الغرض | التصنيف |
|---|---|---|
| تصوير الميبوم (الأشعة تحت الحمراء) | تقييم فقدان أو تقصير أو توسع غدد الميبوم | مفيد كتشخيص مساعد4) |
| زمن تكسر الطبقة الدمعية (BUT) | تقييم عدم استقرار الطبقة الدهنية الدمعية | مذكور كعنصر تقييم4) |
| صبغة الفلوريسئين | تقييم تلف ظهارة القرنية والملتحمة | يستخدم لتأكيد تلف سطح العين4) |
| عصر الميبوم (تصنيف شيمازاكي) | عناصر معايير تشخيص MGD للانسداد | يُستخدم لتأكيد التغيرات الانسدادية4) |
| قياس التداخل | التقييم الكمي لطبقة الزيت الدمعي | مفيد كمساعد4) |
معايير التشخيص اليابانية لـ MGD من النوع الناقص الإفراز تشترط وجود الأعراض الذاتية، وعلامات حول الفتحة (توسع الأوعية، أو إزاحة الوصل المخاطي الجلدي، أو عدم انتظام حافة الجفن)، وعلامات انسداد الفتحة (السدادة)، وتصنيف شيمازاكي من الدرجة 2 أو أعلى، وجميعها إيجابية4). التهاب الجفن بدويدية غالبًا ما يصاحبه معايير تشخيص MGD هذه.
في حالات التهاب الجفن المقاوم للعلاج، يجب النظر في إجراء زراعة للمكورات العنقودية، وخزعة الجفن، والكشف عن الديموديكس بالتوازي1).
الأساس هو نزع حوالي 4 رموش من كل جفن علوي وسفلي وفحصها تحت المجهر الضوئي للكشف عن العث البالغ واليرقات1)2). ومع ذلك، قد لا يتم الكشف عن D. brevis بهذه الطريقة لأنه يختبئ داخل غدد ميبوم1)5). في الحالات المشتبه بها، يتم تعقيم حافة الجفن ثم الضغط على الجفن لاستخراج الميبوم وفحصه مباشرة تحت المجهر. هناك تقرير عن اكتشاف 15 عثة D. brevis من ميبوم رجل يبلغ من العمر 46 عامًا5). هناك أيضًا طريقة غير جراحية باستخدام المجهر المتحد البؤر في الجسم الحي، والتي تسمح بمراقبة العث داخل بصيلات الشعر دون تدخل، لكن انتشار الجهاز وتكلفته يمثلان تحديًا1).
التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس هو حالة مزمنة، ولا توجد أدلة قوية على الشفاء التام. أهداف العلاج هي تقليل عدد العث، واختفاء القشور الأسطوانية، وتحسين الأعراض، والسيطرة على المضاعفات (خلل غدة ميبوم، التهاب القرنية والملتحمة الحدودي، تآكل القرنية المتكرر، البردة)، وتحقيق استقرار طويل الأمد لسطح العين1)4)6). يعتمد العلاج على العناية الأساسية بالجفن كقاعدة، مع إضافة أدوية مضادة للعث بشكل متدرج.
الكمادات الدافئة، تنظيف الجفن، وعصر الميبوم هي علاجات أساسية لخلل غدة ميبوم والتهاب حافة الجفن بشكل عام4).
زيت شجرة الشاي هو زيت عطري مستخرج من Melaleuca alternifolia، ومكونه الرئيسي تيربينين-4-ول يظهر تأثيرًا مضادًا للعث7)8). يُعتقد أن آلية العمل هي شلل العث العصبي عن طريق تثبيط إنزيم أستيل كولين إستيراز1)6).
أظهرت تجربة عشوائية محكومة باستخدام منظف يحتوي على زيت شجرة الشاي تحسنًا في الأعراض الذاتية، وعلامات فتحة غدة ميبوم، ودرجة الميبوم، وزمن تكسر الدمع، وتلف ظهارة القرنية والملتحمة4). ومع ذلك، لوحظ تهيج العين كأثر ضار في 52.5% (21 من 40) من مجموعة استخدام المنظف المحتوي على زيت شجرة الشاي، لذا من المهم ضبط التركيز والتكرار والتحقق من تاريخ فرط حساسية الجلد قبل الاستخدام4).
العلاج الدوائي
الإيفرمكتين الفموي: يُستخدم نظام جرعة 200 ميكروغرام/كغ مرتين في اليوم 0 واليوم 79). في دراسة شملت 24 عينًا من 12 مريضًا يعانون من التهاب الجفن الخلفي المقاوم، لوحظ انخفاض ملحوظ في عدد D. folliculorum، وتحسن في اختبار شيرمر I، وتحسن في زمن تكسر الدمع9). يعمل الإيفرمكتين عن طريق تحفيز مستقبلات GABA في العث مما يسبب الشلل1).
كريم الإيفرمكتين الموضعي 1%: عند استخدامه مع الميترونيدازول، يعزز التأثير القاتل للعث والمضاد للالتهاب1).
الميترونيدازول: يجمع بين تلف الحمض النووي الناتج عن الجذور النيتروجينية وتأثير مضاد للالتهاب، ويُستخدم فمويًا أو موضعيًا1).
مستحضر بوفيدون-يود 0.25% / DMSO: أظهرت تقارير حالات تحسنًا في أعراض وعلامات التهاب الجفن الأمامي والخلفي الناتج عن الديمودكس عند التطبيق الموضعي مرتين يوميًا11).
قطرات أزيثروميسين مونوهيدرات 1.5%: تُستخدم أحيانًا لتحسين الأعراض الذاتية، وعلامات فتحة غدة ميبوم، ودرجة الميبوم4).
قطرات فلوروميثولون 0.1%: تُستخدم لفترة قصيرة مع العلاج في الحالات ذات الالتهاب الشديد. في اليابان، يغطي التأمين استخدامه فقط عند وجود التهاب الجفن المصاحب4).
مينوسيكلين هيدروكلوريد 100 ملغ/يوم فمويًا: يُستخدم أحيانًا لتأثيره المضاد للالتهاب ومنظم للدهون4).
العلاج الميكانيكي والفيزيائي
تقشير الجفن الدقيق (BlephEx): إجراء خارجي لإزالة القشور الأسطوانية والحطام والعث ميكانيكيًا من حافة الجفن باستخدام إسفنجة دقيقة دوارة 1). من المتوقع أيضًا أن يدمر الأغشية الحيوية البكتيرية، وقد أُبلغ عن تحسن في مؤشر أمراض سطح العين (OSDI) وعدد العث عند دمجه مع علاج زيت شجرة الشاي 1).
فحص غدة ميبوم: يحسن تصريف الميبوم في التهاب الجفن الديموديكسي المصاحب لخلل وظيفة غدة ميبوم الانسدادي 6).
LipiFlow® النبض الحراري: إجراء مدته 12 دقيقة يجمع بين التسخين الداخلي والضغط الخارجي، وقد أُبلغ عن تحسن في إفراز الميبوم وزمن تمزق الدمع (TBUT) والأعراض الذاتية 6).
العلاج بالضوء النبضي المكثف (IPL): يقتل العث من خلال التأثير الحراري للضوء واسع النطاق (يرتفع إلى حوالي 49 درجة مئوية في المختبر). أُبلغ عن انخفاض توسع الأوعية الدموية في غدة ميبوم وانخفاض عدد العث وتحسن الأعراض الذاتية 1). يجب التحقق من الموافقة والتغطية التأمينية المحلية قبل النظر في العلاج في المراكز المتخصصة 4).
| العلاج | آلية العمل | النظام العلاجي النموذجي | ملاحظات |
|---|---|---|---|
| زيت شجرة الشاي (T4O) | تثبيط أستيل كولين إستيراز وقتل العث المباشر 1)8) | 50% أسبوعيًا + 10% يوميًا لمدة شهر 7)10) | أُبلغ عن تهيج العين بنسبة 52.5% 4) |
| إيفرمكتين فموي | تثبيط مستقبلات GABA 1) | 200 ميكروغرام/كجم في اليوم 0 واليوم 7 9) | للحالات الشديدة والمقاومة للعلاج |
| إيفرمكتين موضعي + ميترونيدازول | مبيد للعث + تلف الحمض النووي1) | تطبيق يومي1) | مفيد في حالات العد الوردي المصاحب |
| 0.25% بوفيدون-يود/ثنائي ميثيل سلفوكسيد | تأثير أكسدة ومضاد للعث11) | تطبيق مرتين يوميًا11) | مستوى تقارير الحالات |
| BlephEx | إزالة ميكانيكية1) | إجراء خارجي + رعاية منزلية | تعزيز التأثير عند دمجه مع TTO |
| IPL | تأثير ضوئي حراري ومبيد للعث1) | 3-4 جلسات بفاصل 2-4 أسابيع1) | غير معتمد في اليابان4) |
الأساس هو ثلاث خطوات: الكمادات الدافئة، وتدليك الجفن، وتنظيف الجفن4)6). ضع منشفة نظيفة أو قناع عين حراري متاح تجاريًا على الجفن لمدة 5 دقائق على الأقل مرتين يوميًا4). ثم قم بتدليك الجفنين العلوي والسفلي بلطف في اتجاه عمودي لتحفيز إفراز غدة ميبوم. أخيرًا، نظف قاعدة الرموش بعناية باستخدام كرة قطنية مبللة بالماء أو منظف خاص4). تم الإبلاغ عن استخدام مستحضرات زيت شجرة الشاي مرة واحدة أسبوعيًا مع مراعاة التركيز7)10). تجنب الفرك المفرط، وانتبه لنظافة مستحضرات التجميل ووصلات الرموش. الاستمرار يوميًا بعد هدوء المرحلة الحادة هو مفتاح الوقاية من التكرار.
يمكن فهم الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الجفن الناتج عن الديموديكس من خلال مسارات متعددة: الآليات الفيزيائية، والآليات المناعية، وفرضية الناقل البكتيري، والتداخل مع مرض غدة ميبوم (MGD)1)4)6).
1. الآليات الفيزيائية
تتجمع Demodex folliculorum في بصيلات الرموش وتتغذى على الخلايا الكيراتينية القاعدية1)6). يؤدي ذلك إلى تلف خلوي موضعي وفرط تقرن تفاعلي، وتتراكم الكيراتين المتكون مع براز العث والحطام في قاعدة الرموش مكونة قشرة أسطوانية (cylindrical dandruff)1). الالتهاب المزمن حول البصيلة يساهم في تساقط الرموش، واختلال نموها، وتدمير البصيلة.
من ناحية أخرى، يتطفل Demodex brevis بشكل منفرد داخل قنوات غدة ميبوم وغدة زايس، مما يسبب انسدادًا ماديًا في تجويف الغدة1)5)6). نسيجيًا، يُلاحظ تفاعل شبيه بالورم الحبيبي، وضمور في الأسناخ، وانخفاض نوعي وكمي في إفراز الدهون، مما يؤدي إلى مظاهر سريرية شبيهة بخلل وظيفة غدة ميبوم (MGD) وتغيرات شبيهة بالبردة5)6). في حالة تشانغ وليانغ، تم اكتشاف 15 من D. brevis في ميبوم رجل يبلغ من العمر 46 عامًا يعاني من انسداد فتحات غدة ميبوم وتوسع الشعيرات الدموية واعتلال القرنية السطحي، مما يشير إلى وجود حالات يختبئ فيها الطفيلي داخل الغدة حتى مع ظهور علامات خارجية طفيفة5).
2. الآلية المناعية
تسبب إفرازات وإفرازات وجثث الديموديكس تفاعل فرط حساسية متأخر لدى المضيف1). يكون هذا التفاعل واضحًا بشكل خاص لدى مرضى العد الوردي، ويُعتقد أنه يفسر الارتفاع الكبير في معدل الإصابة المشتركة بين العد الوردي العيني والتهاب جفن الديموديكس1).
تم الإبلاغ عن زيادة في IL-1β وIL-17 وMMP-9 في ملف السيتوكينات الدمعية، ولوحظ انخفاض هذه السيتوكينات بعد العلاج بزيت شجرة الشاي6). كما تم الإبلاغ عن زيادة في التعبير عن مستقبل Toll-like 2 (TLR2)، مما يشير إلى تضخيم الالتهاب عبر مسار المناعة الفطرية1).
3. فرضية الناقل البكتيري
أُشير إلى أن البكتيريا الملتصقة بسطح أو جهاز هضم الديموديكس قد تعمل كمحفز التهابي مستقل1)6). تشمل البكتيريا المرشحة Bacillus oleronius، والمكورات العنقودية الذهبية، وAcinetobacter baumannii، وStreptococcus pneumoniae، وتفترض هذه الفرضية أن الاستجابة المناعية للمضيف تجاه هذه المستضدات تؤدي إلى تفاقم الالتهاب المزمن على سطح العين1). تم الإبلاغ عن أن التفاعل المصلي تجاه مستضد B. oleronius لدى مرضى العد الوردي أعلى بشكل ملحوظ منه لدى الأصحاء1).
4. التداخل مع الفيزيولوجيا المرضية لخلل وظيفة غدة ميبوم (MGD)
يتم تنظيم الفيزيولوجيا المرضية لخلل وظيفة غدة ميبوم من النوع الناقص الإفراز بشكل رئيسي من خلال آليتين أساسيتين4). وهما: انسداد فتحات غدة ميبوم بسبب فرط التقرن في ظهارة القناة، ومسار تغير الخلايا الميبومية مما يؤدي إلى خلل في التمايز وضمور الأسناخ وانخفاض جودة الميبوم4). تشمل العوامل الأولية لهذه الآليات: التقدم في العمر، الهرمونات الجنسية (الأندروجين)، العدوى البكتيرية، الديموديكس، الالتهاب والحساسية، العوامل العصبية، العوامل الوعائية، الأدوية، وقصور الرمش4).
وبالتالي، يُعتبر التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس بمثابة عامل يضيف ضغوطًا فيزيوكيميائية على القنوات والعنيبات عند مدخل سلسلة أمراض MGD، مما يعزز تطور MGD. في الممارسة السريرية، نظرًا لأن التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس وMGD يزيدان من سوء بعضهما البعض، فإن مبدأ العلاج هو معالجتهما معًا في نفس الوقت4)6).
5. العلاقة مع العد الوردي
في مرضى الوردية الجلدية، ترتفع كثافة الديموديكس عدة أضعاف مقارنة بالأشخاص الأصحاء1). يمكن لعلاجات الوردية مثل الدوكسيسيكلين الفموي والإيفرمكتين الموضعي أن تؤدي إلى تحسن متزامن في كثافة الديموديكس وأعراض العين1). لذلك، عند تقييم التهاب الجفن الديموديكسي المزمن والمقاوم للعلاج، من المفيد التعاون مع طبيب الجلدية لتقييم الوردية الجهازية.
لوتيلانير هو دواء مضاد للطفيليات من عائلة الإيزوكسازولين، يثبط بشكل خاص قنوات الكلوريد المعتمدة على GABA وقنوات الكلوريد المعتمدة على الغلوتامات في العث، مما يحفز الشلل التشنجي ويؤدي إلى موتها1)3). نظرًا لانخفاض حساسية هذه القنوات في الثدييات المضيفة، فإن ملف السلامة الخاص به جيد3).
أظهرت التجربة المحورية من المرحلة الثالثة Saturn-1، وهي دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل مزدوجة التعمية شملت 421 مريضًا يعانون من التهاب الجفن الناتج عن الديموديكس، أن إعطاء محلول لوتيلانير العيني 0.25% مرتين يوميًا لمدة 6 أسابيع حقق معدل اختفاء القشور الأسطوانية بنسبة 56%، ومعدل القضاء على العث (0-1 عثة لكل 4 رموش) بنسبة 51.8%، ومعدل اختفاء احمرار حافة الجفن بنسبة 31.1%3). تم تقييم التحمل بأنه جيد بنسبة 90.7%، وكانت الآثار الجانبية طفيفة في الغالب مثل الإحساس بالحرقة وانخفاض طفيف في حدة البصر1)3). وأكدت التجربة اللاحقة Saturn-2 نتائج مماثلة1).
في يوليو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على محلول لوتيلانير العيني 0.25% (الاسم التجاري XDEMVY®، المعروف سابقًا باسم TP-03) كأول دواء معتمد لعلاج التهاب الجفن الناتج عن الديمودكس1). من المتوقع أن يتم الموافقة عليه في أوروبا حوالي عام 20271). اعتبارًا من عام 2026، لم تتم الموافقة عليه بعد في اليابان، ويجب متابعة حالة تقديم طلب الموافقة والمراجعة من قبل PMDA1).
ذكرت Czepińska-Myszura وزملاؤها في مراجعة شاملة أن “من بين العلاجات الجديدة، فإن محلول Lotilaner العيني فقط هو الذي أثبت فعاليته العالية في تجارب سريرية واسعة النطاق، بينما يقتصر التحقق من IPL والتقشير الدقيق للجفن على مجموعات محدودة من المرضى”1).
BlephEx هو إجراء خارجي يستخدم إسفنجة دقيقة دوارة لإزالة القشور الأسطوانية والحطام والعث والغشاء الحيوي البكتيري ميكانيكيًا من حافة الجفن1). تم الإبلاغ عن تحسن كبير في OSDI وعدد العث عند دمجه مع علاج زيت شجرة الشاي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من الفعالية طويلة المدى وتأثير منع الانتكاس1).
تم الإبلاغ عن نشاط قاتل للعث للزيوت الأساسية الطبيعية على التوالي1).
كل هذه لا تزال في مرحلة الدراسات الأولية، وهناك حاجة إلى مزيد من التحقق للتطبيق السريري1).
يمكن للمجهر البؤري المتحد في الجسم الحي (IVCM) تصور العث داخل الجريبات بشكل غير جراحي، ويمكن إجراء تقييم متكرر1). إذا تم تطبيق الكشف الجزيئي القائم على PCR والتحليل الآلي للصور سريريًا في المستقبل، فسيكون من الممكن إجراء تقييم كمي موحد لـ Demodex.
في تحليل Lee وزملائه لـ 9 حالات، تضمنت حالات أطفال تتراوح أعمارهم بين 5 و13 و14 عامًا، وظهرت جميعها على شكل التهاب الجفن والقرنية والملتحمة مع قرحة القرنية وأوعية دموية جديدة2). في حالات التهاب القرنية المتكرر لدى الأطفال، يجب الاشتباه بشدة في تورط Demodex2).
كما أبلغ Zhang و Liang عن حالة رجل يبلغ من العمر 46 عامًا كان لديه D. brevis مختبئًا فقط داخل الميبوم دون أي مظاهر سطحية، مما يشير إلى أن الفحص المباشر للميبوم بعد تنظيف حافة الجفن يساهم في التشخيص في الحالات المقاومة للعلاج5).
اعتبارًا من عام 2026، تمت الموافقة على محلول لوتيلانير العيني 0.25% (XDEMVY®) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لكنه غير معتمد في اليابان وأوروبا1)3). من المتوقع الحصول على الموافقة في أوروبا حوالي عام 20271). تعتمد حالة الموافقة في اليابان على مراجعة PMDA المستقبلية. حاليًا، يشمل العلاج الرئيسي المستحضرات المحتوية على زيت شجرة الشاي، والإيفرمكتين (عن طريق الفم أو موضعيًا)، والميترونيدازول، وتقشير الجفن المجهري (Microblepharoexfoliation)1)6).
